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文档简介

肠道菌群与代谢疾病第一页,编辑于星期五:十九点二十七分。目录肠道菌群与健康和疾病概述肠-脑轴肠-肝轴肠道菌群与代谢性疾病:肥胖、糖尿病肠道菌群与肠病肠道菌群与免疫肠道菌群与其它疾病革命带来的挑战和机遇第二页,编辑于星期五:十九点二十七分。悄悄发生的革命INNASEKIROV,etal.,GutMicrobiotainHealthandDisease.PhysiolRev90:859–904,2010;第三页,编辑于星期五:十九点二十七分。一篇值得关注的综述Naturereviews.Microbiology最新的影响因子为22.490(2013)第四页,编辑于星期五:十九点二十七分。人菌共生KristinaHarris,etal.,IstheGutMicrobiotaaNewFactorContributingtoObesityandItsMetabolicDisorders?JournalofObesity,Volume2012,p1-14.第五页,编辑于星期五:十九点二十七分。人肠道菌群种类和数量EAMONNM.M.QUIGLEYandRODRIGOQUERA,SmallIntestinalBacterialOvergrowth:RolesofAntibiotics,Prebiotics,andProbiotics.GASTROENTEROLOGY2006;130:S78–S90第六页,编辑于星期五:十九点二十七分。好细菌和坏细菌第七页,编辑于星期五:十九点二十七分。菌群是健康的核心NathalieM.Delzenne,etal.,Targetinggutmicrobiotainobesity:effectsofprebioticsandprobiotics.Nat.Rev.Endocrinol.7,639–646(2011).第八页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群对人生理的影响第九页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群-代谢产物-功能JeremyK.Nicholsonetal.,Host-GutMicrobiotaMetabolic.Science336,1262-1267,2012.第十页,编辑于星期五:十九点二十七分。影响肠道菌群的因素NathalieM.Delzenne&PatriceD.Cani,InteractionBetweenObesityandtheGutMicrobiota:RelevanceinNutrition.Annu.Rev.Nutr.2011.31:15–31.第十一页,编辑于星期五:十九点二十七分。影响肠道菌群的因素第十二页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠-脑轴/脑-肠轴第十三页,编辑于星期五:十九点二十七分。GermFree(GF)MiceDisplayIncreasedMotorActivityandReducedAnxiety-LikeBehavior.resultssuggestthatthemicrobialcolonizationprocessinitiatessignalingmechanismsthataffectneuronalcircuitsinvolvedinmotorcontrolandanxietybehavior.第十四页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠-脑轴的概念AugustoJ.Montiel-Castro,etal.,Themicrobiota–gut–rainaxis:neurobehavioralcorrelates,healthandsociality.FrontinIntegNeuro.Oct2013|Vol7|Article70|1-16.第十五页,编辑于星期五:十九点二十七分。脑-肠轴/肠-脑轴:迷走神经SueGrenham,etal.,Brain–gut–microbecommunicationinhealthanddisease.FrontiersinPhysio.GastrointSciDec2011Vol2p1-15.第十六页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠脑轴/脑肠轴Q.AZIZ,etal.,Gutmicrobiotaandgastrointestinalhealth:currentconceptsandfuturedirections.NeurogastroenterolMotil(2013)25,4–15.第十七页,编辑于星期五:十九点二十七分。菌群影响神经功能EamonnM.M.Quigley.Dopatientswithfunctionalgastrointestinaldisordershaveanalteredgutflora?TherAdvGastroenterol(2009)2(Suppl1)S23–S30.第十八页,编辑于星期五:十九点二十七分。菌群紊乱致焦虑和抑郁JaneA.FosterandKaren-AnneMcVeyNeufeld,Gut–brainaxis:howthemicrobiomeinfluencesanxietyanddepression.TrendsinNeurosciences,May2013,Vol.36,No.5,P305-312第十九页,编辑于星期五:十九点二十七分。精神活动影响肠道菌群JasonA.Hawrelak&StephenP.Myers,TheCausesofIntestinalDysbiosis:AReview.AlternMedRev2004;9(2):180-197.exposuretopsychologicalstressresultsinasignificantreductionintheproductionofmucinandadecreasedpresenceofacidicmucopolysaccharidesonthemucosalsurface.第二十页,编辑于星期五:十九点二十七分。应激/压力引起胃肠疾病P.C.KONTUREK,etal.,STRESSANDTHEGUT:PATHOPHYSIOLOGY,CLINICALCONSEQUENCES,DIAGNOSTICAPPROACHANDTREATMENTOPTIONS.JPHYSIO&PHARM2011,62,6,591-599.第二十一页,编辑于星期五:十九点二十七分。脑肠轴紊乱导致溃疡P.C.KONTUREK,etal.,STRESSANDTHEGUT:PATHOPHYSIOLOGY,CLINICALCONSEQUENCES,DIAGNOSTICAPPROACHANDTREATMENTOPTIONS.JPHYSIO&PHARM2011,62,6,591-599.第二十二页,编辑于星期五:十九点二十七分。应激导致IBDP.C.KONTUREK,etal.,STRESSANDTHEGUT:PATHOPHYSIOLOGY,CLINICALCONSEQUENCES,DIAGNOSTICAPPROACHANDTREATMENTOPTIONS.JPHYSIO&PHARM2011,62,6,591-599.第二十三页,编辑于星期五:十九点二十七分。应激导致IBSP.C.KONTUREK,etal.,STRESSANDTHEGUT:PATHOPHYSIOLOGY,CLINICALCONSEQUENCES,DIAGNOSTICAPPROACHANDTREATMENTOPTIONS.JPHYSIO&PHARM2011,62,6,591-599.第二十四页,编辑于星期五:十九点二十七分。慢性疲劳与肠-脑轴第二十五页,编辑于星期五:十九点二十七分。第二十六页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和自闭症GIbarrierdefectsandmicrobiotaalterationsinthematernalimmuneactivation(MIA)mousemodelthatisknowntodisplayfeaturesofASD.OraltreatmentofMIAoffspringwiththehumancommensalBacteroidesfragiliscorrectsgutpermeability,altersmicrobialcomposition,andamelioratesdefectsincommunicative,stereotypic,anxiety-likeandsensorimotorbehaviors.autism,andlikelyotherbehavioralconditions,arepotentiallydiseasesinvolvingthegutthatultimatelyimpacttheimmune,metabolic,andnervoussystems,andthatmicrobiome-mediatedtherapiesmaybeasafeandeffectivetreatmentfortheseneurodevelopmentaldisorders.thesefindingssupportagut-microbiome-brainconnectioninamousemodelofASDandidentifyapotentialprobiotictherapyforGIandparticularbehavioralsymptomsinhumanneurodevelopmentaldisorders.ElaineY.Hsiao,etal.,MicrobiotaModulateBehavioralandPhysiologicalAbnormalitiesAssociatedwithNeurodevelopmentalDisorders.Cell155,1451–1463,第二十七页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠-脑轴和自闭症CarolineG.M.deTheije,etal.,Pathwaysunderlyingthegut-to-brainconnectioninautismspectrumdisordersasfuturetargetsfordiseasemanagement.EuropeanJournalofPharmacology668(2011)S70–S80第二十八页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠-肝轴EamonnM.M.Quigley,GutBacteriainHealthandDisease.Gastro&HepatVol9,9,2013,P560-569.1998年马歇尔提出了“肠-肝轴”的概念对肠道和肝脏功能关系的认识提示新的治疗理念,为肠道和肝脏疾病的治疗探寻新的治疗靶点。第二十九页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠-肝轴之间的互动肠道菌群失调,大量G-杆菌繁殖,LPS产生显著增多肠粘膜屏障功能受损

致病菌和LPS大量移位,经门静脉入肝,损害肝功能。肝功能异常KCs代谢和清除LPS降低,导致肠道功能异常GakuheiSon,etal.,ContributionofGutBacteriatoLiverPathobiology.GastroeResandPrac,Vol2010,ArticleID453563,13pages.第三十页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠肝对话第三十一页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群致非酒精性脂肪肝ValentinaTremaroli&FredrikBäckhed,Functionalinteractionsbetweenthegutmicrobiotaandhostmetabolism.NATURE|VOL489|13SEPTEMBER2012第三十二页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群导致脂肪肝CarmineFinelliandGiovanniTarantino,NONALCOHOLICFATTYLIVERDISEASE,DIETANDGUTMICROBIOTA.

EXCLIJournal2014;13:461-490第三十三页,编辑于星期五:十九点二十七分。肝脏疾病和SIBO第三十四页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群与代谢性疾病第三十五页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群增加能量储存NathalieM.Delzenne&PatriceD.Cani,InteractionBetweenObesityandtheGutMicrobiota:RelevanceinNutrition.Annu.Rev.Nutr.2011.31:15–31.第三十六页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群导致能量聚集PatriceDCaniandNathalieMDelzenne,Interplaybetweenobesityandassociatedmetabolicdisorders:newinsightsintothegutmicrobiota.CurrentOpinioninPharmacology2009,9:737–743.第三十七页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群引发多种代谢疾病第三十八页,编辑于星期五:十九点二十七分。第三十九页,编辑于星期五:十九点二十七分。第四十页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和肥胖第四十一页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和肥胖是一个新的热门话题第四十二页,编辑于星期五:十九点二十七分。肥胖的定义肥胖病一般被定义作为有BMI30以上。体重将近900磅(约400公斤)的里基(RickyNaputi)现年39岁,是世界最重的男子之一。因为体型过于笨重而难以移动,他已经在坐落于太平洋关岛的家中躺了五年之久。第四十三页,编辑于星期五:十九点二十七分。肥胖和正常人AmandineEverard&PatriceD.Cani,Diabetes,obesityandgutmicrobiota.BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology27(2013)73–83.第四十四页,编辑于星期五:十九点二十七分。史氏甲烷短杆菌和肥胖为了确定肠道菌群的改变和验证人体肠道中的乳杆菌或双歧杆菌是否与肥胖或消瘦相关,我们采用定量PCR和乳杆菌选择性培养基分析了68位肥胖志愿者和47位对照的粪便菌群中硬壁菌、拟杆菌、乳酸乳球菌、动物双歧杆菌和若干乳杆菌种的数量。结果:定量PCR试验中,动物双歧杆菌(OR=0.63;95%CI0.39-1.01;P=0.056)和史氏甲烷短杆菌(OR=0.76;95%CI0.59-0.97;P=0.03)与正常体重相关,而罗伊氏乳杆菌(OR=1.79;95%CI1.03-3.10;P=0.04)与肥胖相关。MillionM,etal.,Obesity-associatedgutmicrobiotaisenrichedinLactobacillusreuterianddepletedinBifidobacteriumanimalisandMethanobrevibactersmithii.IntJObes(Lond).2011Aug9.第四十五页,编辑于星期五:十九点二十七分。产甲烷肥胖的人有较高的身体质量指数58人,BMI显着较高的甲烷阳性者(45.2±2.3公斤/米2)比甲烷阴性(38.5±0.8公斤/米2,P=0.001)。甲烷阳性者也有更大程度的便秘与甲烷相比,阴性者(21.3±6.4比9.5±2.4,P?=.043)。多元回归分析说明了BMI甲烷之间有显着的关系。结论:这是人类第一次有研究表明,较高浓度的甲烷检测呼气测试是预测显着更大的肥胖超重者。B.Basseri等,肝脏病杂志胃肠病学杂志,2012年1月8(1):22-28美国Cedars-Sinai医学中心第四十六页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群致肥胖原因ValentinaTremaroli&FredrikBäckhed,Functionalinteractionsbetweenthegutmicrobiotaandhostmetabolism.NATURE|VOL489|13SEPTEMBER2012第四十七页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群致肥胖原理JOHNK.DIBAISE,etal.,GutMicrobiotaandItsPossibleRelationshipWithObesity.MayoClinProc.2008;83(4):460-469.第四十八页,编辑于星期五:十九点二十七分。不同胖瘦人群肠道菌群数量FabriceArmougom,etal.,MonitoringBacterialCommunityofHumanGutMicrobiotaRevealsanIncreaseinLactobacillusinObesePatientsandMethanogensinAnorexicPatients.PLoSONE4(9):e7125.第四十九页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和糖尿病第五十页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和I型糖尿病第五十一页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和I型糖尿病第五十二页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和II型糖尿病Assessmentandcharacterizationofgutmicrobiotahasbecomeamajorresearchareainhumandisease,includingtype2diabetes,themostprevalentendocrinediseaseworldwide.Tocarryoutanalysisongutmicrobialcontentinpatientswithtype2diabetes,wedevelopedaprotocolforametagenome-wideassociationstudy(MGWAS)andundertookatwo-stageMGWASbasedondeepshotgunsequencingofthegutmicrobialDNAfrom345Chineseindividuals.Weidentifiedandvalidatedapproximately60,000type-2-diabetes-associatedmarkersandstablishedtheconceptofametagenomiclinkagegroup,enablingtaxonomicspecies-levelanalyses.MGWASanalysisshowedthatpatientswithtype2diabeteswerecharacterizedbyamoderatedegreeofgutmicrobialdysbiosis,adecreaseintheabundanceofsomeuniversalbutyrate-producingbacteriaandanincreaseinvariousopportunisticpathogens,aswellasanenrichmentofothermicrobialfunctionsconferringsulphatereductionandoxidativestressresistance.Ananalysisof23additionalindividualsdemonstratedthatthesegutmicrobialmarkersmightbeusefulforclassifyingtype2diabetes.JunjieQin,etal.,Ametagenome-wideassociationstudyofgutmicrobiotaintype2diabetes.Nature490,55–60(04October2012)第五十三页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群和II型糖尿病JunjieQin,etal.,Ametagenome-wideassociationstudyofgutmicrobiotaintype2diabetes.Nature490,55–60(04October2012)第五十四页,编辑于星期五:十九点二十七分。菌群紊乱导致炎症JuneL.RoundandSarkisK.Mazmanian.Thegutmicrobiotashapesintestinalimmuneresponsesduringhealthanddisease.NATUREREVIEWS|IMMUNOLOGY,VOLUME9|MAY2009|313-324.第五十五页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群紊乱引发的免疫疾病第五十六页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠道菌群紊乱导致过敏和炎症第五十七页,编辑于星期五:十九点二十七分。肠粘膜屏障损伤导致炎症SilvioBalzan,etal.,Bacterialtranslocation:Overviewofmechanismsandclinicalimpact.JGastro&Hepat22(2007)464–471.第五十八页,编辑于星期五:十九点二十七分。IBD发生机制EamonnM.M.

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