中枢神经系统药物课件

03-2CNS-抗癫痫药1第三章中枢神经系统药物

03-2CNS-抗癫痫药2§2抗癫痫药在民间，人们习惯把癫痫病叫“羊羔风”、“羊癫风”、“猪婆风”等等，叫法虽然不一样，但是有一个明显的特点，就是根据对病人发作症状的直观认识来起名字。我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。0～9岁患者38.5%，10岁到29岁年龄组近40%。大发作约占80%

。原因：脑外伤、颅内炎症、家族史、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥约占50％；另遗传因素、原因不明等占50％。(Antiepileptics)03-2CNS-抗癫痫药3山东莒县一农村小孩（双胞胎之一）从小被诊断患有顽固性癫痫病，连续做三次开颅手术，花费近20万元，家里为此变卖房子和地里作物。但由于手术后伤口感染，孩子半边颅骨被迫摘除。03-2CNS-抗癫痫药4癫痫病理大脑功能失调综合症，由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生放电并向周围扩散。03-2CNS-抗癫痫药5癫痫的分类

局限性发作全身性发作单纯性失神性（小发作）复合性肌阵挛性发作（神经运动性）强直-阵挛性（大发作）癫痫持续状态03-2CNS-抗癫痫药6抗癫痫药分类一、巴比妥类及其同型物二、乙内酰脲类及其同型物三、苯二氮卓类四、二苯并氮杂卓类五、其他类03-2CNS-抗癫痫药7一、巴比妥类及其同型物临床：苯巴比妥、甲芬巴比妥和扑米酮（扑痫酮）03-2CNS-抗癫痫药8二、乙内酰脲类及其同型物（一）乙内酰脲类（二）噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类03-2CNS-抗癫痫药9（一）乙内酰脲类1.化学名：

5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐苯妥英钠(PhenytoinSodium)（大伦丁钠）苯妥英

苯妥英钠

03-2CNS-抗癫痫药102.合成03-2CNS-抗癫痫药111）吸湿性和酸性2）水解性3）鉴别反应3.理化性质03-2CNS-抗癫痫药121）吸湿性和酸性钠盐具有吸湿性；空气中易吸收CO2，析出苯妥英；

—水溶液呈碱性

—苯妥英的pKa8.3(H2CO3pKa3.9，6.35)苯妥英钠及其水溶液都不稳定，应密闭保存或新鲜配制03-2CNS-抗癫痫药132）水解性（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）03-2CNS-抗癫痫药143）鉴别反应a、加AgNO3或Hg(NO3)2试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中。b、吡啶硫酸铜溶液作用生成蓝色络盐。（巴比妥类显紫色，用于鉴别其与巴比妥类药物）。

03-2CNS-抗癫痫药154.体内代谢主要被肝脏微粒体酶代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点（如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应）约有20%以原形由尿排出主要代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外本品是肝酶的诱导剂,可使合并应用的一些药物代谢加快.03-2CNS-抗癫痫药16治疗癫痫大发作和部分发作的首选药物但对小发作无效5.作用03-2CNS-抗癫痫药17（二）噁唑烷二酮类和丁二酰亚胺类将乙内酰脲化学结构中的-NH-以其电子等排体-O-或-CH2-取代，分别则得到了噁唑烷酮类和丁二酰亚胺类。对造血系统毒性较大，效果差，仅作为三线药物用于癫痫小发作常用于小发作03-2CNS-抗癫痫药18三、苯二氮卓类苯二氮卓类药物均具有抗惊厥作用；地西泮、硝西泮、劳拉西泮等临床上用作抗癫痫药。03-2CNS-抗癫痫药19

又称酰胺咪嗪、卡巴咪嗪1.化学名：

5H-二苯并[b,f]氮杂-5-甲酰胺

商品名：痛惊宁卡马西平（Carbamazepine）

四、二苯并氮杂卓类03-2CNS-抗癫痫药202.结构特点：

2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物

2个苯环通过烯键相连形成共轭体系；具有尿素的结构。03-2CNS-抗癫痫药213.合成03-2CNS-抗癫痫药221）稳定性：在干燥状态及室温下较稳定，片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。

避光保存：长时间光照，固体表面由白变橙黄色2）鉴别反应：硝酸处理，加热数分钟后，产生橙色的颜色反应。4.理化性质03-2CNS-抗癫痫药23肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出初级代谢物：卡马西平的10，11位环氧化物（有活性，但有一定的副作用和毒性）最终代谢物：10，11-二羟基卡马西平（无活性）诱导肝药酶的产生，合并用药需注意。5.代谢途径03-2CNS-抗癫痫药24最初用于治疗三叉神经痛，现主要用于控制精神运动性发作以及苯妥英钠等其他药物难以控制的大发作、复杂部分性发作或其他全身性发作对小发作无效。6.用途03-2CNS-抗癫痫药25卡马西平的10-酮基衍生物，又称氧代卡马西平；不诱导参与其降解的肝酶的产生，与其他药物合用较少产生相互作用，易被接受。奥卡西平不良反应低，毒性小，耐受性更好。7.相关药物：奥卡西平03-2CNS-抗癫痫药26五、其他类脂肪羧酸类磺酰胺类03-2CNS-抗癫痫药27（一）脂肪羧酸类1.丙戊酸、丙戊酸钠和丙戊酰胺

丙戊酸钠

作用：能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度，抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用，广谱抗癫痫药。03-2CNS-抗癫痫药28前药：丙戊酰胺广谱、作用强、见效快而毒性低的抗癫痫药。

03-2CNS-抗癫痫药292.加巴喷丁：

1-（甲氨基）环己烷乙酸，为一与GABA相关的氨基酸，应用于全身强直阵发性癫痫及癫痫小发作；加巴喷丁GABA03-2CNS-抗癫痫药303.氨己烯酸

：通过不可逆抑制GABA氨基转移酶，提高脑内GABA浓度而发挥作用，为治疗严重癫痫患儿有效而安全的抗癫痫药。03-2CNS-抗癫痫药314.卤加比：又称普罗加比，也是一种拟γ-氨基丁酸药，为GABA的前体药物。03-2CNS-抗癫痫药32载体连接前药:由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药，通常在体内经酶水解释放出原药。前药:指一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物。03-2CNS-抗癫痫药33前药的作用二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内，在中枢神经系统被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用。GABA03-2CNS-抗癫痫药34舒噻嗪（Sultiame）属丁烷磺