第08-12章 巴比妥类药物的分析课件

吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类杂环类第八章杂环类药物的分析1第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节吡啶类药物的分析αβγβα123456吡啶(Pyridine)γααββ异烟肼(Isoniazid)尼可刹米(Nikethamide)

硝苯地平(Nifedipine)

2第08-12章巴比妥类药物的分析new一、主要性质与鉴别试验第一节吡啶类药物的分析戊烯二醛反应（köning反应）尼克刹米戊醛二烯3第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节吡啶类药物的分析在无水的条件下，吡啶及其衍生物与3,4-二硝基氯苯混合共热或加热至熔融，冷却后，加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解，溶液呈紫红色。二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基4第08-12章巴比妥类药物的分析new第二节喹啉类药物的分析硫酸奎宁(Quininesulfate)硫酸奎尼丁(quinidinesulfate)盐酸环丙沙星(ciprofloxacinhydrochloride)5第08-12章巴比妥类药物的分析new第二节喹啉类药物的分析一、主要性质1.碱性环丙沙星：盐酸；奎宁、奎尼丁：二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强）奎宁(左旋体)：pKb1为5.07pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1)奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 pKb2为10，易溶于沸水或乙醇喹啉环上的N原子具有碱性，与强酸成盐2.旋光性硫酸奎宁(左旋体)——硫酸奎尼丁(右旋体)3.荧光特性硫酸奎宁和硫酸奎宁丁在稀硫酸中显蓝色荧光，盐酸环丙沙星无荧光。6第08-12章巴比妥类药物的分析new二、Identification一、绿奎宁反应（Thalleioquin）

——奎宁和奎尼丁鉴别二醌基亚胺的胺盐取其水溶液加溴试液2～3滴和氨试液1ml，即显翠绿色；加酸至中性显蓝色；酸性则呈紫红色；翠绿色可转溶于醇、氯仿中不溶于醚。7第08-12章巴比妥类药物的分析new第三节托烷类药物莨菪烷(Tropane)莨菪醇(Tropine)硫酸阿托品

(atropine)氢溴酸东莨菪碱

(scopolaminehydrochloride)****8第08-12章巴比妥类药物的分析new第三节托烷类药物一、主要性质1.水解性（酯水解生成醇和酸）阿托品莨菪醇莨菪酸2.碱性

阿托品和东莨菪碱结构中，五元脂环含有叔胺氮原子，较强的碱性，易于酸成盐，如阿托品pKb1为4.353.旋光性9第08-12章巴比妥类药物的分析new一、托烷生物碱一般鉴别试验(Vitaili反应)取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。二、Identification10第08-12章巴比妥类药物的分析new第四节吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物11第08-12章巴比妥类药物的分析new一、主要性质与鉴别1.UV硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。药物溶剂C(μg/ml)λmax(nm)A盐酸氯丙嗪盐酸(9→1000)52540.46915306－－盐酸异丙嗪盐酸(0.1mol/L)6249－883~937奋乃静无水乙醇72580.65－盐酸氟奋乃静盐酸(9→1000)10255－553~593盐酸三氟拉嗪盐酸(1→20)10256－630盐酸硫利达嗪乙醇8264与315－－第08-12章巴比妥类药物的分析new第四节吩噻嗪类药物4.金属离子络合显色未氧化的硫可与金属钯离子形成配位化合物，而氧化产物亚砜、砜则不能，可用于鉴别和含有测定，具有专属性。取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。13第08-12章巴比妥类药物的分析new第五节苯并二氮杂卓类药物NNClH3CO1234567892’地西泮(diazepam)七元亚胺内酰胺环奥普唑仑奥沙西泮(Oxazepam)氯氮卓(Chlordiazepoxide)NNNCH3OClH第08-12章巴比妥类药物的分析new一、鉴别试验化学鉴别试验

1.沉淀反应

氯氮卓橙红色沉淀阿普唑仑＋KBiI4

盐酸氟西泮也生成橙红色沉淀氯硝西泮放置后，沉淀颜色变深，因此可以相互区别。阿普唑仑+遇硅钨酸白色沉淀，药典中也用于鉴别。15第08-12章巴比妥类药物的分析new硫酸－荧光反应：苯并二氮杂卓类药物溶于硫酸/稀硫酸在紫外光(365nm)下显不同的颜色。药物硫酸稀硫酸地西泮黄绿色黄色氯氮卓黄色紫色艾司唑仑亮绿色天蓝色硝西泮淡蓝色蓝绿色16第08-12章巴比妥类药物的分析new(二)UV药物溶剂C(μg/ml)λmax(nm)A地西泮0.5%硫酸甲醇溶液5242约0.51282约0.23366－氯氮卓盐酸(9→1000)7245、3080.65阿普唑仑盐酸(9→1000)12264－盐酸氟西泮硫酸甲醇(1→36)10239±2、284±2比值1.95~2.50362±2－氯硝西泮0.5%硫酸甲醇溶液10239±2，307±2－奥沙西泮乙醇10229，315±2(较弱)第08-12章巴比妥类药物的分析new第六节含量测定非水溶液滴定法氧化还原滴定法酸性染料比色法紫外分光光度法气相色谱法高效液相色谱法液质联用法18第08-12章巴比妥类药物的分析newAB1CDEVitamins第九章维生素类药物的分析19第08-12章巴比妥类药物的分析new20第08-12章巴比妥类药物的分析new第二节VitBVitB1(Thiamine

Hydrochloride)氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱)溶解性硫色素反应紫外吸收与生物碱沉淀剂反应氯化物特性21第08-12章巴比妥类药物的分析new第二节VitB一、Identification1.硫色素荧光反应——为维生素B1所特有NaOH－H2O22第08-12章巴比妥类药物的分析new环合[O]－2H硫色素Thiochtome溶于丁醇，显蓝色荧光第二节VitB第08-12章巴比妥类药物的分析new第三节VitC612345烯二醇结构共轭酸性强酸性弱﹡﹡内酯结构24第08-12章巴比妥类药物的分析new第三节VitC一、主要性质溶解性酸性旋光性还原性L-抗坏血酸(有生物活性)L-二酮古罗糖酸L-去氢抗坏血酸无生物活性25第08-12章巴比妥类药物的分析new第三节VitC二、鉴别1.与AgNO3反应2.与2,6-二氯靛酚反应氧化型还原型酸式色碱式色3.与氧化剂反应26第08-12章巴比妥类药物的分析new第五节VitER1R2﹡﹡苯并二氢吡喃醇VitE(dl-α-TocopherylAcetate)SyntheticNatural27第08-12章巴比妥类药物的分析new第五节VitE二、鉴别1.硝酸反应生育酚HNO3（橙红色）生育红28第08-12章巴比妥类药物的分析new甾体激素肾上腺皮质激素性激素雄性激素及蛋白同化激素孕激素雌激素第十章甾体激素类药物分析29第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节基本结构与性质DABC123456789101112131415161718192021环戊烷并多氢菲母核1.Δ4-3-酮，C20酮基2.C11：或4.A环上的酚羟基5.卤素(-F)，酯基3.C17：，，，，以下主要基团可供分析：第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节基本结构与性质一、肾上腺皮质激素311172021氢化可的松(hydrocortisone)醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)16α-甲基21-酯化17α-羟基9α-氟3-酮1,2-双键11β-羟基20-酮第08-12章巴比妥类药物的分析new二、雄性激素及蛋白同化激素第一节基本结构与性质甲睾酮(methyltestosterone)丙酸睾酮(testosteronepropionate)苯丙酸诺龙(nandrolonephenylpropionate)17β-羟基32第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节基本结构与性质三、孕激素黄体酮(progesterone)醋酸甲地孕酮(megestrolacetate)米非司酮(mifepristone)33第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节基本结构与性质四、雌性激素雌二醇(estradiol)(炔雌醇)炔诺酮(norethisterone)34第08-12章巴比妥类药物的分析new第三节PurityTest游离磷酸盐检查钼酸铵磷钼酸740nm，UV35第08-12章巴比妥类药物的分析new

第一节药物制剂分析的特点

Specialfeature

第二节片剂和注射剂的分析

GeneraldetectioninTablets&Injection

第三节片剂和注射剂中药物的含量测定

AssayInterferences&theirelimination

第四节复方制剂分析

Assayofcompoundpreparations第十二章药物制剂分析36第08-12章巴比妥类药物的分析new第一节药物制剂分析的特点

防治和诊断疾病的需要

保证药物用法和用量的准确

增强药物的稳定性

药物使用、贮存和运输的方便

延长药物的生物利用度

降低药物的毒性和副作用Specialfeatures37第08-12章巴比妥类药物的分析new第二节片剂和注射剂的分析片剂的检查项目

【重量差异】(weightvariation)

【崩解时限】(disintegration)

【含量均匀度】(contentuniformity)

【溶出度】(dissolution)

【释放度】

GeneraldetectioninTablets&Injection38第08-12章巴比妥类药物的分析new一、片剂的检查项目（一）重量差异(weightvariation)按规定称量方法测得片剂每片的重量和平均片重之间的差异程度。检查方法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重，再分别准确称定每片的重量，计算每片片重与平均片重差异的百分率，即重量差异。39第08-12章巴比妥类药物的分析new结果判断超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。40第08-12章巴比妥类药物的分析new（二）崩解时限(disintegration)固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查，崩解溶散并通过筛网所需时间的限度（不溶性的包衣材料或破碎的胶囊壳除外）。41第08-12章巴比妥类药物的分析new结果判断取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。42第08-12章巴比妥类药物的分析new（三）含量均匀度(contentuniformity)小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂等每片(个)含量符合标示量的程度。适用范围

每片/个标示量≤10mg或主要含量<5％片重的片剂、胶囊或注射用无菌粉末

其余制剂中每片/个标示量≤2mg或主要含量<2％片重者

透皮贴剂

药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺较困难的品种，每片(个)标示量≤25mg者43第08-12章巴比妥类药物的分析new（四）溶出度(dissolution)药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法，是评价药物口服固体制剂质量的一个指标，对难溶性药物一般都做溶出度的检查。

第一法转篮法

第二法桨法

第三法小杯法（小杯搅拌桨法）检查方法44第08-12章巴比妥类药物的分析new（五）释放度系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。检查方法

第一法⇒缓试制剂或控释制剂

第二法⇒肠溶制剂

第三法⇒透皮贴剂45第08-12章巴比妥类药物的分析new二、注射液的检查项目注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。溶剂

最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。