《中医药在治疗阿尔茨海默症中的应用研究》6000字（论文）

中医药在治疗阿尔茨海默症中的应用研究目录TOC\o"1-3"\h\u2132引言 引言阿尔茨海默病是个常用名词，指因认知能力降低至足以扰乱日常生活而引起的病症。阿尔茨海默症以痴呆最多见，其他还包括血管性痴呆，混合性痴呆，路易体痴呆及前额叶痴呆，又称为老年痴呆症。阿尔茨海默症多与年龄有关，65岁前起病（早期起病）较为少见，低于发病总数的十分之一，以记忆力、学习力、理解力、方向感、语言、判断力等逐渐减退为主。目前全球约有5000万阿尔茨海默症患者，这将危及21世纪人类的健康、社会危机比较严重的一种病症。但临床上仍缺少有效的药物来治疗与控制阿尔茨海默症的发生。1998年后，大家已做过100多次尝试来开发相关的治疗药物，但是绝大多数都以失败告终。考虑到病情严重程度及患者数量日益增多，探讨阿尔茨海默症发病机制及研制治疗阿尔茨海默症有效药物刻不容缓。现代医学针对阿尔茨海默症的诊断是基于临床检查和生物标志物信息的结合，目前还没有明确的诊断测试方法和可靠的生物标志物。与此同时，治疗阿尔茨海默症的常规药物，即乙酰胆碱酯酶抑制剂（AchEI），如他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏（Galanthamine）和卡巴拉汀（Rivastigmine），及和非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂如美金刚只能缓解症状，而没有减少或阻止潜在的病理发展。因此，迫切需要能够预防或延迟阿尔茨海默症临床症状发作，或者可以减缓甚至阻止阿尔茨海默症恶化的新药物。中医药是一种古老而系统的健康管理和治疗方法，其在现代西医被推广和普及之前，中医药一直都是整个东亚地区普遍应用的医疗保健模式。目前为止，中草药仍然在中国和世界各地广泛应用。中草药用于治疗记忆损伤已有数千年，历史悠久，经验丰富。近几十年来，临床前及临床研究日益显示出一些草药提取物和某些草药配伍有强化学习和记忆活性物质，对阿尔茨海默病的防治作用显著。其机制主要有保护神经元不受β-淀粉样蛋白（Aβ）的损害，抑制Aβ分泌；tau蛋白过度磷酸化减少；乙酰胆碱合成增加；抗氧化作用；抗炎作用；抑制细胞凋亡。据此，本文将简略介绍一些代表性中药及其活性成分治疗阿尔茨海默症的相关药理研究，并结合中医药理论和实践探讨中药复方治疗阿尔茨海默症的中医药理论基础和配伍可行性。第一章常见治疗阿尔茨海默症的单味中药1.1人参人参作为中国传统名贵药材在中国已经有几千年历史了。人参是一种具有健脾、滋阴，润肺，镇静心神作用的能量补益剂。人参之所以有很好的疗效，主要是因为人参皂苷这一重要成分由人参的根、果实、茎叶中提取。从五加科植物中分离鉴定出60多种人参皂苷的成分。人参皂苷与人参皂苷组织结构类似，绝大多数人参皂苷中有30个碳原子位于四个甾体核心环。人参皂苷按糖基所处部位及个数分为3类，即A型人参二醇（Rb1，Rb2，Rb3，Rc，Rd，Rg3，Rh2），B型人参三醇（Re，Rg1，Rg2，Rh1），C类齐墩果酸（Ro）。现代药理实验证明人参皂苷的药理性质是多方面的，如免疫调节，抗癌，抗疲劳，抗抑郁及神经保护。他们工作于各种信号路线。人参皂苷可以从多方面减轻老年痴呆症周围神经病变。人参皂苷能抑制β和γ分泌酶的活性，也可激活非淀粉样变性通路，同时可抑制Aβ所致神经毒性及活性氧生成，从而降低Aβ生成。口服人参皂苷能降低脑内淀粉样斑块析出，使海马胆碱能系统及神经出现，使学习记忆障碍增强。Li等人发现人参皂苷在显着降低GSK-3β表达，同时也提高蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性并削弱Aβ引起的病理tau磷酸化。1.2淫羊藿淫羊藿作为我国传统中药已有上百年的历史，从古至今一直被应用于骨折，治疗关节疾病和性腺功能障碍近年来研究报道表明，淫羊藿苷具有多种药理作用，包括抗氧化、抗炎、抗凋亡等，故淫羊藿苷可能在脑缺血，阿尔茨海默症，帕金森病，多发性硬化症及抑郁症等多种神经系统疾病中起到防治及（或）疗效。但淫羊藿苷作为一种从温肾壮骨类中药淫羊藿中分离得到的黄酮苷类化合物是淫羊藿的主要活性成分，化学名2-（4′-甲氧基苯基--3-鼠李糖苷--5-羟基--7-葡糖苷--8--（3’-甲氧基--2-丁烯基--4-苯并二氢吡喃酮--4-苯基-4--苯基-2-4-鼠李糖），为小檗科淫羊藿属植物中最丰富的类黄酮组分。研究报道淫羊藿苷能提高不同阿尔茨海默症模型小鼠包括Aβ（25-35）处理小鼠、APP/PS1转基因小鼠、Tg2576小鼠、三转基因（3×Tg）小鼠空间学习记忆能力。淫羊藿苷对多种阿尔茨海默症模型研究的实效性，为淫羊藿苷成为潜在阿尔茨海默症治疗药物提供有力依据。淫羊藿苷能降低Aβ（1-42）的生成和（或）累积，已有报道，减少APP或BACE-1在脑组织及细胞损伤中表达量，升高SOD及Aβ(1-42)所致轴突及树突萎缩。另外淫羊藿苷还能抑制tau蛋白Ser396，Ser404，Thr205位磷酸化并明显降低Aβ（25-35）引起的细胞毒性及细胞凋亡。机制研究表明，淫羊藿苷可激活PI3K/Akt信号通路，抑制糖原合成酶激酶（GSK-3β）活性。也有研究报道，淫羊藿苷可以通过提高APP/PS1转基因小鼠海马和皮层NO合酶异构体表达来上调NO水平及cGMP，表明淫羊藿苷能激活NO/cGMP信号防治阿尔茨海默病。可卡因及安非他明（CART）调节转录本为肾上腺、胰腺和脑下垂体产生的一种厌食神经肽。分布在神经系统中，可以进行食物消耗、体重、压力管理等，奖励以及疼痛传递等方面进行调节。研究显示CART可减少神经元丢失，减轻行为缺陷，表明CART可能参与了神经退行性疾病的发生。淫羊藿苷在Aβ所致脑神经炎（CART）中的防护作用可能与其相关，淫羊藿苷所致细胞外调节激酶1-2（erk1-2）介导CART

mRNA及蛋白表达（Ii-CARTsiRNA）能够逆转防护作用。淫羊藿苷防治阿尔茨海默病也涉及到抑制Ca2+过载、抑制TGF-β

1信号转导、促进神经元活性及提高神经干细胞相关功能的其它机理。淫羊藿苷能抑制由Aβ（25-35）引起的Ca2+异常内流，Sm阿尔茨海默症有三分之二的活化，提高三磷酸腺苷含量，而三磷酸腺苷又是大脑神经元进行正常运动不可缺少的分子。淫羊藿苷也能提高阿尔茨海默症模型细胞色素C氧化酶Ⅳ，COXIV，丙酮酸脱氢酶α亚基，PDHE1α等线粒体相关蛋白在海马及皮层的表达量，PSD95表达量升高，PSD1基因，p21基因等细胞周期蛋白在大脑神经干细胞数量升高上也有上调作用。1.3黄芪蒙古黄芪是一种多年生药用植物，属于豆科黄芪属。广泛分布在山西、河北、内蒙古、黑龙江、吉林等地。这种干根叫黄芪，是我国传统的原料药。黄芪温润甘甜，属肺脾经，它是最能补气血的药。临床上常用于体倦乏力、慢性腹泻、脱垂、自汗、水肿、溃疡不愈的患者。此外，现代医学通过对其分析后指出，黄芪还有扩张血管、抑制血小板聚集等作用。故本味中药具有预防和治疗老年痴呆的临床疗效。黄芪多糖对黄芪的活性很高，分子式CH、C.N：O:S;分子量254.693、熔点254.693呈棕黄色粉末状。多糖以葡聚糖及杂多糖为主，葡聚糖有水溶性葡聚糖及水不溶性葡聚糖之分。黄芪中杂多糖多数是由鼠李糖，葡萄糖，半乳糖及阿拉伯糖等多种糖类物质构成的水溶性酸性杂多糖（小分子醛酸），也有小部分杂多糖组分比较单一。黄芪皂苷为黄芪的主要有效成份。目前黄芪皂苷类主要包括黄芪皂苷类Ⅰ～Ⅷ,异黄芪皂苷类I，II，IV，乙酰黄芪皂苷类E，F，G，环黄芪皂苷类A～IV，大豆皂苷类。蒙古黄芪皂苷含量比其它类型黄芪高，经测定纯度可达到98.22%，黄芪皂苷可减少细胞氧化造成的伤害程度，可促进细胞生长和增殖，也可保护神经元细胞，许多药理作用尚不能充分挖掘，有待进一步探讨和开发。1.4黄精作为我国早期就一直使用的中草药，黄精在《黄帝内经》中就有对其治疗疾病的记载。随着现代医学的不断发展与完善，不少研究者还指出，黄精除了可以抗衰老之外，在临床上还具有解毒抗疲劳、降糖降脂抗肿瘤等功效。黄精多糖的含量相对较多，在4.47%~21.34%之间。刘娜用水提醇沉提取黄精多糖，运用Sevagr：试剂脱蛋白和活性炭脱色后，再将黄精粗多糖分离纯化得四种成分，即PSP1,PSP2,PSP3,PSP4；Liu和其他14人将黄精分离纯化得两种中性多糖，依次是PSW-la和PSW-Ib。王艳等用碱提法和Sevag法脱蛋白获得水溶性粗多糖，并对PSP作了深入的分离纯化，获得了纯化品PSP-la.PSP-la，包括半乳糖，阿拉伯糖，鼠李糖等，它们的比例分别是0.18%、1.50%、97.25%。王聪从多花黄精中分离纯化获得黄精多糖PCPs-l,PCPs-2和PCPs-3，其中PCPs-1,PCPs-2以葡萄糖和半乳糖为主,PCPs－3以半乳糖为主。黄精含黄酮类化合物较多，分为三种结构，依次是查耳酮，二氢黄酮和高异黄酮。其中以高异黄酮为主的黄精黄酮类化合物具有特征性。研究显示，现已分离并发现了三种高异黄酮类化合物，依次是4'，5，7-三羟基-6，8-二甲基高异黄酮，2，4'，5，7-四氢高异黄酮t，[3R)-5，7-二羟基-8-甲基-3-(2-B燕麦-4'-甲基苯甲酰基)苯并二氢吡喃-4-酮]1。膝树锐等用水提醇沉法优选了黄精黄酮的综合提取工艺，获得总黄酮含量是6.954%。Ya等研究者以滇黄精为原料，分离得到新异甘草苷，甘草素，异甘草素和其他黄酮类。第二章中医对阿尔茨海默症的研究现状2.1肝肾不足随着我国步入老龄化阶段，阿尔茨海默症患者的数目也开始逐步增加，并严重威胁了患者的生活水平｡中药在治疗老年痴呆方面有其独特的优势，如疗效高､费用低､易于治疗等，在临床中被广泛使用｡清代医学家王清任就曾在其著作《医林改错•脑髓说》中指出：肾为先天之本，主骨进足，则脑髓不充者，脑髓渐空”。由此可见，脑髄不健，则灵机记性功能衰退，而中医辨证论治则以滋补肝肾为法，多用补肾健脑方剂。2.2心脾两虚心脾两虚型阿尔茨海默症患者，是由于气血不调以及脾胃的功能衰退所致。中医认为思虑过度、劳伤心脾，就说明思考比较多的人想事比较多的人，他容易造成心脾两虚的。心脾两虚的症型主要表现为脾气虚弱和心血不足。心血虚患者主要表现为胸闷、气短、头晕脑胀睡眠的障碍、失眠。脾虚的脾是主运化的，运化水谷精微脾虚的人容易表现为腹胀以及大便干燥，容易表现为疲劳、乏力、倦怠症状。2.3痰浊阻窍导致该证型的原因，是由于患者肝主疏泄，肝气不舒，脾胃弱则痰不化，痰浊积于胸中所致。此外也有研究指出，后天脾胃功能减退，或是由于生化乏源，也是导致该证型的主要原因。2.4气滞血瘀该证型在临床上多表现为健忘善惊、冷漠少言，并且行为迟钝，常常会感到胸口沉闷，头疼甚至出现幻觉。关于这类患者，在之前的生活工作中应该多有外伤病史，或因气虚血瘀，或因肝而导致肢体麻木疼痛。第三章常见治疗阿尔茨海默症的中药复方3.1补肾活血考虑到前文提及的肝肾不足以及气滞血瘀，因此做好补肾以及活血就显得尤为重要。本文在基于以上相关单味中药的分析论述后，再结合相关专利及临床配方进行归纳总结，得出了加强补肾活血的相关配方及用法，具体如下：桂枝12克，姜黄5克，炙黄芪30克，潞党参20克，白术15克，川芎12克，白芍12克，熟地20克，淫羊藿10克，菟丝子、炒杜仲、石菖蒲各15克，甘草6克。开水煎服，每日1剂，煎3次。3.2活血化瘀经前文分析可知，阿尔茨海默症在中医辨证论治上存在气滞血瘀的证型，因此加强补脑益曲，外肾柔肝，可以在临床上起到补益气血，健中化痰的功效。因此本文按颜德馨经验方整理出治疗阿尔茨海默症的活血化瘀汤，以期可以达到通窍醒脑，活血化瘀的功效，具体配方如下：生地15克，赤芍15克，川芎9克，红花9克，石菖蒲15克，远志9克，茯苓9克，黄精3克，通天草9克。3.3化痰开窍脾虚痰阻型阿尔茨海默症，主要是由于脾虚生湿，湿浊生痰，痰浊不化，郁于胸中，心气不展而导致的。因此在临床诊疗的过程中，需要对该类患者做好益气健脾，化痰开窍的作用。而有相关专利指出，香砂六君子汤为益气健脾化痰的主剂。方以人参、茯苓白术补中气；木香理气消胀；再加石菖蒲、炙远志醒脑开窍，从而达到治疗的功效。3.4补肾养心《黄帝内经》提及“肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”，可见，只要肾在人体内功能正常，那么其内脏基本就不会出大问题，因此“补肾”可以减缓人体器官的衰老速度，而在一项关于补肾养心的复方分析中指出，山茱萸、茯苓、杜仲、远志、五味子、褚实子、小茴香、巴戟天和肉苁蓉各30克，石菖蒲和熟地各15克，山药、牛膝以及枸杞各45克。可以在临床上起到补肾养心的功效。第四章结论一般而言，阿尔茨海默症有很多种类型，其中包括混合性痴呆、血管性痴呆及老年性痴呆。阿尔茨海默症危害除使老人基本生活能力，认知力和定向力下降外，还可并发各种老年常见并发症，如高血压及其他心脑血管疾病和脑功能障碍。本文首先论述了相关单味中药的治疗阿尔茨海默症的现代药理作用，进而从中医的角度对该疾病进行了证型分类，再从现代医学的角度分析了导致老年痴呆的原因，。最后，在基于文献研究的基础上，本文整理了部分常见中药复方治疗阿尔茨海默症的作用及配伍关系。本项工作有助于对有关中药在治疗阿尔茨海默症的应用提供借鉴和参考，以更好地推动我国中医药事业的发展。

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