芬太尼幻灯片总编20180813

芬太尼透皮贴剂总编河南瑞丽医疗科技有限公司目录企业及产品介绍企业及产品介绍贴剂的优点贴剂发展历史剂型沿革贴剂临床应用优势病人临床疗效剂量选择首帖管理贴用部位换帖处理剂量转换最大剂量爆发痛处理注意事项不良反应及安全性法律法规医保报销法律法规指南更新指南文件企业及产品介绍新县—将军的摇篮新县将军故乡之旅成立与发展河南羚锐制药股份有限公司1999年4月，公司进行股份制改造，整体变更。河南省信阳羚羊山制药厂1988年8月，国家科委大别山扶贫开发团与新县开始筹建。河南羚锐制药有限公司1992年6月，河南省信阳羚羊山制药厂与香港锐星企业公司合资创立。

企业概况当之无愧的“膏药大王”

全国最大的橡胶膏剂生产基地—新县羚锐生态工业园羚锐制药创造了业内数个第一第一家通过行业内GMP认证的膏药企业（2001.6）；第一家中国膏药行业上市公司（2000.10.18)；第一个中国膏药行业中国驰名商标(2002.2)；建立中国膏药博物馆（唯一的）；河南省第一家麻醉药品生产企业.....羚锐制药•锐枢安®商标名：锐枢安®通用名：芬太尼透皮贴剂（FentanylTransdermalPatches)生产厂商：河南羚锐制药股份有限公司适应症用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治疗的难消除的疼痛羚锐制药•锐枢安®-开发历程羚锐制药为了进一步拓展外用贴剂市场2005年对骨架型芬太尼透皮贴剂立项，2007年，获得国家立项批复2008年，与德国Labtec公司合作2009年，获得临床研究批件2010年，获得发明专利，由中南大学药理研究所完成生物等效研究2012年11月22日，获得生产批件2013年，通过GMP认证、投产羚锐制药•锐枢安®-技术来源为保持产品领先性，羚锐制药斥巨资引进：德国Labtec公司制剂专利技术，已在欧盟、加拿大、新加坡等上市。德国HH（瀚辉）公司的全自动生产线原料：欧盟认证的芬太尼转化技术辅料：美国汉高公司粘合剂、英国威莱惠南公司辅料膜材：美国3M公司的防粘、背衬材料羚锐制药•锐枢安®-专利证书

锐枢安®上市前依据SFDA规定，委托中南大学临床药理研究所周宏灏院士主持完成生物等效性实验。实验结果显示：锐枢安®与目前国内临床上使用的骨架型芬太尼透皮贴剂具有生物等效性。研究方法：为开放、透皮给药、随机交叉、双周期的单中心试验，两期研究的清洗期为11天。受试者共24例。锐枢安®对参比制剂的相对生物利用度F为94.2%±10.0%（以AUC0→144作为评价依据）结果发表于《中国临床药理学与治疗学》2012Jul；17（7）：785-790羚锐制药•锐枢安®-生物等效性试验19名健康受试者使用芬太尼透皮贴剂后芬太尼的平均血药浓度-时间曲线《芬太尼透皮贴剂的相对生物利用度和生物等效性研究》2012.7.16中南大学临床药理研究所、中南大学湘雅三医院国家药物临床实验机构周宏灏等羚锐制药•锐枢安®-生物等效性试验羚锐制药•锐枢安®-生物等效性试验“结果表明不良事件的发生在实验制剂和参比制剂之间不存在统计学差异”“所有受试者使用参比制剂和实验制剂后均无明显的皮肤刺激症状”《芬太尼透皮贴剂的相对生物利用度和生物等效性研究》2012.7.16中南大学临床药理研究所、中南大学湘雅三医院国家药物临床实验机构周宏灏院士等生产技术：欧盟一致产品品质：技术保证、高于欧盟

由于羚锐制药生产的骨架型芬太尼透皮贴剂——锐枢安®的透皮制剂技术具有比同类骨架型芬太尼贴剂更高的生物利用度，所以，锐枢安®每贴含量为4.125mg，而同类骨架型芬太尼透皮贴剂的为4.2mg。临床方面：产品疗效与参比制剂生物等效制剂粘附性好于参比制剂皮肤耐受性好于参比制剂羚锐制药•锐枢安®保罗－杨森博士于1959年首次合成，系哌啶衍生物芬太尼芬太尼芬太尼是一种强阿片药物，纯μ受体激动剂，镇痛疗效约为吗啡100倍具有分子量小、脂溶性高、蛋白结合率高（80-85%）以及较高的生物利用度(60-93%）,I相代谢CYP3A4相比吗啡，不良反应更轻，尤其是便秘与呼吸抑制的发生率明显降低消除半衰期约7h，达峰时间为8-12h，约10h起效，维持约72h无法吞咽、恶性肠梗阻以及严重肝肾衰竭癌痛患者的首选低剂量（≤12.5ug/h）贴剂可用于阿片未耐受癌痛患者芬太尼的特点安全性无局部刺激无皮肤代谢高效性与同剂量吗啡相比镇痛效果是吗啡的80-100倍高蛋白结合率蛋白结合率高（80-85%）易透性低分子量（＜400）高脂溶性（辛酸/水=814）高生物利用度生物利用度(60-93%）阿片药物不同给药途径的比较给药途径优点缺点口服使用方便可以持续释放（如缓、控释制剂）有肝脏首过效应,生物利用度低经皮给药避免首过效应，延长作用时间，减少用药次数，可随时终止给药，无创，患者依从性好吸收受皮肤温度影响静脉注射起效非常快允许精确地调整剂量(PCA）生物利用度高很有侵入性，不良反应发生风险高，给药复杂，有发生全身感染的危险，不适用于长期治疗肌肉、皮下注射起效快，生物利用度比口服好，低于静脉给药有侵入性，注射疼痛血药浓度受注射部位血流速度、pH等影响；加速耐药，增加成瘾风险直肠给药生物利用度比口服高吸收受肠道状态影响，使用不方便，社会接受程度有限，使用方式影响其结果，长期用药有肠道粘膜损伤风险舌下给药起效快作用时间短，不适用于长期治疗药物吸收不受消化道内PH、食物和药物在肠道内移动时间等复杂因素影响可持续给药72h减少给药次数和数量、避免峰谷现象，减少药物的毒副作用避免药物在肝脏的首过效应，提高了生物利用度用药部位在体表，可随时中断给药，易被病人接受透皮给药系统的优点药代动力学及临床意义经皮肤吸收：避免口服，给吞咽困难或严重呕吐患者带来福音；吸收不受胃肠道状态影响不经胃肠道，直接进入血液循环：极少结合胃肠道阿片受体，降低恶心、呕吐尤其是便秘的发生；避免肝脏首过效应，提高生物利用度，降低肝脏负担易通过血脑屏障，与μ受体激动剂高选择性结合，达到中枢强效镇痛作用；对中枢其他受体几乎无效应，很少发生与其它受体结合而产生的副作用肝脏代谢、肾脏排泄，代谢产物无活性、无毒：是肾功能不全患者阿片类药物镇痛时的优先选择恒定速率持续释放药物72小时：给医生、患者带来更多方便；不影响患者日常活动，睡眠更好芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制芬太尼透皮贴剂激活芬太尼在中枢和胃肠道的药物分布比例为1：1.1，而吗啡等口服阿片药物为1：3.4。相比口服阿片药物，芬太尼较少和胃肠道u受体结合，所以使用芬太尼透皮贴剂发生不良反应的风险大大降低。芬太尼透皮贴剂的发展历史1990年、储库型芬太尼透皮贴剂由强生公司上市，上市后，在国际上得到普遍应用1999年7月、储库型芬太尼透皮贴剂（多瑞吉）由西安杨森制药引入中国，批准用于慢性中重度癌痛的适应症2005年国产储库型芬太尼透皮贴剂（芬太克）由常州四药制药有限公司生产上市2007年8月、骨架型芬太尼透皮皮贴剂（多瑞吉）在中国上市2002年、SFDA和卫生部批准芬太尼透皮贴剂用于慢性非癌痛的适应症2013年河南羚锐制药股份有限公司生产的骨架型芬太尼透皮贴剂（锐枢安®）上市骨架型与储库型透皮贴剂的区别骨架型与储库型透皮贴剂的区别储库型骨架型释药速率25

g/h释药速率50

g/h释药速率25

g/h释药速率50

g/h芬太尼含量(mg/贴)2.554.1258.25贴剂面积(cm2)18.7347.515结构复杂，多层结构简单，单层结构药物处方组成简单复杂控释因素控释膜扩散皮肤适应性和黏附性差佳剂量突释可能性大小贴剂临床应用——优势病人芬太尼透皮贴适用患者类型接受放/化疗的肿瘤患者对生活质量要求更高的患者芬太尼透皮贴剂

适用患者类型老年患者口服药物吸收不佳的患者轻中度肝/肾功能不全患者芬太尼透皮贴适用患者类型口服药物吸收不佳患者恶心、呕吐恶性肠梗阻便秘消化道肿瘤一方面，胃肠道吸收功能不良影响口服药物吸收影响口服药物吸收的因素不仅包括药物本身的理化特性，还包括消化道的病理生理改变，如胃肠动力（胃排空）下降、消化道吸收面积减少1其中消化道症状、消化道疾病及消化道术后均可引发患者消化道的病理生理改变，导致药物吸收不良1-3恶心呕吐可能使口服镇痛药物在全身吸收之前即随呕吐排出4便秘患者由于粪便嵌塞影响口服镇痛药物吸收，导致慢性疼痛的急性加剧5恶心、呕吐便秘等消化道不良反应2-3消化道疾病消化道肿瘤克罗恩氏病溃疡性结肠炎其他腹部疾病消化道手术胃切除术小肠切除回肠造口术等口服吸收不良1、Pharmacotherapy1989;9(5):285-295.2、ExpertRev.Gastroenterol.Hepatol.7(1),13–26(2013)3、RegulPept.2009June5;155(1-3):11–17.4.ExpertOpin.DrugDeliv.2011;8(11):1439-14535.JPainSymptomManage.1992Aug;7(6):369-71.那么对于口服药物吸收不佳的癌痛患者，选择哪种阿片药物镇痛使患者获益更多呢？给药受消化道功能障碍影响，消化道不良反应芬太尼透皮贴剂透皮吸收，不经胃肠道ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2给药可不受胃肠道功能障碍影响一项中国开展的荟萃分析：

芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片在癌痛治疗中的临床应用价值这是一项在中国开展的荟萃分析，发表于2008年，纳入12项研究共911例中重度癌痛患者；

目的：探讨国内芬太尼透皮贴剂与口服吗啡控释片在癌痛治疗中的临床应用；价值方法：检索中国生物医学文献库(CBMdisc)、中国期刊全文数据库、维普数据库(VIP)等国内数据库已发表的相关文献，收集国内有关芬太尼透皮贴剂与121服吗啡控释片治疗癌痛的随机临床对照试验(randomizedcontrolledtrials，RCTs)，由两位评价者分别按检索策略收集并按纳入标准入选资料；分析指标：疼痛缓解率和毒副反应发生率。ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2荟萃分析显示：芬太尼透皮贴剂恶心呕吐

发生率显著低于口服控缓释吗啡ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2荟萃分析结果显示，芬太尼透皮贴剂相比口服吗啡控释片，恶心呕吐发生率降低26%（P=0.0002)恶心、呕吐发生率CochraneMeta分析纳入9项随机对照试验，比较芬太尼透皮贴剂与安慰剂或其他镇痛药物用于成人和儿童癌痛患者，共1244例患者，其中600例患者使用了芬太尼透皮贴剂，

目的：评估芬太尼透皮贴剂的癌痛缓解结果及相关不良反应的发生CochraneDatabaseofSystematicReviews2013,Issue10.Art.No.:CD010270.一项Cochrane荟萃分析这是一项2013发表的由Cochrane开展的荟萃分析数据筛选：检索CochraneCentralRegisterofControlledTrials(CENTRAL)、MEDLINE(1966-2013)、EMBASE(1974-2013）、CANCERLIT(PubMED)(2012）、以及ClinicalT等数据库CochraneMeta分析结果显示，芬太尼透皮贴剂相比缓释口服吗啡，便秘发生风险显著更低。CochraneDatabaseofSystematicReviews2013,Issue10.Art.No.:CD010270.Cochrane荟萃分析：芬太尼透皮贴剂较缓释吗啡便秘发生风险显著更低0.010.1110100芬太尼透皮贴剂更佳缓释口服吗啡更佳Ahmedzai1997451656915565.9%0.61[0.45,0.83]Ozturk2008622142213.0%0.43[0.20,0.91]VanSeventer20031551102911.8%0.85[0.44,1.65]Wong199752010209.3%0.50[0.21,1.20]Total(95%CI)258226100%0.61[0.47,0.78]Totalevents71103研究或亚组芬太尼透皮贴剂事件总计缓释口服吗啡事件总计权重比值比（OR）

M-H,固定效应,95%CI比值比（OR）

M-H,固定效应,95%CIHeterogeneity.Chi2=2.04，df=3（P=0.56）;I2=0%Testforoveralleffect:Z=3(P＜0.0001)一项研究纳入了37例伴肠梗阻的晚期癌痛患者，疼痛强度均达到中重度疼痛。给予芬太尼透皮贴剂后观察患者的疼痛评分及生活质量改善。中国疼痛医学杂志ChineseJournalofPainMedicine2013,19,(3)NRS评分7.05±1.451.54±1.32P＜0.05Karnofsky评分40±7.4549.46±6.64P＜0.05芬太尼透皮贴剂可显著改善伴肠梗阻癌痛患者的疼痛评分及生活质量芬太尼透皮贴适用患者类型吞咽困难口腔黏膜炎接受放/化疗的肿瘤患者消化道不良反应片剂负担接受放/化疗的肿瘤患者存在诸多问题放疗性口腔黏膜炎：>90%化疗性口腔黏膜炎:

>66%。造血干细胞移植后口腔黏膜炎:>50%接受放化疗的肿瘤患者常发生口腔黏膜炎1部分肿瘤患者常伴有吞咽困难接受化疗的肿瘤患者常合并有消化道不良反应2接受化疗的肿瘤患者常存在片剂负担1.护理研究，2008，11:433-443.

2.WiserW,BergerA.2005Apr;19(5):637-45口腔癌、鼻咽癌、喉癌、食道癌甲状腺癌、纵膈转移癌等据统计，若没有止吐治疗，70%-80%接受化疗的患者会出现化疗引起的恶心呕吐肿瘤患者往往需要口服多种、大量药物导致口服给药困难或不佳口服给药增加片剂负担66例经病理确诊为鼻咽癌，在放疗过程中出现急性放射性口腔黏膜炎所致中、重度疼痛患者，随机分为治疗组（芬太尼透皮贴剂＋常规治疗）和对照组（常规治疗）各33例。观察两组患者放疗中及结束后镇痛作用、生活质量评分和不良反应。结果疼痛缓解有效率治疗组为88%，而对照组为33%。程晶等，肿瘤防治研究2008年第35卷第6期疼痛缓解率（%）P＜0.05芬太尼透皮贴剂可有效缓解放射性口腔黏膜炎疼痛这是在中国开展的一项临床研究，发表于2012年，共纳入72例伴有吞咽困难等症状的中重度癌痛患者，连续使用芬太尼透皮贴剂治疗≥30天。结果显示，用药前患者疼痛程度VAS均值7.13，用药后患者疼痛明显减轻，VAS评分均值显著下降，大多数病例VAS至2及2以下，与治疗前比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。芬太尼透皮贴剂显著改善吞咽困难的癌痛患者VAS评分VAS评分******P<0.001vs

治疗前中外医学研究2012年3月第7期芬太尼透皮贴剂显著改善吞咽困难的癌痛患者生活质量评分中外医学研究2012年3月第7期*P<0.01治疗后15dvs治疗前；△P<0.01治疗后30dvs治疗前上述研究亦显示，芬太尼透皮贴剂治疗吞咽困难的晚期癌痛患者，对其生活质量有明显提高，患者的食欲、精神状态、睡眠、日常生活、与人交往等，其各项指标有不同改善。用药前后比较，生活质量评分差异有统计学意义（P＜0.05）。AUC(μg·h-1·ml-1)27.6±8.311.4±6.1P＜0.05P＜0.01一项研究共纳入37例无胃肠疾病且等待选手术的患者，其中7例患者术前给予吗啡（10mg，肌注），7例患者术前给予生理盐水（1ml，肌注）作为对照组，观察两者对于对乙酰氨基酚的吸收影响ToddJG,NimmoWS.BrJAnaesth.1983Dec;55(12):1189-93.吗啡引发的胃肠道动力减弱显著影响口服药物的吸收芬太尼透皮贴剂透皮吸收不增加片剂负担芬太尼透皮贴剂透皮吸收，不经胃肠道，不增加肿瘤患者口服药物负担ChineseClinicalOncology.Feb.2008.Vo1.13.No.2对肿瘤进行治疗的患者，有必要

“解放消化道，将消化道留给肿瘤内科医生”！中度肝/肾功能不全患者肝功能不全肾功能不全肝脏是阿片药物最主要的代谢器官在实体瘤患者中，肝脏是一个转移的常见部位，并且肝转移会产生肝功能异常，并最终导致肝功能衰竭。肾脏是阿片药物及其代谢产物的主要清除途径很多肿瘤化疗药物对肾功能有很强的损伤1..JohnS.Macdonald.RoleofPost-OperativeChemoradiationinResectedGastricCancer.JournalofSurgicalOncology(Seminars)20052

.AnnalsofOncology15:183–184,2004.3.Cancer110:1376-1384.,2007

4.SmithHS.MayoClinProc.2009Jul;84(7):613-24肝、肾功能不全是肿瘤患者原发和继发损害多数口服阿片药物会经历肝脏广泛的首过效应，降低药物生物利用度，增加肝脏代谢负担4大部分阿片药物主要经过肾脏排泄，故肾功能损伤的患者可能需要调整阿片药物剂量，但要区别对待4芬太尼代谢产物无活性，长期用药无蓄积药物PhaseI代谢PhaseII代谢代谢产物活性活性代谢产物活性代谢产物的作用吗啡无葡萄糖醛UGT2B7去甲吗啡4%M3G55%M6G10%M3G：拮抗镇痛作用容易出现神经毒副作用痛觉过敏、痛觉异常和肌阵挛M6G：肾功能不全患者M6G增多与过度镇静、器质性脑功能失调的症状相关；与呕吐、呼吸相关羟考酮CYP2D6无无羟吗啡酮（必须通过葡萄糖醛UGT2B7代谢）与CYP2D6作用，影响治疗窗（此时剂量变化容易引起毒性反应）CYP3A4去甲羟考酮神经毒性芬太尼CYP3A4无去甲芬太尼无无代谢活性CoffmanBL,etal.Theglucuronidationofopioids,otherxenobiotics,andandrogensbyhumanUGT2B7Y(268)andUGT2B7H(268).DrugMetabDispos.1998;26(1):73-77.GertrudA,etal.Relationshipsamongmorphinemetabolism,painandsideeffectsduringlong-termtreatment:anupdate..JPainSymptomManage..2003;25(1):74-91OxyContin(oxycodoneHClcontrolled-releasetablets)[packageinsert].Stamford,CT:PurduePharmaLP;2007.Duragesic(fentanyltransdermalsystem)[packageinsert].Titusville,NJ:JanssenPharmaceuticals,Inc;2008.FlockhartDA.IndianaUniversitySchoolofMedicine.AccessedMarch5,2009.MuijsersRB,

WagstaffAJ.Transdermalfentanyl:anupdatedreviewofitspharmacologicalpropertiesandtherapeuticefficacyinchroniccancerpaincontrol.Drugs.2001;61(51):2289-2307.InturrisiCE.Clinicalpharmacology

of

opioids

for

pain.ClinJPain.

2002;18(4Suppl):S3-13.阿片类药物肝功能不全肾功能不全肠梗阻慢性便秘前列腺肥大吗啡缓释片1

禁用于严重肝功能不全慎用于严重肾衰禁忌—禁忌羟考酮控释片2

禁用于中、重度肝功能障碍禁用于重度肾功能障碍禁忌禁忌慎用芬太尼透皮贴剂3*可用，必要时减量可用，必要时减量如果出现或疑似出现麻痹性肠梗阻，应停用本品

—1.硫酸吗啡缓释片说明书.2.盐酸羟考酮控释片说明书.3.芬太尼透皮贴剂说明书.常见阿片类药物说明书禁忌症比较芬太尼透皮贴适用患者类型对生活质量要求更高的患者需要保持良好的睡眠需要减少爆发痛具有工作和社交要求需要长期平稳镇痛老年患者UrbanD,etal.CritRevOncolHematol.2010Feb;73(2):176-83.心脏功能，肾小球滤过滤均随年龄增加而下降疼痛受体及阿片受体的数量减少，会影响痛感和阿片敏感性认知功能下降肝功能改变，伴有细胞色素P450系统活性降低炎性介质改变内分泌改变上述因素会影响对患者的评估和药物治疗老年癌痛患者存在其自身特点该研究共入组120例高龄（≥75岁）中重度癌痛患者，随机分为芬太尼透皮贴剂组（A组）和吗啡控释片组（B组），各60例。牛丽娟,等.临床麻醉学杂志.2011;27(10):984-985..疼痛评分P＜0.01P＜0.01P＜0.05P＜0.01P＜0.05不良事件发生率（%）芬太尼透皮贴剂vs.吗啡控释片用于老年癌痛患者具有相似镇痛疗效，而嗜睡、便秘、排尿困难发生率更低该研究共入组661例患者，对其中455例（≥60岁老年患者235例，未曾接受过阿片药物治疗患者30例）患者进行分析，结果显示，老年患者具有良好的治疗满意度。芬太尼透皮贴剂用于老年癌痛患者具有良好的患者满意度患者百分比（%）所有患者老年患者MentenJ，etal.CurrMedResOpin.2002;18(8):488-98..临床疗效透皮贴剂用于不同类型的癌痛疗效显著TheChinese-GermanJournalofClinicalOncology2004;3(2):85-89芬太尼透皮贴剂疗效优于口服缓释吗啡1220位癌痛患者荟萃分析证实芬太尼透皮贴剂用于不同类型的癌痛疗效显著中国肿瘤临床2002年第29卷第7期芬太尼透皮贴剂用于不同类型的癌痛疗效显著中国肿瘤临床2002年第29卷第7期服药前服药后3天服药后6天服药后9天服药后15天服药后30天一线治疗有效不良反应轻微12.5ug/h芬太尼贴剂的一线用药研究芬太尼贴剂的一线用药研究PainMed.2016Feb25.pii:pnw004.[Epubaheadofprint]TransdermalFentanylforCancerPainManagementinOpioid-NaivePediatricCancerPatients.OthmanA1,MohamadMF2,SayedHA3.AuthorinformationAbstractBACKGROUND :Transdermaltherapeuticsystemfentanylwithadrugreleaserateof12µg/hshouldbeofspecialvalueinpediatriccancerpaincontrol.Suchafentanylformulationallowsforastepwisedoseincrease,similartothatreportedforsustained-releasemorphine.RESULTS:Playperformancescaleimprovedfromthethirddayofapplicationofthepatchwhencomparedwiththebaseline(P < 0.001),reaching55.02±8.35(P < 0.001)attheendofthestudy.Thesedationscoreincreasedontheseconddayto2in10patientsandto3in54patients.Itchingwasreportedin16cases,anderythemaoccurredin10cases.Nosignificantsideeffectswerereported.CONCLUSION :Transdermalfentanylwasfoundtobeaneffective,safe,andwell-toleratedtreatmentforpediatriccancer-relatedpaininopioid-naivepatientswithchronicmoderatetoseverepain.Inthisstudypopulation,evaluationofvitalsignsandphysicalexaminationdidnotsuggestanysafetyconcernswhileusingtransdermalfentanyl.慢性中重度癌症相关性疼痛、阿片未耐受患儿，应用低剂量芬太尼贴剂安全、有效且耐受良好！芬太尼透皮贴剂计量选择病人分类初始剂量确定评估调整剂量未服用阿片类药物+4.125mg再评估〉3分+4.125mg已服用阿片类药物计算前24小时阿片类用量0-3分转换剂量再评估4-6分+4.125mg4-10分+4.125mg7-10分+8.25药物浓度—时间曲线药物浓度潜伏期持续期残留期药峰时间药峰浓度最低有效镇痛浓度6～1272小时ng/ml60生效失效维持时间+阿片类药物或阿片类药物+在首次使用本品至镇痛作用开始起效期间，应逐渐停止先前使用的镇痛药。首贴管理换帖注意事项绝大多数患者均在72小时换贴。仅有少部分强代谢患者需在48小时换贴，但不建议换贴时间少于48小时换帖换部位按时换帖，不需要提前换帖时注意评估患者疼痛情况，如果患者疼痛>3分考虑加量。贴剂加量原则疼痛强度(NRS)剂量增加幅度7～1050%～100%4～625%～50％2～3≤25％贴剂哪儿疼贴哪儿吗？芬太尼透皮贴是一个中枢镇痛的药物，并非哪儿疼贴哪儿的局部作用贴。贴剂用于干燥、无破损、无炎症、体毛少的躯干和四肢内侧皮肤建议使用部位：前胸、上臂内侧、大腿内侧（大小便失禁患者不建议此部位）根据公式进行等效剂量转换等效剂量转换公式:口服吗啡日剂量（mg/d)×1/2=锐枢安(ug/h)假设患者一次使用10mg硫酸吗啡即释片，患者疼痛评分0-2分计算24h的使用量为：10mg×(24h÷4h）=60mg/d转换成芬太尼透皮贴剂：60mg/d×1/2=30(ug/h)相当于：30(ug/h)÷25(ug/h)

=1.2贴简易等效镇痛剂量转换表25ug/h50ug/h75ug/h100ug/h吗啡控缓释片(mg/24h)60120180240羟考酮缓释片(mg/24h)306090120口服曲马多(mg/24h)200锐枢安®

最大使用剂量是多少？芬太尼、吗啡、奥施康定等强阿片类药物，没有天花板效应，可以根据患者疼痛情况加量。爆发痛处理给药剂量：2018年《癌痛诊疗规范》推荐的治疗爆发痛的解救剂量为前24小时用药总量的10%-20％。每日短效阿片解救用药次数大于3次时，应当考虑将前24小时解救用药换算成长效阿片类药按时给药。爆发痛处理患者，女，58岁，确诊宫颈癌，全宫切除，术后在家不规则使用过各种止痛药，入院时主诉疼痛加重，疼痛评分8分。患者疼痛控制平稳后，使用锐枢安®2贴(8.25mg50μg/h）。第一天疼痛评分1分，第二天患者出现爆发痛NRS7分，应使用多少吗啡进行解救？第三天治疗患者爆发痛6次使用吗啡150mg,第四天查房，患者NRS1分。医生应该给患者处方多少锐枢安®？爆发痛处理解救剂量为前24小时剂量的10%-20%。前24小时使用总量2贴=120mg吗啡120mgx（10%-20%）=12-24mg（20mg）每日短效阿片解救用药次数大于3次时，应当考虑将前24小时解救用药换算成长效阿片类药按时给药。前24小时使用总量：吗啡150mg=2.5-3贴锐枢安®第四天应该使用锐枢安®:2贴+2.5-3贴=4.5-5贴锐枢安®（芬太尼透皮贴剂）-其他注意事项选择前胸、后背或上臂的干燥、干净、无破损的皮肤用清水清洗皮肤。沿包装袋边缘撕开并取出贴片，撕去透明保护膜，避免接触粘性成分，将贴片平整地贴上以手掌轻按贴片30秒钟，并用手指沿贴片边缘再按一次，确保贴片与皮肤充分接触应告知所有患者：避免贴用部位直接与热源接触，如：加热垫，电热毯，加热水床，烤灯，强烈的日光浴，热水瓶，热水袋，蒸汽浴及热涡矿泉浴等。不良反应及安全性芬太尼透皮贴剂较口服阿片类减少恶心、呕吐、便秘的机制芬太尼透皮贴剂激活芬太尼在中枢和胃肠道的药物分布比例为1：1.1，而吗啡等口服阿片药物为1：3.4。相比口服阿片药物，芬太尼较少和胃肠道u受体结合，所以使用芬太尼透皮贴剂发生不良反应的风险大大降低。芬太尼透皮贴剂的便秘发生率显著低于羟考酮发生便秘的相对风险95%CI全部患者使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的2.55倍ConsultPharm.2004;19(2):118-132.芬太尼透皮贴剂盐酸羟考酮缓释片02468*P=0.005(95%CI:1.33,4.89)#P=0.003(95%CI:1.98,27.13)老年患者使用羟考酮缓释片便秘发生风险是芬太尼透皮贴剂的7.33倍全部患者N=877N=121812.55*≧65岁患者N=518N=31717.33#长效阿片类药物的恶心发生率一项日本的回顾性研究观察了共413例癌痛病人，分别接受芬太尼透皮贴剂或控释羟考酮或控释吗啡治疗后，恶心和嗜睡的发生率。TDF=芬太尼透皮贴剂(151例)；CRO=控释羟考酮(196例)；CRM=控释吗啡(66例)JOpioidManag.2010;6(6):431-4.与口服阿片相比,芬太尼透皮贴剂副作用更少WHO癌症三阶梯止痛指导原则（第二版）2002药物半衰期(h)常用有效剂量给药途径作用持续时间(h)主要副作用盐酸吗啡2.55-30mg/q4h-q6h口服4-5便秘、呕吐、恶心、嗜睡、排尿困难、呼吸困难10mg/q4h-q6h肌注、皮下硫酸吗啡缓释片

10-30mgq12h口服8-12同上盐酸吗啡缓释片

10-30mgq12h口服8-12同上芬太尼透皮贴剂

25-75ug/h透皮给药，贴剂72与吗啡相似，但程度轻美沙酮7.5-4810-20mg/次口服8-12与吗啡相似盐酸羟考酮缓释片4.5-5.110mgq12h口服12与吗啡相似芬太尼透皮贴剂代谢产物无活性长期使用安全性好名称主要代谢产物代谢产物毒副作用芬太尼透皮贴剂去甲芬太尼1无活性吗啡M3G2有拮抗镇痛作用容易出现神经毒性副作用：痛觉过敏、痛觉异常和肌阵挛M6G3肾功能不全患者M6G3增多与过度镇静、器质性脑功能失调的症状相关与呕吐、呼吸相关羟考酮脱氢吗啡4与CYP2D6作用，影响治疗窗（此时剂量变化容易引起毒性反应）氧考酮强成瘾性去甲羟考酮神经毒性1.Muijisers.Drugs,2001;61(51):2289-23072.ChariesE,etal.TheClinicalJournalofPain,2002;18:S3-S133.GertrudA,etal.JournalofPainSymptomManagement,2003;25(1):74-914.MellarP.Dabis,MD.FOCP.MASCOO/ISOO16thInternationalSymposium,SupportivecareinCancer芬太尼透皮贴剂可以剪开使用吗?骨架型的芬太尼透皮贴可以剪开使用。储库型的芬太尼透皮贴剂，是一个充填封闭型给药系统，剪开后会导致药物的瞬时释放。近年来，随着透皮制剂技术的改进，市场上已经有了新型的骨架型芬太尼透皮贴剂，即将芬太尼分散、溶解在聚丙烯酸盐黏胶层内。此型贴剂剪开后一般不会影响芬太尼的扩散速率。储存质和基质复合物两种透皮给药系统存在结构上的不同，如将储存质贴剂切为两半，控制膜将不能作为限速装置，这将导致芬太尼滤过增加，大剂量的阿片被皮肤摄取，形成比需要的更高的血药浓度，而导致呼吸抑制、镇静和（或）恶心。在基质系统中，即使透皮贴剂被切成两半也不会有大剂量的药物释放。（p385-386）《阿片类药物的应用》原著：EnnoFreye(弗雷耶德国)JosephVictorLevy主译：孙莉法律法规法律法规1993年卫生部下发《癌