肾上腺皮质激素类药物课件

肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素概述

肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺位于肾脏的上方，左右各一，肾上腺分为两部分：外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质，占小部分。肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带盐皮质激素（MCS），人主要为醛固酮。束状带糖皮质激素，人以可的松、氢化可的松为主。网状带性激素，包括雄激素和雌激素。各层分泌不同的激素主要是各层细胞所含的促进激素合成的酶不同，因而产生不同的促酶反应，结果所合成的激素不同。肾上腺皮质激素类药物

糖皮质激素

盐皮质激素

性激素肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素类药物第一节糖皮质激素一、来源与化学来源：从植物薯蓣属提取出皂甙原后进行加工而得。化学结构及构效关系：甾核中与其活性有关的结构：①、②、③短效制剂（可的松、氢化可的松）结构改造：中效制剂（泼尼松、泼尼松龙）长效制剂（地塞米松、倍他米松）①②③肾上腺皮质激素类药物二、体内过程1.口服、注射均可，血浆蛋白结合率高，经肝代谢、肾排泄。2.肝脏合成皮质激素转运蛋白（CBG），故肝、肾功能低下者使游离激素增多。3.肝功能低下者易选用氢化可的松和泼尼松。4.半合成药物作用时间延长。5.受肝药酶影响，药物相互作用强。肾上腺皮质激素类药物三、糖皮质激素的生物学作用在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质；1.糖代谢2.蛋白质代谢3.脂肪代谢4.对水盐代谢的影响5.对血细胞生成与破坏的影响6.对血管反应的影响7.在应激反应中的作用肾上腺皮质激素类药物1.糖代谢：正常量：促进糖异生，减慢G分解，减少机体对G的利用，对抗胰岛素，使血糖升高，维持血糖的正常水平和肝脏与肌肉的糖原含量。

过量时：糖皮质激素可引起血糖明显升高，有加重或诱发糖尿病的倾向。2.蛋白质代谢：抑制蛋白质的合成，促进蛋白质分解；加速肌肉、皮肤、骨、淋巴腺、胸腺等肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成。过量的糖皮质激素可使儿童生长减慢，肌肉萎缩无力、皮肤变薄，骨质疏松、淋巴组织萎缩与伤口愈合不良等。肾上腺皮质激素类药物3.脂肪代谢：

糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，抑制其合成。分泌过多时，可使四肢皮下脂肪减少，还使脂肪重新分布在面、颈、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。肾上腺皮质激素类药物4.对水盐代谢的影响：

有弱的MCS样作用，保钠排钾，引起低血钙，也能增加肾小球滤过率和拮抗ADH的作用。对水的排除有影响，缺乏时会出现排水困难。5.对血细胞生成与破坏的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6.对血管反应的影响：

提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7.在应激反应中的作用：在应激反应中，糖皮质激素分泌相应增加。糖皮质激素能增强机体的应激能力。

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四.糖皮质激素的药理作用1.抗炎作用2.免疫抑制作用3.抗毒作用4.抗休克作用5.对血液成分的影响6.其它作用肾上腺皮质激素类药物1.抗炎作用实质：抑制炎症反应，提高机体对炎症的耐受性。特点：①对各种原因所致的炎症（物理、化学、生物、免疫等）均有抑制作用。②对炎症的不同阶段均有强大对抗作用。③抗炎作用具有“两重性”。肾上腺皮质激素类药物糖皮质激素的抗炎机制：GCS扩散进入胞浆内，并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录；与nGRE结合，抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。1）诱导抗炎因子的合成。（1）诱导脂皮素的合成，抑制PA2活性而减少PGs和LTs的生成。（2）诱导ACE合成，促进缓激肽降解和增加血管紧张素Ⅱ的生成。2）抑制炎性因子的合成。（1）抑制与慢性炎症有关的细胞因子如ILs、TNFα.IFN、GM-CSF的合成分泌。（2）抑制MΦ中NOS的活性而减少炎性因子NO的合成。3）稳定溶酶体膜，并抑制蛋白水解酶的释放。4）保护细胞间基质，抑制肉芽组织的增生。5）诱导炎性细胞的凋亡。肾上腺皮质激素类药物2.免疫抑制作用超生理剂量的GCS能抑制病理性的免疫反应，它对免疫过程的许多环节均有抑制作用。①抑制MΦ对抗原的吞噬和处理；②抑制淋巴细胞对Ag的识别及免疫母细胞的增殖与分化；③小剂量促进淋巴细胞的破坏和解体，促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量，从而抑制细胞免疫；④大剂量时抑制B细胞转化为浆细胞，使抗体生成减少而抑制体液免疫功能；⑤抑制免疫过程中的炎症；⑥抑制过敏介质的释放，抑制补体参与迟发变态反应。肾上腺皮质激素类药物3.抗毒作用细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状，糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力，迅速退热并缓解毒血症状。退热机制：①可直接抑制体温调节中枢，降低其对致热原的敏感性；②稳定溶酶体膜，抑制中性粒细胞产生内热原，减少内热原的释放。肾上腺皮质激素类药物4.抗休克作用抗休克机制：与抗炎、抗免疫、抗毒素有关，除以上3种作用的机制外还包括：①降低血管对CA类的敏感性，缓解小血管痉挛从而改善微循环；②加强心肌收缩力，使心输出量增多；③稳定溶酶体膜而减少心肌抑制因子（MDF）所致的心肌收缩无力与内脏血管收缩。④抑制血小板的聚集和脱颗粒，减少微血栓。肾上腺皮质激素类药物5.对血液成分的影响

GCS刺激骨髓造血功能。

①使红细胞、Hb、血小板增多，能使中性白细胞数量增多，但却抑制其功能。

②使单核，嗜酸性和嗜碱性细胞减少。6.其他作用①对神经系统作用：能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、失眠、激动，少数人可表现焦虑、抑郁，甚至诱发神经失常和癫痫。②对消化系统作用：促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制黏液的分泌，可诱发或加重溃疡病。肾上腺皮质激素类药物五.糖皮质激素的临床应用替代疗法严重感染自身免疫性疾病和过敏性疾病休克血液病局部应用肾上腺皮质激素类药物1.替代疗法

适用于治疗肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症等。2.严重感染和炎症Ⅰ严重细菌性感染：原则上限于严重感染并伴有明显毒血症者，如中毒性菌痢，爆发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、严重伤寒、急性肺结核、猩红热及败血症等。注：对细菌性严重急性感染应合用足量有效抗菌药物。Ⅱ严重的病毒感染：一般不用GCS，但对重度肝炎、腮腺炎、麻疹和乙脑患者用后可缓解症状。Ⅲ防止炎症后遗症：对脑膜炎、心包炎、关节炎及烧伤等。用GCS后可减轻疤痕与粘连、减轻炎症后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外，尚可产生消炎止痛作用。肾上腺皮质激素类药物3.过敏性疾病和自身免疫性疾病⑴严重过敏性疾病

如血清病、过敏性皮炎、过敏性休克、剥脱性皮炎、顽固性重症支气管哮喘、湿疹、严重输血反应、血管神经性水肿、过敏性血小板减少性紫癜等，应用糖皮质激素通过免疫抑制作用，可迅速缓解症状。但停药后易复发。⑵自身免疫性疾病

如风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、自身免役性溶血性贫血等，可适当选用糖皮质激素治疗，但只能有缓解症状的作用，停药后易复发。⑶变态反应性疾病如荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等。⑷防止异体器官移植的排斥反应多与环胞素合用。肾上腺皮质激素类药物4.休克

糖皮质激素适用于各种休克，有助于病人渡过危险期。①对感染中毒性休克，须与抗生素同用；②对过敏性休克，糖皮质激素是次选药可与首选药肾上腺素合用；③对低血容量休克，应先补足血容量；④对心源性休克，应结合对因治疗。5.血液病可用于治疗急性淋巴细胞性白血病，对再生障碍性贫血粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等也能明显缓解，但需长期大剂量用药，停药后易复发。6.局部应用可用于治疗接触性皮炎、湿疹等肾上腺皮质激素类药物六.不良反应糖皮质激素的不良反应有两大类：长期大量应用所引起的不良反应医源性肾上腺皮质功能亢进其它停药反应医源性肾上腺皮质功能不全反跳现象与停药症状肾上腺皮质激素类药物

长期大量应引起的不良反应：医源性肾上腺皮质功能亢进综合征：表现为满月脸、水牛背、高血压、多毛、糖尿、皮肤变薄等。为GCS使代谢紊乱所致。诱发或加重感染。诱发或加重溃疡病。诱发高血压和动脉硬化。骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延缓。诱发精神病和癫痫。肾上腺皮质激素类药物停药反应肾上腺皮质萎缩或功能不全当久用GCS后，可致皮质萎缩。突然停药后，如遇到应激状态，可因体内缺乏GCS而引发肾上腺危象发生。预防措施：①长期用药的病人，应尽量减少每日维持量，或改用间歇疗法；②长期用药者，应逐渐减量缓慢停药；③长期用药者，停药后1-2年遇到应激情况时应立即补充GCS；④控制症状后，最好采用最小有效剂量。反跳现象肾上腺皮质激素类药物[禁忌证]一般说来。下列为GCS的禁忌证。骨折、重度高血压、活动性溃疡病、糖尿病、创伤、妊娠等。[用法和用量]大剂量突击疗法，用于急症。如严重感染和休克。一般剂量长期疗法，用于自身免疫性、过敏性病。小剂量替代疗法。隔日疗法。肾上腺皮质激素类药物第二节盐皮质激素（MCS）醛固酮和去氧皮质酮：保钠排钾。主要用于慢性