浸润性肺腺癌高级别生长方式的研究进展

【摘要】浸润性肺腺癌高级别生长方式包括微乳头型、实体型和复杂腺体模式，为普遍的组织学类型，几乎占所有肺癌的一半[1]。2020年，国际肺癌研究协会(IASLC)病理委员会提出了一种新的肺腺癌分级系统[2],该系统基于主要组织学亚型和高级别成分(包括实体型、微乳头型和复杂腺体模式)的程度，与被几项研究验证[3-7]。然而，高级别组织学模式在肺腺癌中的临床病理特征1.微乳头亚型：肺腺癌的微乳头结构最初在2004版世界卫生组织(WHO)肺肿瘤分类中的乳头型肺腺癌部分被提及，但当时并未将其视为独立的亚型。2011年肺腺癌多学科分类后，鉴于其预后不良的特性，微乳头结构在2015版WHO之内[8]。作为微乳头结构的一个新的扩展概念，丝状结构由Emoto等[9]报方面呈现出显著的一致性[10-12],将丝状微乳头加入微乳头定义，进一步扩分泌癌)等相鉴别。若经组织化学染色证实，每2个高倍视野内存在≥5个瘤细胞内含有黏液，则仍应诊断为实体型腺癌[13]。另外，实体型腺癌也要与高级3.复杂腺体模式：肺腺癌的筛状模式在2015年WHO肺肿瘤分类中被提出，模式[14]。2020年IASLC提出关于浸润性非黏液性肺腺癌的新分级系统，其高级别亚型的分类不仅涵盖了实体亚型和微乳头亚型，而且引入了“复杂腺体”这一概念，并明确将其与经典的腺泡模式加以区分[2]。复杂腺体主要包括筛而融合腺体则表现为形态不规整，腺体间缺乏明确的间质分隔，彼此相互融合；测无复发生存率和总生存率[2]。多项研究已表明，微乳头型和实体型肺腺癌/实体型>40%,术后复发风险超过40%;IA3期，微乳头/实体型>40%,则复发风险超过60%。而Jeon等[16]研究则证实即使是仅存在“最小量”的微乳头及果。此外，丝状微乳头是预后较差的独立危险因素[17-18],其预后价值与经复杂腺体型也被证实具有高度侵袭性。与之前的研究结果一致[19-20],Bai等[21]的研究证实了复杂腺体的存在与更差的预后相关，首次提出20%作在Mikubo等[25]近期的研究中，考虑到3级不同组织学亚型之间的生物新近的一项回顾性研究表明[26],接受新辅助治疗后的患者，与残留1突变在1~2级肺腺癌中更为常见(71.6%),而KRAS突变和RET融合在3级肺腺癌中占主导地位(分别为65.0%和75.0%)。值得注意的是，42.7%的3级肺腺癌有效性尚未得到充分研究。Mikubo等[25]还单独评估了不同高级别成分(即值为20%、50%、90%(低级别，≤20%;高级别1,>20%~50%;高级别2,>50~<90%;高级别3,≥90%),将高级别模式亚类的个体驱动基因突变频率进行评估，研究呈现出了多样化的结果[23,31-32]。这些差异主要源于研究样本规模的局限性，以及难以获取基因突变详细信息的情况。根据Bai等[21]的研究，在亚洲人群中，观察到复杂腺体模式成分占比为20%或以下的患者中，携带EGFR突变的比例相较占比20%以上的同类患者偏高。此外，研究结果还表明，KRAS后有关。值得注意的是，具备不良预后基因谱的肿瘤更常见于3级肺腺癌[33],一致，即I期3级肿瘤患者的复发风险为30%,并且并非所有3级肿瘤都复发。在新近的一项研究中，通过与组织学特征和临床分期相匹配的数字空间谱评估3级肿瘤中基因和蛋白质的表达，结果表明，复发的3级肿瘤与不复发的3级肿瘤存在不同基因表达谱[34]。这些研究的进一步验证有望为更精确地预测复发风术(包括肺段切除术及肺楔形切除术)因其在保留更多肺实质的同时，展现出术性肺癌诊疗指南(2022版)》中，已正式将此项研究的发现应用于周围型肺癌策略的重要手段之一[39]。既往的多项研究已经明确指出[40-43],病理高对于实时手术决策和预测患者预后具有重要意义[44]。Su等[45]发现冷冻高。然而Zhao等[17]发现术中冷冻通过识别丝状微乳头，可将微乳头的诊断灵敏度由56.8%提高至81.1%,极大提高了微乳头的诊断灵敏度。此外，术中冷理诊断明确存在其他高级别病理亚型(如微乳头、实体型、复杂腺体)时，则无性与准确性[44]。这进一步强调了术中冷冻切片中识别高级别病理亚型的重要性。经过周翔等[46]对1263例肺部结节术中冷冻切片病理诊断的深入剖析，他们发现在误诊的主要成因中，因取材不充分而导致的误诊占比高达38.18%,因冷冻切片质量不佳造成的误诊占14.55%,而由于病理医师诊断经验不足所引发的误诊则占据了23.64%。因此，我们应当将重点聚焦于提升病理医师的重视片质量，并在冷冻取材时取2块组织等。这些措施将有助于提升肺腺癌高级别成成分(包括微乳头型、实体型和复杂腺体等)对于协助临床医师制定手术方案和[1]DuruisseauxM,EstellerM.Lungcancerepigenetics:fromknpulmonaryadenocarcinoma:aproposalfromtheInternationalAssociatol,2020,15(10):1599-1610.DOI:10.1016/j[4]DengC,ZhengQ,ZhangY,etal.Validationofthenovelations[J].JThoracOncol,2021,16(10):1684-1693.DOI:10.1016/j.jtho.2021.07.006.[5]FujikawaR,MuraokaY,KasnotypicfeaturesoflungadenocarcinomacharacterizedbytheInternationalAssociationfortheStudyofLungCancehoracOncol,2022,17(5):700-707.DOI:10.1016/j.jtho.2022.02.005.logygradingsysteminstageInon-mgwithminimallyinvasiveadenocarcinoma[J].ClinLungCa[7]YanagawaN,SugaiM,Shikanai[J].JSurgOncol,2023,127(1):174-182.DOI:10.10arcinomas:histopathologicaClinPathol,2012,65(10):910-918.DOI:10.1136/jclinpath-2012-[9]EmotoK,EguchiT,TanKS,etal.Expansionoftheropapillaryadenocarcinomatoincludeanewlyrecnocarcinomas[J].JThoracOncol,2019,14(11):1948-1961.6/j.jtho.2019.07.008.[10]ThunnissenE,FliederD.Morphsical"micropapillarypatternareor 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