水果和蔬菜过敏组分诊断及临床管理策略

EAACI)发布的《过敏原组分诊断指导建议2.0》(MolecularAllergologyU本期将继续对水果和蔬菜的过敏原组分诊断(componentresolveddiagnosis,CRD)进行解析，为相关专业人员更好地识别水果和蔬菜过敏提供帮助，以期为一、过敏原来源统综述中，2.2%~11.5%的0~6岁儿童和0.4%~6.6%的成人报告了水果过敏反应。而这两个年龄组的蔬菜的过敏率分别为0.7%~3.3%和0.5%~2.2%[9]。一项对北京市0~14岁儿童的研究显示，儿童食物过敏的患病率为3.2%,植物性食物，尤其是水果，被认为是儿童最常见的食物过敏原[10]。一项关于中国北方食物过敏所引起的严重过敏反应的研究表明，77%的患者对植物性食物过敏，最常见的是小麦(37%),其次是水果(20%),桃子和芒果是最主要的致敏水果[11]。者中诱发食物过敏症状[12]。此外，柑橘类水果、香蕉、甜瓜和葡萄也是植物过敏原来源[12]。研究发现，水果、蔬菜引发的过敏反应常导致口腔过敏综合征(oralallergysyndrome,0AS),主要见于食用生的蔬菜或新鲜水果时。口腔过敏综合征是花粉-食物过敏综合征(pollen-foodallergysyndrome,PFAS)的表现形式之一，是由IgE介导的I型超敏反应[13]。花粉过敏患者进食含有同源致敏10)、非特异性脂质转移蛋白(nonspecificlipidtransferproteins,nsL霉素调节蛋白(gibberellin-regulatedproteins,GRP)等。此外，水果中杀菌果汁或果酱)可降低其致敏性[16]。PR-10蛋白在植物的不同组织中持说，严重的全身过敏症状与nsLTPs的摄入量有关[20]。敏反应[22]。对该蛋白表现出致敏现象，引发IgE介导的过敏反应[26]。异黄酮还原酶参与植物内的异黄酮类物质的代谢，这类物质是植物次生代谢产物，具有抗氧化和抗菌的功能，帮助植物抵抗病原体。一项研究表明，异黄酮还原酶是桦树花粉(Betv6)、水果和蔬菜之间一类新的交叉过敏原[27-28]。猕猴桃蛋白酶在花朵和果实中表达上调，并能酶解种子贮藏蛋白，是绿猕猴桃原发致敏患者中的主要过敏原。此外，猕猴桃中还存在一些次要过敏原，如植物胱抑素、Kiwellin、果胶甲酯酶及其抑制剂和一种属于Betv1家族的乳胶蛋白。2S清蛋白和11S球蛋白主要存在于种子中也被鉴定为过敏原[29]。在绿猕猴桃中，猕猴桃蛋白酶的表达量非常高且具有较强的致敏活性。然而，在黄色奇异果和某些奇异果品种中，其表达水平和致敏活性显著降低[30-31]。降解真菌细胞壁和昆虫外骨骼的β-1,3葡聚糖酶(属于PR-2)和I类几丁质酶(属于PR-3)是香蕉中存在的过敏原，并与乳胶发生交叉反应。在石榴中发现的Ⅲ类几丁质酶也是一种致敏蛋白[32](表1)。苹果(Malusdomestica)Mald115%~70%(苹果过敏患者中)5%~18%(苹果过敏患者中)nsLTP(I型)91%~50%(苹果过敏患者中)肌动蛋白抑制蛋白10%-40%(苹果过敏患者中)桃(Prunuspersica)9儿童：96%(桃过敏患儿)[34]肌动蛋白抑制蛋白7成人：62%~65%(桃过敏患者)糖蛋白n.an.a肌动蛋白抑制蛋白nsLTP(I型)主要乳胶蛋白(Betv1家族)Cupin,11S球蛋白2S白蛋白甜橙(Citrussinesis)类萌发素蛋白肌动蛋白抑制蛋白nsLTP(I型)97香蕉(Musaacuminate)肌动蛋白抑制蛋白44%(小规模队列)nsLTP(I型)9β-1,3葡聚糖酶甜瓜(Cucumismelo)碱性蛋白酶(葫芦素)肌动蛋白抑制蛋白牛油果(PerseaamericanaP)ersa1I类几丁质酶32PR-10蛋白是芹菜中的主要过敏原，特别是在中欧地区。此外，许多芹菜过敏患者对肌动蛋白抑制蛋白也表现出敏感性。一种含黄素腺嘌呤二核苷酸(f一种糖蛋白，虽然致敏率低，但其碳水化合物部分影响IgE结合能力[41]。在菜块茎中发现，这两种不同类型的蛋白质之间的IgE交叉反应有限[42-43]。Apig7是最新鉴定出的过敏原，它属于防御素样蛋白1[44]。不同形式(即两种Dauc1同工酶),但这两种同工酶之间仅存在部分交叉反应[45]。此外，肌动蛋白抑制蛋白已被鉴定为胡萝卜中的次要过敏原。异黄酮在西红柿中，肌动蛋白抑制蛋白、β-呋喃果糖苷酶、亲环素和PR-10都是次要过敏原。最近鉴定了I型和Ⅱ型nsLTPs,但关于它们的致敏率的信息极赤霉素调节蛋白、肌动蛋白结合蛋白和osmotin样蛋白(一种TLP蛋白)是甜椒的过敏原，然而关于这些过敏原在诊断中的数据有限。土豆中存在的过敏原包括patatin、组织蛋白酶D抑制剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂和丝氨酸蛋白酶抑lgE致敏率芹菜(Apiumgraveolens)nsLTP(I型)9肌动蛋白抑制蛋白nsLTP(Ⅱ型)7防御素样蛋白1胡萝卜(Daucuscarota)肌动蛋白抑制蛋白18%(花粉肌动蛋白抑制蛋白致敏人群中)45异黄酮还原蛋白肌动蛋白抑制蛋白β-呋喃果糖苷酶nsLTP(I型)976%(Bety1致敏是危险因素)n.ansLTP(型)7nsLTP(I型)土豆(Solanumtuberosum)牛油果(Perseaamericana)印度大麻(Canabissativa)肌动蛋白抑制蛋白nsLTP(I型)9n.a据库，除非另有说明三、常见的致敏模式及过敏原组分的临床相关性尽管已有许多过敏组分鉴定出来用于水果和蔬菜的体外诊断，但还有一些关键组分尚未得到充分研究[48]。目前用于CRD的过敏原包括来自吸入性过敏原的交叉反应过敏原(如来自桦树花粉的Betv1和Betv2),来自乳胶的过敏原(Hevb6.01、6.02和11)以及蔷薇科水果(Mald1,2,3,4;Pruav1,3,4;Prup1,3,4,7;Fra1,3)[33-35,49]、猕猴桃(Actd1,2,5,8,10,11)、伞形科(Dauc1,Apig1,2,6)、番茄(Sola16)和土豆(Solat1)的食物组分。下面的部分将重点介绍蔷薇科、伞形科、敏原组分只能从桃子和苹果中获得。在蔷薇科水果中发现的过敏原有：(1)PR-10(Betvl家族成员),(2)肌动蛋白抑制蛋白，(3)nsLTP(I型),(4)赤霉素调节蛋白，(5)TLP。由于PR-10蛋白、肌动蛋白抑制蛋白和nsLTP之这些过敏原的致敏模式受地理位置的影响。PR-10蛋白(与Betvl同源)的致敏率在山毛榉目树木(如桦木、桤木和榛树)花粉暴露高的国家较高，而地中海国家对nsLTP具有更高的致敏率[33,50-51]。肌动蛋白抑制蛋白的致敏率分布较均匀，但地中海地区可能较高一些[33]。在法国南部人们观察到对赤霉素调节蛋白的致敏现象，且这种致敏现象与暴露于柏树花粉有关[36,52]。反应，患者对这些组分致敏通常不伴随临床症状[53-55]。因此，这些泛过敏激发试验(oralfoodchallenge,OFC)进行验证。道[58]。应发生率比在PR-10或肌动蛋白抑制蛋白介导的过敏中更高[33,52,55]。与PR-10相关的水果过敏可能与严重的全身反应有关[56-57]。3种猕猴桃过敏原(表1)。对猕猴桃的过敏可通过摄入猕猴桃或通过对桦树或者所特有的[39,59]。猕猴桃nsLTP(Actd10)与其他过敏原的nsLTP之 猕猴桃粗提物的IgE致敏率较低(17%),但通过检测不同的猕猴桃组分(Actd1~Actd5和Actd8~项欧洲研究表明，对Actd1的致敏与过敏反应的严重程度相关[37];一项西(3)乳胶-猕猴桃交叉过敏反应：猕猴桃中的某些蛋白质，如Actd1,与乳胶中的Hevb6和Hevb11蛋白具有相似的抗原结构，这些同源性导致(4)原发性猕猴桃过敏型：原发性猕猴桃过敏主要由猕猴桃中的Actd1蛋伞形科蔬菜的主要代表是芹菜和胡萝卜。芹属防御素样蛋白质，芹菜的Apig4蛋白、艾蒿花粉中的Artv4蛋白、桦树花树或艾蒿致敏导致，被称为芹菜-艾蒿-桦树综合征[63]。芹菜引起的过敏症状从轻微的口咽症状到严重过敏反应不等[47]。目前还没有确定能预测严重反反应多是全身严重反应[46-47]。中的应用，使得诊断灵敏度从约70%提高到了88%,单独使用重组Apig1、4和5的灵敏度分别为75%、42%和42%[46]。胡萝卜过敏也与对桦树和艾蒿花粉的敏感性高度相关[43]。胡萝卜中的过还原酶)、DaucCyP(亲环素)和Dauc(nsLTP)。Dauc5和DaucCyP萝卜过敏引起的症状从轻微的口咽症状(0AS)到严重过敏反应不等[45]。下(1)PR-10蛋白介导的过敏：对山毛榉目树花粉(如桦树)和Betv1致敏品如配料引起(尤其是芹菜过敏)[47,64]。状，但大约10%观察到严重过敏反应。β-1,3-葡聚糖酶(Hevb2)、Hevein(Hevb6.02)和I类几丁质酶的Hevein样结构域(Hevbl1)已被鉴定为交叉反应性过敏原[67]。花粉的原发致敏引起的，因此对水果蔬菜的过敏诊断常需要通过0FC来确定(图1)。此外，过敏患者的血清中经常发现IgE与交叉反应性碳水化合物抗原决定簇(crossreactivecarbohydratedeterminants,CCDs)的结合[66]。因此，建议检测sIgE之前使用抗CCD抗体吸附剂或进行CCDs的特定检测。图1蔷薇科水果过敏的诊断流程体外实验(3)血清IgE检测：由于Betv1同源蛋白的稳定性较低，断特异性较低，常出现患者sIgE阳性但并未表现耐受性[68-69]。e13854.DOI:10.1111/pai.13854.112150-20231219-00463.l12150-20240112-00048.0/112150-20240216-00125.0/112150-20240304-00179.临床管理中的应用[J].中华预防医学杂志，2024,58:1103-1112.DOI:10.3760/112150-20240416-00312.[9]ZuidmeerL,GoldhahnK,RonaRJ,e121:1210-1218e4.DOI:10.10theprevalenceoffoodallergiesamongch-e7.DOI:10.2500/aap.2019.40.4193.[11]JiangN,YinJ,WenL,etal.Chara8:353-361.DOI:10.4168/aair.2053.[12]HassanAK,Venkateshusativeallergens[J].[13]刘爽，关凯，尹佳.花粉-食物过敏综合征研究进展[J].中华预防医学志，2023,57(12):1921-1928.DOI:10.3760/112150-20230706-0[16]KschonsekJ,WiegandC,HiplerUC,etal.Influencears:Apilotstudy[J].Nutrition,2019t.2018.07.001.[17]AglasL,SohWT,KraiemA,etal.LigandBindingofPR-sitization,andepidemiology[J].ClinTranslAllergy,2021,11:0.DOI:10.1002/clt2.12010.oodRes,2008,52Suppl2:S220-229.DOI:10.1002/mnfr.20[20]BogasG,Munozeritybiomarkers[J].Allergy,2020,75:3228-3236.DOI:10.1111/all.ol,2018,28:1-12.DOI:10.18176/jiaci.0193.syndrome[J].ExpertRevClinImmunol,2020,16:50/1744666X.2020.1774366.challergenicprotein:similarities,differencesandmisleadingfeaturescomparedtoPrup3[J].ClinExp[24]TuppoL,AlessandriC,GiangriecoI,etal.Isolatiogibberellin-regulatedprotein:Analysisofi2019,114:189-195.DOI:10.1016/j.molimm.2019.07.023.uresandcross-reactivity[J].AllergolInt,2020,69:11-18.DOI:10.1016/j.alit.2019.10.007.[26]KaramlooF,WangorschA,KasaharaH,etal.Phenylcoumaranm,2001,268:5310-5320.DOI:10.1046/j.0014-2956.2001.024pollen(Phoenixsylvestriroteomics.2017,165:1-10.DOI:10.1016/j.jprot.2017.05.021.[28]GellrichD,EderK,SanNicolóM,BerghauicalImpactofBetv6inBircrchAllergyImmunol.2017,173(1):34-43.DOI:10.1159/000470843.[29]SirventS,CantoB,GomezF,etal.Dctivitywithpeanutandtreenuts[J].Allergy,2014,69:1481-1488.DOI:10.1111/all.12486.ardgreenandgoldkiwifruitruitfrom3Europeancountries[J].JAllergyClinImmunol,[31]LeTM,FritschePcityof6differentkiwifruitcultivarsanalyzedbyprick-to-prick2011,127:677-679el-2.DOI:10.1016/j.jaci.2010.10.003.dPotentialModificationofAllergensthroughFoodProcessing[J].PlantFoodsHumNutr,2022,77:159-171.DOI:10.1007/s11130-022-00976-1.[33]Fernandez-RivasM,BolhaarS,Gonzalez-ManceboE,allergyacrossEurope:howallergensensitizationprofilesdetermine 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