运用中药帖敷治疗慢性阻塞性肺疾病的临床观察

运用中药帖敷治疗慢性阻塞性肺疾病的临床研究

襄阳市中医院肺病科陈杰主任医师2013.05立项背景临床研究结论理论探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种呼吸系统常见病，慢性病，发病率高，居当前疾病死亡原因的第4位，据WHO预测，在2020年COPD将成为世界上医疗费用第5位的疾病。西医治疗存在周期长，费用高，防治手段有限，病人依从性差等诸多不利因素，中医药治疗在迅速缓解临床症状、缩短急性加重期病程，减少急性加重发作次数方面取得较好的效果。襄阳市中医院肺病科自成立以来，每年接诊COPD患者近千人次，本研究以中医理论为指导，运用离子导入仪中药穴位贴敷配合西医治疗COPD，疗效优于单纯西医治疗。立项背景临床研究1试验组2对照组3常规西医治疗＋中药离子导入穴位贴敷4常规西医治疗＋茶碱缓释片及羧甲司坦片1、试验设计—分层区组随机、随机单盲、阳性药物平行、双因素水平对照的临床试验方法。2、治疗方法

试验组对照组常规治疗＋中药离子导入穴位贴敷（肺俞、肾俞、脾俞）贴敷液组成：白芥子、延胡索、细辛

常规治疗＋羧甲司坦片（60mgtid）茶碱缓释片（0.1bid）本试验纳入病例96例，两组各48例，均为慢性阻塞性肺疾病急性加重期，中医辩证为阳虚痰凝型

诊断性检测：肺功能（FEV1、FEV1.0%、PEF、MMEF）、胸部X线、血常规。疗效评价指标：治疗前后的咳嗽、咯痰、喘息以及气短等症状评分，明胶酶B(MMP-9,采用酶联免疫吸附法测定)、白介素-8(IL-8,采用双抗体夹心ABC-E1ISA法测定)观测指标logo经Ridit分析,两组病例研究过程中均无脱落，治疗组总有效率为91.67%，对照组总有效率为79.17%。治疗组总有效率明显高于对照组（p<0.05）。组别总例数临床控制显效有效无效脱落总有效率%治疗组对照组4848161319149114100091.67%79.17%介质治疗组(48例)对照组(48例)治疗前治疗后治疗前治疗后MMP-9212.32±55.04132.52±62.71196.47±58.07140.47±58.76IL-842.65±12.5418.26±5.3943.31±11.7928.01±7.65注：经t检验,同组治疗前后疗效比较＊＊P<0.01;与对照组治疗后比较，△△P<0.01项目治疗组对照组指标治疗前治疗后治疗前治疗后FEV10.65±0.391.11±0.460.69±0.430.90±0.39FEV1.49.93±9.9864.21±12.5448.90±15.8458.31±14.38PEF67.30±19.9481.60±16.1265.78±16.374.42±12.75MMEF0.82±0.311.21±0.39

0.83±0.281.11±0.21注:治疗一疗程后，治疗组和对照组FEVI治疗前后、治疗组及对照组FEVI%其治疗前后相比较，均无统计学意义(△P>0.05);但是从数值上可以看出治疗组与对照组的FEVI，FEVI%指标均呈上升趋势，且治疗组上升幅度较对照组要大些。治疗组和对照组呼气峰值流速(PEF)同组治疗前后比较差异非常显著(＊＊P<0．01)，与对照组治疗后比较(△△p<0．01)。观察治疗组对照组项目治疗前治疗后治疗前治疗后咳嗽

2.13士0.62

0.59士0.542.07士0.73

1.28士0.79咯痰

2.09士0.58

0.71土0.472.17士0.63

1.23士0.77喘息

2.17士0.53

0.93士0.54

2.08士0.83

1.42士0.68气短

1.41士0.67

0.44士0.521.38士0.620.77士0.61注：经t检验,两组患者治疗一个疗程后，治疗组患者的临床症状均较治疗前有明显改善;而对照组临床观察后其临床症状较治疗前亦有改善(*P<0.05,**P<0.01);与对照组相比，治疗组其治疗后临床症状均有明显优势，(△P<0.05，△△P<0.01)。说明治疗组的治疗效果优于对照组。本中药贴敷治疗方法配合西医常规治疗在中医辨证属阳虚痰凝型的AECOPD患者疗效优于单纯西医治疗组,能够明显改善患者咳嗽、咯痰、喘息、气短等临床症状。从肺功能指标来看，表明实验中所采用的中药贴敷法能够改善气道平滑肌的痉挛收缩和肥大，改善呼吸肌功能。本中药贴敷治疗方法在降低血清MMP-9、IL-8水平。说明本中药贴敷治疗方法能够减轻气道炎症损伤程度，可以在一定程度上减缓气道的纤维化及气道重塑进程。结论理论探讨利用离子导入仪中药贴敷治疗AECOPD的脏腑理论形成基础中药贴敷法治疗慢性阻塞性肺疾病的穴位选择灵活运用子午流注纳甲法治疗慢性阻塞性肺疾病的理论基础中药贴敷法贴敷液药物功效研究中药贴敷法对改善AECOPD临床各项指标及症状影响0102030405利用离子导入仪中药贴敷治疗AECOPD的脏腑理论形成基础01穴位敷贴疗法最早见于《五十二病方》，清代名医徐灵胎提倡中医内病外治,晚清外治名医吴师机在《理瀹骈文》认为为内服汤药与外贴膏药有“殊途同归”之效，“风病多从外入，故医有外治法，经文内取外治并列，未尝教人专用内治也⋯⋯”认为凡属内治汤剂，均可熬制成外用贴剂治疗同类疾病。02现代研究认为经皮给药与传统的给药方式相比可避免肝脏的“首过效应”及胃肠道的不良反应。传统穴位敷贴的有效成分可通过皮肤上的汗腺管开口、毛孔、皮肤腺开口及细胞间隙等途径进入体内,但因受到诸多阻力,进入量有限，表皮角质层是药物进入体内的主要屏障。中药离子导入法于1958年首创于我国,是结合中药、穴位及电流物理作用的一种独特疗法,利用离子导入仪进行中药贴敷是根据直流电场内同性电荷相斥、异性电荷相吸的原理,在电极与皮肤之间放置以药液浸湿的纱布或滤纸,通以直流电,使皮肤角质层两侧产生电压。一则此电压降可引起角质层α-螺旋角蛋白多肽分子重新分布而形成新的孔道结构;二则因汗孔、毛囊等孔道的电阻小,有利于电流通过,从而使药物易于透入增加了局部的药物浓度,延长治疗效果,用药量较传统的贴敷法少,越来越引起人们重视。而中医经络学说也可以说明穴位敷贴在肺脏疾病中治疗作用。中药贴敷法治疗AECOPD的穴位选择慢阻肺急性加重期，其病机为肺脾肾三脏亏虚,证型属阳虚痰凝,故发作期选用双侧肺俞、脾俞、肾俞穴。肺俞、脾俞、肾俞为足太阳膀胱经之经穴，足太阳膀胱经为“诸阳之属”,同时配以具有辛温走窜之品药物，利用其辛温走窜之性达到温煦阳气、驱散寒邪之效,取其同气相求的机理。使阳气渐旺，正气渐复，肺脾肾之阳得温,《金匮要略》云“病痰饮者,当以温药和之”,通过散其宿根之邪气，从而清除肺中之寒饮“夙根”,使得病情得以缓解。010302子午流注根据中医理论“不治已病洽未病”、“春夏养阳”、“虚则补之”的原则，将中医外科学与针灸学天灸疗法完美结合。灵活运用子午流注纳甲法治疗慢性阻塞性肺疾病的理论基础根据子午流注理论，选择辰时(7点至9点)，胃经最旺及已时(9点至11点)，脾经最旺时相关穴位帖敷，通过调整脾胃之气以利肺气，使患者寒去痰化，邪气衰，正气盛，肺得安宁。010203中药贴敷治疗多选用辛香走窜药物，本实验选用白芥子、细辛、延胡索具有辛温散寒、化痰通络的作用，加之对肺俞穴肌肤、孔窍的刺激，同调肺、脾、肾三脏，达到健脾化痰，温肺散寒,培元固本，共收化痰平喘之效。01白芥子，性温，味辛，归肺、胃经，功效为温肺化痰、利气散结。现代药理学研究证明白芥子的主要成分之一的白芥子甙水解牛成的挥发油有较强的刺激作用，可致皮肤充血、发泡，适用于穴位敷贴，白芥子水提取物有良好的祛痰作用；炒白芥子石油醚提取物可显著对抗4％氯化乙酰胆碱诱导的豚鼠哮喘。024.本中药贴敷法贴敷液药物功效研究细辛，性味辛、温归肺、肾、心经。主要功效为祛风散寒，通窍，止痛，温肺化饮。细辛主要药用成分为挥发油，现代药理学研究证明细辛挥发油有明显的抗炎作用，抑制组织胺或PGE2引起的毛细血管通透性增加，降低炎症组织及其渗出液中组织胺的含量，同时细辛挥发油能解除组胺、乙酰胆碱引起的离体气管痉挛。延胡索：性昧辛、苦，温。归肝、脾、心经。具有活血，行气，止痛之功效。现代药理学研究表明。其主要成分含有15种生物碱，延胡索甲素、乙素、丑素等具有解痉镇痛作用，能显着提高痛闽，以减轻诸药对皮肤所致的灼痛。廷胡索甲醇提取物(MECT)能抑制由lgE、lgG和效应T细胞等介质的变态反应，并对肿瘤坏死因子(TNF)．仅产生明显的抑制作用。12血清中MMP-9、IL-8指标影响的研究COPD的主要病理变化过程是炎性反应、气道纤维化改变和重塑等改变。基质金属蛋白酶－９（MMP-9）是由中性粒细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞、星形胶质细胞等多种细胞分泌的一种蛋白水解酶，具有降解ECM成分的作用，能够降解肺部的ECM和基底膜，破坏并重塑气道，参与COPD的发病，其参与COPD的发病机制主要是通过破坏肺泡基质成分，使肺泡腔扩大，肺泡弹性回缩能力减弱，并通过介导炎症细胞聚集和破坏上皮/内皮结构，参与炎症反应和组织重建，炎症细胞在气道腔及气道壁中聚集，加重局部的炎症反应，导致气流阻塞。本实验中药贴敷法能够减轻气道炎症损伤程度，减缓气道的纤维化及气道重塑进程，提高患者的生活质量和活动能力，减少急性发作次数。IL一8是一种重要的炎性介质，主要由肺部巨噬细胞产生，对COPD炎症及变态反应的调节均有重要意义。1COPD气道炎症的细胞学改变在管腔内以中性粒细胞聚集为主，在管壁则以T细胞浸润为主，而IL-8为强有力的中性粒细胞和T细胞趋化因子。在COPD急性加重期，单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、T细胞等受到刺激后合成IL-8，后者则与单核细胞、中性粒细胞等表面IL-8受体结合，趋化上述细胞到达炎症部位引起炎症反应。2IL-8在COPD患者的痰、支气管肺泡灌洗液及血清中均存在不同程度的升高。吸烟者痰液IL-8浓度较不吸烟者显著升高，提示吸烟可激活气道内的炎性反应，IL一8的下降可减少中性粒细胞在肺内的聚集，从而减缓气道炎症的进展。说明lL一8水平能够客观地反映出气道炎症损伤的程度，可以作为一个判断COPD气道炎症程度的重要指标。3本研究说明通过运用离子导仪中药贴敷法治疗慢性阻塞性肺疾病可以降低lL一8水平，减轻气道炎症，改善临床症状。4本实验中药贴敷法对肺功能影响

COPD病理生理改变的标志及疾病诊断的金标准是肺功能，本次研究中两组经过治疗后，肺功能均无明显改变(P>0.05)，分析其原因，主要考虑两个方面:①COPD是肺功能不断下降趋势的疾病，目前尚未发现现有的药物中能显著扭转这个趋势。②观察时间短，只有14天，未能对两组肺功能的不断下降趋势作比较。研究选用FEVI及FEV1%来进行疗效评价，尽管治疗组及对照组各指标治疗前后相比较，均无统计学意义(P>0.05)，但是从数值上可以看出对照组的FEV1，FEV1%指标均呈轻度上升趋势，且治疗组上升趋势较对照组要大些，说明中西医联合治疗在改善肺功能FEV1，FEV1%指标方面优于单纯西医治疗。反映小气道的功能指标MMEF(最大呼气中期流速)相当于用力呼气曲线(VES)下降支中非努力依赖段的平均斜率，MMEF对小气道功能均非常敏感，与用力呼气无关，因而临床检测时出现人为的偏差较少两组MMEF与治疗前相比(**p<0.01)。治疗组和对照组呼气峰值流速(PEF)同组治疗前后比较差异非常显著(**P<0．01)，与对照组治疗后比较(△△p<0.01)。优势与展望本研究以中医理论