tq中药新型技术及其实际应用

中药提取、分离(fēnlí)技术

与新技术应用共六十三页一、提取分离(fēnlí)技术二、中药材及制剂(zhìjì)质量标准方法三、中药固体制剂研究四、中药复方研究共六十三页一、提取分离(fēnlí)技术1、全自动提取(tíqǔ)与在线检测2、微波、超声波技术3、在线检测技术在分离、纯化方面的应用共六十三页共六十三页（1）何首乌质量标准研究(yánjiū)（2）鹿茸精注射液质量标准化研究（3）黄瑞香注射液指纹图谱二、中药材及制剂(zhìjì)质量标准方法共六十三页（1）何首乌药材(yàocái)质量标准的研究薄层(báocénɡ)鉴别图谱

123456789101、二苯乙烯苷2、对照药材3、第一批4、施秉基地16个月生何首乌5、施秉基地20个月生何首乌6、施秉基地12个月生何首乌7、施秉基地19个月生何首乌8、施秉基地4年生何首乌9、广东野生何首乌10、广东栽培何首乌结果：采用药典方法进行薄层鉴别，方法简单、重现性良好共六十三页重金属样品批号AsCdPbHgCrCu第一批<0.5<0.5<0.5<0.55.63.412月个生<0.5<0.5<0.5<0.54.03.116月个生1.4<0.5<0.5<0.54.63.619月个生0.8<0.5<0.5<0.55.04.020月个生1.2<0.5<0.5<0.54.33.74年生1.3<0.5<0.5<0.54.53.2结论(jiélùn)：含重金属不得过10ppm。共六十三页共六十三页农药(nóngyào)残留混标GC色谱(sèpǔ)图（出峰顺序：α-BHC；PCNB；γ-BHC；艾氏剂；β-BHC；δ-BHC；PP'-DDE；OP'-DDT；PP'-DDD；PP'-DDT）共六十三页样品(yàngpǐn)

GC色谱图共六十三页含量（ng/g）总BHCPCNB总DDT艾氏剂施秉基地一年生（第一批）5.2505.66814.10229.312施秉基地12个月生5.0405.40722.78629.723施秉基地16个月生5.8385.31220.86535.947施秉基地19个月生6.6055.52617.32637.488施秉基地20个月生5.5597.97623.40827.921施秉基地4个月生5.6908.32920.43630.171结论：六六六（总BHC）不得过千万分之二；滴滴涕（总DDT）不得过千万分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得过千万分之一（参照2000版《中国药典》甘草项下的标准）；艾氏剂不得过千万分之二（参照国家(guójiā)绿色行业标准）

共六十三页何首乌药材含量(hánliàng)测定

（1）2，3，5，4‘-四羟基(qiǎngjī)二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷结论：本品含2，3，5，4‘-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得少于1.0%

图二对照品图谱图三何首乌药材图谱共六十三页共六十三页产地含量（mg/g）除去水分后含量（mg/g）施秉基地一年生（第一批）19.3821.634施秉基地12个月生19.8121.919施秉基地16个月生16.0617.971施秉基地19个月生19.3822.301施秉基地20个月生17.8419.537施秉基地4年生18.0420.314广东栽培15.8217.581广东野生73.7182.900四川（三点堂）17.75云南（黄庆仁）10.49云南（汇仁堂）19.54结论:本品含2，3，5，4‘-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得(bude)少于1.0%。

野生的含量是栽培的3倍。共六十三页大黄素含量(hánliàng)测定

图三何首乌药材(yàocái)图谱图四对照品图谱共六十三页产地含量（mg/g）除去水分后含量（mg/g）施秉基地一年生（第一批）0.52480.5858施秉基地12个月生0.59590.6592施秉基地16个月生0.44870.5020施秉基地19个月生0.78030.8981施秉基地20个月生0.79450.8703施秉基地4年生0.63170.7112广东栽培0.43150.4795广东野生2.12992.3953结论:本品含大黄素不得少于0.05%。野生的含量(hánliàng)是栽培的3倍。共六十三页指纹(zhǐwén)图谱及各项技术参数其中(qízhōng)第10号峰为大黄素11号峰为大黄素甲醚共六十三页不同(bùtónɡ)产地与不同(bùtónɡ)生产年限何首乌图谱

共六十三页施秉基地不同(bùtónɡ)批号图谱共六十三页min0510152025303540mAU0255075100125150175200

DAD1B,Sig=254,16Ref=360,100(H:\LURONG\LUR00289.D)

1.690

3.862

3.951

4.218

5.667

12.385

13.170

16.858

19.073

19.634

20.376

29.095

31.033

38.4561234564*花鹿茸CervusnipponTemminck

鹿茸(lùróng)

CornuCerviPantotrichumTheFingerprintAtlasofpantocrineinjection(鹿茸精注射液指纹(zhǐwén)图谱)共六十三页1234564*min0510152025303540mAU050100150200250300350

DAD1B,Sig=254,16Ref=360,100(H:\LURONG\LUR00302.D)

3.928

4.118

5.787

6.158

12.461

16.095

19.243

19.799

20.540

21.446

23.126

25.151

29.349

31.283

32.004

34.586

35.737

37.426

38.587

40.817马鹿茸(lùróng)GelephusLinnaeus

共六十三页TheFingerprintAtlasofpantocrineinjection(beforetheunifyoftechnology）(工艺统一前鹿茸精注射液色谱指纹(zhǐwén)图谱特征)min0510152025303540mAU051015202530

DAD1B,Sig=254,16Ref=360,100(H:\LURONG\LUR00361.D)

3.926

4.051

4.434

4.521

5.192

6.178

8.202

10.427

11.231

12.473

13.244

16.077

16.754

17.426

19.270

19.931

20.571

21.400

23.136

25.171

26.218

29.375

31.315

33.777

34.613

35.740

37.453

38.607

39.876

40.765

42.3441234564*共六十三页simulationstudy(实验室模拟(mónǐ))提取物半成品成品Extract提取物Intermediateproduct半成品Finishedproduct成品共六十三页Influentialfactor---sterilization

影响(yǐngxiǎng)因素—灭菌min010203040mAU0510152025

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(F:\LURONG\LUR00557.D)

2.455

3.730

4.106

4.268

4.457

4.942

5.286

9.062

9.707

10.848

11.927

12.454

15.632

18.145

18.740

19.414

22.059

23.781

27.706

29.677

41.364min010203040mAU0510152025

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(F:\LURONG\LUR00535.D)

2.437

3.719

4.041

4.413

4.917

5.229

6.014

9.171

9.577

9.772

10.995

11.681

12.139

12.748

15.948

18.555

19.162

19.835

22.449

24.267

28.275

30.298

37.810

41.790BeforeAfter共六十三页Influentialfactor---decolorization影响因素考察(kǎochá)—脱色min010203040mAU05101520253035

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(E:\LURONG\LUR00555.D)

3.639

4.121

4.430

10.858

11.937

18.170

18.762

19.445

27.741

29.710min010203040mAU0510152025

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(E:\LURONG\LUR00558.D)

3.647

4.123

10.864

11.930

18.150

18.743

19.407Intermediateproduct半成品Thedecolorizationactivatedcharcoal活性炭脱色(tuōsè)共六十三页Theimprovementofsimulationtechnology

模拟工艺(gōngyì)改进Nopulp未加纸浆(zhǐjiāng)Pulpfiltration纸浆过滤共六十三页TheFingerprintAtlasofpantocrineinjection(aftertheunifyoftechnology）工艺统一后鹿茸(lùróng)精注射液的指纹图谱研究提取物半成品成品Extract提取物Intermediateproduct半成品Finishedproduct成品共六十三页Conclusion--technologycontrol提取物半成品成品Extract提取物Intermediateproduct半成品Finishedproduct成品共六十三页ThecomparisonofFinishedproducts’FingerprintAtlasbefore&afterunification(工艺统一前后(qiánhòu)成品的色谱指纹图谱比较研究)

Aftertheunification,thecharacteristicofFingerprintAtlasisretentivebeforeafterbefore10.98after0.981beforeafter共六十三页瑞香(ruìxiānɡ)素标品（Sigma）黄瑞香注射液指纹(zhǐwén)图谱共六十三页1.黄瑞香(ruìxiānɡ)药材来源黄瑞香为瑞香科（Thymelaeaceae）瑞香属植物黄瑞香（DaphnegiraldiiNitsche）的根皮和茎皮。和同属植物唐古特瑞香（D.tanguticaMaxim）、凹叶瑞香（D.retusaHemsl）同等入药，被称作“祖师麻”（1977年版中国药典一部）。主产甘肃、陕西、四川、宁夏、青海、山西等地。具有祛风除湿、止痛散瘀之功效。民间广泛用于治疗疼痛、跌打损伤(diēdǎsǔnshānɡ)、风湿性关节炎和支气管炎等。共六十三页2.黄瑞香(ruìxiānɡ)有效成分与药理作用黄瑞香含有香豆素类、二萜类、木质素类、黄酮类、蒽醌类及甾醇类等化学成分。其中主要含有香豆素类，香豆素类成分中又以瑞香素（祖师麻甲素Daphnetin）为主，含量在0.15%～0.80%，是祖师麻的主要有效成分。药理研究证明瑞香素具有镇痛、镇静、抗炎、抗血栓形成、抑制凝血、扩张(kuòzhāng)外周血管、改善肢体血液循环、抑制变态反应、扩张(kuòzhāng)冠状血管、增加冠状血流量、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、降血脂、抑菌等功效，上述作用是瑞香素临床用于治疗风湿性关节炎、跌打损伤、冠心病、血栓闭塞性脉管炎等的药理学基础。但作用机理尚不清楚。共六十三页凹叶瑞香(ruìxiānɡ)药材凹叶瑞香(ruìxiānɡ)蒸馏液3.药材不同种的HPLC-FP比较共六十三页甘肃瑞香(ruìxiānɡ)药材甘肃瑞香(ruìxiānɡ)蒸馏液3.药材不同种的HPLC-FP比较共六十三页3.药材(yàocái)不同种的HPLC-FP比较黄瑞香(ruìxiānɡ)药材黄瑞香蒸馏液共六十三页4.药材(yàocái)不同产地的HPLC-FP比较凹叶瑞香(ruìxiānɡ)：甘肃文县高楼山凹叶瑞香：甘肃礼县上坪乡共六十三页4.药材不同(bùtónɡ)产地的HPLC-FP比较甘肃瑞香(ruìxiānɡ)：甘肃文县武都南山甘肃瑞香：甘肃天水共六十三页5.不同(bùtónɡ)采收期的HPLC-FP比较凹叶瑞香(ruìxiānɡ)：甘肃文县高楼山2004-5-10凹叶瑞香：甘肃文县高楼山2003-10-24共六十三页6.pH值对瑞香(ruìxiānɡ)素的影响共六十三页7.黄瑞香注射液制剂工艺(gōngyì)考察共六十三页7.黄瑞香注射液制剂(zhìjì)工艺考察共六十三页8.黄瑞香注射液制剂(zhìjì)工艺重现性共六十三页HerbalSolidPreparationsMultiple-capsulepreparationtechnique

中药复合(fùhé)胶囊制剂技术三中药固体(gùtǐ)制剂研究共六十三页CapsuleFillingMachine(patent)多次胶囊(jiāonánɡ)填充机（专利）共六十三页Effervescent&Dispersiontablet泡腾片和分散片共六十三页Effervescenttabletcompressiondedicatedmachine(patent)泡腾片专用(zhuānyòng)压片机（专利）共六十三页CoatingonlineDetectionTechnology(national863project&haspassedtheacceptance)包衣在线检测技术（国家863项目已通过(tōngguò)验收）共六十三页Pulsed-administration&Osmoticpumppreparationtechnique

脉冲给药及渗透(shèntòu)泵制剂制造技术

oraladministraction

InsolubilizationinstomachReleaseinColon共六十三页四、中药(zhōngyào)复方研究方法中药(zhōngyào)复方是中医药几千年临床经验的集成配伍规律研究药效物质基础和作用机理研究共六十三页传统(chuántǒng)组方模式中药复方(fùfāng)成药有效成分有效成分群中药饮片中药材有效成分群组方模式天然药物模式为中成药二次开发研究提供支撑研究现状体现中医整体作用特点天然药物共六十三页研究(yánjiū)思路研究目标：在明确中药各有效成分群在原方剂配伍关系的基础(jīchǔ)上，研究建立一种适用于中成药二次开发的、基于有效成分群组方的中药复方药物设计技术共六十三页与原成药进行对比,并进行药效和安全性验证，研制(yánzhì)出新一代复方成药建立基于有效成分群的中药药物(yàowù)设计技术有效成分群的划分设计有效成分群的制备与化学成分分析有效成分群的功效确认有效成分群的功效相关性或配伍关系的评价各有效成分群在组方配伍中的作用及强度的数学表达利用混料设计、星点设计等形成配比优化技术综合验证评价优选出最佳组方配比研究思路中药复方成药新的复方药物共六十三页有效成分群组方设计(shèjì)技术的关键环节根据中医药理论，结合以往化学、药理知识，进行有效成分群的划分设计。根据该方药针对的证侯或功效，进行药效的系统建模设计。在以上基础上，进行各有效成分群的配伍关联度分析，及对功效的作用强度分析。在分析的基础上，进行组方配伍、配比的优化设计。试验验证。校正(jiàozhèng)，直至最优。共六十三页方剂名称方药组成配伍功效君臣佐使舒胸片三七川芎红花活血祛瘀、通络止痛精制冠心片丹参川芎赤勺红花降香活血祛瘀冠心丹参片丹参三七降香油活血祛瘀、行气止痛舒胸片精制(jīngzhì)冠心片冠心丹参片同方剂组成药味不同同一药味在不同方剂中配伍地位和作用不尽相同功效稍有差异不同处方(chǔfāng)有不同的有效成分群。同一有效成分群在不同的处方(chǔfāng)中作用地位可能不同。药典方，临床有效与中医临床常见证侯血瘀型胸痹相关三方剂功效相近基础研究深入方剂选择及其原因共六十三页方剂组成方解舒胸片三七川芎红花方中三七活血祛瘀，消肿定痛，为主药。辅以红花活血祛瘀，通经止痛；川芎活血祛瘀，行气止痛。诸药合用，共奏活血，祛瘀，止痛之功。精制冠心片丹参川芎赤勺红花降香方中丹参活血化瘀为君药；赤勺凉血活血，川芎辛散温通，既能活血，又能行气，为“血中气药”，二药为臣药；红花、降香活血化瘀，增强君臣药活血化瘀的作用，为佐使。诸药合用，共奏活血化瘀，行气止痛之功。冠心丹参片丹参三七降香油方中丹参、三七活血，祛瘀止痛，共为方中之主药。辅以辛散温通气香之降香，理气活血，散瘀定痛。诸药合用，共奏活血祛瘀，理气定痛之功。文献(wénxiàn)调研和中医理论分析初步(chūbù)了解三方配伍关系、功能主治等中医理论为有效成分群的研究奠定中医基础1三方有扎实的中医基础共六十三页2药效(yàoxiào)研究并结合药理文献报道初步明确了三方功效与成分(chéngfèn)之间的关系为进行有效成分群的功效评价奠定基础功效主要药效学实验及指标化学成分活血1．抗心肌缺2．血液流变学实验3．改善微循环舒胸片：三七总皂苷、红花查尔酮类、川芎酚性物质、川芎挥发油精制冠心片：丹参总酚酸，总丹参酮，芍药总苷、红花查尔酮类、川芎性物质、川芎挥发油冠心丹参片：三七总皂苷、红花查尔酮类、祛瘀1．抗血栓实2．抗动脉粥样硬化舒胸片：三七总皂苷、川芎生物碱精制冠心片：丹参总酚酸、总丹参酮、川芎生物碱、芍药总苷类、降香挥发油冠心丹参片：芍药总苷类，降香挥发油行气1．血流动力学实验2．血管平滑肌实验舒胸片：三七黄酮类、红花查尔酮类、川芎内酯类、川芎萜烯类精制冠心片：红花黄酮类、川芎生物碱、降香挥发油、降香黄酮类冠心丹参片：三七黄酮类、降香挥发油、降香黄酮止痛镇痛试验舒胸片：三七总皂苷类、红花查尔酮类、川芎苯肽类精制冠心片：川芎苯肽类、降香黄酮类、红花查尔酮类冠心丹参片：三七总皂苷类、降香黄酮类三方功效、药理作用和成分之间有明确的关系共六十三页按君臣佐使配伍(pèiwǔ)分类按功效(gōngxiào)分类方剂君药成分群臣药成分群佐药成分群使药成分群…活血成分群祛瘀成分群行气成分群止痛成分群…有效成分群有效成分群划分按入血吸收分类入血君药成分群入血臣药成分群入血佐