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文档简介

生殖内分泌疾病

ReproductiveEndocrineDisorders一、功能失调性子宫出血(功血)

DysfunctionalUterineBleeding(DUB)

异常子宫出血AbnormalUterineBleeding(AUB)

二、闭经

Amenorrhea

三、多囊卵巢综合征

PolycysticOvarianSyndrome(PCOS)异常子宫出血

AbnormalUterineBleeding

(AUB)功血概念的差异无排卵性出血无排卵和有排卵FIGO

月经病工作组RAND/UCLADelphi

专家共识法全球六大洲超过17个国家参加FIGO生育年龄非妊娠妇女异常子宫(AUB)出血分类异常子宫出血病因:PALM-COEINFIGO非孕的育龄妇女AUB新分类系统PALM-COEIN系统(MunroMG2011)九个基本类型异常子宫出血PALM-COEINPALM部分存在结构改变COIEN部分无结构性改变息肉(Polyp)子宫肌腺症(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)恶性肿瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障碍(Ovulatorydisorders)子宫内膜(Endiometrium)医源性(Iatrogenic)未分类(Notclassified)Asignificantchangeinmenstrualpatternoramountofbleeding异常子宫出血命名有:1

无:0

未肯定:?

无排卵功血是指由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调引起排卵障碍导致的异常子宫出血

ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility,2006,P432Ovulatorydisorders排卵障碍性AUB无排卵功血多发生在青春期(初潮后2年内)和绝经过渡期月经生理和异常出血Endocrinecycle内分泌周期Ovariancycle卵巢周期Endometrialcycle内膜周期子宫内膜出血的自限性机制缺陷1.子宫内膜组织脆性增加2.子宫内膜剥脱不全3.子宫内膜血管结构与功能异常4.凝血与纤溶异常5.血管舒缩因子异常子宫内膜受单纯雌激素影响,而无孕激素对抗导致异常出血AUB-O一、雌激素突破性出血

Breakthroughbleeding

低雌激素水平:间断出血淋漓不尽

高雌激素水平:长时间闭经后突破性出血血量汹涌二、雌激素撤退性出血

withdrawalbleeding

雌激素水平下降时,内膜失去支持而剥脱出血缺乏孕激素作用的子宫内膜病理改变:

子宫内膜病理改变

子宫内膜增生过长(endometrialhyperplasia)

单纯型增生过长(simplehyperplasia),增生涉及腺体和间质

复杂型增生过长(complexhyperplasia),腺体数量增加,胞核深染,腺体背靠背,间质减少

不典型增生过长(atypicalhyperplasia),腺体高度增生,上皮复层,细胞异形,核分裂活跃。不属于功血范围

增生期子宫内膜(Proliferativephaseendometrium)

萎缩型子宫内膜(Atrophicendometrium)WH0国际妇科病理协会分类标准(InternationalSocietyofGynecologicalPathology,ISGP)-1994HunterJE,etal.GynecolOncol.

1994;55(1):66-71.子宫内膜增生过长的癌变率平均随访13.4年(1-26.7年)

单纯增生,1%

复杂增生,3%

轻度不典型增生8%

中度不典型增生24%

重度不典型增生45%

子宫内膜不典型增生癌变的时间为1~11年,平均4.1年-Barhanin,J.,etal.,.Nature,1996.384(6604):p.78-80.-Sanguinetti,M.C.,etal..Nature,1996.384(6604):p.80-3.

临床表现:排卵障碍的异常子宫出血模式失去正常月经的周期性(规律性)和自限性正常月经异常子宫出血

周期24-35天持续7天

出血量少于80ml

月经过多(Menorrhagia)

-经量大于80ml,流血>7天

月经频发(Polymenorrhea)

-月经周期<21天

子宫不规则出血(Metrorrhagia)

-

周期不规则,经期长而不规则,量增多

子宫不规则出血过多Menometrorrhagia

月经稀发(Oligomenorrhea)

-

月经周期>35天诊断

病史History:

认真询问月经史是鉴别诊断的最有效方法

体检physicalexamination(generalandpelvicexamination):

uterineoradnexalpathology

辅助检查Labandotherprocedures:目的

1.排除器质性病变或妊娠所致的出血

2.确定有无排卵与排卵障碍相关的病因病史排卵障碍的病因

生理时期:青春期,绝经过渡期

精神因素:紧张,恐惧,忧伤,忧郁等

体质因素:营养,贫血,肥胖

外界因素:环境,气候

病理因素:多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常、高PRL血症诊断:询问月经史确定出血模式杨冬梓主编:生殖内分泌疾病检查项目选择及应用,第二版,人民卫生出版社,2016,2诊断:根据出血模式的诊断流程图(1)杨冬梓主编:生殖内分泌疾病检查项目选择及应用,第二版,人民卫生出版社,2016,2排除妊娠诊断:根据出血模式的诊断流程图(2)杨冬梓主编:生殖内分泌疾病检查项目选择及应用,第二版,人民卫生出版社,2016,2辅助检查1.CBC,血液检查(血象、凝血功能),血HCG/或尿妊娠试验2.超声波(经腹或经阴道)pelvicultrasonography,无创性3.激素测定:TSH,PRL,FSH,LH,Androgens,E24.内膜病检:宫腔镜检查,诊断性刮宫、内膜活检,内膜细胞学检查5.基础体温测定(BBT)6.宫颈细胞学检查cytologicexamination7.其他:感染原检测、九个基本类型异常子宫出血PALM-COEINPALM部分存在结构改变COIEN部分无结构性改变息肉(Polyp)子宫肌腺症(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)恶性肿瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障碍(Ovulatorydisorders)子宫内膜(Endiometrium)医源性(Iatrogenic)未分类(Notclassified)鉴别诊断Exclusion

妊娠相关性疾病:

异位妊娠,流产,滋养液细胞疾病,等

生殖器官肿瘤:良恶性生殖器官感染:子宫内膜炎等感染生殖器官良性病变:内膜息肉、子宫腺肌症thyroid,adrenal,PRL

全身性疾病systemicdisorders:SLE,肝肾功能异常、凝血功能异常、血液病、甲状腺功能异常

医源性:用药不当、IUD、异物等九个基本类型异常子宫出血PALM-COEINPALM部分存在结构改变COIEN部分无结构性改变息肉(Polyp)子宫肌腺症(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)恶性肿瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障碍(Ovulatorydisorders)子宫内膜(Endiometrium)医源性(Iatrogenic)未分类(Notclassified)治疗一、止血

止血:

性激素应用

减少出血量二、调整月经周期

续后治疗long-termtreatment:调整月经周期或防复发性激素应用

曼月乐Mirena(progestogenreleasingintruterinesystem)三、

手术治疗surgical:

内膜切除术endometrialablation

子宫切除术hysterectomy

性激素的应用Hormoneregimens

孕激素Progestins:

cyclictreatmentinthosewithproliferativeendometrium

雌激素estrogen:

stabilizingtheremainingendometriuminhigh-dose

短效口服避孕药Oralcontraceptives(OCs)

雌孕激素序贯疗法Sequentialhormones:

Estrogensfollowedbyprogesterone孕激素

Progestins:

cyclictreatmentinthosewithproliferativeendometrium

多数情况下孕激素可有效地控制无排卵性子宫出血

后半周期疗法对有内膜增生过长的患者需持续周期用药6个月以上雌激素Estrogens

estrogen:stabilizingtheremainingendometriuminhigh-dose

长期出血或急性大出血,仅有少量子宫内膜残留,血红蛋白低于70g/L的病人,

大剂量雌激素止血,序贯应用孕激素

也是治疗孕激素突破性出血的有效方法雌孕激素序贯的应用:雌激素大剂量止血后渐减量

以E2V(补佳乐®)为例:4-6mg每8小时口服一次

血止3天后减量,每3天减1/3量直至维持量1mg

同时补铁以纠正贫血

当血红蛋白提高至9g/dl以上可使用黄体酮撤退6mgtid血止3天后

4mgtid3天

3mgtid3天

2mgtid3天

1mgtid3天

1mgBid3天1mgqd+孕激素

5-12天

口服避孕药Oralcontraceptives(OCs

)OCPs:moreeffectiveandsimplertousethansequentialhormones

长期而严重的无排卵性出血最好用雌-孕激素联合避孕药治疗用法:

1片,Bid,可有效止血(24-48小时内),继续用5~7天,改1片,Qd至用完一盒药

用于调整周期:每个周期用一盒,3-6个周期,或更长减少出血量Lessenbleeding

non-steroidalanti-inflammatorydrug

非甾体类抗炎药物(NSAIDs):

可减少20~40%的出血量

tranexamicacid(fibrinolysisinhibitor)

氨甲环酸:

纤维蛋白溶解抑制剂

曼月乐:

含左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD,Mirena)手术治疗Surgicaltherapy

诊断性刮宫术(dilation&curettage,D&C):

--分段诊刮

子宫内膜切除术(endometrialablation):--电切术,热球仪,激光,微波

子宫切除术(hysterectomy)调整月经周期和后续治疗

青春期和生育期:恢复正常HPOA,建立正常月经周期

绝经过渡期:控制出血,预防子宫内膜病变慢性无排卵:针对病因处理,维持周期性月经,长期随访常用方法

雌孕激素序贯法

口服避孕药

孕激素后半周期法

促排卵:有生育要求者青春期月经模式与初潮后年份(14-18岁)Totalsamplesiae1095,meanmenarcheage:12.74year初潮年度/月经模式<2yrsn=84(%)2-3yrsn=275(%)>3yrsn=736(%)规律58(69.0)218(79.3)606(82.3)不规则26(31.0)57(20.7)131(17.8)月经稀发/闭经24(28.6)49(17.8)109(14.8)闭经4(4.8)3(1.1)2(0.3)洪宇,杨冬梓等:unpublisheddata月经模式与高雄激素血症规律N=262(%)稀发/闭经N=158(%)OR(95%CI)χ2Pvalue生化高雄29(11.07)31(19.62)1.961(1.131~3.401)5.8860.021非生化高雄233(88.93)127(80.38)多毛27(10.31)11(6.96)0.651(0.314~1.352)1.3390.294非多毛235(89.70)147(93.04)BasedontheNIHcriteria,theprevalenceofPCOSinthissurveywas3.86%.

洪宇,杨冬梓等:unpublisheddataHumReprod1999;14(9):2223-9

月经模式与激素特点

初潮2年后仍有月经稀发或闭经者,应警惕

PCOS,对有高危因素者应进行有关筛查。

诊断青春期PCOS应具备Rotterdam标准的三个条件。HumReprod1999;14(9):2223-9FertilSteril2012;97:28-38e25共识杨冬梓主编:小儿和青春期妇科学,第二版,人民卫生出版社排卵性功能失调性子宫出血Ovulatorymenstrualdysfunction

较无排卵性功血少见

多发生于生育年龄妇女

常见两种类型:(一)月经过多

(二)月经周期间出血1.黄体功能异常黄体功能不足(lutealphasedefect,LPD)子宫内膜不规则剥脱(irregularsheddingofendometrium)2.围排卵期出血月经过多发病机制和病因:子宫内膜纤溶活性过高、前列腺素血管舒缩因子比例失调、子宫内膜雌孕激素受体过高临床表现:月经量多、周期规律、经期正常、未发现生殖器官器质性病变治疗:止血药、宫腔内左炔诺孕酮缓释器(曼月乐)、孕激素、OCs

月经过多者潜在凝血障碍的临床筛查编号项目1自月经初潮就有月经过多2具备下面一条产后出血

外科手术相关的出血

牙科相关操作的出血3下述症状具备两条以上每月1~2次瘀伤

每月1~2次鼻出血

有出血家族史注:满足1、2、3中任何一项即为筛查阳性,应做进一步评估,包括血液学专家会诊和(或)冯.维勒布兰德因子(vonWillegrand因子)即血管性血友病因子

和瑞斯托霉素复合因子检测。

黄体功能不足LPD孕激素分泌不足或黄体过早衰退,导致子宫内膜分泌反应不良

发病机制

卵泡发育不良FSH↓→E↓

LH排卵高峰分泌不足LH↓→P↓

LH排卵峰后脉冲缺陷LH/FSH异常→卵泡及黄体发育不全PRL↑

病理内膜活检显示分泌反应较周期日落后至少2日

临床表现月经周期缩短,月经频发,黄体期缩短,不孕或早期流产

诊断BBT双相,高温相上升缓慢,高温相短于12日,子宫内膜活检治疗1.促进卵泡发育:CCHMG-HCG2.促进月经中期LH峰形成:HCG3.黄体刺激疗法:HCG4.黄体功能补充疗法:黄体酮5.溴隐亭的使用(高PRL血症患者)

子宫内膜不规则剥脱(黄体萎缩不全)黄体发育良好,但萎缩过程延长,子宫内膜不规则剥脱

发病机制内膜持续受孕激素影响,不能完整脱落

病理月经第5-6天仍见分泌反应的内膜混合型内膜:分泌期﹢增生期

临床表现经期延长,达9-10天,出血量多基础体温高温相下降缓慢诊断与治疗诊断治疗

临床表现

基础体温:高温相下降缓慢

内膜活检(月经第5-6天):

--

分泌期或混合型内膜

孕激素

HCG经间期出血

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