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文档简介
生殖内分泌疾病
ReproductiveEndocrineDisorders一、功能失调性子宫出血(功血)
DysfunctionalUterineBleeding(DUB)
异常子宫出血AbnormalUterineBleeding(AUB)
二、闭经
Amenorrhea
三、多囊卵巢综合征
PolycysticOvarianSyndrome(PCOS)异常子宫出血
AbnormalUterineBleeding
(AUB)功血概念的差异无排卵性出血无排卵和有排卵FIGO
月经病工作组RAND/UCLADelphi
专家共识法全球六大洲超过17个国家参加FIGO生育年龄非妊娠妇女异常子宫(AUB)出血分类异常子宫出血病因:PALM-COEINFIGO非孕的育龄妇女AUB新分类系统PALM-COEIN系统(MunroMG2011)九个基本类型异常子宫出血PALM-COEINPALM部分存在结构改变COIEN部分无结构性改变息肉(Polyp)子宫肌腺症(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)恶性肿瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障碍(Ovulatorydisorders)子宫内膜(Endiometrium)医源性(Iatrogenic)未分类(Notclassified)Asignificantchangeinmenstrualpatternoramountofbleeding异常子宫出血命名有:1
无:0
未肯定:?
无排卵功血是指由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调引起排卵障碍导致的异常子宫出血
ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility,2006,P432Ovulatorydisorders排卵障碍性AUB无排卵功血多发生在青春期(初潮后2年内)和绝经过渡期月经生理和异常出血Endocrinecycle内分泌周期Ovariancycle卵巢周期Endometrialcycle内膜周期子宫内膜出血的自限性机制缺陷1.子宫内膜组织脆性增加2.子宫内膜剥脱不全3.子宫内膜血管结构与功能异常4.凝血与纤溶异常5.血管舒缩因子异常子宫内膜受单纯雌激素影响,而无孕激素对抗导致异常出血AUB-O一、雌激素突破性出血
Breakthroughbleeding
低雌激素水平:间断出血淋漓不尽
高雌激素水平:长时间闭经后突破性出血血量汹涌二、雌激素撤退性出血
withdrawalbleeding
雌激素水平下降时,内膜失去支持而剥脱出血缺乏孕激素作用的子宫内膜病理改变:
子宫内膜病理改变
子宫内膜增生过长(endometrialhyperplasia)
单纯型增生过长(simplehyperplasia),增生涉及腺体和间质
复杂型增生过长(complexhyperplasia),腺体数量增加,胞核深染,腺体背靠背,间质减少
不典型增生过长(atypicalhyperplasia),腺体高度增生,上皮复层,细胞异形,核分裂活跃。不属于功血范围
增生期子宫内膜(Proliferativephaseendometrium)
萎缩型子宫内膜(Atrophicendometrium)WH0国际妇科病理协会分类标准(InternationalSocietyofGynecologicalPathology,ISGP)-1994HunterJE,etal.GynecolOncol.
1994;55(1):66-71.子宫内膜增生过长的癌变率平均随访13.4年(1-26.7年)
单纯增生,1%
复杂增生,3%
轻度不典型增生8%
中度不典型增生24%
重度不典型增生45%
子宫内膜不典型增生癌变的时间为1~11年,平均4.1年-Barhanin,J.,etal.,.Nature,1996.384(6604):p.78-80.-Sanguinetti,M.C.,etal..Nature,1996.384(6604):p.80-3.
临床表现:排卵障碍的异常子宫出血模式失去正常月经的周期性(规律性)和自限性正常月经异常子宫出血
周期24-35天持续7天
出血量少于80ml
月经过多(Menorrhagia)
-经量大于80ml,流血>7天
月经频发(Polymenorrhea)
-月经周期<21天
子宫不规则出血(Metrorrhagia)
-
周期不规则,经期长而不规则,量增多
子宫不规则出血过多Menometrorrhagia
月经稀发(Oligomenorrhea)
-
月经周期>35天诊断
病史History:
认真询问月经史是鉴别诊断的最有效方法
体检physicalexamination(generalandpelvicexamination):
uterineoradnexalpathology
辅助检查Labandotherprocedures:目的
1.排除器质性病变或妊娠所致的出血
2.确定有无排卵与排卵障碍相关的病因病史排卵障碍的病因
生理时期:青春期,绝经过渡期
精神因素:紧张,恐惧,忧伤,忧郁等
体质因素:营养,贫血,肥胖
外界因素:环境,气候
病理因素:多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常、高PRL血症诊断:询问月经史确定出血模式杨冬梓主编:生殖内分泌疾病检查项目选择及应用,第二版,人民卫生出版社,2016,2诊断:根据出血模式的诊断流程图(1)杨冬梓主编:生殖内分泌疾病检查项目选择及应用,第二版,人民卫生出版社,2016,2排除妊娠诊断:根据出血模式的诊断流程图(2)杨冬梓主编:生殖内分泌疾病检查项目选择及应用,第二版,人民卫生出版社,2016,2辅助检查1.CBC,血液检查(血象、凝血功能),血HCG/或尿妊娠试验2.超声波(经腹或经阴道)pelvicultrasonography,无创性3.激素测定:TSH,PRL,FSH,LH,Androgens,E24.内膜病检:宫腔镜检查,诊断性刮宫、内膜活检,内膜细胞学检查5.基础体温测定(BBT)6.宫颈细胞学检查cytologicexamination7.其他:感染原检测、九个基本类型异常子宫出血PALM-COEINPALM部分存在结构改变COIEN部分无结构性改变息肉(Polyp)子宫肌腺症(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)恶性肿瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障碍(Ovulatorydisorders)子宫内膜(Endiometrium)医源性(Iatrogenic)未分类(Notclassified)鉴别诊断Exclusion
妊娠相关性疾病:
异位妊娠,流产,滋养液细胞疾病,等
生殖器官肿瘤:良恶性生殖器官感染:子宫内膜炎等感染生殖器官良性病变:内膜息肉、子宫腺肌症thyroid,adrenal,PRL
全身性疾病systemicdisorders:SLE,肝肾功能异常、凝血功能异常、血液病、甲状腺功能异常
医源性:用药不当、IUD、异物等九个基本类型异常子宫出血PALM-COEINPALM部分存在结构改变COIEN部分无结构性改变息肉(Polyp)子宫肌腺症(Adenomyosis)平滑肌瘤(Leiomyoma)恶性肿瘤和增生(Malignancyandhyperplasia)凝血病(Coagulopathy)排卵障碍(Ovulatorydisorders)子宫内膜(Endiometrium)医源性(Iatrogenic)未分类(Notclassified)治疗一、止血
止血:
性激素应用
减少出血量二、调整月经周期
续后治疗long-termtreatment:调整月经周期或防复发性激素应用
曼月乐Mirena(progestogenreleasingintruterinesystem)三、
手术治疗surgical:
内膜切除术endometrialablation
子宫切除术hysterectomy
性激素的应用Hormoneregimens
孕激素Progestins:
cyclictreatmentinthosewithproliferativeendometrium
雌激素estrogen:
stabilizingtheremainingendometriuminhigh-dose
短效口服避孕药Oralcontraceptives(OCs)
雌孕激素序贯疗法Sequentialhormones:
Estrogensfollowedbyprogesterone孕激素
Progestins:
cyclictreatmentinthosewithproliferativeendometrium
多数情况下孕激素可有效地控制无排卵性子宫出血
后半周期疗法对有内膜增生过长的患者需持续周期用药6个月以上雌激素Estrogens
estrogen:stabilizingtheremainingendometriuminhigh-dose
长期出血或急性大出血,仅有少量子宫内膜残留,血红蛋白低于70g/L的病人,
大剂量雌激素止血,序贯应用孕激素
也是治疗孕激素突破性出血的有效方法雌孕激素序贯的应用:雌激素大剂量止血后渐减量
以E2V(补佳乐®)为例:4-6mg每8小时口服一次
血止3天后减量,每3天减1/3量直至维持量1mg
同时补铁以纠正贫血
当血红蛋白提高至9g/dl以上可使用黄体酮撤退6mgtid血止3天后
4mgtid3天
3mgtid3天
2mgtid3天
1mgtid3天
1mgBid3天1mgqd+孕激素
5-12天
口服避孕药Oralcontraceptives(OCs
)OCPs:moreeffectiveandsimplertousethansequentialhormones
长期而严重的无排卵性出血最好用雌-孕激素联合避孕药治疗用法:
1片,Bid,可有效止血(24-48小时内),继续用5~7天,改1片,Qd至用完一盒药
用于调整周期:每个周期用一盒,3-6个周期,或更长减少出血量Lessenbleeding
non-steroidalanti-inflammatorydrug
非甾体类抗炎药物(NSAIDs):
可减少20~40%的出血量
tranexamicacid(fibrinolysisinhibitor)
氨甲环酸:
纤维蛋白溶解抑制剂
曼月乐:
含左炔诺孕酮宫内节育器(LNG-IUD,Mirena)手术治疗Surgicaltherapy
诊断性刮宫术(dilation&curettage,D&C):
--分段诊刮
子宫内膜切除术(endometrialablation):--电切术,热球仪,激光,微波
子宫切除术(hysterectomy)调整月经周期和后续治疗
青春期和生育期:恢复正常HPOA,建立正常月经周期
绝经过渡期:控制出血,预防子宫内膜病变慢性无排卵:针对病因处理,维持周期性月经,长期随访常用方法
雌孕激素序贯法
口服避孕药
孕激素后半周期法
促排卵:有生育要求者青春期月经模式与初潮后年份(14-18岁)Totalsamplesiae1095,meanmenarcheage:12.74year初潮年度/月经模式<2yrsn=84(%)2-3yrsn=275(%)>3yrsn=736(%)规律58(69.0)218(79.3)606(82.3)不规则26(31.0)57(20.7)131(17.8)月经稀发/闭经24(28.6)49(17.8)109(14.8)闭经4(4.8)3(1.1)2(0.3)洪宇,杨冬梓等:unpublisheddata月经模式与高雄激素血症规律N=262(%)稀发/闭经N=158(%)OR(95%CI)χ2Pvalue生化高雄29(11.07)31(19.62)1.961(1.131~3.401)5.8860.021非生化高雄233(88.93)127(80.38)多毛27(10.31)11(6.96)0.651(0.314~1.352)1.3390.294非多毛235(89.70)147(93.04)BasedontheNIHcriteria,theprevalenceofPCOSinthissurveywas3.86%.
洪宇,杨冬梓等:unpublisheddataHumReprod1999;14(9):2223-9
月经模式与激素特点
初潮2年后仍有月经稀发或闭经者,应警惕
PCOS,对有高危因素者应进行有关筛查。
诊断青春期PCOS应具备Rotterdam标准的三个条件。HumReprod1999;14(9):2223-9FertilSteril2012;97:28-38e25共识杨冬梓主编:小儿和青春期妇科学,第二版,人民卫生出版社排卵性功能失调性子宫出血Ovulatorymenstrualdysfunction
较无排卵性功血少见
多发生于生育年龄妇女
常见两种类型:(一)月经过多
(二)月经周期间出血1.黄体功能异常黄体功能不足(lutealphasedefect,LPD)子宫内膜不规则剥脱(irregularsheddingofendometrium)2.围排卵期出血月经过多发病机制和病因:子宫内膜纤溶活性过高、前列腺素血管舒缩因子比例失调、子宫内膜雌孕激素受体过高临床表现:月经量多、周期规律、经期正常、未发现生殖器官器质性病变治疗:止血药、宫腔内左炔诺孕酮缓释器(曼月乐)、孕激素、OCs
月经过多者潜在凝血障碍的临床筛查编号项目1自月经初潮就有月经过多2具备下面一条产后出血
外科手术相关的出血
牙科相关操作的出血3下述症状具备两条以上每月1~2次瘀伤
每月1~2次鼻出血
有出血家族史注:满足1、2、3中任何一项即为筛查阳性,应做进一步评估,包括血液学专家会诊和(或)冯.维勒布兰德因子(vonWillegrand因子)即血管性血友病因子
和瑞斯托霉素复合因子检测。
黄体功能不足LPD孕激素分泌不足或黄体过早衰退,导致子宫内膜分泌反应不良
发病机制
卵泡发育不良FSH↓→E↓
LH排卵高峰分泌不足LH↓→P↓
LH排卵峰后脉冲缺陷LH/FSH异常→卵泡及黄体发育不全PRL↑
病理内膜活检显示分泌反应较周期日落后至少2日
临床表现月经周期缩短,月经频发,黄体期缩短,不孕或早期流产
诊断BBT双相,高温相上升缓慢,高温相短于12日,子宫内膜活检治疗1.促进卵泡发育:CCHMG-HCG2.促进月经中期LH峰形成:HCG3.黄体刺激疗法:HCG4.黄体功能补充疗法:黄体酮5.溴隐亭的使用(高PRL血症患者)
子宫内膜不规则剥脱(黄体萎缩不全)黄体发育良好,但萎缩过程延长,子宫内膜不规则剥脱
发病机制内膜持续受孕激素影响,不能完整脱落
病理月经第5-6天仍见分泌反应的内膜混合型内膜:分泌期﹢增生期
临床表现经期延长,达9-10天,出血量多基础体温高温相下降缓慢诊断与治疗诊断治疗
临床表现
基础体温:高温相下降缓慢
内膜活检(月经第5-6天):
--
分泌期或混合型内膜
孕激素
HCG经间期出血
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