混悬剂的稳定性真溶液胶体溶液

第二章

液体药剂溶液型胶体溶液型混悬液型乳浊液型本章要求北京中医药大学中药学院中药制药系2掌握液体药剂的含义、分类与特点表面活性剂的性质与应用；药剂中增加药物溶解度的方法；增溶机制；真溶液型药剂、胶体溶液型药剂、乳浊液型药剂、混悬液型药剂的特点、制法与质量要求。胶体溶液的稳定性及影响因素；熟悉溶解、增溶、助溶、乳化、混悬的概念；乳剂形成理论及其稳定性,乳化剂的选用；混悬剂的稳定性；真溶液、胶体溶液、乳浊液、混悬液的质量评定方法。了解按给药途径和应用方法分类的各种液体剂型的概念及特点；液体药剂的色、香、味及包装贮藏与产品质量的关系。一、含义:药物(固、液、气）分散（颗粒、液滴、胶粒、分子或离子）在液体介质（溶剂）中所制成的液态剂型（内服或外用）。北京中医药大学中药学院中药制药系3第一节

概述二、特点北京中医药大学中药学院中药制药系4√吸收快、作用较迅速；√服用方便,易于分剂量,尤其适用于于婴幼儿和老年患者√流动性大,能深入腔道√能减少某些药物的刺激性；√能提高某些药物的生物利用度；药物分散度较大,受分散介质影响,易引起药物的化学降解,药效降低甚至失效；液体药剂体积较大,携带、运输、贮存不便；以水为溶剂的液体药剂容易霉变,需要加入适宜的防腐剂。内服液体药剂合剂

糖浆剂乳剂

混悬剂滴剂外用液体药剂皮肤用:洗剂、搽剂等五官科用:洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂等直肠、阴道、尿道用:灌肠剂、灌洗剂等三、分类北京中医药大学中药学院中药制药系5按分散体系分类分散相分散大小分散体系分子或离子状态分子量小分子量大多分子聚集体固体颗粒液滴〈1nm1-100nm>500nm>100nm溶液(真溶液)低分子溶液

均相体系高分子溶液溶胶

胶体溶液混悬液

非均相体系乳浊液北京中医药大学中药学院中药制药系6第二节

表面活性剂定义:用量小而能显著降低表面张力的一类物质。（一）组成与特点:1．组成:—COO-—R-亲水基:易溶于水或易被水润湿疏水基（亲油基）:易溶于油2．特点:定向排列（界面间）北京中医药大学中药学院中药制药系7（二）种类:按溶解性及在水中离子化情况分类:阴离子型水溶性离子型

阳离子型两性离子型非离子型油溶性北京中医药大学中药学院中药制药系8类型阴离子型类

别肥皂类（RCOO）n-Mn硫酸化物ROSO3-M+磺酸化物RSO3-M+举

例硬脂酸、油酸、月桂酸等钠（钾、胺）、钙（镁）盐十二烷基硫酸钠、硫酸化蓖麻油、硬脂醇硫酸钠等十二烷基苯磺酸钠、阿洛索(琥珀酸磺酸钠）阳离子型季胺化物氯卞烷铵（商品名：洁尔灭）溴卞烷铵（新洁尔灭）两性离子型天然卵磷脂合成氨基酸型和甜菜碱型常用表面活性剂总结北京中医药大学中药学院中药制药系9非离子型·

多元醇类脱水山梨醇脂肪酸酯司盘20、40、60、80（脂肪酸山梨坦类吐温20、40、60、80（聚山梨酯类）聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯·

脂肪酸甘油酯类·

聚氧乙烯类聚氧乙烯脂肪酸酯单硬脂酸甘油酯卖泽类聚氧乙烯脂肪醇醚·

聚氧乙烯－聚氧丙烯共聚物苄泽类（西土马哥、平平加O、埃莫尔弗）普朗尼克北京中医药大学中药学院中药制药系10HLB越小,亲油强；（三）基本性质:北京中医药大学中药学院中药制药系111．亲水亲油平衡值（HLB值）:（HLB,hydrophile-lipophilebalancevalue）*规定:不含疏水基的聚乙二醇分子HLB为20，无亲水基的石蜡HLB值为0。计算公式混合表面活性剂:HLBm=(Wa·HLBa+Wb·HLBb+…)/(Wa+Wb…)某混合表面活性剂分子含30％司盘40(HLB=6.7)和70％吐温80(HLB＝15.0)，则该混合表面活性剂的HLB值为多少？解：HLBAB = 6.7×0.3+15.0×0.7=12.5但上式不能用于混合离子型表面活性剂HLB值的计算。北京中医药大学中药学院中药制药系122．昙点（浊点）:起昙:某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂（如吐温类）的溶解度开始可随温度的上升而加大，到某一温度后，其溶解度急剧下降，溶液变浑浊，甚至分层，但冷后又可变澄明，这种由澄明变浑浊的现象称为起昙，这个转变温度称为昙点。北京中医药大学中药学院中药制药系13这种由澄明变浑浊的现象称为起昙（cloudingformation）昙点:产生这种现象时的温度称为昙点(cloudpoint)对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂,聚氧乙烯链可发生强烈脱水和收缩,聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂,使增溶空间减小,增溶能力下降,表面活性剂溶解度急剧降低,溶液出现起昙（起浊）现象。如:吐温20为90℃，吐温60为76℃，吐温80为93℃，大多数此类表面活性剂的浊点在70℃～100℃。浊点或昙点北京中医药大学中药学院中药制药系14起昙现象3．毒性:用药途径:静注>口服。类型:阳离子型>阴离子型>非离子型。阴、阳两种离子型还有溶血作用溶血北京中医药大学中药学院中药制药系15三、表面活性剂的应用:北京中医药大学中药学院中药制药系16（一）增溶剂:1.增溶:表面活性剂形成胶团后提高了某些难溶性药物在水中的溶解度，使形成澄明的液体的过程。增溶机理:形成胶束。临界胶束浓度(CMC):开始形成胶团的浓度。加入顺序:被增溶物+增溶剂→混合→混合物+水→溶液a.球状胶束北京中医药大学中药学院中药制药系17d.板状胶束b.棒状胶束

c.束状胶束胶束的形态e.a.

极稀溶液溶液b.

稀溶液

c.

形成临界胶团浓度的溶液d.大于临界胶团浓度表面活性剂形成胶团过程示意图胶束的形成示意图胶束增溶①影响胶束的形成；②影响增溶质的溶解；③影响表面活性剂的溶解度·温度对增溶的影响北京中医药大学中药学院中药制药系182．在药剂中的应用:增加难溶性药物的溶解度:改善中药注射液的澄明度:增加药物制剂的稳定性:促进药物的吸收:*可增加药物的溶解度而非表面活性剂的物质叫助溶剂。北京中医药大学中药学院中药制药系19（二）乳化剂:北京中医药大学中药学院中药制药系20乳化:分散相分散于不相混溶介质中形成乳浊液的过程。乳化剂:促使分散相乳化，并能保持稳定的物质。原理:降低两种不相混溶液体的界面张力，同时在分散相液滴周圆形成一层保护膜，防止液滴碰撞时聚合，使乳剂易 于形成并保持稳定。油水水油水油乳化剂北京中医药大学中药学院中药制药系21（三）润湿剂:北京中医药大学中药学院中药制药系22应用:a.浸提药材有效成分；b.增加难崩解片剂与胃肠体液的亲和力；c.提高软膏剂的吸水性和可洗性,且促进药物释放和透皮。药大学中药学院中药制药系

23(润湿剂)固固体的润湿体表面的吸附Ⅰθ=

00

完全润湿

Ⅱθ=

1800

完全不润湿Ⅲθ<900

易润湿Ⅳθ>900

不易润湿在溶液中的吸附北京中医第三节 真溶液型药剂一、定义与特点:药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态溶解在液体分散媒中，所制成的单相溶液型药剂。特点: 吸收最迅速完全优于其他分散体系利于分剂量: ∵均匀。溶液剂、芳香水剂、酊剂、醑剂、甘油剂北京中医药大学中药学院中药制药系24二、溶解度极易溶解溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解易溶溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解溶解溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解略溶溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解微溶溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解极微溶解溶质1g(ml)能在溶剂1

000～不到10

000ml中溶解几乎不溶或不溶溶质1g(ml)在溶剂10

000ml中不能完全溶解北京中医药大学中药学院中药制药系25三、增加溶解度的方法北京中医药大学中药学院中药制药系26（一）增溶剂胶束与临界胶束浓度影响增溶的因素:增溶剂（碳链）；被增溶物性质；加入顺序等。被增溶物质的分子量愈大，被增溶量愈小；增溶剂碳链愈长，被增溶量愈多。操作注意:药物应先与增溶剂混合，完全溶解后，再加水稀释应用注意:毒性；对药物作用的影响（二）助溶剂定义:助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。原理:助溶剂与难溶性药物形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等。常用助溶剂:一些有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸等；酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。北京中医药大学中药学院中药制药系27例如碘在水中溶解度为1:２９５０，加适量的碘化钾可明显增加碘在水中溶解度，能配成含碘5%的水溶液。I2+KI KI3例:复方碘溶液北京中医药大学中药学院中药制药系28（三）混合溶剂（潜溶剂(cosolvent)）潜溶:某些药物在混合溶剂中比在单一溶剂中更易溶解，这种现象称为潜溶(cosolvency)。潜溶剂:药剂中为了增加难溶性药物的溶解度，常常应用混合溶剂，这种溶剂称为潜溶剂。常用于与水组成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、山梨醇等。北京中医药大学中药学院中药制药系29将洋地黄毒苷溶于水和乙醇的混合溶剂，溶解度增大；苯巴比妥难溶于水，制成钠盐虽能溶于水，但因水解而沉淀和变色，若用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶解度增加而且稳定，可制成注射液。丙二醇和聚乙二醇都溶于水，有些药物则可以水与丙二醇、聚乙二醇非水溶剂作为静脉注射用溶剂。注意:溶血问题。北京中医药大学中药学院中药制药系30（四）制成盐类弱酸性与弱碱性药物的溶解度小,制成盐类可增大溶解度。北京中医药大学中药学院中药制药系31注意：1、同一种弱酸性或弱碱性药物可用不同的碱或酸制成盐，其溶解度不同；例如可待因用氢溴酸制成盐，溶解度是1:100，若用磷酸制成盐，则溶解度为1:3.5。2.不同的弱酸或弱碱成盐后除提高药物的溶解度外，还应考虑到pH、稳定性、吸湿性、毒性、刺激性及疗效等因素（五）改变部分化学结构北京中医药大学中药学院中药制药系32四、分类与制法:1．溶液剂:化学药物制成的澄明溶液剂型，供内服或外用。北京中医药大学中药学院中药制药系33制备方法:⑴溶解法附加剂、药物的称量→溶解→滤过→质量检查→包装。⑵稀释法先将药物制成高浓度溶液，使用时再用溶剂稀释至需要浓度。⑶化学反应法将两种或两种以上药物，通过化学反应而制成新的药物溶液。（复方硼砂溶液）。附加剂:增溶剂、助溶剂，抗氧剂、防腐剂、甜味剂、着色剂等。北京中医药大学中药学院中药制药系34例.复方碘溶液（compoundiodinesolution）北京中医药大学中药学院中药制药系35［处方］碘碘化钾蒸馏水50g100g适量加至 1000ml[制法]取碘化钾,加入蒸馏水100ml溶解配成浓溶液,加入碘搅拌使溶,再加入蒸馏水适量至1000ml,即得。［作用与用途］本品可供内服,凡缺乏碘质所致的疾病如甲状腺肿等均可用。2．芳香水剂与药露:芳香水剂:芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。浓水剂:用水与乙醇的混合液作溶剂制成的芳香水剂，因含较多挥发油，称为浓水剂。药露（露剂）:芳香性中药材用水蒸气蒸馏法制成的芳香水剂。北京中医药大学中药学院中药制药系36制备方法:⑴溶解法 取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水适量，用力振摇（约15分钟），冷至室温后，滤过，自滤器上添加蒸馏水至全量，摇匀即得。⑵稀释法 由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。⑶蒸馏法 称取含挥发性的中药材适量，装入蒸馏器中，加蒸馏水适量，加热蒸馏，或采用水蒸汽蒸馏，使馏液达一定量后（一般收集药材重量的6～10倍馏液），停止蒸馏，除去馏液中过多的油分获重蒸馏一次，滤过得澄明溶液。药露常以此法制备。北京中医药大学中药学院中药制药系37Ⅰ取薄荷油,加吐温80搅匀,加入适量蒸馏水充分搅拌溶解,过滤至滤液澄明,再由滤器上加适量蒸馏水,使成100ml,即得。（3）处方Ⅲ增溶－复溶剂法取薄荷油,加吐温80搅匀,在搅拌下缓慢加入90％乙醇及蒸馏水适量溶解,过滤至滤液澄明,再由滤器上加适量蒸馏水使成100ml,即得。北京中医药大学中药学院中药制药系38ⅡⅢ0.2ml0.2ml例1:薄荷水的制备1．处方薄荷油2ml滑石粉1.5g聚山梨酯801.2g2g（吐温80）90％乙醇60ml蒸馏水加至100.0ml100.0ml100.0ml2.操作处方Ⅰ 分散溶解法取薄荷油，加滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。处方Ⅱ 增溶法Ⅰ取薄荷油,加吐温80搅匀,加入适量蒸馏水充分搅拌溶解,过滤至滤液澄明,再由滤器上加适量蒸馏水,使成100ml,即得。（3）处方Ⅲ增溶－复溶剂法取薄荷油,加吐温80搅匀,在搅拌下缓慢加入90％乙醇及蒸馏水适量溶解,过滤至滤液澄明,再由滤器上加适量蒸馏水使成100ml,即得。北京中医药大学中药学院中药制药系39ⅡⅢ0.2ml0.2ml例1:薄荷水的制备1．处方薄荷油2ml滑石粉1.5g聚山梨酯801.2g2g（吐温80）90％乙醇60ml蒸馏水加至100.0ml100.0ml100.0ml2.操作处方Ⅰ 分散溶解法取薄荷油，加滑石粉，在研钵中研匀，移至细口瓶中，加入蒸馏水，加盖，振摇10min后，反复过滤至滤液澄明，再由滤器上加适量蒸馏水，使成100ml，即得。处方Ⅱ 增溶法3.甘油剂北京中医药大学中药学院中药制药系40甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，能增加药物在病变部位滞留时间，延长药效，缓和药物的刺激性。甘油吸湿性较大，应密闭保存。制备方法:溶解法:如碘甘油化学反应法:如硼酸甘油（硼酸甘油酯）4．醑剂:定义:挥发性药物的浓乙醇溶液。规格:含醇量为60~90%。特点:凡用以制备芳香水剂的药物可用于制备醑剂。药物浓度高于芳香水剂。∵挥发油在乙醇中的溶解度大。例:樟脑醑、薄荷醑、芳香氨醑北京中医药大学中药学院中药制药系41第四节胶体溶液型液体药剂北京中医药大学中药学院中药制药系42一、定义:指分散相质点大小在1～100nm范围内，分散于分散介质中形成的溶液。分散相质点:可以是胶体微粒也可以是高分子化合物。分散介质:大多为水，少数为非水溶剂（玉米朊乙醇溶液）。高分子溶液属于动力学稳定体系。高分子化合物分子结构中含有许多亲水基团(极性基团)，如—OH、—COOH、—NH2等，常因其与水的亲和力强称为亲水胶体。高分子化合物分子结构中还有非极性基团，如—CH3.—C6H5及—(CH2CH2O)2等，随着非极性基团数目的增加，高分子的亲水性能降低，而对弱极性或非极性溶剂的亲和力增加。高分子分散在这些溶剂中时，称为高分子非水溶液，如玉米朊乙醇溶液。有的高分子溶液如明胶水溶液、琼脂水溶液等，在温热条件下为黏稠性流动液体，但在温度降低时，呈链状分散的高分子形成网状结构，分散介质水可被全部包含在网状结构中，形成不流动的半固体状物，称凝胶。有些胶体溶液在一定温度下静置时，逐渐变为半固体状溶液，当振摇时，复又变成可流动的胶体溶液。这种性质成为触变性，这种胶体称为触变胶。二、胶体溶液的种类北京中医药大学中药学院中药制药系43亲水胶体（高分子溶液）:如蛋白质、酶类、纤维素类溶液及淀粉浆、胶浆、右旋糖酐、聚维酮溶液。高分子非水溶液:如玉米朊乙醇溶液。疏水胶体溶液（溶胶）:多分子微粒保护胶体溶液:经亲水胶体保护的疏水胶体制剂，如氧化银溶胶就是被蛋白质保护而制成的制剂，用做眼、鼻收敛杀菌药。凝胶:如明胶水溶液、琼脂水溶液。触变胶体溶液:如硬脂酸铝分散于植物油中形成的胶体溶液。三、胶体溶液的性质北京中医药大学中药学院中药制药系441.亲水胶体溶液(高分子溶液）1）荷电性2）渗透压

高分子溶液有较高渗透压π/C

=

RT/M

=

BC3）粘性 高分子溶液有较大的粘性,粘稠性液体[η]=KMαK、α-高分子化合物与溶剂之间的特有常数M-高分子化合物的分子量渗透压大小与高分子溶液的浓度成正比。π-渗透压北京中医药大学中药学院中药制药系45C-高分子的浓度R-气体常数T-绝对温度M-分子量B-特定常数2.疏水胶体溶液（溶胶）2）电学性质动电位1）光学性质 丁达尔效应 （如:药酒）北京中医药大学中药学院中药制药系463）动力学性质布朗运动、沉降北京中医药大学中药学院中药制药系474）稳定性胶体溶液的不稳定因素陈化现象；絮凝现象受光线、空气、电解质、pH值、絮凝剂等影响,发生聚结和沉降现象。北京中医药大学中药学院中药制药系48胶粒的热力学聚结、动力学沉降不稳定性,符合Stoke`s 定律Stoke`s定律常用脱水剂:乙醇、丙酮等；电解质:北京中医药大学中药学院中药制药系49胶体溶液的性质北京中医药大学中药学院中药制药系50高分子溶液粘度:较大，可根据粘度确定高分子化合物分子量渗透压:较大荷电性:高分子化合物的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带负电。胶凝性:某些亲水性高分子溶液具有胶凝性，如明胶水溶液。丁达尔现象:不明显稳定性:主要与水化作用有关，在亲水胶体质点周围形成水化膜，水化膜能阻碍亲水胶体质点的凝聚。破坏水化膜，可使亲水胶体溶液发生凝聚而引起沉淀。疏水胶体溶液黏度:较小渗透压:不显著荷电性:由于双电层结构而荷电，可以荷正电，也可以荷负电。胶凝性:无。丁达尔现象:明显稳定性:主要与胶体质点带电荷有关，相同电荷互相排斥，阻碍胶粒合并。稳定性可因加入一定量电解质而遭到破坏。加入高浓度非电解质，相反电荷的疏水胶体溶液混合亦会发生凝聚。三、胶体溶液的制备（一）亲水胶体溶液的制法:溶解法北京中医药大学中药学院中药制药系51高分子物质浸泡

有限膨胀搅拌、加热

无限膨胀化学凝聚法借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。如硫代硫酸钠溶液与稀盐酸作用,产生新生态的硫分散于水中,形成溶胶。这种新生态的硫具有很强的杀菌作用。②物理凝聚法常用更换溶剂法,即将药物先制成真溶液,再向真溶液中加入其他溶剂,使溶质的溶解度骤然降低聚结成胶粒。（二）溶胶的制备分散法①研磨法 常用的设备是胶体磨。②超声分散法凝聚法①化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶。②物理凝聚法 常用更换溶剂法。北京中医药大学中药学院中药制药系52阿拉伯胶如为细粉,直接加水会引起结块,使胶溶速度减慢,可将阿拉伯胶置于研钵中,一次加足量水研磨,可加速溶解。四、胶体溶液的制备举例北京中医药大学中药学院中药制药系53阿拉伯胶浆【处方】阿拉伯胶350g苯甲酸2g蒸馏水加至1000ml【制法】将阿拉伯胶粗粉置广口瓶中加蒸馏水,振摇洗净,弃去洗液,加苯甲酸及适量蒸馏水,使成1000ml,静置,待全部胶溶后,用纱布滤过。【作用与用途】用于各种剂型。可做乳化剂、黏合剂和助悬剂。【注】阿拉伯胶中含有氧化酶,久贮黏性降低,宜临时配制。加苯甲酸的作用是防腐,阿拉伯胶不能与铁、铋等金属接触。硫溶胶【处方】①硫代硫酸钠400g碳酸氢钠7g加蒸馏水至1000ml②稀盐酸10ml,加蒸馏水至1000ml。【制法】①取硫代硫酸钠和碳酸氢钠溶于新鲜煮沸冷却的蒸馏水中,滤过,自滤器上添加蒸馏水至全量,搅匀,即得。②取稀盐酸,加蒸馏水至全量,搅匀,即得。【注】(1)硫代硫酸钠不稳定,加热及水中二氧化碳可促其分解,所以配制时应用新鲜煮沸冷却的蒸馏水。碳酸氢钠用于调节pH值至8～9.5,以增加溶液的稳定性。(2)在治疗疥疮、汗斑等皮肤病时,先将处方①涂于患处,待稍干后再涂处方②,使稀盐酸与硫代硫酸钠反应,产生新生态硫溶胶溶液,渗透性和疗效都较好。北京中医药大学中药学院中药制药系54第四节 乳浊液型药剂（乳剂）北京中医药大学中药学院中药制药系55一、概述:定义:两种互不相溶的液体经乳化制成的非均匀分散体系的药剂。分散相直径0.1~100μm。2.分类:水包油型（O/W）乳浊液油包水型（W/O）乳浊液取决于: 乳化剂的种类两相的比例北京中医药大学中药学院中药制药系56二、乳浊液形成的理论:乳浊液形成的必要条件:物质:两种互不相溶的液体乳化剂:最重要。力:机械力。北京中医药大学中药学院中药制药系57三、乳化剂:北京中医药大学中药学院中药制药系58（一）要求:乳化能力强性质稳定无毒价廉、易得（二）种类:北京中医药大学中药学院中药制药系591．天然乳化剂:阿拉伯胶:O/W型乳化剂用途:内服乳剂西黄芪胶:乳化力差，用作辅助乳化剂。多与阿拉伯胶合用，以增加乳剂粘度，避免分层。（3）豆磷脂:O//W型乳化剂。乳化作用强。可供内服及外用，纯品可作注射用。其他:明胶、胆固醇、果胶、海藻酸钠等北京中医药大学中药学院中药制药系602．合成乳化剂:主要为表面活性剂。阴离子型表面活性剂:肥皂:一价金属皂（O/W型）有机胺皂（O/W型）二价金属皂（W/O型）阳离子型表面活性剂:∵毒性大，∴应用不广泛。北京中医药大学中药学院中药制药系61非离子型表面活性剂:乳剂类型决定于HLB值HLB值为8~16:制O/W型乳剂HLB值为3~8:制W/O型乳剂。常用:吐温类、司盘类。半合成高分子化合物:纤维素衍生物:甲基纤维素、羧甲基纤维素等。北京中医药大学中药学院中药制药系62固体粉末乳化剂:硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土等——可制O/W型乳剂。氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等——可制W/O型乳剂。北京中医药大学中药学院中药制药系63（二）乳化剂的选用:根据给药途径口服乳剂:O/W型可选阿拉伯胶，西黄芪胶等天然乳化剂。外用乳剂:无刺激的阴离子或非离子型或固体粉末。根据乳剂类型:o/w型乳化剂w/o型乳化剂 还可使用混合乳化剂。北京中医药大学中药学院中药制药系64四、乳浊液的制法:（一）以胶类作乳化剂的制法:①干胶法:制法:胶粉+油相混匀→+水→制成初乳→+水至全量→乳浊液。制备初乳是关键。制初乳时油:水:胶的比例: 植物油:4:2:1挥发油:2:2:1液体石蜡:3:2:1北京中医药大学中药学院中药制药系65②油相加到含乳化剂的水相中(湿胶法)③油相、水相混合加之乳化剂中北京中医药大学中药学院中药制药系66（二）以非胶类作乳化剂的制法:北京中医药大学中药学院中药制药系67比较容易，可不考虑油、水、乳化剂的加入顺序。用振摇法或其他乳化设备制成。1、新生皂法2.机械法（三）乳浊液中添加药物的方法:根据药物的溶解性能采用不同方式加入。溶于内相:可先加于内相液体。溶于外相:可先加于外相液体。若制备初乳:则将药物溶于外相，再以此液体稀释初乳。注意:分散相应在25%-50%之间。北京中医药大学中药学院中药制药系68举例:莱子油乳剂的制备北京中医药大学中药学院中药制药系69【处方】菜子油4g阿拉伯胶0.9g西黄芪胶0.1g0.1%糖精钠溶液3ml5%尼泊金乙酯溶液0.2ml蒸馏水加至13ml【制法】采用干胶法阿拉伯胶+西黄芪胶及菜子油,在乳钵中略研,使胶粉分散均匀。+水2ml迅速向同一方向，用力研磨1~2min至发出吱吱声，则制得初乳，+糖精钠和尼泊金乙酯，混合，+水至全量研匀，得乳剂。注:西黄芪胶与阿拉伯胶为1:9时，制成的乳剂较稳定。北京中医药大学中药学院中药制药系70鱼肝油乳北京中医药大学中药学院中药制药系71[处方]鱼肝油500ml阿拉伯胶（细粉）125g西黄蓍胶（细粉）

7g挥发杏仁油糖精钠尼泊金乙酯蒸馏水1ml0.1g0.5g适量[制法]将阿拉伯胶与鱼肝油研匀,一次加入蒸馏水250ml,研磨制成初乳,加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液,再缓缓加入西黄蓍胶胶浆,加蒸馏水至1000ml,搅匀,即得。举例:石灰搽剂的制备北京中医药大学中药学院中药制药系72【处方】氢氧化钙溶液500ml 花生油500ml【制法】混合、振摇后制成W/O型乳浊液【原理】花生油中的游离脂肪酸与氢氧化钙生成脂肪酸钙,为W/O型乳化剂（二价皂）,故此法称“新生皂五、乳剂稳定性常见问题:北京中医药大学中药学院中药制药系73⑴分层:由于重力作用，使分散相聚集在上层或下层的现象。⑵絮凝:由于ζ电位降低，使乳滴聚集成团的现象。⑶转相:由于乳化剂类型的转变，或加入其他物质使乳剂类型转变的现象。⑷合并和破裂:分散相乳滴合并，与连续相分离成不相混溶的两相的现象。⑸酸败:受外界因素（光、热、空气等）或微生物影响，乳剂变质的现象。六、影响乳剂稳定性的因素:北京中医药大学中药学院中药制药系741．乳化剂:能显著降低界面张力的乳化剂，所需乳化功小。用量越多，乳剂越稳定，但浪费且不易倾倒。用量通常为0.5~10%。2．机械力:3．分散相浓度:最稳定的乳剂分散相浓度为50%左右。<25%或>74%均易发生不稳定现象。4．粘度和温度:粘度↑，越稳定。最宜温度:50~70℃。提高温度利于乳化，但过高易分层。5．乳化时间:尽量短。6.水质:蒸馏水或去离子水北京中医药大学中药学院中药制药系75混悬剂属于热力学不稳定的粗分散系。第六节混悬液型药剂北京中医药大学中药学院中药制药系76一、概念和要求1.含义：混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。分散相的微粒大小一般在0.5~10μm之间分散介质多为水，也可用植物油等。2.应用：①凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物，可设计成混悬剂；②在水中易水解或具有异味难服用的药物可制成难溶性的盐或酯等形式应用，可设计成混悬剂；③为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，可设计成混悬剂。④毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。北京中医药大学中药学院中药制药系77质量要求:北京中医药大学中药学院中药制药系78药物本身的化学性质应稳定,在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢,沉降后不应有结块现象,轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；外用混悬剂应容易涂布。二混悬剂的物理稳定性与稳定剂絮凝中和电荷,Zeta电位沉降速度较快粒子以疏松聚集状态分散沉积物疏松、体积大反絮凝Zeta电位当Zeta电位等于零,沉积沉降速度缓慢粒子以单个状态分散沉积物紧密、体积小润湿沉降絮凝晶型转变浓度与温度稳定性问题北京中医药大学中药学院中药制药系79稳定剂（一）助悬剂(suspending

agents)北京中医药大学中药学院中药制药系80低分子助悬剂常用的有甘油、糖浆及山梨醇等高分子助悬剂天然高分子助悬剂 常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠等。半合成或合成高分子助悬剂:常用的有纤维素类，硅酸盐类常用的有硅皂土（膨润土，bentonite）、硅酸镁铝、硅酸铝等。硅皂土为外用助悬剂，常用浓度为2%~3%。4触变胶:硬脂酸铝植物油溶液（二）润湿剂(wetting

agents)北京中医药大学中药学院中药制药系81润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性,以产生较好的分散效果的附加剂。表面活性剂类常作为润湿剂的是HLB值在7~9之间的表面活性剂。溶剂类常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂,能渗入疏松粉末聚集体中,置换微粒表面和空隙中的空气,使微粒润湿。但润湿作用不如表面活性剂类。（三）絮凝剂和反絮凝剂(flocculating

agentsand

deflocculating

agents)北京中医药大学中药学院中药制药系82絮凝剂:向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。反絮凝剂:加入电解质使ζ-电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。常用的絮凝剂或反絮凝剂有枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物(AlCl3)等。（四）pH调节剂（五）其它附加剂常用的有防腐剂、矫味剂、着色剂等北京中医药大学中药学院中药制药系83三、混悬剂的制备及常用设备北京中医药大学中药学院中药制药系84（一）混悬剂的制备工艺混悬剂的制备方法有两种,即分散法和凝聚法。1.分散法将固体药物粉