原料中杂质的控制课件

原料药中杂质的控制TheControlofImpuritiesinDrugSubstances杨仲元（广州市药品检验所）YangZhong-Yuan（GuangzhouMunicipalInstituteforDrugControl)TheFirstJointUSP-ChPConference15August2004Shanghai原料中杂质的控制原料药中杂质的控制

TheControlofImpuritiesinDrugSubstances本部分将讨论中国药典对药品杂质分析的新的指导原则，包括ICH和其他药典的有关要求。Thispartoftheprogramwillfocusonthenewguidelineofthe2005ChinesePharmacopoeiafortheanalysisofdrugimpurities,includingrelevantrequirementsofICHandotherpharmacopoeias原料中杂质的控制原料药中杂质的控制

TheControlofImpuritiesinDrugSubstances本讨论包括：ICH新原料药中对杂质的指导原则ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用中国药典(2005)药品杂质分析指导原则原料中杂质的控制原料药中杂质的控制

TheControlofImpuritiesinDrugSubstances虽然ICH指导原则是对申报新化学药和新生物制品的技术要求，但经ICH三方成员国制药工业部门和药品管理部门的协调，其原则切实可行，在保证药品安全有效，药品的生产按GMP的要求，起一定作用，逐步为各国采用。不仅作为申报新药的要求，有的还作为修订药典正文的要求。原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances

文件Q3A（R）为未曾在ICH三方注册过的化学合成新原料药申报时关于杂质的指导原则Thisdocumentisintendedtoprovideguidanceforregistrationapplicationoncontentandqualificationofimpuritiesinnewdrugsubstancesproducedbychemicalsynthesesandnotpreviouslyregisteredinaregionormemberstate.原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）杂质分类ClassificationofImpurities有机杂质OrganicImpurities无机杂质InorganicImpurities残留溶剂Residualsolvents原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances其中有机杂质包括起始原料、副产物、中间体、降解产物、试剂、配位体、催化剂。可以是经鉴定或未鉴定的Theorganicimpuritiesincludestartingmaterials,by-products,intermediates,Degradationproducts,reagents,ligandsandcatalysts(identifiedorunidentified)原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A(R)关于有机杂质的报告和控制中几点说明Rationalforthereportingandcontroloforganicimpurities原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances为便于理解，先介绍ICH杂质指导原则中的几个术语：ReportingThreshold:Alimitabove(>)whichanimpurityshouldbereported.报告限：系指一个限度，大于该限度的杂质，应该（在申报资料中）报告原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesIdentificationThreshold:Alimitabove(>)whichanimpurityshouldbeidentified.鉴定限：系指一个限度，大于该限度的杂质，应作鉴定原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQualificationThreshold:Alimitabove(>)whichanimpurityshouldbequalified.论证限：系指一个限度，大于该限度的杂质应进行论证原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQualification:Theprocessofacquiringandevaluatingdatathatestablishesthebiologicalsafetyofanindividualimpurityoragivenimpurityprothelevel(s)specified.论证：系指对单个杂质，或含规定量已知或未知杂质的新原料药获得生物安全性数据并进行评价的过程原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesTheapplicantshouldprovidearationaleforestablishingimpurityacceptancecriteriathatincludessafetyconsiderations.Thelevelofanyimpuritypresentinanewdrugsubstancethathasbeenadequatelytestedinsafetyand/orclinicalstudieswouldbeconsideredqualified.申报者应提供设定杂质限度的理由，包括安全性的理由。新原料药中含有的一定量的任何杂质，经安全性试验或临床研究，即认为是论证了的。原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesICH规定的杂质报告限<鉴定限<论证限原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances1.说明在合成、纯化和贮存中该新原料药实际和可能存在的杂质Theapplicantshouldsummariestheactualandpotentialimpuritiesmostlikelytoariseduringsynthesis,purificationandstorage应依据合成的化学反应，可能带来杂质的原料，以及降解产物原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances2.申报者应叙述检测新原料药中杂质的实验研究Theapplicantshouldsummarizethelaboratorystudiesconductedtodetectimpuritiesinthenewdrugsubstance应报告研究开发规模和商品规模批生产结果，稳定性强制试验的结果原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances3.叙述按Q3A（R）附表1对新原料药中大于鉴定限的实际存在杂质进行的结构确证研究Thestudiesconductedtocharacterizethestructureofactualimpuritiespresentinthenewdrugsubstanceatalevelgreaterthantheidentificationthresholdgiveninattachment1shouldbedescribed原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances按拟订工艺的商业化生产任一批大于鉴定限的任何杂质均应做鉴定Anyimpurityatalevelgreaterthantheidentificationthresholdinanybatchmanufacturedbyproposedcommercialprocessshouldbeidentified原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances在建议贮存条件下进行的稳定性试验中发现的任何大于鉴定限的降解产物均应做鉴定(鉴定不成功的，应附相关资料）Anydegradationproductobservedinstabilitystudiesatrecommendedstorageconditionsatalevelgreaterthantheidentificationthresholdshouldbeidentified原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances对不大于鉴定限的潜在的具显著毒性或药理作用的杂质，应研究分析方法Analyticalproceduresshouldbedevelopedforthosepotentialimpuritiesthatareexpectedtobeunusuallypotent,producingtoxicorpharmacologicaleffectsatalevelnotmorethantheidentificationthreshold原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）对分析的要求在注册申报中应有成文的依据，说明分析方法经过验证，并适合于杂质的检出和定量Theregistrationapplicationshouldincludedocumentedevidencethattheanalyticalproceduresarevalidatedandsuitableforthedetectionandquantificationofimpurities原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A(R)对定量限的要求分析方法的定量限不能大于报告限Thequantitationlimitfortheanalyticalprocedureshouldbenotmorethanthereportingthreshold原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）对杂质对照品的要求分析方法中检验杂质用的对照品，按其用途，应经评价并确定（结构）Referencestandardsusedintheanalyticalprocedureforcontrolofimpuritiesshouldbeevaluatedandcharacterizedaccordingtotheirintendeduses原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A(R)对批杂质含量报告要求用于临床、安全、稳定性研究的全部批，以及拟订商业化生产代表性批的分析结果均应提供在申报资料中，用数字结果，不用“符合”字样Analyticalresultsshouldbeprovidedintheapplicationforallbatchesofthenewdrugsubstanceusedforclinical,safetyandstabilitytesting,aswellasforbatchesrepresentativeofproposedcommercialprocess原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances大于报告限的杂质和杂质总量，应连同分析方法进行报告1.0%以下的结果,报告到小数点后2位,1.0%及以上的,报告到小数点后1位,结果应按规定进行修约杂质应用代码或描述符号表示提高报告限应经说明,全部大于报告限的杂质应求和报告总量原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）附表1限度表ATTACHMENT1Thresholds原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances新原料药的报告应包括：批标识和量、生产日期、生产场地、生产工艺、杂质含量、批的利用、参照的分析方法Thereportshouldinclude:Batchidentityandsize,Dateofmanufacture,Siteofmanufacture,Manufacturingprocess,Impuritycontent(individualandtotal),Useofbatches,Referencetoanalyticalprocedureused原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstances关于质量标准中列出的杂质新原料药的质量标准中应列出杂质。稳定性研究、化学研究开发、批的常规分析，可预测商业生产产品中的杂质。质量标准中列出的杂质应为拟订商业生产工艺批中出现的杂质Theselectionofimpuritiesinthenewdrugsubstancespecificationshouldbebasedontheimpurityfoundinbatchesmanufacturedbytheproposedcommercialprocess原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）质量标准中的指定杂质新原料药质量标准中收载的具有规定限度的单个杂质，在本指导原则中称为指定杂质，已知或未知Thoseindividualimpuritieswithspecificacceptancecriteriaincludedinthespecificationforthenewdrugsubstancearereferredtoas“specifiedimpurity”inthisguideline.Specifiedimpuritiescanbeidentifiedorunidentified.原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）对非指定杂质限度要求非指定杂质的限度一般应不大于鉴定限,并应有总杂质限度Ageneralacceptancecriterionofnotmorethantheidentificationthresholdforanyunspecifiedimpurityandanacceptancecriterionfortotalimpuritiesshouldbeincluded原料中杂质的控制ICH新原料药中的杂质指导原则

ICHGuidelineonImpuritiesinNewDrugSubstancesQ3A（R）关于质量标准中列出杂质检查项的要求，有机杂质：每个指定已知杂质，每个指定未知杂质，非指定杂质的限度不得大于鉴定限，总杂质Fororganicimpuritiesthefollowingitemsshouldbelistedinthespecification:eachspecifiedidentifiedimpurity,eachspecifiedunidentifiedimpurity,anyunspecifiedimpuritywithanacceptancecriterionofnotmorethantheidentificationthreshold,totalimpurities原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasICH指导原则为新化合物申报用，通过药典协调，也被国际主要药典引用TheICHguidelinesareapplicabletothenewchemicalentitiesforregistrationapplication.Afterharmonizationtherequirementsoftheguidelinesareadoptedbyinternationallyrecognizedpharmacopoeias,suchasUSP,EP,BP,etc原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias如：美国药典关于法定品种中的杂质USP27<1086>Impuritiesinofficialarticles正文原料药纯度检查通常用下列方法（1）色谱纯度检查，加上非专属含量测定，（2）用能反映纯度的色谱法做含量测定，（3）对已知杂质规定专属检查和限度，对已知杂质的检查通常用杂质对照标准品Monographsonbulkpharmaceuticalchemicalsusuallyciteoneofthreetypeofpuritytests(1)achromatographicpuritytestcoupledwithanonspecificassay;(2)achromatographicpurity-indicatingmethodthatservesastheassay;or(3)aspecifictestandlimitforaknownimpurity,anapproachthatusuallyrequiresareferencestandardforthatimpurity原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasUSP制剂正文杂质检查收载原则一般，USP原料正文中检查的杂质，该杂质不再增加的，在其制剂中不再重复检查Ingeneral,thispharmacopoeiadoesnotrepeatimpuritytestsinsubsequentpreparationswheretheseappearinthemonographofbulkpharmaceuticalchemicalsandwheretheseimpuritiesarenotexpectedtoincrease原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias相关术语：外来物质（foreignsubstances)，毒性杂质（toxicimpurities)，共存物质（concomitantcomponents)，信号杂质（signalimpurities)，普通杂质（ordinaryimpurities)原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias除另有规定外，正文中用相对方法检查普通杂质，或非专属检查Unlessotherwisespecifiedinanindividualmonograph,estimationoftheamountandnumberofordinaryimpuritiesismadebyrelativemethodsratherthanbystrictcomparisontoindividualreferencestandards.Nonspecificdetectionofordinaryimpuritiesisalsoconsistentwiththisclassification原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasUSP27普通杂质的限度，一般为2.0%Thevalueof2.0%wasselectedasthegenerallimitonordinaryimpuritiesinmonographwheredocumentationdidnotsupportadoptionofothervalues原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias如正文设置共存物、信号杂质和毒性杂质限度，除另有规定外，这些不作为普通杂质Whereamonographsetslimitsonconcomitantcompounds,signalimpurities,and/ortoxicimpurities,thesespeciesarenottobeincludedintheestimationofordinaryimpuritiesunlesssostatedintheindividualmonograph原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias有关物质-与原料药结构有关，有关物质可能是已知或未知的降解产物，或从生产工艺及贮存中产生Relatedsubstancesarestructurallyrelatedtoadrugsubstance.Thesesubstancesmaybeidentifiedorunidentifieddegradationproductsorimpuritiesarisingfromamanufacturingprocessorduringstorageofamaterial原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias工艺污染物-工艺污染物为已知或未知物质（有关物质和水分除外），包括试剂、无机物、原料和溶剂，可能从生产及处置过程中引入Processcontaminantsareidentifiedorunidentifiedsubstances(excludingrelatedsubstancesandwater),includingreagents,inorganics,rawmaterials,andsolvents.Thesesubstancesmaybeintroducedduringmanufacturingorhandlingprocedures原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasUSP27凡例（GeneralNotices)对其他杂质的规定法定原料药中出现（正文）未标明的杂质，其量为0.1%或以上时，且是由于变更工艺或其他可说明原因产生的，检测方法应报USP，申请收载入正文，否则应在分析证其他杂质项下标明，并注明量。其他杂质加上正文检出的杂质总量不得过2.0%原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasThepresenceofanyunlabeledimpurityinanofficialsubstanceisavariancefromthestandardifthecontentis0.1%orgreater.Testssuitablefordetectionandquantitatingunlabeledimpurities,whenpresentastheresultofprocesschangeorotheridentifiable,consistentoccurrence,shallbesubmittedtotheUSPforinclusionintheindividualmonograph.Otherwise,theimpurityshallbeidentified,preferablybyname,andtheamountlistedundertheheadingOtherImpuritiesinthelabeling(COA)oftheofficialsubstance.Thesumofallotherimpuritiescombinedwiththemonograph-detectedimpuritiesdoesnotexceed2.0%,unlessotherwisestatedinthemonograph原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasUSP关于修订USP-NF申报要求指导原则（征求意见稿）中，非复杂有效成分中杂质检查新要求Newrequirementfortestingofimpuritiesinthenon-complexactivesSeeUSPGuidelineforSubmittingRequestsforRevisiontotheUSP-NF原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias对于新的原料药正文（Newmonographforadrugsubstance),杂质检查应对全部指定杂质规定限度，所有非指定杂质的限度均为0.10%Theimpuritytestofadrugsubstancemonographisintendedtolimitallspecifiedimpurities,withafurtherlimitof0.10%forallunspecifiedimpurities原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasUSP新的正文（newmonographs)的杂质将按表中的命名法Fornewmonographs,USPwillfollownomenclatureandapproachesshowninthetable原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeiasUSP原料药正文仅收载检查实际存在的，而不是理论存在杂质的方法USPdrugsubstancemonographswillincludeonlyproceduresthatcontrolactual,nottheoretical,impurities原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias由于合成路线不同，产生不同的杂质，需用不同方法检查，此情况下，在有关文件上（如COA）应说明附加的可行方法Wheredifferentroutesofsynthesisyielddifferentimpurityprofiles,differentimpurityproceduremaybeneeded.Inthiscase,theadditionalapplicableprocedureshouldbeincludedinthelabeling原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias如果申报资料中有FDA未评价过的已知毒性的杂质，则在申报资料中应包括毒性数据IftherequestforrevisiondescribesanimpurityofknowntoxicitythathasnotpreviouslybeenevaluatedbytheFDA,toxicitydatashouldbeincludedintheRequestforRevision原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias对有机杂质（fororganicimpurities)色谱识别和定量用外标法Toidentifyandquantifyimpurities,anexternalratherthananinternalstandardispreferred.Theuseofexternalstandardsispreferable,asinternalstandardsmayobscureotherimpurities原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias有机杂质用原料药对照标准品或外标杂质对照品比对定量。尽可能用需要限量的指定杂质的USP对照标准品对已知杂质进行定量Thequantificationoforganicimpuritiesshouldbedonebycomparisontoeitherthedrugsubstancereferencestandardortoanexternalimpurityreferencestandard.Wherepossible,officialUSPReferenceStandardsofspecifiedimpuritiestobelimitedarethebestoptionwhenquantifyingidentifiedimpurities原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias杂质的限度应符合ICHQ3A的要求，并对每个指定杂质规定限度，并在必要时规定非指定杂质的限度，总杂质限度，报告限度，杂质的限度应适应于货架效期AcceptancecriteriashouldcomplywithICHQ3Aandshouldbeprovidedforeachspecifiedimpurity,anyunspecifiedimpurityasappropriate,totalimpurities,andreportthresholds.Theseacceptancecriteriaareapplicablethroughoutshelf-life原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias英国药典2003版补充附录“杂质检查”，其中的有关物质ThesupplementarychaptersofBP2003,A.ControlofImpuritiesrelatedsubstances原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias起草正文时，要求企业提供杂质的性质、杂质存在的理由、按GMP生产条件下杂质的量，贮存期变化情况，与原料药本身有关的杂质毒性说明Whenpreparationofamonographisinitiatedthemanufacturerisaskedtoprovideinformationconcerningthenatureofsuchimpurities,thereasonfortheirpresence,theamountsthatmaybeencounteredinmaterialpreparedunderconditionsofGMPandthemannerinwhichproportionsmayvaryonstorage,togetherwithanindicationofthetoxicityofanyimpuritiesinrelationtothatofthesubstanceitself原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias生产工艺或降解产生的特殊杂质，根据毒性等理由，需规定限度的，用专属检查Aspecifictestisincludedwhereaparticularimpurityarisingfromthemanufacturingprocessorfromdegradationneedstobelimitedongroundoftoxicityorforanotherspecialreason原料中杂质的控制ICH关于杂质指导原则在国外药典中的引用

CitationofICHimpurityguidelinebyforeignpharmacopoeias该补充附录说明了，与生产企业有关的指导原则，见ICHQ3A和Q3BOtherguidancerelatedtomanufacturersisprovidedin,forexample,ICHguidelinesonimpuritiesinnewdrugsubstances(Q3A)andnewdrugpreparations(Q3B)

原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities

本指导原则为参考人用药品注册申报技术要求国际协调会，根据中国的具体情况起草的2005年版中国药典新增附录ThisisanewguidelinetobeincludedintheChinesePharmacopoeia2005,draftedonthebasisofICHrelevantrequirementsandrecentprogressinpharmaceuticalresearchanddrugstandarddevelopmentinChina原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities本附录为药品质量标准中化学合成或半合成的有机原料药及其制剂杂质分析的指导原则,供药品研究、生产、质量标准起草和修订参考

Thisistheguidelineontheanalysisofimpuritiesinsynthesizedorsemi-synthesizedorganicdrugsubstancesandtheirpreparationsfordrugresearch,pharmaceuticalmanufacturing,andrevisionofdrugstandards原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities任何影响药品纯度的物质均称为杂质

Anysubstancethataffectsthepurityofadrugisconsideredasanimpurity原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities药品质量标准中的杂质系指，在按照经国家有关药品监督管理部门依法审查批准的规定工艺和规定原辅料生产的药品中，由其生产工艺或原辅料带入的杂质，或经稳定性试验确证的在贮存过程中产生的降解产物

Impuritieslistedinadrugstandardmaybeintroducedfromproductionprocess,startingmaterialsorexcipientsofthedrugproducedwithspecifiedprocessandmaterialsofficiallyapprovedbythecompetentdrugregulatoryauthority.Theimpuritiesmaybethedegradationproductsarisinginthestorageperiod,thatisvalidatedbystabilitytesting原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities药品质量标准中的杂质不包括变更生产工艺或变更原辅料而产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质

Thenewimpuritiescausedbychangeofproductionprocessormaterials,orfromforeignsubstancesadulteratedorcontaminatedarenotincludedintheimpuritiesofthedrugstandard原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities药品生产企业变更生产工艺或原辅料，并因由此带进新的杂质对原质量标准的修订，均应依法向有关药品监督管理部门申报批准

Applicationforchanginginproductionprocessormaterials,andrequestingforrevisionofthedrugstandardduetonewimpuritiescausedbythechangingshallbesubmittedtothecompetentauthorityforapprovalaccordingtothelaw原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities药品中不得掺入或污染药品或其组分以外的外来物质。对于假劣药品，必要时应根据各该具体情况，采用非法定分析方法予以检测

Drugsshallnotbeadulteratedorcontaminatedbyforeignsubstances.Non-officialmethodscanbeadoptedtomonitorthecounterfeitdrugs原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities

1.杂质的分类及其在药品质量标准中的项目名称

Theclassificationofimpuritiesandtheirtestingitemtitlesinthedrugstandards原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities按化学类别和特性，杂质可分为：有机杂质、无机杂质、有机挥发性杂质

Accordingtothechemicalcategoryandcharacteristics,impuritiescouldbeclassifiedasorganicimpurities,inorganicimpuritiesandorganicvolatileimpurities原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities按其来源，杂质可分为：有关物质,其他杂质和外来物质等

Accordingtothesource,impuritiescouldbeclassifiedasrelatedsubstances(includingdegradationproducts),otherimpurities,foreignsubstances,etc.原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities按结构关系，杂质又可分为：其他甾体、其他生物碱、几何异构体、光学异构体等

Impuritiescouldbeclassifiedasothersteroids,otheralkaloids,geometricisomers,opticalisomers,etcbaseduponthestructurerelationship原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities按其毒性，杂质又可分为毒性杂质和普通杂质等。普通杂质即为在存在量下无显著不良生理作用的杂质，而毒性杂质为具强烈不良生理作用的杂质

Impuritiescouldbeclassifiedastoxicandordinaryimpuritiesaccordingtothetoxicity原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities由于杂质的分类方法甚多，所以，药品质量标准中检查项下杂质的项目名称，应根据国家药典会编写的《国家药品标准工作手册》的要求进行规范TheitemtitleforaimpurityinadrugspecificationshallbenormalizedbasedontherequirementsoftheManualforRevisingtoNationalDrugStandardspublishedbytheCommissionoftheChinesePharmacopoeia原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities2.质量标准中杂质检查项目的确定Selectionofimpuritytestingitemsfordrugstandard新原料药和新制剂中的杂质，应按国家有关新药申报要求进行研究StudiesonimpuritiesinnewdrugsubstancesandnewpreparationsshallbeconductedinaccordwiththerelevantrequirementsforregistrationapplicationofnewdrugsinChina原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities也可参考ICH（人用药品注册技术要求国际协调会）的文本Q3A（新原料药中的杂质）和Q3B（新制剂中的杂质）进行研究，并对杂质和降解产物进行安全性评价

ThestudiesonimpuritiesinnewdrugsubstancesandnewpreparationscouldbeperformedbyreferringtotheICHguidelinesQ3AorQ3B,too.Thesafetyevaluationforimpuritiesanddegradationproductsshouldbemade原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities新药研制部门对在合成、纯化和贮存中实际存在的杂质和潜在的杂质，应采用有效的分离分析方法进行检测

Effectiveanalyticalmethodofseparationshallbeadoptedbythenewdrugresearchinstitutionsfordeterminingactuallypresentandpotentialimpuritiesarisingfromsynthesis,purificationandstorage原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities对于表观含量在0.1%及其以上的杂质，以及表观含量在0.1%以下的具强烈药理作用的杂质或毒性杂质，予以定性，或确证其结构

Characterizationorstructureconfirmationshallbecarriedoutfortheimpuritythatitsapparentlevelis0.1%orabove,andforthetoxicimpurityorimpuritywithsignificantpharmacologicaleffectthatitsapparentlevelisunder0.1%原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究Thedegradationproductsfoundinthestabilitytesting(accelerateandlongterm)shallbestudiedaccordingtotheaboverequirement原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度

Impuritytestingitemsinthenewdrugstandardshouldincludetheimpuritiesanddegradationproductsdetectedinthequalitystudyandstabilitytesting,andappearedinthebatchesproducedinanindustrialscale.Thecorrespondinglimitshallbeprovided原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities除降解产物和毒性杂质外，在原料中已控制的杂质，在制剂中一般不再控制

Impuritiescontrolledinthedrugsubstancespecificationwillnotbecontrolledinitspreparationspecificationexceptdegradationproductsandtoxicimpurities原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities原料药和制剂中的无机杂质，应根据其生产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项

Inorganicimpuritytestingitemsfordrugsubstancesandpreparationsshallbeselectedaccordingtothemanufacturingprocessandstartingmaterials.Testingitemsfortoxicinorganicimpuritiesshallbeestablishedforthedrugstandard原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities在仿制药品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品的不同，或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批。Wheretheimpurityprointhestudyorproductionofagenericdrugisdifferentfromthatoftheinnovatedoneorfromtheexistingofficialstandard,thenewimpuritiesshallbestudiedaccordingtotheaboverequirements,andanapplicationforrevisingtotheoriginalstandardorestablishinganewstandardshallbesubmittedtotherelevantdrugregulatoryauthorityforreviewandapproval原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时，在质量标准中规定其比例，以保证生产用的原料药与申报注册时的一致性。但当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质Theconcomitantisomersandtheantibioticsmulti-componentsaregenerallynotthetestingitemsofimpurities.Forconcomitants,theirproportionmaybespecifiedinthespecificationtoensuretheconsistencyofdrugsubstancesusedforproductionandthoseforregistrationapplication.Thetoxicconcomitantswillbeconsideredasimpuritiesinsteadofconcomitants原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities单一对映体药物，其可能共存的其他对映体，应作为杂质检查。消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质量标准时，应在该消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目

Wherethedrugisasingleenantiomer,otherco-existentenantiomersshallbeimpurities.Wherethereisanofficialstandardforasingleenantiomerdrug,thetestingitemofopticalrotationshouldbesetforthestandardofthecorrespondingracemicdrug原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities3.杂质检查分析方法和杂质的限度

Analyticalmethodsforimpuritytestingandimpuritylimit杂质检查分析方法应专属、灵敏

Theanalyticalmethodsforimpuritytestingshouldbespecificandsensitive原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求

Modernanalyticalmethodsforseparationshouldbeusedforimpuritytesting.Thesubstanceshouldbewellresolvedwithimpuritiesanddegradationproducts,Thedetectionlimitsshallmeettherequirementforthelimittests原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities对于需作定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。Fortheimpuritiestobequantified,thequantificationlimitshallmeettheintendedrequirement原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities杂质检查分析方法的建立应按本药典的要求作方法验证。在研究时，应采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件

以便比对结果，选择较佳的方法作为质量标准的检查方法

TheanalyticalmethodsforimpuritytestingshouldbevalidatedaccordingtotherequirementsoftheChP.Differentmethodsmaybeadoptedintheresearchstage,resultsshouldbecomparedtoselectasuitablemethodasthecompendiummethod原料中杂质的控制中国药典(2005)药品杂质分析指导原则

ChP(2005)GuidelineonAnalysisofDrugImpurities杂质检查分析方法的建立，应考虑普遍适用性，所用的仪器和试材应容易获得。对于特殊试材，应在质量标准中写明。Thesuitabilityofanestablishedmethodshouldbeconsidered,equipm