第5章 肿 瘤课件

肿瘤tumor，neoplasm

第5章肿瘤引言

肿瘤是一大类常见病，根据肿瘤的生物学行为分为良性、交界性、恶性，其中恶性肿瘤对人类健康的威胁较大。目前对肿瘤尤其是恶性肿瘤的研究成为一世界性的热门研究课题。第5章肿瘤十大肿瘤(按死亡率)胃癌肝癌结直肠癌食管癌肺癌白血病淋巴瘤子宫颈癌鼻咽癌乳腺癌第5章肿瘤第一节肿瘤的概念一、定义：机体在致瘤因子作用下，局部组织细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控而发生异常增殖所形成的新生物。多数形成肿块异常增殖指过度增生、异常分化第5章肿瘤第5章肿瘤形成肿块1、增生过度

相对无限制性、自律性生长——失去对激素的依赖性失去接触性抑制致瘤因素消除后仍继续增生

细胞粘着性降低，并破坏组织，沿组织间隙扩散——

侵入淋巴管、血管到远隔部位继续生长——

浸润转移第5章肿瘤2、异常分化

增生的肿瘤细胞失去了分化成熟的能力，肿瘤细胞与正常组织细胞形态结构有差异。第5章肿瘤二、肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生非肿瘤性增生对机体影响有害有利，部分有害克隆性单克隆多克隆异型性有无生长自主性受机体控制第5章肿瘤注意事项肿块不一定都是肿瘤，例如慢性炎性病变炎性假瘤、结核球、炎性息肉等内分泌紊乱性病变乳腺增生症前列腺增生症结节性甲状腺肿等组织结构畸形错构瘤、皮肤黑痣等第5章肿瘤第二节

肿瘤的形态结构

一、大体结构部位数目形状大小

颜色质地与周围界限第5章肿瘤第5章肿瘤第5章肿瘤二、组织结构肿瘤的实质——肿瘤细胞，具特异性肿瘤的间质——结缔组织、血管等，不具特异性。间质中的淋巴细胞、巨噬细胞是机体对肿瘤的免疫反应。有些肿瘤间质中有肌纤维母细胞。肿瘤间质内血管形成目前认为它是肿瘤生长和转移的先决条件，因此利用已形成的间质血管及阻碍间质血管生成来预防、治疗肿瘤及判断肿瘤预后，这已成为肿瘤研究的重要课题。第5章肿瘤膀胱移行上皮乳头状瘤肿瘤细胞肿瘤间质间质内血管第5章肿瘤乳腺癌肿瘤细胞肿瘤间质第5章肿瘤鳞癌第5章肿瘤第三节肿瘤的分化与异型性分化（differentiation）

胚胎学上系指幼稚细胞在生长发育过程中向既定方向演变而渐趋成熟的过程。第5章肿瘤原始细胞成熟细胞多向潜能无特殊功能具有特殊形态及功能平滑肌细胞柱状细胞神经元分化第5章肿瘤幼稚肿瘤细胞

肿瘤的分化——指与正常细胞的相似性肿瘤异型性——指与正常细胞的差异性成熟细胞分化程度高—相似性—异型性—异型性分化程度低大小大小分化—相似性第5章肿瘤肿瘤的异型性atypia定义：肿瘤在组织结构和细胞形态上都与其起源组织有不同程度的差异性，这种差异性称为肿瘤的异型性。与分化异常有关第5章肿瘤异型性表现

细胞形态异型性瘤细胞的多形性、幼稚性瘤细胞核体积增大、多形性核分裂象增多、病理性核分裂核仁体积增大、数目增多组织结构异型性排列层次极向器官样或小叶性结构第5章肿瘤甲状腺正常腺瘤腺癌第5章肿瘤第5章肿瘤脂肪第5章肿瘤肿瘤细胞的多形性，细胞核的多形性第5章肿瘤肿瘤的幼稚性第5章肿瘤细胞周期第5章肿瘤第5章肿瘤核分裂象第5章肿瘤第5章肿瘤应用根据有无异型性来判断肿瘤与非肿瘤根据异型性大小来判断良性与恶性根据异型性的大小对恶性肿瘤进行分级高分化中等分化低分化未分化第5章肿瘤第四节肿瘤的命名与分类1.一般命名原则良性肿瘤

部位+起源组织+瘤（-oma）恶性肿瘤carcinoma：起源于上皮组织的恶性肿瘤

部位+起源组织+癌sarcoma：起源于间叶组织的恶性肿瘤

部位+起源组织+肉瘤carcinosarcoma：既有上皮又有间叶组织

交界性肿瘤：与良性肿瘤基本相同，在前面加“交界性”，例如：卵巢交界性浆液性乳头状瘤

第5章肿瘤2.特殊命名方式母细胞瘤‐blastoma：肿瘤细胞很幼稚良性：骨母、软骨母、肌母细胞瘤恶性：视网膜母、肾母、神经母、髓母细胞瘤以瘤命名的恶性肿瘤：精原细胞瘤、无性细胞瘤、淋巴瘤、颗粒细胞瘤等以人名或病命名：Hodgkin病、Ewing瘤、白血病肿瘤名称前加恶性：恶性畸胎瘤、恶黑等；多胚层来源：畸胎瘤第5章肿瘤3.肿瘤的分类上皮组织（鳞状上皮、基底细胞、腺上皮、移行上皮）间叶组织（纤维、脂肪、平滑肌、横纹肌、血管内皮、淋巴管、骨、软骨、滑膜、间皮）淋巴造血组织神经组织（神经衣、神经鞘、胶质细胞、原始神经细胞、脑膜细胞、交感神经结）其他（黑色素细胞、胎盘组织、性索、生殖细胞、三个胚叶组织）第5章肿瘤肿瘤分类的意义WHO每隔几年邀请世界各地专家对各系统肿瘤进行分类、修订分类依据不仅依赖临床表现、影像学检查和形态特点，还要结合特征性的分子水平改变，尤其是遗传学改变

为了诊断的需要，统一诊断标准，便于医师交流疾病统计、流行病学调查病因发病学研究判断预后治疗反应第5章肿瘤第五节肿瘤的生长和扩散

肿瘤的生长生长方式生长速度生长动力学肿瘤血管生成肿瘤的演进和异质性肿瘤的扩散局部浸润和直接蔓延转移淋巴道转移血道转移种植性转移第5章肿瘤一、肿瘤的生长第5章肿瘤expansivegrowthexophyticgrowthinfiltrativegrowth（一）生长方式（patternofgrowth）包膜(Fibrocapsule)第5章肿瘤膨胀性生长（脂肪瘤）第5章肿瘤膨胀性生长浆液性囊腺瘤第5章肿瘤包膜第5章肿瘤膨胀性生长第5章肿瘤第5章肿瘤外生性生长（息肉样）第5章肿瘤第5章肿瘤外生性生长（恶性）第5章肿瘤浸润性生长第5章肿瘤肺癌第5章肿瘤食管癌第5章肿瘤癌细胞浸润包膜第5章肿瘤（二）生长速度（rateofgrowth）benigntumor——slowmalignanttumor——rapid

注意！恶性肿瘤生长早期慢、时快时慢，晚期较快某些良性病变突然体积增大，要考虑恶变少数突然增大的肿瘤也可因囊变、出血第5章肿瘤（三）生长动力学doublingtimegrowthfraction——即S、G2期细胞所占的比例通过标记Ki-67、PCNA，检测增殖活性，对预后的判断提供参考。瘤细胞丢失与生成之比：肿瘤内不断因细胞凋亡或坏死而使瘤细胞丢失第5章肿瘤细胞丢失因素——即细胞丢失率占细胞出生率的比例大多数恶性肿瘤中细胞丢失占增殖细胞的54〜99%，一般<1因此，肿瘤不断增大第5章肿瘤研究细胞动力学的目的——

指导肿瘤的化学治疗。生长分数高的肿瘤（白血病）对化疗药敏感生长分数较低的肿瘤（胃、结肠癌）对化疗药不敏感。临床上对胃、结肠癌先进行放疗或手术治疗，使体内残留的肿瘤细胞进入增殖周期，再化疗，效果较好。第5章肿瘤（四）肿瘤的血管形成（anginogenesis）肿瘤细胞在生长过程中诱导形成新的血管，这是恶性肿瘤生长、浸润、转移的条件之一。肿瘤生长分为血管前期:营养靠弥散获得,生长缓慢血管期:生长迅速,呈“爆发性”,加速度第5章肿瘤促血管增生因子肿瘤细胞产生FGF、TGF-α、VEGF

促进内皮细胞分裂、毛细血管出芽浸润于间质内的炎细胞（巨噬细胞）产生TNF-α，促进内皮细胞增生、移动肿瘤内血管内皮细胞也可分泌生长因子（FGF、PDGF）等第5章肿瘤（五）肿瘤的演进与异质化演进（progression）恶性肿瘤细胞在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。肿瘤生长到后期出现加速度生长、浸润破坏周围组织、远处转移。这与肿瘤细胞的异质性有关。第5章肿瘤

肿瘤组织内存在的细胞有不同的亚克隆它们的侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面存在着差异。这与肿瘤细胞生长过程中附加基因突变有关。异质性（heterogeneity）第5章肿瘤克隆亚克隆亚克隆亚克隆，具有侵袭性正常细胞癌细胞多步骤的基因突变附加基因突变第5章肿瘤二、肿瘤的扩散directextensionmetastasisLymphaticmetastasishematogenousmetastasisImplantationorseedingmetastasis第5章肿瘤第5章肿瘤第5章肿瘤癌细胞侵入神经膜第5章肿瘤视网膜母细胞瘤鼻窦癌第5章肿瘤原发瘤血管体腔转移瘤淋巴管转移第5章肿瘤第5章肿瘤原发瘤淋巴结输出淋巴管输入淋巴管第5章肿瘤乳腺肿块腋窝淋巴结第5章肿瘤第5章肿瘤鼻咽癌颈部淋巴结转移第5章肿瘤Lymphaticmetastasis第5章肿瘤淋巴结转移性腺癌（边缘窦内）第5章肿瘤淋巴结转移性腺癌第5章肿瘤小静脉内瘤栓第5章肿瘤肺转移性癌第5章肿瘤肝转移性癌第5章肿瘤脾转移性癌第5章肿瘤第5章肿瘤绒癌血道转移第5章肿瘤骨转移第5章肿瘤

种植性转移

体腔内器官的肿瘤，侵犯到表面时，瘤细胞脱落，像播种一样种植在体腔内各器官的表面，形成多数的转移瘤。第5章肿瘤胃癌、结肠癌、卵巢肿瘤腹腔盆腔种植肺癌胸膜种植小脑髓母细胞瘤马尾第5章肿瘤第5章肿瘤卵巢颗粒细胞瘤大网膜转移第5章肿瘤大网膜转移癌第5章肿瘤卵巢库鲁根伯氏瘤krukenberg氏瘤第5章肿瘤肿瘤细胞浸润、转移的机制肿瘤细胞之间的粘附性降低

负电荷

，Ca++

细胞连接发育差，桥粒、紧密连接，仅为正常的1/5第5章肿瘤肿瘤细胞与内皮的相互作用粘附分子的参与：选择蛋白（L、E、P）、整合蛋白（LFA、Mac-1、p150）、糖蛋白（CD44）、ICAM，有利于瘤细胞游出血管肿瘤细胞与基质的附着力增加细胞外基质ECM主要由胶原、LN、蛋白多糖构成，肿瘤细胞表达更多的LN受体，FN受体第5章肿瘤肿瘤细胞对基质的降解能力增强细胞与基底膜接触4〜8h后分泌蛋白水解酶（Ⅳ型胶原酶、尿激酶型纤溶酶、金属蛋白酶MMP、丝氨酸蛋白酶等（TIMP与MMP作用相反）。肿瘤细胞的阿米巴样运动及自分泌性活动例如生长因子、IL-6、PDGF、肿瘤血管发生因子TAF，——血管新生（肿瘤组织>1〜2mm3时，氧和营养物质弥散障碍）第5章肿瘤肿瘤转移抑制基因nm23、E钙粘素、p53、IL-1