第5章 补体系统课件

实验结果提示：

1.补体(C)是抗体发挥溶菌（溶细胞）作用的必要补充条件

2.补体(C)不稳定

实验证明补体的存在与作用---Complement(C):theactivityofbloodserumthatcompletestheactionofantibody.（PaulEhrlich）1第5章补体系统JulesBordet

receivedtheNobelPrizein1919forhisdiscoveryofimmunityfactorsinbloodserum2第5章补体系统第5章

补体系统

ComplementSystem

补体（Complement,C）是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质.

可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段,表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.3第5章补体系统

Whatiscomplementsystem?(一)补体系统的组成

补体的固有成分C1～C9、B因子、D因子等补体调节蛋白C1抑制物、C4结合蛋白等

补体受体CRI～CRⅣ、C5a受体等

第1节补体系统概述4第5章补体系统

(二)补体系统的命名

(一)补体成份的命名 参与补体经典激活途径的固有成分，按C1(q、r、s)～C9;

补体旁路激活途径的成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子;(二)补体片段的命名

如C3a、C3b等；

有酶活性的成分或复合物，在其符号上划一横线表示，如C1、C3bBb；

灭活的补体片段，在其符号前加英文字母i表示,如iC3b.(三)补体调节蛋白的命名

以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等;

5第5章补体系统(三）补体的生物合成

（四）补体的理化性质

成分：糖蛋白性质：对热极不稳定，56℃，30min灭活；

-20℃或冷冻干燥保存.◆90％血浆补体成份主要由肝细胞和巨噬细胞产生；◆炎性因子可促进补体表达。6第5章补体系统

第2节补体的激活

ActivationofComplement7第5章补体系统

又称传统途径或第一途径

1、参与的补体成份依次为：C1、C4、C2、C32、激活物:

抗原-抗体复合物(免疫复合物)*IgM的CH3区或IgG1、IgG2、IgG3的CH2区结合才能活化;*游离或可溶性抗体不能激活补体,

（一）经典途径ClassicalPathway8第5章补体系统(二)激活过程9第5章补体系统

Ag—Ab（复合物）

C1q—r—sC1

4aC4

C4b

2bC2C4b2a（C3转化酶）

3a

C3→C4b2a3b(C5转化酶)

5a

C5→C5b67

C567C5678

C56789

细胞溶解红细胞←识别单位←活化单位←膜攻击单位10第5章补体系统

(一)

激活物:多种病原体表面重复的糖结构，可被甘露糖结合凝集素（MBL）识别和结合.(二)

激活途径:◆MBL结合细菌的甘露糖残基→构象改变→激活MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）→形成具活化C1q活性的MASP2→水解C4和C2…….

MASP1→水解C3…….

(二)补体活化的MBL途径

MBLPathway11第5章补体系统

补体活化的MBL途径12第5章补体系统1、激活物与激活条件:

某些细菌、革兰阴性菌的内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4以及其它哺乳动物细胞.

(三)补体激活的旁路途径

AlternativePathway

不经C1、C4、C2,而由C3、B因子、D因子参与的激活过程又称第二途径或替代途径.13第5章补体系统(二)激活过程H因子I因子旁路激活剂：细菌内毒素酵母多糖等1.旁路途径识别“自己”与“非己”2.旁路途径是补体系统重要的放大机制14第5章补体系统

共同末端效应:C5b~C5b6789攻膜复合物

（发生在脂质双层上）

（四）补体活化的共同末端效应15第5章补体系统16第5章补体系统共同末端效应17第5章补体系统

第3节

补体系统的调控（一）补体自身调控

(二)调控经典途径C3转化酶与C5转化酶

1、C1抑制物（C1-INH）

抑制C1r/C1s,阻断C4b2a形成

2、补体受体1（CRI，CD35）可结合C3b与C4b

3、C4结合蛋白

4、衰变加速因子（decayacceleratingfactor,DAF)

抑制C4b2a的形成，并促进其分解18第5章补体系统19第5章补体系统

(二)经旁路途径对C3转化酶与C5转化酶的调控

I因子：裂解C3bH因子：辅助I因子，直接作用于C5转化酶

膜辅助蛋白（MCP，CD46)

促进I因子裂解C3b

(三)对激活终未过程的调控

S蛋白：阻碍C567与膜的结合，

CD59

：阻碍MAC的形成

(四)激活的同源限制现象 同一种属细胞膜上存在同源限制因子（HRF）20第5章补体系统补体受体I型（CD35）：与C3b/C4b结合，85％存在于RBC表面。补体受体II型（CD21）：与iC3b/C3b/C4b结合，存在于B细胞、活化T细胞、上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等表面。C5aR，C3aR：与C5a/C3a结合C1q受体：与C1q结合

补体受体21第5章补体系统◆

在有抗体与无抗体存在的情况下,通过不同途径介导抗细菌及其它微生物和寄生虫感染.◆

参与输血反应、介导自身免疫病：在某些病理情况下,补体系统可引起机体自身细胞溶解.◆补体对肿瘤细胞的溶解作用十分微弱

第4节补体的生物学意义补体可参与非特异性防御反应和特异性免疫应答.（一）补体的功能1、溶菌、溶病毒及溶细胞的细胞毒作用22第5章补体系统ScanningelectronmicrographsofE.colishowing(a)intactcellsand(b,c)cellskilledbycomplement-mediatedlysis.Notemembraneblebbingonlysedcells.

[FromR.D.Schreiberetal.,1979,J.Exp.Med.149:870.]23第5章补体系统

2、调理作用

---促进吞噬

补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素(opsonin),

效果:

促进微生物与吞噬细胞粘附,并被吞噬及杀伤.病原微生物－C3b、C4b

－补体受体24第5章补体系统

3、免疫黏附作用----机体清除循环免疫复合物的重要机制可溶性抗原

抗体复合物补体

红细胞或血小板

大的免疫复合物

巨噬细胞吞噬25第5章补体系统

可使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，引起毛细血管扩张、血管通透性增加、平滑肌痉挛等。

有趋化作用，故又称为趋化因子。它们能吸引中性粒细胞和单核/巨噬细胞等向炎症部位聚集，发挥吞噬作用，增强炎症反应。◆过敏毒素样作用

C3a、C5a◆趋化作用

C5a4、炎症介质作用—

通过炎性片段C3a、C5a26第5章补体系统C5a的炎症介质作用27第5章补体系统◆

溶菌、溶细胞－C1～C9◆调理吞噬－C3b、C4b◆免疫黏附、清除免疫复合物－C3b与补体受体◆引起炎症－通过炎症介质C3a、C5a

补体生物学活性28第5章补体系统1、抗感染防御机制

◆感染早期：旁路途径与MBL途径发挥作用

◆感染中晚期：3条途径均发挥作用，经典途径起重要作用。2、参与特异性免疫应答◆促进抗原摄取与提呈◆可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞的增殖和分化。