循环肿瘤DNA（ctDNA）预测结直肠癌术后复发

循环肿瘤DNA（ctDNA）预测结直肠癌术后复发

Crowleyet.al,Nat.Rev.Clin.Oncol.，2013Aug;10(8):472-84游离DNActDNA和cfDNACTC循环肿瘤细胞什么是液体活检？SchwarzenbachH,etal.Nat.Rev.Cancer.2011,11,426循环肿瘤DNA（CirculatingTumorDNA）循环肿瘤DNA（ctDNA)携带有肿瘤细胞基因突变/变异、甲基化、微卫星不稳定改变等信息游离DNA（cfDNA）CellfreeDNA，外周血中一种无细胞状态的胞外DNA，包括正常及肿瘤DNActDNA的特点—片段化

Heitzeret.al.,ClinicalChemistry2015,61(1)：112–123提示其来源为坏死和凋亡细胞ctDNA的特点—个体差异大肿瘤患者体内ctDNA浓度0.01-90%不等，与临床分期、分化程度密切相关Guoetal.,OncoTargetsTher.2015Nov6;8:3289-3296.Bettegowdaetal.,SciTranslMed.2014February19;6(224):224ra24ctDNA的特点—代谢快半衰期约2h，可以实时反映肿瘤的变化情况

Crowleyet.al,Nat.Rev.Clin.Oncol.，2013Aug;10(8):472-84abctDNA相比于组织标本的优势标本获取容易，无创反复获取，实时监测更好地反应肿瘤异质性ctDNA在肿瘤诊治中的应用肿瘤早诊MRD检测实时监测肿瘤进化基因分型；预后；疗效预测SciTranslMed8:346ra92,2016

Ⅱ期结肠癌术后高危复发因素临床病理因素：T4、肠穿孔或梗阻、送检淋巴结<12枚、分化差、血管淋巴浸润dMMR肿瘤组织基因表达谱ctDNA（更好？）研究流程和标本采集术后20例患者检测到ctDNA突变（n=20）热点突变:TP53,APC,KRAS,NRAS,BRAF,PIK3CA,CTNNB1,SMAD4,FBXW7患者临床病理特征178例患者未接受辅助化疗14例ctDNA阳性3年RFS0%vs90%术后ctDNA状态更好地预测RFS化疗后ctDNA阳性预测RFSConclusionⅡ期结肠癌术后ctDNA阳性具有极大的复发风险ctDNA阳性预测Ⅱ期结肠癌术后RFS优于临床病理因子辅助化疗后ctDNA阳性患者预后差ctDNA预测结直肠癌术后复发及指导治疗CRC患者血浆ctDNA显著升高，缓解后下降，而复发时明显上升(J.Clin.Oncol，2005)Meta分析7/11项研究显示ctDNA与DFS有关；8/13项研究显示ctDNA与OS差有关（Plosone，2017）K-RAS突变患者血浆中可检测到KRAS突变片段，特异性99.2%，敏感性87.2%，血浆KRAS突变与OS不佳相关（Sci.Transl.Med，2014）接受Cetuximab治疗患者外周血中在检测到RAS突变早于临床进展（Nature，2012）监测治疗中肿瘤细胞进化，Cetuximab治疗中RAS突变等位基因明显上升（Nat.Med，2014）ctDNA在结直