随机对照试验 RCT研究

（2010CONSORT

STATEMENT）PRESENTED

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OFFICEPLUS随机对照试验（RandomizedControlledTrial,RCT）PRESENTED

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OFFICEPLUS随机对照试验（RandomizedControlledTrial,RCT）RCT试验指将研究对象随机分组，对不同组实施不同的干预（或不干预），观察各组效果的差异，从而比较该干预措施对研究对象的总体影响RCT在循证医学上的证据等级很高，主要由于其可以直接反映干预和结局的因果关系是目前国际上公认的评价干预措施可靠证据和有效的金标准全面、准确的RCT报告是质量评价的基础不恰当或不完整的设计对其结果有重要影响PRESENTED

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OFFICEPLUS

CONSORT规范试验报告统一标准（ConslidateddatedStandardsofReportingTrials）1996年首次出版，2001年、2010年更新大多数期刊要求在RCT报告中使用CONSORT标准整个医学都有赖于临床试验报告的透明化---JAMAPRESENTED

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OFFICEPLUS

2010CONSORT规范文题和摘要1引言2试验方法3-12结果13-19讨论20-22其它23-2525条项目清单+一张流程图PRESENTED

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OFFICEPLUS2016文题和摘要Item1a文题能识别是随机临床试验为了随机临床试验研究被恰当地标引，并且易于识别遵循PICOS原则，最好能用一句话包含P（研究人群）、I（干预措施）、C（对照人群）、O（主要结局事件）和S（研究设计）这几个要素推荐结构式摘要,包括试验设计、方法、结果、结论清晰、透明，摘要与正文一致Item1b富含血小板血浆宫腔治疗对薄型子宫内膜患者体外受精-胚胎移植妊娠结局的影响--一项随机、非盲法的平行对照研究PRESENTED

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OFFICEPLUS2016引言（2）Item2a科学背景和对试验理由的解释交代试验目的：解释性试验，时效性试验Item2b具体目的或假设目的指的是试验拟回答的问题,常常与某种特殊的治疗性或预防性干预措施的效果有关假设是为达到目的而事先设定以待检验的问题PRESENTED

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OFFICEPLUS2016引言—立题依据近年来不孕症患病人数逐年增多，IVF-ET技术的出现使不孕症的治疗获得了巨大进展。但目前单次胚胎移植获得临床妊娠的概率仅为40%左右。其中感染、宫腔操作等因素导致的子宫内膜薄引起的胚胎着床障碍是影响妊娠结局的重要因素之一目前已有很多针对子薄型子宫内膜的治疗方法，包括大剂量雌激素、小剂量阿司匹林、小剂量糖皮质激素以及西地那非等，但均未取得确切疗效，尚存在争议PRP是从自体血中提取的富含血小板血浆，其主要成分包括血小板衍生生长因子、表皮生长因子、转化

生长因子、血管内皮生长因子和其他细胞因子，这些细胞因子在细胞的生长、增殖和分化中起着关键作用，已广泛并安全应用于美容，颌面外科、运动医学等医学领域已有研究表明PRP可直接促进子宫内膜组织重塑，通过自分泌和旁分泌发挥作用，同时调节血管内皮生长因子的产生，增进子宫内膜血流，局部参与蜕膜血管化、胎盘血管生成和子宫内膜增长，在胚胎成功着床过程中发挥重要作用，此外PRP中血小板激活后释放的炎症趋化因子和白细胞还可以促进炎症的吸收PRESENTED

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OFFICEPLUS2016引言—立题基础及目的立题基础：在我们前期的初步研究中显示，PRP可以促进子宫内膜的迁移，增生及黏附，增加子宫内膜的厚度，提高了胚胎着床率，但样本量较少研究目的及意义：本研究拟选用在IVF-ET治疗中因子宫内膜薄、多次移植优质胚胎未孕的患者，再次移植前行PRP宫腔灌注疗法，观察治疗后宫腔内膜的改变及胚胎移植后着床率、临床妊娠率及活产率的变化，以期为临床提供有效的治疗措施我们在本研究中拟检验以下假设1.增加患者子宫内膜厚度2.提高着床率、临床妊娠率及活产率3.无不良反应PRESENTED

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OFFICEPLUS2016试验方法（3-12）Item3a描述试验设计（平行设计、析因设计)，包括受试者分配入各组的比例试验开始后对试验方法所作的重要改变(如合格受试者的挑选标准),并说明原因临床研究不是一成不变的，可以在不影响科学性和伦理原则的前提下修正方案科学性和伦理原则的前提下修正方案Item3b本实验设计是一项前瞻性、随机平行、非盲法、对照、单中心临床试验（分配入组比例1：1）PRESENTED

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OFFICEPLUS2016试验方法—受试者Item4a受试者合格标准：纳入标准，排除标准，脱落标准资料收集的场所和地点Item4b纳入标准：1.行本周期冻融胚胎解冻移植21-40岁患者;2.连续两个周期考虑因子宫内膜薄导致胚胎着床失败或取消移植周期者；3.激素替代周期中口服戊酸雌二醇最大剂量8mg/日，连续超过10天准备子宫内膜后或自然周期、促排卵周期排卵日子宫内膜厚度≤7mm；4.患者接受该试验的知情同意书排除标准：1.Ｂ超或宫腔镜检查诊断的宫腔粘连，子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜息肉、子宫崎形等未行手术治疗的患者；2.有任何其他已知胚胎植入失败原因的患者，如

畸形子宫、胚胎质量差等明确因素；3.有使用禁忌症：有急性炎症患者，严重过敏体质患者，有严重肝、肾、心、肺功能障碍性疾病脱落标准：1.因各种原因等中途退出；2.失访；3.出现感染、发热、过敏等不良事件资料收集场所和地点：xxxxxxxPRESENTED

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OFFICEPLUS2试验方法—干预措施Item5.详细描述各组干预措施的细节以使他人能够重复,包括它们实际上是在何时、如何实施的试验组所用的药物药名、剂量、给药方式(如口服、静脉注射等)、给药时间和疗程，对照组应用常规治疗方法试验组：月经周期D2天开始使用人工周期雌激素连续应用4、7、10天分别行PRP宫腔灌注3次对照组：仅给予常规治疗方法，如小剂量阿司匹林，小剂量激素PRP制备方法：患者肘静脉抽取新鲜全血20ml，放于抗凝管中，实验室专人制备，将全血分离为3层：上层血浆层、中层白细胞层和底层红细胞层，收集血浆中的血小板浓缩物，制备成一定浓度（2%）的血小板血浆混悬液1mlPRP宫腔灌注方法：对观察组的40例患者实施常规消毒铺巾后，将人工授精管通过宫颈顺着子宫曲度插入到宫腔当中，在触及到子宫底部后再后退大约1cm，将1mlPRP液在无阻力的情况下缓慢灌注入宫腔内，让患者平卧休息大约10min后结束确保干预措施给予受试者最大的获益（有效性）和最小的风险（安全性）PRP制剂使用方法、剂量、时间、疗程PRESENTED

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OFFICEPLUS试验方法—主要和次要结局指标Item6a.完整而确切地说明预先设定的主要和次要结局指标,包括它们是在何时、如何测评的Item6b.试验开始后对结局指标是否有任何更改,并说明原因主要结局指标次要结局指标是指计划外的干预措施效果，可有多个； 不良事件（AE）须重点报告，（子宫内膜厚度，着床率，流产率，双胎率，宫外孕率）是根据研究目的确定的最重要的结局指标，通常以此为准来计算样本量（临床妊娠率和活产率），越少越好PRESENTED

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OFFICEPLUS试验方法—样本量计算7a.如何确定样本量7b.解释中期分析和试验中止原则科学和伦理要求，是决定整个试验成败的重要因素样本量少---假阴性结果样本量大---耗时，耗力，增加成本和难度以及不确定的创伤性干预措施效果极好或极差，均应出于伦理中止研究样本量计算需要的四要素：若结局指标为特定事件发生与否

1)预计所期待的研究组事件发生的概率（50%）

2)预计所期待的对照组事件发生的概率（10%）

3)允许犯假阳性错误的概率（

=0.05）

4)允许犯假阴性错误的概率β（或功效，1-β

）（80%）试验组、对照组比例分别为30例（脱落率10%，最低样本量）

PRESENTED

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OFFICEPLUS试验方法—随机方法Item8a.产生随机分配序列的方法Item8b.随机方法的类型,任何限定的细节(如怎样分区组和各区组样本多少)经过样本量计算，拟纳入60例患者事先拟定60个研究对象序号(2)生成60个随机数字(3)规定入组标准，例如偶数入A组，奇数入B组或者按就诊顺序RCT中，随机化是一项极为重要的原则常用的随机化分组的方法有简单随机、区组随机、分层随机和整群随机法。随机化应当在患者入组之前进行，即事先设定随机入组原则随机数字产生：PRESENTED

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OFFICEPLUS试验方法—随机分配序列Item9.用于执行随机分配序列的机制(例如按序编码的封藏法),描述干预措施分配之前为隐藏序列号所采取的步骤Item10.谁产生随机分配序列,谁招募受试者,谁给受试者分配干预措施分配序列生成分配隐藏分配实施随机程序生成随机分配序列建立隐藏机制，编号招募受试者；干预分配及实施13PRESENTED

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OFFICEPLUS试验方法—设盲Item11a.如果实施了盲法,分配干预措施之后对谁设盲(例如受试者、医护提供者、结局评者),以及盲法是如何实施的Item11b.如有必要，描述干预措施的相似之处对病人“盲”：防止performancebias对医护人员、评价人员“盲”：防止detectionbias或assessmentbias对数据分析者“盲”：防止为得阳性结果而选择并非事先计划的分析方法如果是研究对象和研究人员都不知道分组情况，而是由第三方来控制实验，就是“双盲”若只有试验对象不知道分组情况，就是“单盲”。盲法和随机法都是避免偏倚的重要技术受试对象，干预实施者（实验室人员，临床操作者），统计分析者设盲试验方法—统计学分析Item12a.用于比较各组主要和次要结局的统计学方法

12b.附加分析的方法,诸如亚组分析和校正分析每一项分析用什么方法都要说明；可信区间；确切的P值；不鼓励亚组分析，因为假阳性率常常很高，容易出虚假结果；校正分析必须事先在研究计划里规定，并说明理由（1）病例入组分析：列出入选及完成病例数，列出脱落与剔除病例及其原因（2）基本资料分析：描述性统计人口学资料及其他基线特征值（如年龄、不孕年限等），连续变量计算其例数、均值、

标准差、中位数、最小值和最大值；计数和等级资料计算频数及构成比；推断性统计结果（P值）作为描述性

结果列出，组见差异采用T检验（3）结局分析：

主要结局指标分析：临床妊娠率、活产率采用χ2检验或Fisher精确概率法比较组间差别

次要结局指标分析：着床率、流产率、双胎率、宫外孕率采用χ2检验和子宫内膜厚度t检验采用SPSS20.0进行统计分析。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05将被认为所检验的差别有统计意义。PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—受试者流程评估受试合格患者数不合格患者数1-2-3-4-5-进入随机分配的患者数试验组患者数对照组患者数失访、脱落失访、脱落纳入统计分析数纳入统计分析数招募分组随访分析Item13a.随机分配到各组的受试者例数,接受已分配治疗的例数,以及纳入主要结局分析的例数Item13b.随机分组后,各组脱落和被剔除的例数,并说明原因为什么试验中断或停止PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—14a.招募期和随访时间的长短,并说明具体时间14b.具体日期为什么试验中断或停止受试者流程图

患者出现以下不良事件应终止临床研究：①感染或发热；②过敏；③出现其他任何与PRP治疗可能相关的严重不良

事件。同时，应积极评价上述情况出现的原因及诱因，予以相应的治疗

临床研究方案设计或者实施中发生重要偏差，难以评价药物疗效终止试验标准（1）

事先周密计划随访事宜；（2）实施过程中，有专人负责随访；详细记录随机化分组之后每一位病人的信息PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—Item15.用一张表格列出每一组的基线数据,包括人口学资料和临床特征受试者基本信息尽管受试者符合入选标准，但了解受试者实际纳入的特征也很重要，这些信息可以让读者特别是临床医生判断试验结果与某个特定患者的关联度基线特征的任何差异都是机遇而非偏倚所致，应该对各试验组的重要人口学和临床特征等基线资料进行比较,以便读者能够评估组间的相似性PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—Item16.各组纳入每一种分析的受试者数目(分母),以及是否按最初的分组分析数据分析各组受试者例数是结果分析的基本要素，所有分析都应给出受试者例数，二分类变量（危险比RR，危险差AR，分母或事件发生率）意向性分析（IntentiontoTreatAnalysis,ITT)所有被随机分配者的资料都包含在分析之中，都按照他们原来被分去的组来分析----特别重要！符合方案分析(ontreatmentperprotocolTPP)将入选对象符合入选标准且完全执行研究方案规定的干预措施和结局测量的受试者进行分析PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—Item17a.各组每一项主要和次要结局指标的结果,效应估计值及其精确性(如95%可信区间)17b.对于二分类结局,建议同时提供相对效应值和绝对效应值组间差异（效应值），差异的可信区间不是仅仅报告有统计学意义或“有用”的分析结果试验结果汇报PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—Item18.所做的其他分析的结果,包括亚组分析和校正分析,指出哪些是预先设定的分析，哪些是新尝试的分析亚组分析对同样的数据做多种分析有得出假阳性结果的风险（抵住诱惑）研究计划事先规定的分析比由数据想起的分析要可靠的多做大量的亚组分析后有选择地报告结果会导致偏倚校正的变量和校正分析都必须研究计划是事先规定的校正和未校正的结果都要报告PRESENTED

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OFFICEPLUS试验结果—意外事件Item19.各组出现的所有严重危害或意外效应读者需要有关干预措施益处和危害的信息,以便权衡后作出决定不良反应的存在及其性质对判断某一项干预措施是否可以接受和有用会产生很大影响在试验过程中观察到的不良事件不一定都是干预措施所致,有些可能是正在被治疗的疾病所致尽管不能检测出罕见的危害,随机临床试验是获取安全性和有效性数据的最佳方法PRESENTED

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OFFICEPLUS讨论—试验局限性，推广性Item20.试验的局限性,报告潜在偏倚和不精确的原因,以及出现多种分析结果的原因(如果有这种情况的话)Item21.试验结果被推广的可能性(外部可靠性,实用性)任何研究必有潜在偏倚和不够精确之处讨论一项研究的弱点特别重要，作者还应讨论研究结果的不准确性如果作者不知道自己工作的局限性，它一定不是一项研究，可能是别的意图外部真实性,也称可推广性或适用性,是指研究结果能推广到其他情况的程度PRESENTED

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OFFICEPLUS讨论—考虑与其它研究结果的关系Item22.与结果相对应的解释,权衡试验结果的利弊,并且考虑其他相关证据文章的结论不能反映分析的结果，并且忽略和排斥关于有害性的内容读者可能需要了解当前的试验结果与其他RCT结果的关系。最好的实现办法是在试验报告的结果或讨论部分包含正式的系统综述讨论应尽量系统化，而且是在全面检索的基础上，而非仅限于支持当前试验结果的研究PRESENTED

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OFFICEPLUS其它—临床试验注册Item23.