医学遗传学 多基因遗传疾病

多基因遗传疾病

Polygeneticdisorders医学遗传学

一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。第一节精神分裂症(schizophrenia,SP)一、临床特征联想障碍情感淡漠、情感不协调意志活动减退、缺乏幻觉、妄想和紧张缺乏自知力画家梵高为精神分裂症患者二、遗传因素SP与遗传有关的依据：患者子女患病机率为35%～68%，正常人群仅为0.86％～

1％。遗传度：70%～80%同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4～6倍主要易感基因：

DRD基因

5-HTRA2HLAKCNN3

DRD基因（dopaminereceptor）多巴胺是调节人体精神活动的重要兴奋性神经递质临床上多巴胺受体2阻断剂为常用治疗SP药物DRD基因为SP候选基因DRD基因（dopaminereceptor）DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关；DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，与感情与思维相关；DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。5-HTRA213q14，基因产物为G蛋白藕联受体分布于带状核、嗅结体、新皮质等目前临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用于5-HTR2A而产生药效的。HLA（6p21.31）

某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神分裂症的发病过程；研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂症呈正相关；HLA-DR4、DQB1与精神分裂症呈负相关。其他相关基因茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）KCNN3（1q21）细胞色素P450（cytochromeP450，CYP。7q21.2-q21.3）载脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE。19q13.2）单胺氧化酶基因（monoamineoxidase，MAO，Xp21.3）三、环境因素第二节糖尿病（diabetesmellitus）一、临床表现胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。1型DM和2型DM主要特征比较特征1型DM2型DM发病年龄通常小于40岁通常大于40岁胰岛素分泌无部分有胰岛素抵抗不有自身免疫有无肥胖不常见常见单卵双生一致性0.35～0.500.9同胞再发风险1%～6%10%~15%

二、遗传因素与遗传有关的依据：家族史：25%～50%近亲结婚遗传度：75%同卵双生：45%～

96%，异卵双生：3%糖尿病的候选基因核基因胰岛素基因

定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。胰岛素受体基因

定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合葡萄糖激酶（GCK）基因

定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低。GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病HLA多态性各种HLA等位基因本身并不一定直接导致糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。线粒体基因mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDDM相关。三、环境因素肥胖使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高感染

柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心肌炎病毒胰岛感染，B细胞破坏拮抗激素

胰高血糖素其它

应激、缺乏体力活动、药物等第三节原发性高血压（essentialhypertension，EH）一、临床特征原发性高血压的不同类型和病情发展的不同阶段，可有轻重不一、错综复杂的各种临床表现。临床上常见的症状有头痛、头晕、头胀、耳鸣、眼花、健忘、失眠、乏力和心悸等一系列神经功能失调的表现。晚期累及脑、心和肾等器官后，可出现头痛，暂时性失语，肢体运动不便，以至呕吐、偏瘫、昏迷和大小便失禁等脑组织损害表现。血压长期升高致左心室出现代偿性肥厚和扩大，出现气促，以至急性肺水肿等；以及多尿、夜尿、蛋白尿和水肿，甚至尿毒症等肾功能不全表现。二、遗传因素原发性高血压是多基因、多因素引起的具有很强遗传异质性的疾病。采用基因组扫描研究候选基因等策略对家系或同胞对进行研究，已筛选出150多个基因编码的蛋白质，涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、G蛋白信号转导系统、去甲肾上腺、离子通道和免疫-炎症系统。三、环境因素紧张压力饮食其他第四节哮喘（asthma)一、临床特征临床特点是发作性伴有哮鸣音的呼吸困难，长期反复发作常并发慢性支气管炎和肺气肿。外源性哮喘

刺激因素为抗原性的内源性哮喘

刺激因素非抗原性因素二、遗传因素IgE调节基因决定支气管高反应性的相关基因其他哮喘易感基因

哮喘特异基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-