2017执业西药师 药学专业知识二基础班讲义-第十单元 抗菌药物

第十单元抗菌药物

药学专业知识二）

—・t・・，W7一

千头万绪的药（二），从抗生素开始！TANG

（一）青霉素类（二）头抱菌素类（三）其他B-内酰胺类

（四）氨基糖昔类（五）大环内酯类（六）四环素类

（七）林可霉素类（A）多肽类（九）酰胺醇类

（十）氟瞳诺酮类（十一）硝基吠喃类

（十二）硝基咪唾类（十三）磺胺类及甲氧茉咤

（十四）其他（十五）抗结核分枝杆菌药

（十六）抗真菌药

第一节青霉素类抗菌药物

（-）青霉素类抗菌药物

【大纲】

1.药理作（1）分类和作用特点

用和临床（2）典型不良反应和禁忌证

评价（3）具有临床意义的药物相互作用

（一）青2.用药监

监护要点

霉素类护

3.常用药青霉素、氨苇西林、阿莫西林、哌拉西林、茉星青霉素、阿莫

品的临床西林克拉维酸钾的适应证、注意事项、用法用量和常用的剂型、

应用规格

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

作用机制一一干扰敏感细菌细胞壁黏肽的合成，使细菌细胞壁缺损，菌体肿胀、变形，死

亡。

我们会反复用到的一张图TANG

作用靶位：细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)。

PBPs是细菌细胞壁合成过程中的酶。青霉素类竞争性地与酶活性位点结合，从而抑制

PBPs,干扰细菌细胞壁合成,杀灭细菌。

青霉素类作用机制【TANG】

青客素类+青霉素结合蛋白(PBPs)

----------Y----------'

I

.转肽的I,.,

刖体物------------->索古0脓I

I

细胞壁缺损

I

细菌膨胀、裂解、死亡

青霉素类一一繁殖期杀菌剂

♦对处于繁殖期细菌作用强；

♦对已合成细胞壁、处于静止期者作用弱。

主要用于：G\G球菌及某些G「杆菌感染。

.注意：多数G一杆菌无效!

♦有效的是一一【前后联系TANG】氨基糖昔类。

【主要药物一一青霉素•适应证】

(1)首选：

①溶血性链球菌感染,如咽炎、扁桃体炎、猩红热等;

②肺炎链球菌感染,如肺炎、中耳炎等；

③不产青霉素酶的葡萄球菌感染;

④与氨基糖昔类联合用于草绿色链球菌心内膜炎;

⑤白喉；⑥炭疽；⑦破伤风、气性坏疽；

⑧梅毒；⑨钩端螺旋体病；⑩回归热。

青霉素［TANG原创】

.废草溶了长葡萄，

.白炭破气也能好。

.勾搭梅毒回归热，

•下治淋病上流脑。

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致死率20%~30%

（2）亦可用于：

①流行性脑脊髓膜炎;②放线菌病；③潜病;

④奋森咽峡炎；⑤莱姆病；⑥多杀巴斯德菌感染；

⑦鼠咬热；⑧李斯特菌感染；⑨除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染；⑩预防感染性心内

膜炎。

（二）典型不良反应

1.过敏反应――严重过敏反应在各种药物中居首位，与剂量无关。

过敏性休克、血清病型反应。

溶血性贫血、白细胞计数减少、药疹、尊麻疹、接触性皮炎、哮喘发作等。

2.吉海反应（赫氏反应）

治疗梅毒、钩端螺旋体病时,致症状（寒战、咽痛、心率加快）加剧一一病原体死亡所致。

处理一一联合应用糖皮质激素。

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致死率20%~30%

3.其他

①大剂量应用一一脑脊液药物浓度过高一一青霉素脑病（肌肉阵挛、抽搐、昏迷等）。

②大量应用青霉素类的盐一一高钠血症----心力衰竭。

③大量应用青霉素类鲤盐一一高钾血症、钾中毒反应。

④长期、大剂量用药一一菌群失调，出现二重感染（由念珠菌或耐药菌引起）。

⑤肌内注射区一一周围神经炎。

【注意事项】

（1）过敏性疾病患者如哮喘、湿疹、枯草热、尊麻疹等慎用。

（2）妊娠期妇女仅在确有必要时使用。少量从乳汁中分泌，哺乳期妇女用药时宜暂停哺

乳。

【用法与用量】及【制剂与规格】

——第一阶段，基础班，均暂不讲授。

——极有可能，永不复习。TANG

（三）禁忌证

有青霉素类药物过敏史，或青霉素皮试阳性者。

（四）药物相互作用

与氨基糖昔类混合后，两者抗菌活性明显减弱一一两药不能置于同一容器内给药。

二、用药监护

（一）用药前必须询问过敏史并作皮试

选用250〜500U/ml的青霉素溶液皮内注射0.05~0.1ml,做所有青霉素类药的皮肤敏感

试验。

【关于皮试一一强调几个注意点】

（1）无论何种给药途径（口服、肌内或静脉注射）都须做。

（2）20min后,观察皮试结果，阳性反应者禁用。必须使用者经脱敏后应用,随时做好

急救准备。

（3）过敏性休克一一皮下注射肾上腺素,吸氧，应用血管活性药、糖皮质激素。

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

属于时间依赖型抗菌药物,其抗菌活性与细菌接触药物的时间长短密切相关，而与血浆峰

浓度关系较小一一不需要轰轰烈烈，平平淡淡的维持即可［TANG］；

血浆药物浓度低于MIC（最小抑菌浓度）时，细菌很快生长，当达到MIC时增加药物浓度

并不能增加疗效一一因此首要地是延长高于MIC的持续维持时间。当T>MIC%达到40%以上时，

可显示满意的杀菌效果。

血浆半衰期较短一一仅约30min,药物经7个半衰期就将消失殆尽，青霉素的有效血浆浓

度可维持5h——最有效的给药方法为：每日分次给药,每隔6h给药1次。

几乎无抗生素后效应和首剂现象。

（三）选择适宜的溶剂和滴速

（1）溶剂应选择0.9%氯化钠注射液（pH5.0~7.5）o

不可与酸性较强（pH3.5~5.5）的葡萄糖注射液配伍或作为溶剂一一失去效价并易致过敏

性反应。

-（2）小容积、短时间__单剂量不宜超过200ml；静脉滴注时间不宜超过lh――既可在

短时间形成高血浆浓度，又可减少因滴注时间过长药物裂环分解而致敏。

（3）青霉素鲤盐一一不可快速静脉滴注及静脉注射。

（四）监护特殊反应

（1）全身大剂量应用可引起青霉素脑病一一腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷一一婴

儿、老年人和肾功能不全者尤要注意。不可用于鞘内注射。

（2）大量应用青霉素钾盐一一高血钾症，心脏停搏；

钠盐一一高钠血症、低钾血症和代谢性碱中毒。

三、主要药品

【青霉素】一一已讲。

【青霉素类药物】

1.天然青霉素一一不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。

【青霉素类药物】

1.天然青霉素一一不耐酸、不耐青霉素酶，抗菌谱较窄。

2.半合成青霉素

（1）青霉素V一一耐酸，可口服；

（2）甲氧西林、苯哇西林、氯哩西林、双氯西林一一产青霉素酶的金黄色葡萄球菌;

（3）氨苇西林、阿莫西林一一广谱，作用于（T性菌以及部分G杆菌；

（4）竣茉西林、哌拉西林一一某些G杆菌包括铜绿假单胞菌。

（5）抗G一杆菌---美西林、替莫西林。

半合成青霉素原创记忆口诀（TANG）

青V耐酸口服好爽；

竣苇哌拉铜绿能抗。

氨•阿莫号称广谱，

产酶就用甲苯氯双。

氨苇西林

［注意事项］只强调独特的可考点，其他同青霉素。

传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤一一避免使用一一易

发生皮疹。

阿莫西林

【适应证】

用于不产B-内酰胺酶菌株所致感染；

与克拉霉素、质子泵抑制剂联合口服——根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡

复发率。

【注意事项】

传染性单核细胞增多症一一避免使用一一皮疹。

哌拉西林

【适应证】

（1）敏感肠杠菌科细菌、铜绿假单胞菌、不动狂菌属所致的感染。

（2）与氨基糖昔类联合一一粒细胞减少症免疫缺陷患者的感染。

/M-力彳.

注射用喙拉西林钠籽巴坦讷

PiperacitllnSodiumandSulbactam

SodiumforInjection

125g.，g

苇星青霉素——

预防风湿热复发,和控制链球菌感染。

|Zh♦nflh«o»houy«o存

丁•覆

B-内酰胺酶抑制剂_一克拉维酸、舒巴坦、他与巴坦。

与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏一一提高抗菌活性和效

果。

注射用瞰拉西林钠舒巴坦钠

PiperacillinSodiumandSulbacta

SodiumforInjection

注射用雅拉西林钠他理巴坦钠

阿莫西林克拉维酸钾

【模拟测试•自己做题】

1.与青霉素相比，阿莫西林

A.对革兰阳性细菌的抗菌作用强

B.对革兰阴性杆菌作用强

C.对B-内酰胺酶稳定

D.对耐药金葡菌有效

E.对绿脓杆菌有效

『正确答案』B

『答案解析』氨茱阿莫号称广谱，对革兰阴性杆菌作用强。

2.对B-内酰胺酶有抑制作用的药物是

A.阿莫西林

B.亚胺培南

C.氨曲南

D.克拉维酸

E.替莫西林

「正确答案』D

「答案解析』B-内酰胺酶抑制剂一一克拉维酸、舒巴坦、他理巴坦。

C型题（3-5题共用题干）

患者男性，29岁，阴茎头部出现下疳两个月就诊。有不洁性接触史。临床诊断为梅毒。

立即给予青霉素注射治疗，十分钟后患者出现心慌气短，全身皮疹、呼吸急促，查体：血压

85/60mmHg,脉率110次/分。

3.该患者目前发生了

A.特异质反应

B.过敏反应

C.反跳现象

D.吉海反应

E.心血管不良反应

『正确答案』B

『答案解析』通过患者出现皮疹、呼吸急促血压下降，脉率加快可知是过敏反应。

4.患者出现上述表现的原因最可能是

A.药物剂量过大

B.给药方式错误

C.未做皮肤过敏试验

D.使用药物缺乏针对性

E.患者体质特殊

『正确答案』C

「答案解析』出现过敏反应最可能的是未做皮肤过敏试验。

5.下一步的处理，最重要的是

A.减少药物剂量

B.给予糖皮质激素

C.吸氧，给予普蔡洛尔

D.给予肾上腺素

E.换用头狗类药物

『正确答案』D

『答案解析』过敏反应首选肾上腺素，控制不住再给糖皮质激素。

【多项选择题】

6.青霉素可用于

A.治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎

B.治疗钩端螺旋体病

C.治疗真菌感染

D.治疗革兰阴性杆菌引起的感染

E.治疗溶血性链球菌所致的扁桃体炎、大叶性肺炎

『正确答案』ABE

「答案解析』青霉素对真菌感染、大部分革兰阴性杆菌引起的感染无效。

7.青霉素的抗菌谱为

A.G'和G球菌

B.G*杆菌

C.螺旋体

D.支原体、立克次氏体E.G杆菌

『正确答案』ABC

『答案解析』支原体、立克次氏体一一四环素类；G杆菌一一氨基糖甘类、头抱类。

第二节头抱菌素类抗菌药物

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点一一同青霉素。

属于繁殖期杀菌剂。

机制与青霉素类相同一一与细菌细胞内膜上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，导致细菌细

胞壁合成障碍。

头抱菌素分类特点及应用比较【重要TANG】

分

代表药物特点与应用

类

第头抱拉定、①G+菌：较第二代略强，显著超过第三代；

头抱哇啾、②G-杆菌：较第二、三代弱；

代头泡氨苇、③对青霉素酶稳定，但对B-内酰胺酶稳定性较差;

头抱羟氨苇④肾毒性：有。与氨基糖昔类抗菌药物或强利尿剂

合用毒性增加；

⑤血清半衰期短，脑脊液中浓度低；

⑥适用于轻、电度感染。

①C菌：较第一代略差或相仿；

第②C菌：较第一代强。对多数肠杆菌有相当活性，

头抱映辛、头抱替安、头抱克

对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效;

洛、头抱映辛酯、头抱丙烯

代③对多种内酰胺酶：较稳定;

④肾毒性：较小。

①对G+菌较第一、二代弱；

头抱睡的、②对G-菌包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用;

头抱曲松③对B-内酰胺酶高度稳定;

第甘二—*头泡他咤、④血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗

代头泡哌酮入脑脊液中；

头抱克的、⑤肾毒性：基本无；

头抱泊的酯⑥适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感

染。

①C菌、G菌、厌氧菌一一广谱，增强了抗G*菌活性;

②抗铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用增强；

第四③对B-内酰胺酶稳定；

头抱口比后

代④半衰期长；

⑤无肾脏毒性；

⑥用于对第三代耐药的。杆菌引起的重症感染。

头施洛林酯、①超广谱,对大多数耐药G'、G厌氧菌有效；

第五

头抱托罗、头他②对B-内酰胺酶尤其超广谱B-内酰胺酶（ESBLs）稳定；

代

毗普③无肾毒性。

【简化记忆TANG】五代头抱的特点

G.菌G菌对B-内酰胺酶肾毒性

第一代强弱不稳定大

第二代不如第一代增强较稳定较小

头袍菌素第三代弱强，铜绿假单胞菌有效高度稳定基本无

第四代广谱（逛）强稳定无

第五代超广谱一一超完美（TANG）

（二）典型不良反应

L过敏反应——发生率远低于青霉素。

皮疹、瘙痒、尊麻疹、过敏性休克甚至死亡。

2.双硫仑样反应一特别重要！！！！！

3.血液系统——中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血

症、凝血酶原时间延长。

4.神经系统一一头抱哇林、头他他咤、头抱吐月亏用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出

现脑病、肌痉挛、癫痫。

5.抗生素相关性腹泻、二重感染。

【提前掌握】双硫仑样反应

头衔菌素+酒精一一

皮肤潮红、头晕、头痛、晕厥、口中有大蒜气味、呼吸困难、心动过速、血压下降，严重

者休克、惊厥、急性心力衰竭、心肌梗死甚至死亡。

【双硫仑样反应——为什么？】

部分头抱菌素存在与双硫仑分子结构类似的活性基团，可使乙醛代谢受阻，导致乙醛在体

内蓄积,

双破仑样反应一甲硝金m硝理，头抱类7（头抱曲松、头抱M丙曝

SlUUk

乙醇—乙窿—乙酸—

co2+H2O

I

面部植、头翕、KB,■«,恶心、

取吐.气促、血压降保灯觉......

双硫仑反应——预防和处理：

（1）用药期间或之后5〜7日内禁酒、禁食含有乙醇食物以及外用乙醇。禁与含乙醇的药

物合用。

（2）处理一一立即吸氧、地塞米松静脉滴注、补液及利尿，血管活性药。

注意！

C雷着正气水♦头抱S

­•II，

乙餐中*>

（三）禁忌证

头抱菌素类药过敏者、有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。

（1）对一种头抱菌素过敏者对其他头抱菌素也可能过敏。对青霉素类、青霉胺过敏者也

可能对头花!菌素过敏。

（2）使用某种头泡皮试结果代替其他的做法丕老。

（3）严重过敏反应的处理一一肾上腺素、糖皮质激素、抗过敏药、吸氧。

（四）药物相互作用

1.与氨基糖甘类抗菌药物可相互灭活，联合应用时，应在不同部位给药,不能混入同一

注射容器内一一同青霉素。

2.与抗凝血药、溶栓药、非留体抗炎药等联合应用时，可使出血风险增加。

3.头抱曲松应单独给药——与多种药物存在配伍禁忌。

二、用药监护

（一）用药前须知药物过敏反应史并做皮试

（二）时间依赖型,每日分次给药一一同青霉素。

（三）长期应用时应注意监测凝血功能

监测血象、凝血功能及出血症状。不宜与抗凝血药联合应用。长期应用（10日以上），

宜补充维生素K、复方维生素球

（四）把握在围术期合理窥防性应用抗菌药物

5个问题：

（1）给药途径?

（2）给药时间?

（3）需否重复给药？

（4）预防性用药的比例?

（5）选择何种抗生素？

（1）给药途径?——静滴。以小容积量溶剂稀释，在短时间（30min）滴注。

（2）给药时间?一一

术前一一0.5〜2h——保证尽快达到血浆峰浓度，保证手术部位在切开而可能有细菌植入

时有足够的血浆药物浓度。

术后一一不宜超过1天——尽可能缩短。

（3）需否重复给药？

不应无原则持续给药一一单剂给药与多剂给药相比，效果无明显差异。

有时（手术时间超过抗菌药物的血浆半衰期，手术超过3h、出血量23000ml）需重复给

药。

（4）预防性用药的比例?

不得超过手术病例总数的30%。

（5）选择何种抗生素？

必须选择杀菌剂一一头抱菌素类、青霉素类、林可霉素类、糖肽类（万古/去甲万古）。

A.对B内酰胺类抗菌药物过敏的葡萄球菌、链球菌感染者一一克林霉素:

B.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）一一万古/去甲万古。

C.G「杆菌---氨曲南;

三、主要药品

——大幅删减（＞90%）,只保留关键不同点。TANG

1.头抱建林----代

2.头抱氨苇----代

3.头抱拉定----代

4.头苑!吠辛——二代

5.头刑克洛一一二代

6.头抱地尼一一三代，避免与铁剂合用,如必须合用，应在服用本品3h后再服用铁剂。

7.头抱克月亏--三代

8.头苑1睡月亏一一三代，可作为儿童脑膜炎的选用药物。

9.头抱曲松一一三代，不得用于高胆红素血症的新生儿和早产儿；严禁与含钙注射液混合

（尤其儿童）一一增加发生结石的危险。

10.头徇哌酮簸坦一一三代，主要经胆汁排泄。

%内酰胺渐制齐o—克拉维酸、舒巴坦、他理巴坦.

与青霉素类组成复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结

构免受破坏一提高抗菌活性和效果.

注射用瞰拉西林钠舒巴坦钠

PiperacillinSodiumandSulbacta

SodiumforInjection

注射用原拉西林钠他瞠巴坦钠

11.头抱他咤一一三代，加入万古霉素后，会出现沉淀。必须谨慎冲洗给药系统和静脉系

统。

12.头抱毗月亏一一四代。

【模拟测试•自己做题】

最佳选择题

1.对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱的药物是

A.第一代头抱菌素

B.第二代头抱菌素

C.第三代头抱菌素

D.第四代头抱菌素

E.第五代头抱菌素

『正确答案』A

f答案解析』

对内酰

G遍G席肾毒性

胺菌

第T强弱三_____n

不如

头第二代塔强较稳定蛟小11

第T

抱

强，谈假

第三代弱高度苣立型无V

单胞菌有效一

素

第四代广谱（完美）强无

笋五代----美(TANG)

2.长期大剂量应用头孑包菌素类抗菌药物的患者，应注意适当补充

A.维生素A和维生素DB.维生素B和维生素K

C.维生素C和烟酸D.维生素E和叶酸

E.维生素B"和叶酸

「正确答案』B,头他类抑制肠道正常菌群，减少维生素K的合成一一出血。

3.围术期预防性用药宜采用的给药途径是

A.口服

B.肌内注射

C.静脉滴注

D.皮下注射

E.动脉注射

「正确答案』C

「答案解析』围术期预防性用药宜采用的给药途径是静脉滴注。

4.围术期预防性用药的起始给药时机是

A.术前24小时

B.术前0.5〜2小时

C.术中

D.术后0.5~2小时

E.术后24小时

r正确答案』B

f答案解析』围术期预防性用药的起始给药时机是术前0.5〜2小时。

5.I类清洁手术切口预防性应用抗菌药物的比例不得超出手术病例总数的

A.70%

B.60%

C.50%

D.40%

E.30%

「正确答案』E

「答案解析』I类清洁手术切口预防性应用抗菌药物的比例不得超出手术病例总数的30%o

多项选择题

6.关于第二代头抱菌素，以下说法正确的是

A.对革兰阳性性菌的作用较第一代强

B.对厌氧菌和铜绿假单胞菌抗菌活性强

C.对铜绿假单胞菌无效

D.肾毒性比第一代增加

E.对多种B-内酰胺酶较稳定

『正确答案』CE

【再次强调TANG】五代头抱的特点

对B-内酰

G*8育毒性

胺筋

|

第一代强弱1主较_小_,ri

不如

头第二代鸿强蛟稳定

第T

抱

强，铜程假

菌第三代弱高度稳a取：无V

单胞菌有效一

素

第四代广谱（完美）强无

第五代----美(TANG)

第三节其他内酰胺类抗菌药物

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点一一机制与青霉素类相同。

本类药物的作用机制与青霉素类、头抱菌素类药相同，为与细菌细胞内膜上主要的青霉素

结合蛋白（PBPs）结合，使细菌细胞壁合成过程中的交叉连接不能形成，导致细菌细胞壁合成

障碍，细菌溶菌死亡。_______________________________________________________________

|代表药|特点（TANG）

［头抱西

1.头霉|丁、与第二代头抱菌素类相似，特点：对大多数超广谱B-内酰胺酶稳

素类头抱美庭，且抗厌氧菌作用强。

代表药特点（TANG）

2.碳青霉烯|亚胺培南、美罗培南、抗菌谱最广——G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。

类帕尼培南、厄他培南对B-内酰胺酶高度稳定。

可惜！（TANG补充）

亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶灭活。

西司他丁、倍他米隆

—肾脱氢肽酶酶抑制剂。

亚胺培南+西司他丁=泰能。

肯脱氨肽的

灭活

秦能

'、西司他丁

亚胺培南一西司他丁讷

代表药特点(TANG)

3.单酰

氨曲南氨基窄谱，仅对需氧G-菌-一肠杆菌科、铜绿假单胞菌、流

胺菌素

糖昔类的替褊。感嗜血杆菌及淋球菌、大肠埃希菌、沙雷菌、克氏杆菌

类

4.氧头拉氧头抱

抗菌谱广一一多种G-菌及厌氧菌。对B-内酰胺酶稳定。

抱烯类氟氧头泡

立即小结TANG

代表药特点(TANG)

头抱西丁、对大多数超广谱内酰胺酶稳定，抗厌氧菌作用

1.头霉素类

头抱美嗖强。

2.碳青霉烯类XX培南最广——G+菌、G-菌、需氧菌、厌氧菌。

3.单酰胺菌素氨基糖昔类的替代品。

氨曲南

类窄，仅G-菌一一铜绿假单胞菌等杆菌。

拉氧头抱、氟氧头

4.氧头抱烯类广一一多种G-菌及厌氧菌。

抱

（二）典型不良反应

1.过敏反应——皮疹、尊麻疹、瘙痒、过敏性休克。

2.维生素K缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症状（舌炎、口腔

黏膜炎、食欲减退、神经炎等）以及抗生素相关性腹泻——长时间应用可出现。

3.中枢神经系统严重不良反应一一尤其是亚胺培南西司他丁可引起，如肌阵挛、精神障碍

或癫痫发作。

（三）禁忌证

一一过敏及对其他内酰胺类药物有过敏性休克史者。

二、用药监护

（一）过敏史。

（二）时间依赖型一一每日分次给药。

（三）用药过程监护

头霉素类、氧头抱烯类一一“双硫仑样”反应。

三、主要药品

1.头抱美喋

2.头抱西丁一一肾毒性

3.头衔米诺

4.拉氧头抱

5.氨曲南

6.亚胺培南西司他丁一一不适用于脑膜炎治疗

7.美罗培南

8.厄他培南

【模拟测试•解析】

1.为了保护亚胺培南，防止其在肾中破坏，应与其配伍的药物是

A.克拉维酸B.舒巴坦

C.他唾巴坦D.西司他丁

E.苯甲酰氨基丙酸

r正确答案』DoABC一一?

「答案解析』亚胺培南在体内被肾脱氢肽酶灭活。而西司他丁属于肾脱氢肽酶酶抑制剂。

【配伍选择题】

A.阿莫西林B.亚胺培南

C.氨曲南D.克拉维酸

E.替莫西林

2.可作为氨基糖昔类的替代品，与其合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌作用的药物是

3.对G,菌、G菌、厌氧菌均有强大抗菌活性的药物是

4.对B-内酰胺酶有抑制作用的药物是

「正确答案』2.C3.B4.D

『答案解析J氨曲南一一氨基糖昔类的替代品。

碳青霉烯类抗菌谱最广一一G'菌、G一菌、需氧菌、厌氧菌。对B-内酰胺酶高度稳定。

B-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦、他噪巴坦等渐被研究开发并与青霉素类组成

复方制剂，保护不耐酶的抗菌药物结构免受破坏提高抗菌活性和效果。

第十单元抗菌药物

（一）青霉素类（二）头抱菌素类（三）其他B-内酰胺类

（四）氨基糖昔类（五）大环内酯类（六）四环素类

（七）林可霉素类（八）多肽类（九）酰胺醇类

（十）氟瞳诺酮类（H^一）硝基吠喃类

（十二）硝基咪喋类（十三）磺胺类及甲氧茉咤

（十四）其他（十五）抗结核分枝杆菌药

（十六）抗真菌药

第四节氨基糖昔类抗菌药物

链霉素、庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星。

一、药理作用与临床评价

(-)作用特点__抑制细菌蛋白质合成。

1.起始阶段,与细菌核糖体30s亚基结合，抑制始动复合物形成；

2.肽链延伸阶段,可使mRNA上的密码被错译，导致合成异常的或无功能的蛋白质;

3.在终止阶段，可阻碍已合成的肽链释放，还可阻止70s核糖体解离。

我们会反复用到的一张图TANG

1.对繁殖期和静止期的细菌均有杀菌作用一一

[TANG]对比一一青霉素类、头抱类只针对繁殖期；

2.对G，球菌和G杆菌均有明显的抗生素后效应(PAE)一一[TANG]对比一一青霉素类没

有。

对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌等常见G杆菌的PAE较长。

3.抗菌谱广

①良好抗菌一一需氧好杆菌,多数对铜绿假单胞菌亦具抗菌活性；（链霉素除外）

②链霉素、阿米卡星一一结核等分枝杆菌。

③我差——对G球菌、C菌作用,但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。

④无效一一厌氧菌。

4.在碱性环境中作用增强一一胃肠道吸收差，用于治疗全身性感染时必须注射给药。

（二）典型不良反应

1.耳毒性

A：前庭损害一一眩晕、呕吐、眼球震颤和平衡障碍;

B：耳蜗功能受损一一耳鸣、听力减退甚至耳聋。

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2.肾毒性

一损害近曲小管上皮细胞，引起肾小管肿胀，甚至坏死，出现蛋白尿、管型尿或红细胞

尿，严重者可出现氮质血症、肾功能不全。

3.神经肌肉阻滞——心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪，甚至呼吸肌麻痹而室息死亡。

4.过敏反应——皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多，甚至严重过敏性休克，尤其是链霉素。

【口诀TANG】

耳毒肾毒肌肉毒，

过敏仅次青霉素。

（三）禁忌证

1.对氨基糖昔类药过敏，或有严重毒性反应者。

2.奈替米星、妥布霉素、大观霉素等禁用于妊娠期妇女和新生儿。

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恤■儿•慎2蚪则■必隙

（四）药物相互作用

1.与1-内酰胺类混合时可致相互灭活，故联合用药时应在不同部位给药，不能混入同一

容器内。

与顺钳、依他尼酸、味塞米、万古霉素、卷曲霉素联合应用，可能增加耳毒性与肾毒

二、用药监护

（一）用药前须知

i.重症肌无力或帕金森病患者应尽量避免使用。

2.儿科慎用。

帕金森霸

手抖见腓不再

（二）根据PK/PD参数制定合理给药方案

1.浓度依赖型

【对比】青霉素类一一时间依赖TANGo

2.具有抗生素后效应。

3.具有首剂现象——细菌与药物首次接触时，能迅速被药物杀死，当细菌再次或多次接触

同一种药物时，抗菌效果明显下降。

给药方法一一静脉滴注20〜30min最为常用。每日一次。

（三）用药过程监护

1.监测尿常规、肾功能、听力。

2.老年患者肾功能有生理性减退，即使肾功能测定值在正常范围内，仍应采用较小治疗量。

三、主要药品

链霉素

（1）结核病一一初治病例，与其他药物联合。

（2）单用一一土拉菌病（补充TANG——也叫兔热病，由扁虱或苍蝇传播的啮齿动物的急

性传染病）;与其他药联用一一鼠疫、鼠咬热、布鲁菌病、腹股沟肉芽肿。

【口诀TANG：链霉素，链霉素，链结鼠和兔】

（3）草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜炎一一与青霉素或氨苇西林联合。

庆大霉素一一C杆菌感染。

【注意事项】

（1）不宜用于皮下注射。

（2）不得静脉推注一一有抑制呼吸作用。

阿米卡星

【适应证】

（1）铜绿假单胞菌等G杆菌:葡萄球菌属所致严重感染。

（2）对卡那霉素、庆大霉素或妥布霉素耐药菌株所致的严重感染。

依替米星

大观霉素一一“淋必治”

【适应证】

用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青霉素、四环

素等耐药菌株引起的感染。

儿童淋病患者对青霉素类或头抱菌素类过敏者可应用。

【注意事项】

（1）不得静脉给药。应在臀部肌肉外上方做深部肌内注射，一次注射量不超过2g（5ml）o

（2）新生儿禁用——稀释剂中含苯甲醇，可引起致命性喘息综合征。

（3）严重过敏反应一一肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药，保持气道通畅，吸氧。

（4）多数淋病患者同时合并沙眼衣原体感染,因此应用本品治疗后，应继以7日疗程的

四环素或多西环素或红霉素治疗。

【模拟测试•解析】

A型题

1.氨基糖甘类药物的抗菌作用机制是

A.增加胞质膜通透性B.抑制细菌蛋白质合成

C.抑制胞壁黏肽合成酶D.抑制二氢叶酸合成酶

E.抑制DNA螺旋酶

『正确答案』B

『答案解析』A.抗真菌药；C.青霉素类；D.磺胺类；E.噗诺酮类

B型题

A.庆大霉素B.链霉素

C.大观霉素D.多西环素

E.氯霉素

2.与其他药联合使用抗结核病的药物是

3.口服可用于肠道感染的药物是

4.对淋病奈瑟菌特别敏感的药物是

「正确答案』2.B3.A4.C

『答案解析』链霉素用于结核病——初治病例，与其他药物联合。

庆大霉素可口服，用于敏感革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变

形杆菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌以及葡萄球菌甲氧西林敏感株所致的严重感染。

大观霉素用于淋病奈瑟菌所致的尿道炎、前列腺炎、宫颈阴道炎和直肠感染，以及对青

霉素、四环素等耐药菌株引起的感染。

X型题

5.氨基糖甘类抗生素的主要不良反应有

A.灰婴综合征

B.骨髓抑制

C.耳毒性

D.肝毒性

E.肾毒性

『正确答案』C、E

『答案解析』补充一一AB是氯霉素的不良反应。

第一代----红霉素；

第二代一一罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素;

第三代一一泰利霉素。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

机制一一与细菌核糖体的50s亚基结合,竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与

（或）移位作用一一终止了蛋白质合成。

抑制5QS亚基---抑制30S亚

大环内酝类、氯雷素、基一一四环素类

林可雷素

低浓度抑菌，高浓度杀菌。

抗菌谱：

①G'球菌,对产B-内酰胺酶和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）也有一定抗菌活性o

②G球菌。

③部分G杆菌（流感嗜血杆菌、百日咳杆菌）。

④非典型致病原（嗜肺军团菌、肺炎支原体、衣原体）和厌氧消化球菌。

主要药品【红霉素】

（1）作为青霉素过敏患者的替代用药。

（2）军团菌病、支原体、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、衣原体感染、淋球菌、厌氧菌所致

口腔感染。

【原创口诀TANG】

百支空军都选红，衣服淋湿也勇猛！

第二代一一增强G杆菌以及厌氧菌、空肠弯曲菌、军团菌、肺炎支原体、衣原体、分枝杆

菌及弓形虫等的作用。

第三代一一泰利霉素一一对一、二代大环内酯耐药菌尤其是肺炎链球菌具有较强作用。

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第一代__红霉素__易被胃酸破坏，口服吸收少，故一般服用其肠衣片或酯化物。

第二、三代一一对酸稳定性较高，口服吸收好。

大环内酯类药物广泛分布于除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中，在肝、肾、肺、脾、

胆汁中的药物浓度可高于同期血浆药物浓度。

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（二）典型不良反应

1.最主要一一胃肠反应——呕吐、腹胀、腹痛、腹泻、抗生素相关性腹泻等，严重时患者

难以耐受；

2.肝毒性一一红霉素、依托红霉素。

3.心脏毒性----心电图异常、心律失常，甚至晕厥或猝死。

4.耳毒性一一老年人、肾功能不全者或用药剂量过大时易发生以耳蜗神经损害的耳聋、耳

鸣，前庭功能亦可受损。

【原创口诀TANG】

红霉素类伤胃肠，心肝儿中毒耳受伤。

（三）禁忌证

1.过敏者。

2.部分心脏病（心律失常、心动过缓、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者。

（四）药物相互作用

与氯霉素或林可霉素合用，因竞争药物的结合位点，产生拮抗作用。

【原创口诀TANG130而立四环素，红绿林里50载！

二、用药监护

♦红霉素一一时间依赖型一一每日分次给药。

♦克拉霉素、阿奇霉素一一浓度依赖型一一尽量减少给药次数。

三、其他药品

1.琥乙红霉素

风湿热复发、感染性心内膜炎及口腔、上呼吸道医疗操作时的预防用药（青霉素的替代用

药）。

2.罗红霉素

生殖器感染（淋球菌感染除外）。

进食后服药可减少吸收，与牛奶同服可增加吸收。

罗红•素胶囊；

冠RoxithromycinCapsules

1UB

3.阿奇霉素

（1）静脉滴注宜慢:一次静脉滴注时间不得少于60min；滴注液浓度不得高于2.0mg/mL

（2）进食可影响吸收，口服用药需在餐前lh或餐后2h服用。

阿奇霉素分散片

4.克拉霉素

与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。

可空腹口服，与食物或牛奶同服不影响吸收。

【模拟测试•解析】

A型题

1.红霉素的抗菌作用机制是

A.抑制细菌细胞壁的合成——青霉素类

B.抑制DNA的合成——喳诺酮类

C.与30s亚基结合，抑制蛋白质合成——四环素类

D.与50s亚基结合，抑制蛋白质合成——+氯霉素、克林霉素、利奈噪胺

E.抑制二氢叶酸合成酶----磺胺类

『正确答案』D

【原创口诀TANG】

30而立四环素，红绿林里50载！

B型题[2—3]

A.万古霉素

B.克林霉素

C.克拉霉素

D.红霉素

E.庆大霉素

2.与奥美拉嗖-替硝哇合用的三联疗法治疗胃溃疡

3.用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染

r正确答案」2.C3.A

f答案解析』克拉霉素与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染。

耐药金葡菌：严重感染一一万古霉素（顽固）。

第六节四环素类抗菌药物

♦四环素、多西环素、美他环素、米诺环素、

♦金霉素、土霉素。

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

与细菌核糖体的30s亚基结合，抑制蛋白质合成。

也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核甘酸和其他重要物质外漏一一抑制细菌

DNA复制。

常规浓度时抑菌,高浓度时对某些细菌呈叁菌作用。

抗菌谱广：尤其适用于立克次体、支原便、衣原住感染，其他包括：螺旋使，G\G需氧

菌和厌氧菌，某些原虫。

【补充TANG】

1.立克次体感染

斑疹伤寒、洛矶山热和恙虫病。

2.衣原体感染一一多西环素。

①鹦鹉热；

②性病、淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎;

③沙眼。

3.支原体感染

•支原体一一非典型肺炎、非特异性尿道炎。

4.螺旋体感染。

回归热、软下疳。

【注意】梅毒螺旋体首选——青霉素。

5.细菌性感染一一特殊

①免热病、鼠疫

与氨基首类合用

②布鲁菌病

⑤霍乱

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小结：四环素类的临床应用一“4+4”【TANG】

•4：四体（衣原体、支原体、螺旋体、立克次体）

•4：四菌（霍乱、布鲁、鼠疫、兔热病）

四环素类治四体，衣支螺立最好记。

普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。

（二）典型不良反应（7）

1.四环素牙一一牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。

2.肝毒性。

3.肠道菌群失调一一轻者引起维生素缺乏，严重二重感染，亦可发生腹泻。

4.日晒时有光敏现象——不要直接暴露于阳光或紫外线下。

5.前庭神经毒性——头晕、倦怠一一从事危险性较大的机器操作及高空作业者、驾驶员应

避免服用；已不作为脑膜炎的治疗药。

6.（米诺环素）滞留于食管并崩解时，引起食管溃疡，故应多饮水,尤其临睡前服用时。

7.（四环素）长时间静脉给药一一血栓性静脉炎,应尽早改为口服序贯治疗。

（三）禁忌证

1.过敏史。

2.妊娠期和准备怀孕妇女、8岁以下儿童。

四环素类口诀一TANG（原创）

四环素类治四体，衣支螺立最好记。

普通细菌不能用，霍乱布鲁鼠和兔。

胃肠反应肝受伤，二重感染牙齿黄。

前庭反应光过敏，孕妇儿童徒悲伤。

二、用药监护

浓度依赖型一一尽量减少给药次数。

L米诺环素

【适应证】葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、逆通、痢疾杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌、变

形杆菌、绿脓杆菌、梅毒及衣原体感染。常见应用一一瘗疮。

玫清（«*）

盐酸米诺环素胶米

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・氏一辞/口公用.

2.多西环素

【适应证】

同四环素+

（1）对青霉素类过敏患者的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病以及

放线菌属、李斯特菌感染。

（2）中、重度寻常座疮。

【做题+解析】

配伍选择题

A.青霉素

B.庆大霉素

C.磺胺喀咤

D.四环素

E.氯霉素

1.易引起吉海反应的药物是

2.有明显肾毒性的药物是

3.最易引起严重二重感染的药物是

『正确答案』l.A2.B3.D

『答案解析』青霉素在治疗梅毒、钩端螺旋体的时候会出现吉海反应；氨基糖甘类药物有明

显肾毒性；四环素类可引起严重二重感染。

第七节林可霉素类抗菌药物

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

机制一一与细菌核糖体的50s亚基结合,抑制细菌蛋白质的合成一一与大环内酯类药相

同。

抑制50s亚基---抑制30s亚

大环内甑类、氯霉素、基一一四环素类

林可零素

【原创口诀TANG】30而立四环素,红绿林里50载!

我们会反复用到的一张图TANG

抗菌谱：

1.厌氧菌——最主要的特点：尤其是对产黑素类杆菌、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜

梭菌以及梭杆菌的作用更为突出。

2.G.球菌——金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌和肺炎链球

菌。

3.部分G球菌——脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。

4.人型支原体和沙眼支原体。

杆菌和肺炎支原体一一无效。

克麻霉素的化学稳定性较好，对光稳定，口服后不被胃酸破坏，在胃肠道内迅速吸收，空

腹口服的生物利用度为90临进食不影响其吸收，盐酸克林霉素的抗菌活性比盐酸林可霉素强

4—8倍。

临床应用一一主要用于厌氧菌、G'菌感染。

是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。

（二）典型不良反应

1.过敏反应一一少见、皮疹、瘙痒等；

2.肝脏——肝脏氨基转移酶ALT及AST升高；

3.心血管——林可霉素大剂量静脉快速滴注可引起血压下降、心电图变化，甚至心跳、呼

吸停止。

4.神经肌肉阻断作用类似于？

（三）禁忌证一一有过敏史者。

（四）药物相互作用

1.与抗肌无力药合用时将导致后者对骨骼肌的效果减弱——调整后者的剂量（加大）。

2.与麻醉性镇痛药合用，呼吸抑制作用可累加,有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹（呼

吸暂停）的可能。

二、用药监护

时间依赖型一一每日分次给药。

三、主要药品

1.林可霉素一一为防止急性风湿热的发生，治疗溶血性链球菌感染时至少为10日（同大

环内酯类TANG）。

2.克林霉素----

1.抗菌作用更强（4〜8倍），口服不被胃酸破坏，吸收好，进食不影响其吸收，毒性小。

2.不能透过血-脑脊液屏障，不能用于脑膜炎。

【模拟测试•解析】

1.治疗厌氧菌引起的严重感染最适合的是

A.万古霉素

B.克拉霉素

C.克林霉素

D.红霉素

E.庆大霉素

r正确答案』c

「答案解析』林可霉素类临床应用一一主要用于厌氧菌、G'菌感染。

2.治疗金黄色葡萄球菌感染导致的骨髓炎首选

A.青霉素

B.头抱克洛

C.阿米卡星

D.克林霉素

E.米诺环素

F正确答案』D

『答案解析』林可霉素类是治疗金黄色葡萄球菌引起的急慢性骨髓炎及关节感染的首选药。

第八节多肽类抗菌药物

L糖肽类一一万古客素、去甲万古霉素、替考拉宁;｝多肽类

2.多肽类一一杆菌肽和多黏菌素类。

信*川O电曲弘伯格■・

05克注射用替考拉宁