不动杆菌流行及治疗林晓

不动杆菌流行及治疗林晓

临床标本中分离到的不动杆菌绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。鲍曼不动杆菌占ICU院内获得性肺炎病原菌的比例及对常用抗菌药物的耐药率ClinInfectDis2005:41:848-8542008年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布

细菌株数％

细菌株数％大肠埃希菌651226.58莫拉菌属1410.58铜绿假单胞菌403416.47摩根菌属1360.56克雷伯菌属371715.17志贺菌属1300.53不动杆菌属350814.32产碱杆菌1080.44肠杆菌属14165.78沙门菌属990.40嗜麦芽窄食单胞菌12745.20罗尔斯顿菌属670.27流感嗜血杆菌8123.31气单胞菌属660.27变形杆菌属6562.68博特菌属350.14其他嗜血杆菌2140.87普罗威登菌属290.12其他假单胞菌3441.40奈瑟菌属250.10沙雷菌属2711.11多源菌属200.08柠檬酸杆菌属2601.06丛毛单胞菌140.06伯克霍尔德菌属2360.96黄杆菌属110.04金杆菌属1660.68其他1990.81合计24500100.0Multidrug-resistantA.baumannii(MDRAB)

Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudomonalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDRABresistancetoallantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81“XDR”：extremedrugresistance对抗绿脓的头孢菌素抗绿脓的碳青霉烯类ß-内酰胺抗生素复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类替加环素多粘菌素3个克隆在英国全国广泛流行6个主要克隆在6省市19家医院播散(342株）我国不同城市间出现相同克隆

为什么鲍曼不动杆菌会全球流行？广泛分布水、土壤、医院环境和人体皮肤表面强大的环境生存能力和广泛的耐药性使其成为越来越重要的院感病原菌近年，多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）已经在全球各地出现甚至造成了爆发性流行，并且伴随着耐药性的不断增强强大的环境生存能力20℃-30℃环境下生长良好，抵抗力强，在干燥的物体表面鲍曼不动杆菌可存活25天

远远超过其他革兰阴性杆菌11强大的耐药基因获得能力AcinetobacterbaylyiADP1拥有比大肠杆菌感受态细胞强大100倍的捕获外源DNA能力错配修复系统mutS的缺失增加了部分不动杆菌的突变频率大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点OXAcarbapenemasesinA.baumannii获得性天然染色体介导OXA-51/69-likeOXA-23OXA-64OXA-24OXA-65OXA-25OXA-66OXA-26OXA-68OXA-40OXA-70OXA-58OXA-71OXA-78质粒介导OXA-79OXA-23OXA-80OXA-58OXA-82PerezF,etal.AntimicrobAgentsChemother2007;51:3471-84.

如何对付不动杆菌呢？

消毒剂分类季铵盐类：低效，抗性多；双胍类：主要是醋酸氯己定，抗性普遍；酚类：酚可能造成环境污染，适用受限；醛类：主要在假单胞菌和肠杆菌科细菌有抗性报道

消毒剂分类卤素类：包括含氯消毒剂、含碘消毒剂和含溴消毒剂，对含碘消毒剂的抗性尚待确认；醇类：常用消毒剂，抗性也有报道；氧化剂类：过氧乙酸、高锰酸钾，是高效消毒剂；其他：如金属离子消毒剂，已较少使用未发现对消毒剂的抗性，也未发现抗生素耐药与消毒剂抗性之间的联系对目前使用消毒剂耐药可能并不是目前鲍曼不动感觉流行播散的最重要原因消毒措施偏差所导致的浓度和暴露时间减少可能导致院内交叉感染的发生Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionXrepresentsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites无处不在！AcinetobacterTransmissionintheHospitalSettingDirectorindirectcontactContaminatedhandsofhealthcareworkersAirbornetransmissionviaaerosolproduction(e.g.,hydrotherapy)mayoccurEnvironmentalContaminationwithAcinetobacterBedrailsBedsidetablesVentilatorsInfusionpumpsMattressesPillowsAirhumidifersPatientmonitorsX-rayviewboxesCurtainrailsCurtainsEquipmentcartsSinksVentilatorcircuitsFloormops抗生素的应用？！SusceptiblityofA.baumannii:

1994-2004(1874isolates)Susceptibiligy(%)YearAntimicrobialResistanceamongAcinetobactersp.,FromICUs1986-20032008年12家医院3508株不动杆菌属(鲍曼不动86.2%)

细菌的耐药率（%）

对头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低。对其他药耐药率均较高。

两种碳青霉烯类耐药率均>48%，高于2007年。MajorinfectionsduetoAcinetobacterVentilator-associatedpneumoniaUrinarytractBloodstreaminfectioninfectionSecondarymeningitisSkin/woundinfectionsEndocarditisperitonitisEndophthalmitisHowtotreatinfectionscausedbyMDRA.baumanniiSulbactamcombinationsColistintigecycline%ofinhibitedisolates

concentrationofsulbactamμg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.ActivityofsulbactamtoA.baumannii鲍曼不动杆菌体外药敏ampicillin/sulbactamtotreatMDRABinfectionsbacteremia（13）pneumonia（12）Urinaryinfection（6）peritonitis（3）Woundinfection（3）meningitis（2）sinus

infection（1）Effective%46％75％100％100％67％0100％Levinetal.IntJAntimicrobAgents2003;21:58-62CRAB治疗-含舒巴坦制剂对不动杆菌具有固有的抗菌活性.根据体外药敏实验结果选择用药.降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.CRAB的治疗-多黏菌素静脉应用多黏菌素治疗总有效率为57%~>80%.肾功能损害的发生率约为0~37%.雾化吸入有助于减少全身用药的副作用,并在局部组织达到较高的药物浓度.仍需进一步临床对照研究证实.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.HighresistancetocolistinofMDRABfromKorea

Consideringtheincreasinguseofcolistin,independentbutfrequentemergenceofcolistinresistanceinMDRABisofgreatconcern.KwanSooKo,JAC2007,60:1163-7YoungKyoungParka,DMID2009,64:43-51BIGBUG!ColistinGoodoutcometoMDRABinfection，including:bacteremia、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8％CRABwereresistanttocolistininChinaMainlandTigecycline:thesaviour?22microbiologicalstudiesreportingdatafor2384Acinetobacterspp,>90%isolates(includingMDRandCRAB)weresusceptible42severelyillpatients,tigecyclinetherapy(combinationwithotherantibioticsin28patients)waseffectivein32casesIn3cases,resistancetotigecyclinedevelopedduringtreatmentDrososEK,etal.JAC,2008,62:44-45TetracyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospitalKevinS.Akers,AAC,2009,acceptedSusceptibilityof73IPM-IorR

A.baumanniiisolatestotigecyclineS:6isolates（8.2％），I:6isolates（8.2％），R:61isolates（83.6％）Susceptibilityof43IPM-S

A.baumanniiisolatestotigecyclineS:19isolates（44.2％），I:6isolates（14.0％），R:18isolates（41.9％）替加环素对中国部分地区亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性差InvitrostudiesAnimalmodelsClinicalexperienceMP+SAMMP+SAMRIF+COIP+SAMIP+SAMCO+*RIF+SAMIP+TOBRIF+POIP+RIFRIF+CORIF+TOB/COIP+RIF+PORIF+SAMIP+POFEP+SAMCombinationsofantibioticsdemonstratingenhancedactivityagainstCRAB*:IP,MP,SAM,TZP,FEP,quinolones,aminoglycosidesFedericoP,etal.AntimicrobAgentsChemother.AcceptedCombinationth