《医学免疫学》人卫第9版教材-高清彩色-161-200

第十八章超敏反应 第十八章超敏反应 # 第二十二章肿瘤免疫图图22-4巨噬细胞在肿瘤免疫中的双重作用示意图一、宿主对肿瘤的免疫应答特点机体抗肿瘤免疫应答的产生及其强度不仅取决于肿瘤免疫原性，还受到宿主免疫功能和其他因素的影响。尽管肿瘤细胞可表达肿瘤抗原,但肿瘤患者产生的抗肿瘤免疫应答常不能有效清除肿瘤细胞，表明由肿瘤抗原诱导的免疫应答缺乏特异性或不足以清除肿瘤。肿瘤细胞的组织来源和发生方式各异导致其免疫原性的强弱有较大差别，故诱导的抗肿瘤免疫应答也有差异。机体针对肿瘤抗原可诱导抗肿瘤固有免疫应答和适应性免疫应答。固有免疫应答发挥了第一线抗肿瘤作用,而适应性免疫应答发挥更为重要的特异性抗肿瘤作用。一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主力，体液免疫通常在某些情况下起协同作用，因此宿主对肿瘤的免疫效应是细胞免疫和体液免疫的综合结果。二、机体抗肿瘤的主要免疫效应机制(-)免疫效应细胞的抗肿瘤作用适应性免疫效应细胞包括CD8+CTL、CD4+Thl和固有免疫细胞包括NK、巨噬细胞、对T、NKT细胞等均参与了机体的抗肿瘤作用。其中,CTL和Thl免疫应答发挥的抗肿瘤效应更为关键。1.T细胞介导的特异性抗肿瘤免疫(1)CTL的抗肿瘤作用(图22-2):CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞。凋亡或坏死的肿瘤细胞释放抗原，被APC包括DC等摄取后加工和提呈给CD4+T或CD8+T细胞，导致这两类T细胞的活化和增殖。当肿瘤细胞高表达共刺激分子时,可直接将抗原提呈给CD8+T细胞，刺激其合成IL.2,增殖分化为对肿瘤细胞具有特异性杀伤作用的CTL,此途径称为CD8+T细胞的直接激活;当肿瘤细胞不表达或低表达共刺激分子时,CD8+T细胞还需活化的CD4+Th的辅助，此为CD8+T细胞的间接激活；CTL主要通过两条途径对突变细胞或肿瘤细胞进行特异性杀伤(动画22.4“CTL识别和杀伤肿瘤细胞的过程”)，一是穿孔素■颗粒酶途径，二是Fas-FasL和TNF-TNFR途径或称死亡受体途径。肿瘤抗原肿瘤细胞

肿瘤抗原肿瘤细胞ADCC作用TNF等细胞因子图22-3NK细胞杀伤肿瘤细胞机制示意图(2)Th细胞的抗肿瘤作用:CD4+Th细胞不仅在CD8+CTL激活中起重要辅助作用,本身也能产生细胞因子和趋化因子间接参与抗肿瘤免疫效应。趋化因子能招募CTL和巨噬细胞等到肿瘤局部发挥效应;IFN可激活巨噬细胞、增强其对肿瘤细胞的吞噬和杀伤作用;TNFADCC作用TNF等细胞因子图22-3NK细胞杀伤肿瘤细胞机制示意图2.固有免疫细胞的抗肿瘤效应固有免疫细胞也是抗肿瘤的重要效应细胞，包括NK、巨噬细胞、価T和NKT细胞等。(1)NK细胞的抗肿瘤作用:NK细胞是早期抗肿瘤的重要细胞，是抗肿瘤的第一道防线。NK细胞在趋化因子作用下迁移至肿瘤局部。由于突变细胞或肿瘤细胞表面的MHCI类分子缺失或降低,不能与NK细胞表面的抑制性受体(killerinhibitoryreceptor,KIR)结合，不启动杀伤抑制信号;但其表面糖类配体可与NK表面的活化性受体(killeractivationreceptor,KAR)结合，从而激活NK细胞并发挥杀伤效应。NK细胞可通过四种方式杀伤靶细胞，包括ADCC.Fas/FasL途径、穿孔素-颗粒酶途径和通过释放TNF等细胞因子杀伤靶细胞(图22-3)。(2)巨噬细胞的抗肿瘤作用：巨噬细胞在肿瘤免疫中具有双重作用(图22-4)。一方面，巨噬细胞作为专职性APC通过提呈肿瘤抗原诱导特异性抗肿瘤免疫应答，活化巨噬细胞可非特异吞噬,或通过ADCC杀伤肿瘤细胞，还可通过分