设备管理12典型剂型生产设备

掌握三滚筒式制丸机的结构和工作过程，了解在包衣锅内泛制丸剂的方法，掌握丸剂的滴制原理。熟悉片剂生产的主要设备，理解沸腾造粒原理以及网孔式高效包衣机的特点，掌握单冲压片机的结构和压片过程以及旋转式多冲压片机的工作原理。1熟悉间歇回转式全自动胶囊填充机的结构和工作过程。熟悉注射剂生产的主要设备，理解列管式多效蒸馏水机以及18工位连续回转式超声安瓿洗涤机的工作原理，掌握安瓿的灌封原理以及高温灭菌箱的工作过程。熟悉典型的口服液剂生产设备。2塑制法是指将原辅料混合均匀后，经挤压、切割、滚圆等工序制备丸剂的操作。丸剂的塑制设备主要有丸条机、制丸机以及自动制丸机等。丸条机采用塑制法制备丸剂时，应先将原辅料混合均匀，再制成可塑性丸块，然后将丸块制成粗细均匀的条状以便于分粒制丸。大量生产时常用丸条机制备丸条，丸条机有螺旋式和挤压式两种，其中以螺旋式最为常用。制丸机滚筒式制丸机是通过滚筒上凸起的刃口和凹槽将丸条切割滚压成丸剂，是常用的丸剂生产设备。目前，滚筒式制丸机主要有双滚筒式和三滚筒式两种，以三滚筒式最为常用。3图12-1 螺旋式丸条机的结构1-皮带轮；2-加料斗；3-轴上叶片；4-螺旋输送器；5-机架4图12-2 双滚筒式制丸机结构示意图1-滚筒；2-刃口；3-手摇柄；4-齿轮；5-导向槽；6-机架5图12-3 三滚筒式制丸机结构示意图1，2，3-有槽滚筒；4-导向槽；5-机架；6-电动机6丸剂的泛制是利用一定量的粘合剂在转动、振动、摆动或搅动下，使固体粉末粘附成球形颗粒的操作，又称为转动造粒。丸剂的泛制可在包衣锅(图12-10)内进行，方法是将适量的混合药粉加入包衣锅内，然后使包衣锅旋转，再向锅内喷入适量的水或其他粘合剂，使药粉在翻滚过程中逐渐形成坚实而致密的小粒。此后间歇性地将水和药粉加入锅内，使小粒逐渐增大，泛制成所需大小的丸剂。在泛制过程中，可用预热空气和辅助加热器对颗粒进行干燥。7煤气辅助加热器吸尘罩包衣锅电加热器角度调节器鼓风机图12-10普通包衣机的结构85123467图12-4丸剂的滴制原理物料贮槽电热器分散装置冷却柱过滤器冷却液槽循环泵9药物与适宜的赋形剂混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂称为片剂，其主要生产工艺过程包括造粒、压片、包衣和包装等工序。原辅料经粉碎、筛分、混合后制成软材，再进一步制成一定粒度的颗粒，以供压片之用，该操作过程即为造粒。10湿物料图12-5 摇摆式颗粒机1-接收盘；2-刮刀；3-管夹；4-筛网；5-加料斗；6-滚筒；7-胶带轮；8-电动机；9-棘爪；10-手柄11图12-6高效混合造粒机结构示意图盛料筒搅拌器桶盖造粒刀控制器造粒电机搅拌电机传动皮带机座出料口12粘合剂输送泵压缩机袋滤器流化室鼓风机空气预热器二次喷射气流入口气体分布器图12-7沸腾造粒机的结构13图12-8 单冲压片机的结构和压片过程1-下冲；2-上冲；3-加料斗；4-饲料靴；5-模圈；6-出片调节器；7-片重调节器142143567891011填充区压片区出片区图12-9旋转式多冲压片机的工作原理下冲圆形凸轮轨道下冲中模圆盘加料器上冲上冲圆形凸轮轨道上压轮药片出片调节器下压轮片重调节器15煤气辅助加热器吸尘罩包衣锅电加热器角度调节器鼓风机图12-10普通包衣机的结构16图12-11流化床包衣机的工作原理气体分布器流化室喷嘴袋滤器排气口进气口换热器17图12-12网孔式包衣机的结构和工作原理排气管进气管喷嘴网孔包衣锅外壳药片热空气1废气2345618将药物或药物与辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂称为胶囊剂。常见的胶囊剂有硬胶囊、软胶囊(胶丸)、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊等，主要供内服之用。本节以硬胶囊剂生产设备为例，介绍胶囊剂生产设备。胶囊填充机是硬胶囊剂生产的关键设备，常用的有半自动和全自动胶囊填充机。按工作台运动形式的不同，全自动胶囊填充机又可分为间歇回转式和连续回转式两大类。药物的充填方式很多，如插管定量法、模板定量法、真空定量法等。19现以间歇回转式全自动胶囊填充机为例，介绍硬胶囊填充机的结构和工作原理。间歇回转式全自动胶囊填充机主要由机架、回转台、传动系统、胶囊送进机构、粉剂充填组件、颗粒充填机构、胶囊分离机构、废胶囊剔除机构、胶囊封合机构、成品胶囊排出机构等组成。回转工作台设有可绕轴旋转的主工作盘，主工

作盘可带动胶囊板作周向旋转。围绕主工作盘设有空胶囊排序与定向装置、剔除废囊装置、拔囊装置、闭合胶囊装置、出囊装置和清洁装置等，如图12-13所示。20图12-13主工作盘及各区域功能示意图排序与定向区拔囊区体帽错位区药物填充区废囊剔除区胶囊闭合区出囊区8清洁区9-主工作盘21图12-14排序装置结构与工作原理贮囊斗落料器簧片架卡囊簧片弹簧压囊爪22(I)帽在上图12-15(II)帽在下定向装置结构与工作原理1-顺向推爪；2-定向滑槽；3-落料器；4-定向器座；5-压囊爪

a、b、c、d分别表示定向过程中胶囊所处的空间状态23(a)

接通真空前

(b)

接通真空后图12-16 拔囊装置结构与工作原理1-上囊板；2-下囊板；3-真空气体分配板；4-顶杆图12-14 排序装置结构与工作原理24当空胶囊体、帽分离后，上、下囊板孔的

轴线随即错开，药物定量填充装置即将定量药物填充于下方的胶囊体中，完成药物填充过程。药物定量填充装置的类型很多，常见的有：插管定量装置模板定量装置活塞-滑块定量装置真空定量装置25(a)

间歇式

(b)

连续式图12-17 插管定量装置的结构和工作原理1-定量管；2-活塞；3-药粉斗；4-胶囊体26图12-18 模板定量装置的结构和工作原理1-底盘；2-定量盘；3-剂量冲头；4-粉盒圈；5-刮粉器；6-上囊板；7-下囊板27(a)

药物定量

(b)

药物填充

图12-19 活塞-滑块定量装置的结构与工作原理1-填料器；2-定量活塞；3-定量管；4-料斗；5-物料高度调节板；6-药物颗粒或微丸；7-滑块；8-支管；9-胶囊体；10-下囊板28(a)

取料过程(b)

填充过程图12-20 真空定量装置工作原理示意图1-切换装置；2-定量管；3-料槽；4-定量活塞；5-尼龙过滤器；6-下囊板；7-胶囊体29图12-21 剔除装置的结构与工作原理1-下囊板；2-上囊板；3-胶囊帽；4-未拔开空胶囊；5-顶杆；6-顶杆架工作过程中个别空胶囊可能会因某些原因使得体帽未能分开，这些空胶囊会滞留于上囊板孔中，但并未填充药物。为防止

这些空胶囊混入成品，应在胶囊闭合前将其剔除。剔除装置的结构与工作原理如图12-21所示，其核心构件是一个可上下往复运动的顶杆架，上面设有与囊板孔相对应的顶杆。30图12-22闭合装置的结构与工作原理弹性压板上囊板下囊板顶杆31图12-23出囊装置的结构与工作原理闭合胶囊上囊板下囊板出料顶杆32图12-24清洁装置的结构与工作原理清洁装置上囊板下囊板33水是药物生产中用量最大、使用最广的一种辅料，用于生产过程及药物制剂的制备。按使用范围的不同，制药用水可分为饮用水、纯化水、注射用水及灭菌注射用水四大类。其中纯化水为

饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备而成的制药用水。而注射用水则为纯化水经蒸馏提纯后的水。多效蒸馏水机和气压式蒸馏水机是蒸馏法制水的常用设备，其中多效蒸馏水机又有列管式、盘管式和板式三种类型，以列管式最为常用。34此类蒸馏水机采用列管式多效蒸发器以制取蒸馏水。理论上，效数越多，能量的利用率就越高，但随着效数的增加，设备投资和操作费用亦随之增大，且超过五效后，节能效果的提高并不明显。实际生产中，多效蒸馏水机一般采用3~5效，图12-25是四效蒸馏水机的工艺流程，其中最后一

效即第四效也称为末效。35图12-25 列管式四效蒸馏水机的工艺流程1，2，3，4-蒸发器；5-冷凝器36换热器泵蒸发冷凝器蒸发室除沫器压缩机电加热器图12-26气压式蒸馏水机的工作原理37图12-27曲颈易折安瓿外形安瓿是盛放注射药品的容器，常用规格有1mL、2mL、5mL、10mL和20mL五种。目前，我国所使用的都是曲颈易折安瓿(GB2637-1995)，其外形如图12-27所示。安瓿在制造及运输过程中常常会被微生物及尘埃粒子所污染，因此在灌装药液之前需对安瓿进行洗涤，且最后一次清洗必须用经微孔滤膜精滤过的注射用水加压冲洗，然后再经干燥灭菌才能用于药液的灌注。38图12-28 安瓿冲淋机1-输送带；2-安瓿盘；3-多孔喷嘴；4-过滤器；5-循环泵；6-集水箱；7-电动机安瓿冲淋机是利用清洗液(通常为水)冲淋安瓿内、外壁浮尘，并向瓶内注水的设备，一般由传送带、淋水喷嘴及水循环系统三部分组成。图12-28是一种简单的安瓿冲淋机，它仅由传送系统和供水系统组成。39图12-29安瓿蒸煮箱箱体压力表温度计安全阀淋水排管密封圈箱内温度计小车导轨蒸汽排管40图12-30安瓿甩水机安瓿固定杆安瓿盘离心框架网罩出水口刹车踏板电动机皮带机架外壳41超声安瓿洗涤机是一种利用超声技术清洗安瓿的先进设备，其工作原理是利用超声波使浸于清洗液中的安瓿与液体的接触界面处产生“空化”，使安瓿表面的污垢因冲击而剥落，从而达到清洗安瓿的目的。利用超声技术清洗安瓿既能保证外壁清洁，又能保证内部无尘、无菌，这是其他洗涤方法无法比拟的。制药生产中常使用连续操作的机器来适应大规模处理安瓿的需要。图12-31是常用的回转式超声安瓿洗涤机，它是运用针头单支清洗技术和超声技术相结合的原理进行工作的大型连续式安瓿洗涤设备。42图12-3118工位连续回转式超声安瓿洗涤机的工作原理1-针鼓转盘固定盘出瓶装置安瓿斗推瓶器针管 超声波洗涤槽

A、B、C、D-过滤器

E-循环泵F-吹除玻璃屑

G-溢流回收43注射液灌封是注射剂装入容器的最后工序，亦是注射剂生产中最重要的工序，灌封区域环境及灌封设备对注射剂质量有直接的影响。因此，灌封区域是整个注射剂生产车间的关键区域，要保持较高的洁净度。同时，灌封设备的合理设计及正确使用注射剂对注射剂质量也有直接的影响。拉丝灌封机是目前安瓿灌封的主要设备。根据安瓿规格的不同，拉丝灌封机有1~2ml、5~10ml和20ml三种机型，其机械结构形式基本相同。安瓿灌封的工艺过程主要包括安瓿的排整、灌注、充氮和封口等工序，因此，安瓿灌封机一般由传送、灌注和封口等部分组成，以完成安瓿灌封的各个工序操作。44传送部分的作用是在一定的时间间隔(灌封机动作周期)内，将定量的安瓿按一定的距离间隔排放于灌封机的传送装置上，并由传送装置输送至灌封机的各个工位，完成相应的工序操作，最后将安瓿送出灌封机。图12-32 安瓿灌封机传送部分的结构与工作原理1-安瓿斗；2-梅花盘；3-安瓿；4-固定齿板；5-出瓶斗；6-偏心轴；7-移瓶齿板45灌注部分的作用是将规定体积的药液注入到安瓿中，并根据需要向瓶内充入惰性气体，以提高药液的稳定性。图12-33安瓿灌封机灌注部分的结构与工作原理行程开关摆杆拉簧安瓿针头针头托架座针头托架；单向玻璃阀压簧针筒芯针筒单向玻璃阀螺丝夹贮液罐压杆电磁阀顶杆座顶杆扇形轮凸轮46封口部分的作用是用火焰加热已灌装药液的安瓿颈部，并使其熔融，然后采用拉丝封口工艺使安瓿密封图12-34安瓿灌封机封口部分的结构与工作原理压瓶凸轮摆杆拉簧压瓶滚轮燃气喷嘴安瓿固定齿板滚轮半球形支头蜗轮蜗杆箱钳座拉丝钳气阀凸轮47图12-35安瓿洗灌封联动生产线1-进瓶斗；超声波发生器电热装置超声波清洗槽转鼓水气喷头；出瓶器高效过滤器加热元件风机中效过滤器高效过滤器拉丝封口充气灌封输送网带排风机48无菌并符合药典要求是针剂生产的重要标准之一。因此，除采用无菌工艺生产的针剂外，其他针剂在灌封后均要进行灭菌处理，以杀死可能混入药液或附着于安瓿内壁上的微生物，从而保证针剂的内界质量和用药安全。安瓿的灭菌方法主要有湿热灭菌法、微波灭菌

法和高速热风灭菌法，其中以湿热灭菌法最为常用。一般情况下，1~2mL针剂多采用100℃流通的水蒸气灭菌30min，10~20mL针剂则采用100℃流通的水蒸气灭菌40min。对于某些特殊的针剂，应根据药品的性质确定适宜的灭菌温度和时间。49图12-36高温灭菌箱的结构1-保温层淋水排管箱体安全阀内壁压力表高温密封圈箱门导轨蒸汽排管安瓿盘格车搬运车格车轨道50对安瓿进行澄明度检查是确保针剂质量的又一个关键工序。在针剂生产过程中，可能会带入一些异物，如未滤除的不溶物、容器或滤器的剥落物以及空气中的尘埃等，这些异物一旦随药液进入人体，即会对人体产生不同程度的伤害，因此必须对安瓿进行澄明度检查，从而将含有异物的不合格安瓿剔除出去。经灭菌检漏后的安瓿用适度的光线照射，以人工或光电设备可进一步判别是否存在破裂、漏气、装量过多或不足等问题。同时还可检出空瓶、焦头、泡头或有色点、浑浊、结晶、沉淀以及其他异物等不合格安瓿。51人工灯检主要是依靠目测检查待测安瓿被振摇后药液中微粒的运动，从而将不合格安瓿检测出来。按照我国GMP的规定，一个灯检室只能检查一个品种的安瓿。检查所用的光源为40W的日光灯，并用挡板遮挡以避免光线直射入眼内；工作台及背景为不反光的黑色(检查有色异物时用白色)，以提高对比度和检测效率。检测时，将待检安瓿置于检查灯下距光源约200mm处轻轻转动，轻轻摇动安瓿，目测药液内有无异物微粒。人工目测法设备简单，但劳动强度大，眼睛极易疲劳，检出效果差异较大。52该检查仪是利用旋转的安瓿带动药液旋转，

当安瓿突然停止转动时，药液会在惯性的作用下继续旋转。在安瓿停止旋转的瞬间，用光束照射安瓿，此时在背后的荧光屏上会同时出现安瓿及药液的图像。再利用光电系统采集运动图像中微粒的大小和数量的信号，并排除静止的干扰物，从而检查出含有异物的不合格安瓿，并将其剔除出去。53包装工序是注射剂生产的最后一道工序，通常要完成安

瓿印字、装盒、加说明书、贴标签等多项操作。目前，我国的注射剂生产多采用半机械化安瓿印包生产线，该生产线通常由开盒机、印字机、装盒关盖机