临床试验质量管理体系及标准操作规程

临床试验质量管理体系及标准操作规程一临床试验质量管理体系：5方案的实施：7实验室检查：●临床试验准备：查表(准备阶段)》“启动会后”部分。●临床试验实施：●临床试验结题：保存是否符合要求。填写《临床试验机构办质量管理员检查表(机构中心药房药物管●档案管理质控：6.2医疗器械临床试验表(实施阶段)》、《医疗器械临床试验机构办质量管理员检查表(结题阶段)》、《医6.3体外诊断试剂临床试验试验机构办/专业组质量管理员检查表(实施阶段)》、《体外诊断试剂临三监查、稽查和检查3检查：指药品监督管理部门对临床试验的有关文四结论：●药物临床试验机构质量管理体系示意图●临床试验项目质控计划表●药物临床试验机构办质量管理员检查表(准备阶段)●药物临床试验机构办质量管理员检查表(实施阶段)●药物临床试验机构办质量管理员检查表(结题阶段)●临床试验机构办质量管理员检查表(档案管理)●医疗器械临床试验机构办质量管理员检查表(准备阶段)TZRY-JG-AF/SOP3-009-3.1●医疗器械临床试验机构办质量管理员检查表(实施阶段)TZRY-JG-AF/SOP3-010-3.1●医疗器械临床试验机构办质量管理员检查表(结题阶段)TZRY-JG-AF/SOP3-011-3.1●体外诊断试剂临床试验机构办质量管理员检查表(准备阶段)●体外诊断试剂临床试验机构办质量管理员检查表(结题阶段)●PI结题阶段自查表(适用于药物、医疗器械、体外诊断试剂)1.《中山大学肿瘤防治中心临床研究常用制度/SOP汇编》,洪明晃等编著,中山大学出版2.《药物临床试验质量管理规范》,2020机构办质量管理员机构办质量管理员专业科室的设施与PI,保证入组前准备工启动会后质控机构办质量管理员制定该项目的质控项目),对启动会的启动会后质控除外)实施过程质控除外)实施过程质控机构办质量管理员与专业组项目质控员原则上共同业结题质控业启动会时间质控计划检查项目检查要点1临床试验立项申请表2需在批件发布后有效期(三年)内开展临床试验(按2019版《中华人民共和国药品管理法》实施的无此文3企业资质申办方、CRO提供的有效资质文件4委托书申办方对本中心委托书、对CRO公司委托书，委派CRA、CRC委托书(附有身份证复印件、履历及印件)5临床试验协议书申办方(CRO)、项目负责人及机构三方确认签署的协议书6研究者履历表、研究者培训证明(均有GCP证书)新研究者履历应及时补充7申办方提供的已有临床、非临床试验资料摘要汇编，帮助8临床试验方案及其修正案各版本方案由申办方和PI、统计负责人共同签字或加盖章9有版本号、版本日期知情同意书(样表)有版本号、版本日期理委员会成员表*人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批文件临床试验有关的实验室检测正常值范围需加盖检验科/机构章或研究者签名，并注明日期医学或实验室操作的质控证明实验室室间质控证明齐全(有中心实验室的还需提供中心实验室的资料)试验药物的药检报告③疫苗类制品、血液制品及SFDA规定的检报告必须是“中国食品药品检定研究院”(中检所)是否有交接记录保险证明组长单位有位保存)各类医疗设备是否完具备方案中涉及的仪器及设施条件、且有维护、校准记录抢救车内的急救药品是否齐全且均在有效期内对医疗设备的操作研究人员能够正确、熟练地操作以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):启动会后启动会时间1检查项目检查要点2启动培训记录作相应的S0P(例如测量血压的SOP、血培养的SOP等)、不良反应、禁止使用的合并用药等(须附启动会议培训幻灯打印版)3人员分工员，注：质控员不能参与筛选、入组等工作，只做质控)45启动会签到表是否参会人员均已签到且为本人签名6以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):药物临床试验机构办质量管理员检查表(实施阶段)质控时间检查项目检查要点1知情同意书后，筛选时间及入组之间前)留有联系方式；研究者签名、日期、联系电话齐全，研究者与受试者签字日期相符的关系的同意并签署23号的分配应当符合试验方案4辨，并签署姓名和日期②病历中注明知情同意时间、参加的试验药物/试验项目名称、申办方/CRO公司名称、用药情况等试验相关信息常检验值是否随访5①CRF及时填写，所有在CRF上记录的数据均需要相对应的原始数据②CRF不得随意修改，若修改后应保持原纪署姓名和日期④如研究生(经GCP培训)签名，需研究者在前面加签名6受试者筛选入①受试者筛选时间与签署知情同意书时间一致或在其之后②知情同意书数、筛选例数、研究病例数一7受试者鉴认代核对受试者的姓名和拼音缩写8随访9是否所有的AE均有记录(SAE)报告通过HIS系统、LIS系统查询，是否所中期质控表监查报告是否为符合资质的监查员，监查员的更换是否有新的委托书PI签字确认后),是否反馈机构办正常值范围与运送记录录如有违背方案，应报伦理及机构备案或审查确各项文件的更各更新的研究者手册、方案、研究病历/病例报告表、知情同意书及书面通知，版本号及签字盖章齐全历及时补充到档案中试验用药与相关物资签收单试验用药使用且数量相互吻合；试验用药品(包括试验药物、阳性对照药、安慰剂)使用是一个完整闭合的环，交接节点及数量上均一致；有无过期药物注意更换等病历”中④完整的温、湿度记录(注意记录频率，按案要求)以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(整改人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):注：本表为机构办质量管理员在项目实施阶段检查用表，适用于药物的临床研究。内容过质控时间序号检查项目检查要点内容、签名、盖章齐全，日期顺序符合逻辑申办方及CRO公司相关资质证明有临床试验期间有效的申办方及CRO公司相关资质证明复印件委托书各方委托文件齐全民共和国药品管理法》实施的无此文件)试验用药检测报告各个批次的试验用药检测报告齐全印件②本院伦理委员会共__次会审，__次快审集、收集、买卖、出口、出境审批文件①有《人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审②有《人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审批》审批书复印件(若本院牵头申报请提供原件)临床试验协议临床试验方案③有所有试验方案的申办方或其授权代表签字或盖章页知情同意书受试者日记卡*受试者招募广告、的书面文件保险起止时间涵盖试验起止时间向伦理委员会递交原件，请按照时间顺序整理启动会文件启动会日期晚于伦理批准日期及协议签署日期，早于第一例受试者签署ICF日期日期被授权研究者具备授权分工表相应职责的资质授权分工表有授权的起止时间有研究者签名样张原件(可与其他表格合并)有研究者培训记录原件(可与其他表格合并)有所有授权研究者的简历简历上有相应研究者的签字及签字日期书的日期在授权日期之前简历、GCP培训证书已按授权分工表的姓名顺序排列本试验共_名院外聘用CRC,均符合本院CRC规范化管理要求临床试验有关的实验检测正常值范围及室间质评证书正常值范围及室间质评证书涵盖试验方案规定的实验室检验项目正常值范围及室间质评证书有效日期涵盖第1次及最后1次检验日期书有中心实验室资质中心实验室有效日期涵盖第1次及最后1次检验日期受试者筛选入组相关文件筛选日期不晚于入组日期或随机日期筛选入选表中有筛选失败的受试者的筛选失败原因受试者鉴认代码表或原始记录中涵盖一下受试者身份鉴别信息：受试者姓名、身份证号、地址、联系电话、门诊就诊号或住院号试验相关物资接收、查报告等有监查员访视记录原件、监查报告或follo监查报告或follow-upletter内容真实、完整、包括问自行补充)研究病历或原始医的记录，有临床试验的相关信息，如用药医嘱、不良事已签署的知情同意书签字日期受试者法定代理人、监护人代签ICF,均注明与受试者的关系受试者签署日期与研究者签署日期一致ICF,请列的ICF版本号、版本日期、签署日期研究者对所有异常检查/检验结果的临床意义进行判断，并记录处理措施经HIS、LIS系统溯源确认，合并用药记录真实、完整有所有报告原件(首次、随访、总结)录等②核对药物回收数量是否正确；与，共同签署药物回收交接单；与药物回收数量是否一致)理、保存、运送记录方案违背报告情况自行补充分中心小结表需加盖机构公章统计报告与总结报告①统计报告需经统计负责人与申办方签字并盖章构签字及盖章③附有所有参与中心的总结报告确认页，其中有PI签名结题申请表结题申请表由研究者提交，签字日期齐全资料移交清单移交人与接收人的签字与日期以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):注：本表为机构办质量管理员在项目结题阶段检查表，适用于药物临床研究。内容检查地点检查项目检查要点受试者用药登记填写是否规范受试者剩余试验用药是否回收试验用药是否在有效期内规范整、规范以上审查结论有“否”者请详细说明(机构质量管理员签名签日期):整改情况(整改人签名签日期):整改评价(机构质量管理员签名签日期):注：本表为机构办质量管理员检查试验用药管理用表，填否的项目均需说明临床试验机构办质量管理员检查表(档案管理)档案性质在研口结束口检查项目检查要点以上审查结论有“否”者请详细说明(机构质量管理员签名签日期):整改情况(整改人签名签日期):整改评价(机构质量管理员签名签日期):注：本表为机构办质量管理员检查档案管理用表，适用于所有临床研究项目。填否的检查项目检查要点1临床试验申请表2医疗器械临床试验信息简表内容填写完整3医疗器械临床试验备具备省局出具的《医疗器械临床试验备案表》,备案日期早于临床试验开始日期4国家食品药品监督管需在批件发布后有效期(三年)内开展临床试验5企业资质申办方、CRO提供的有效资质文件6委托书申办方对本中心委托书、对CRO公司委托书，委派CRA、CRC委托书(附有身份证复印件、履历及印件)7临床试验协议书申办方(CRO)、项目负责人及机构三方确认签署的协议书8研究者履历表、研究者培训证明(均有GCP证书)新研究者履历应及时补充PI应在临床试验机构中具有副主任医师、级以上专业技术职称和资质9临床试验方案及其修正案医疗器械临床试验各版本方案应当具有研究者和申办者签字和临床试验机构公章有版本号、版本日期知情同意书(样表)有版本号、版本日期免知情的需提供豁免知情说明以及豁免知情说明材料的理委员会成员表临床试验有关的实验室检测正常值范围需加盖检验科/机构章或研究者签名，并注明日期医学或实验室操作的质控证明实验室室间质控证明齐全医疗器械的管理日期、生产日期、产品批号或者序列号、数量等信息医疗器械检测报告医疗器械有自检报告和具有资质的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告是否有交接记录各类医疗设备是否完抢救车内的急救药品是否齐全且均在有效期内对医疗设备的操作研究人员能够正确、熟练地操作以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):启动会后启动会时间1检查项目检查要点2启动培训记录(须附启动会议培训幻灯打印版)3人员分工45启动会签到表是否参会人员均已签到且为本人签名6以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):质控时间检查项目检查要点1知情同意书后，筛选时间及入组之间前)留有联系方式；研究者签名、日期、联系电话齐全，研究者与受试者签字日期相符试者的姓名，还必须签署法定代表人的姓名并注明与受试者的关系的同意并签署23号的分配应当符合试验方案4原始资料如：住院/门诊病历、实验室报告、日记卡等原始资料不得随意修改，若修改后应保持原记录清晰可辨，并签署姓名和日期②病历中注明知情同意时间、参加的试验医疗器械/试验项目名称、申办方/CRO公司名称、使用医疗器械情况等试验相关信息常检验值是否随访5①CRF及时填写，所有在CRF上记录的数据均需要相对应的原始数据②CRF不得随意修改，若修改后应保持原纪署姓名和日期④如研究生(经GCP培训)签名，需研究者在前面加签名6受试者筛选入①受试者筛选时间与签署知情同意书时间一致或在其之后②知情同意书数、筛选例数、研究病例数一7受试者鉴认代核对受试者的姓名和拼音缩写8随访9是否所有的不良事件、并发症和器械缺陷均有记录、随访(SAE)和可能导致SAE的器械缺陷报告①研究者是否及时救治、处理、填写SAE②24h内报告主要研究者、机构办、食品药陷经临床试验机构办报伦理委员会审查③受试者住院/门诊病历复印件(用于追踪查询处理记录)通过HIS系统、LIS系统查询，是否所监查报告是否为符合资质的监查员，监查员的更换是否有新的委托书PI签字确认后),是否反馈机构办正常值范围与运送记录录如有违背方案，应报伦理备案或审查确各项文件的更各更新的研究者手册、方案、研究病历/病例报告表、知情同意书及书面通知，版本号及签字盖章齐全历及时补充到档案中管理收日期、生产日期、产品批号或者序列号、数量等信息的规格型号，信息应当一致当完整，数量不一致的记录原因检查接收、使用、回收记录，数量应当与申办者提供的数据吻合以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(整改人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):注：本表为机构办质量管理员在项目实施阶段检查用表，适用于医疗器械的临床质控时间序号检查项目检查要点内容、签名、盖章齐全，日期顺序符合逻辑具备省局出具的《医疗器械临床试验备案表》,备案日期早于临床试验开始日期申办方及CRO公司相关资质证明有临床试验期间有效的申办方及CRO公司相关资质证明复印件委托书各方委托文件齐全医疗器械检测报告医疗器械有自检报告和具有自制的检验机构出具的一年内的产品注册检验合格报告印件②本院伦理委员会共__次会审，__次快审临床试验协议临床试验方案①本试验共_版试验方案、版方案修正案、__版方者签字和临床试验机构公章知情同意书受试者日记卡*受试者招募广告、的书面文件保险起止时间涵盖试验起止时间向伦理委员会递交原件，请按照时间顺序整理启动会文件启动会日期晚于伦理批准日期及协议签署日期，早于第一例受试者签署ICF日期日期被授权研究者具备授权分工表相应职责的资质授权分工表有授权的起止时间有研究者签名样张原件(可与其他表格合并)有研究者培训记录原件(可与其他表格合并)有所有授权研究者的简历简历上有相应研究者的签字及签字日期书的日期在授权日期之前简历、GCP培训证书已按授权分工表的姓名顺序排列理要求临床试验有关的实验检测正常值范围及室间质评证书正常值范围及室间质评证书涵盖试验方案规定的实验室检验项目正常值范围及室间质评证书有效日期涵盖第1次及最后1次检验日期书有中心实验室资质中心实验室有效日期涵盖第1次及最后1次检验日期受试者筛选入组相关文件筛选日期不晚于入组日期或随机日期筛选入选表中有筛选失败的受试者的筛选失败原因受试者鉴认代码表或原始记录中涵盖一下受试者身份鉴别信息：受试者姓名、身份证号、地址、联系电话、门诊就诊号或住院号试验相关物资接收、查报告等有监查员访视记录原件、监查报告或follo监查报告或follow-upletter内容真实、完整、包括问题反馈及改正情况自行补充)2临床试验过程记录研究病历或原始医的记录，有临床试验的相关信息已签署的知情同意书签字日期受试者法定代理人、监护人代签ICF,均注明与受试者的关系受试者签署日期与研究者签署日期一致签署多份ICF,请列出其签署本号、版本日期、签署日期研究者对所有异常检查/检验结果的临床意义进行判断，并记录处理措施经HIS、LIS系统溯源确认，合并用药记录真实、完整有所有SAE报告原件(首次、随访、总结)医疗器械相关记录息检查运输、接收、储存、分发、回收与销毁等记录，内容应当完整，数量不一致的记录原因存条件、储存时间、安全有效期等应当符合试验方案的检查接收、使用、回收记录，数量应当与申办者提供的械保存和使用情况与总结报告内容一致特殊场地保存要求的大型医疗器械(如大型放疗设备)理、保存、运送记录方案违背报告3结题报告分中心小结表需加盖机构公章统计报告与总结报①统计报告需经统计负责人与申办方签字并盖章告构签字及盖章③附有所有参与中心的总结报告确认页，其中有PI签名结题申请表结题申请表由研究者提交，签字日期齐全资料移交清单移交人与接收人的签字与日期以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):注：本表为机构办质量管理员在项目结题阶段检查表，适用于医疗器械的临床研体外诊断试剂临床试验机构办质量管理员检查表(准备阶段)检查项目检查要点1临床试验立项申请表2医疗器械临床试验备案表3企业资质申办方、CRO提供的有效资质文件4委托书申办方对本中心委托书、对CRO公司委托书，委派监查员委托书(附有身份证复印件、GCP培训证书复印件)5临床试验协议书申办方(CRO)、项目负责人及机构三方确认签署的协议书6研究者履历表及相关文件研究者履历表、研究者培训证明(均有GCP证书)新研究者履历应及时补充7申办方提供的已有临床、非临床试验资料摘要汇编，帮8临床试验方案及其由各承担临床试验的主要研究者(签名)、临床试验机构(签章)、统计学负责人签名及单位盖章、申请人盖章。签名日期需在伦理批件之前，保存原件9(样表)有版本号、版本日期*知情同意书(样表)有版本号、版本日期(如有)临床试验试剂盒的管理整；试剂盒的保存条件与其储存要求一致。体外诊断试剂检测报告检验合格报告是否有交接记录各类医疗设备是否具备方案中涉及的仪器设备及设施条件、具有维护、校对医疗设备的操作研究人员能够正确、熟练地操作内容填写完整以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):启动会后启动会时间检查项目检查要点1启动培训记录应的SOP等(须附启动会议培训幻灯打印版)2人员分工理员，注：质控员不能参与筛选、入组等工作，只做质3启动会会议议程、纪要是否有启动会的会议议程、纪要4启动会签到表是否参会人员均已签到且为本人签名5以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):质控时间检查项目检查要点1申请人是否与临床试验工作人员进行临床试验的预试验2后，筛选时间及入组之间前)留有联系方式；研究者签名、日期、联系电话齐全，研究者与受试者签字日期相符的关系的同意并签署3①取得伦理委员会批件以及签署合同后方可4临床试验评估试剂检测结果记录表、临床试验操作记录、样本及相关物资运送记录、“临床试验样本信息表”、评估试567监查报告是否为符合资质的监查员，监查员的更换是否有新的委托书PI签字确认后),是否反馈机构办8理如有样本重复使用，应应当在临床试验方案中进行规定，样9如有违背方案，应报伦理及机构备案或审查各更新的研究者手册、方案、研究病历/病例报告表、知情同意书及书面通知，版本号及签字盖章齐全历及时补充到档案中体外诊断试剂与相关物资签收单及使用记录及SOP的要求。以上审查结论有“否”者请详细说明(检查人员签名签日期):整改情况(整改人签名签日期):整改评价(检查人员签名签日期):注：本表为项目实施阶段检查用表，适用于体外诊断试剂的临床研究。内容过多质控时间序号检查项目检查要点医疗器械临床试验备案表盖章齐全，内容填写完整内容、签名、盖章齐全，日期顺序符合逻辑委托书各方委托文件齐全申办方及CRO公司相关资质证明有临床试验期间有效的申办方及CRO公司相关资质证明复印件印件②本院伦理委员会共__次会审，_次快审集、收集、买卖、出口、出境审批文件批》审批书复印件(若本院牵头申报请提供原件)临床试验协议由本试验相关的所有协议，共份临床试验方案①本试验共__版试验方案、版方案修正案、__版方①本试验共版ICF获得本院伦理委员会批准向伦理委员会递交案回执原件，请按照时间顺序整理启动会文件启动会日期晚于伦理批准日期及协议签署日期，早于第一例受试者签署ICF日期日期被授权研究者具备授权分工表相应职责的资质授权分工表有授权的起止时间有研究者签名样张原件(可与其他表格合并)有研究者培训记录原件(可与其他表格合并)有所有授权研究者的简历简历上有相应研究者的签字及签字日期书的日期在授权日期之前简历、GCP培训证书已按授权分工表的姓名顺序排列理要求试验相关物资接收、查报告等有监查员访视记录原件、监查报告或follo监查报告或follow-upletter内容真实、完整、包括问题反馈及改正情况自行补充)2临床试验过程记录研究病历或原始医CRF上的数据均可溯源，是否试验操作者、复核者签字，书签字日期受试者法定代理人、监护人代签ICF,均注明与受试者的关系受试者签署日期与研究者签署日期一致签署多份ICF,请列出其签署本号、版本日期、签署日期受试者筛选入组相关文件是否具有病例筛选入选记录及病例鉴认文件(如适用)病例筛选入选记录及病例鉴认文件(如适用)中筛选、理该产品是否具有具备资质的检测机构出具的结论合格的产品检验报告效期等是否符合要求是否与检测报告、临床试验报告中的产品名称一致、规临床试验用样本的管理记录表，内容应当完整，有编号、数量等信息，并有相关人员签名和日期检查临床试验用样本检测记录，检测方法、条件应当与方案规定一致，检测记录完整如有样本重复使用，应当并在总结报告中对重复使用进行说明方案违背报告自行补充)3结题报告分中心小结表需加盖机构公章统计报告与总结报告①统计报告需经统计负责人与申办方签字并盖章构签字及盖章③附有所有参与中心的总结报告确认页，其中有PI签名结题申请表结题申请表由研究者提交，签字日期齐全资料移交清单移交人与接收人的签字与日期以上审查结论有“否”者请详细说明(机构办质量管理员签名签日期):整改情况(项目负责人签名签日期):整改评价(机构办质量管理员签名签日期):注：本表为项目结题阶段检查用表，适用于体外诊断试剂的临床研究。内容过多请附纸详述。标注*的项目不适用于所有项目自查时间序号检查项目检查要点内容、签名、盖章齐全，日期顺序符合逻辑申办方及CRO公司相关资质证明有临床试验期间有效的申办方及CRO公司相关资质证明复印件委托书各方委托文件齐全和国药品管理法》实施的无此文件)试验用药(医疗器械、体外诊断试剂)检测报告各个批次的试验用药(医疗器械、体外诊断试剂)检测印件②本院伦理委员会共__次会审，__次快审集、收集、买卖、出口、出境审批文件①有《人类遗传资源采集、收集、买卖、出口、出境审②有《人类遗传资源采集、收集、买