执业药师资格考试药学专业知识（一）考试重点-循环系统疾病用药（二）

第三章-循环系统疾病用药（二）

第五节循环系统疾病用药

二、调血脂药

1、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（XX他汀）

【他汀类共同点】

主要降低胆固醇（HMG.CoA是胆固醇合成限速酶）

典型副作用：肌肉疼痛或横纹肌溶解，西立伐他汀因过于严重而撤市

必需结构：3,5•二羟基竣酸（内酯结构必须水解才能生效）

前药：洛伐他汀、辛伐他汀

1、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂

（天然——六氢蔡;环己烷取（合成）

代活性很低）

常用药物

天然+半合成：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀

人工全合成：氟伐他汀钠、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钠

H3c

△洛伐他汀

药效团：六氢蔡+3,5•二羟基竣酸成酯

8个手性中心一一手性碳最多（吗啡有5个手性中心）

前药：内酯环水解后起效

*辛伐他汀△洛伐他汀

3,5-二羟基竣酸成酯+甲基+六氢蔡

前药；7个手性中心

亲脂性和活性＞洛伐他汀

*普伐他汀

亲水性更好，减少药物进入亲脂性细胞，肝脏选择性更好，副作用低

3,5.二羟基毅酸+羟基+六氢秦

（记忆：氟为口引口朵瑞喀咤；阿托毗咯全合成）

三、抗心律失常药

I类：钠通道阻滞剂

IA：适度阻滞钠通道一一奎尼丁

IB：轻度阻滞钠通道一一美西律、（利多卡因）

IC：强度阻滞钠通道一一普罗帕酮

II类：6受体阻滞剂一一非选择性B受体阻断剂

选择性B1受体阻断剂

。、B受体阻断药

in类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程）一一胺碘酮、索他洛尔（具

有阻断B受体和延长动作电位的双重作用）

IV类：钙通道阻滞剂

（-）钾通道阻滞剂

结构类似甲状腺素，含有碘原子，影响甲状腺素代谢

代谢：N-脱乙基胺碘酮，也有活性

碘原子：难以进一步代谢，易蓄积，中毒，引起心律失常

（二）B受体阻断剂

普蔡洛尔

阿普洛尔

-非选择性B受体

氧炜洛尔

/J阻断剂.

口引噪洛尔

纳多洛尔

B受体阻

嚏吗洛尔

滞剂L

「酒石酸美知洛尔

（记忆:美女

'\选择性阻受倍他洛尔

醋丁洛尔托秘合上司.

'体阻断剂

阿替洛尔部吃醋）

艾司洛尔

拉贝洛尔

a、0受体阻断药_塞^洛尔

卡维地洛

（二）B受体阻断剂

1、结构：芳氧丙醇胺、苯乙醇胺

关键药效基团：侧链带羟基的手性中心，羟基通过形成氢键与受体结

合

RR

芳氧丙醇胺类苯乙醇胺类

1、索他洛尔：剂量大，成为K+通道阻滞剂，延长动作电位时程

2、拉贝洛尔

——与B-受体激动剂母核一致，但为B-受体阻断剂

2、非选择性B受体阻断剂

△普蔡洛尔

蔡+芳氧丙醇胺

活性：S>R,临床外消旋体

肝损害者慎用

优点：口服易吸收，生物利用度高，无首关效应，半衰期长，每天给

一次

3、选择性受体阻断剂

•HCI

艾司洛尔含有丙酸甲酯，水解为甲酯基

体内可迅速被红细胞内脂酶水解而失活，静脉给药6-10分钟作用最

大

结构：咔嗖；儿茶酚胺结构（儿茶酚胺来自代谢产生）

代谢：8-羟基卡维地洛、4,•羟基卡维地洛、5'•羟基卡维地洛、0-

去甲基卡维地洛

4、a、B受体阻断药

2个手性中心，4种异构体；苯乙醇胺类

B受体阻断活性来自（R,R）-异构体；Q受体阻断活性来自（S,R）

・异构体

拉贝洛尔亲脂性低，较少进入中枢，无活性代谢产物，为妊娠高血压

的首选降压药

B受体阻断剂总结：

总特点：含手性碳，但临床用外消旋体

（1）苯乙醇胺类：拉贝洛尔（Q1、8）、索他洛尔（B、延长动作

电位时程）

（2）芳氧丙醇胺类：剩余

口服易吸收，生物利用度高，无首关效应的抗心律失常药是：倍他洛

尔

结构中含有2个手性碳，4个异构体的抗心律失常药是：拉贝洛尔

具有阻断B受体和延长动作电位的双重作用：索他洛尔

肝损坏者慎用：普蔡洛尔

有较