《医学遗传学》第二章.遗传的细胞基础

《医学遗传学》第二章.遗传的细胞基础[上次课复习思考题]1、医学遗传学定义。2、什么是遗传病？遗传病有哪些基本特征？可以分为哪几类？3、举例说明遗传性疾病和先天性疾病及家族性疾病有何不同？4、可以用哪些方法来认识疾病的遗传基础？第二章遗传的细胞基础Cellularbasisofgenetic第一节染色质与染色体染色质(chromatin):间期细胞核内能被碱性染料染色的物质，由DNA、组蛋白、非组蛋白及少量RNA组成，是间期细胞遗传物质存在的形式。

——有利于遗传信息的复制和表达染色体（chromosome）：在有丝分裂或减数分裂过程中，由染色质聚缩而成的棒状结构，是DNA螺旋化的最高形式。

——有利于遗传物质的平均分配1、DNA2、组蛋白3、非组蛋白4、RNA一、染色质的化学组成核小体（nucleosome）：是构成染色质的基本结构单位。（Kornberg等，1974）二、染色质的分子结构五种组蛋白:(H2A、H2B、H3、H4)H1

DNA:200bp组成三、染色质的类型常染色质异染色质螺旋化程度低，呈分散状态高，呈凝集状态折光性强弱染色不易染上染料，染色浅易染上染料，染色深分布位置多在核中央多在核内膜边缘转录活性活跃低转录活性异染色质的分类：结构异染色质：指各类细胞的全部发育过程中都处于凝缩状态的染色质。大多位于着丝粒区和端粒区，不具有转录活性。兼性异染色质：指在某些特定细胞类型或一定发育阶段，细胞原来的常染色质凝缩，并丧失基因转录活性转变为异染色质，称为兼性异染色质，如X染色质。四、染色体的组装

DNA核小体螺线管超螺线管染色体压缩7倍压缩6倍压缩40倍压缩5倍（一）四级结构模型（二）染色体的支架—放射环结构模型非组蛋白支架襻环微带染色单体第二节人类染色体一、人类染色体形态结构端粒(telomere)副缢痕(secondaryconstriction)随体(satellite)着丝粒(centromere)主缢痕(primaryconstriction)短臂(p)&长臂(q)人类染色体的类型：中央着丝粒(1,3,16,19,20)亚中央着丝粒(2,4-12,17,18,X)近端着丝粒(13,14,15,21,22,Y)核型（karyotype）：一个体细胞中的全部染色体，按其大小、形态特征顺序排列所构成的图像就称为核型。核型分析（karyotypeanalysis）：将待测细胞的核型进行染色体数目、形态特征的分析，确定其是否与正常核型完全一致，称为核型分析。核型与核型分析二、人类正常核型（一）丹佛体制二、人类正常核型人类非显带染色体的分组及各组形态特征组序染色体编号形态大小着丝粒位置随体次缢痕组内各染色体鉴别程度A1～3最大1,3为中着丝粒2为亚中着丝粒无常见1可鉴别B4～5次大亚中着丝粒无不易区分C6～12,X中等亚中着丝粒无常见9不易区分D13～15中等近端着丝粒有13偶见不易区分E16～18小16为中着丝粒17,18为亚中着丝粒无16常见可鉴别F19～20次小中着丝粒无不易区分G21～22,Y最小近端着丝粒21,22有Y无不易区分（一）丹佛体制二、人类正常核型正常核型的记录的格式是：染色体总数，性染色体构成，二者间用逗号隔开。例如，46，XX代表正常女性核型；46，XY代表正常男性核型。

（二）染色体显带技术二、人类正常核型1、Q显带（Qbanding）2、G显带（Gbanding）3、R显带（Rbanding）4、T显带（Tbanding）5、C显带（Cbanding）6、N显带（Nbanding）人类的染色体显带核型Q带：氮芥喹吖因(QM)G带：胰酶＋GiemsaR带：经盐溶液处理的标本＋GiemsaC带：Y染色体着丝粒副缢痕T带：染色体末端结构异常N带：AgNO3＋Giemsa,NOR（三）G显带染色体的识别与命名二、人类正常核型人类显带染色体模式图（三）G显带染色体的识别与命名二、人类正常核型显带染色体（人类1号染色体）带的描述：①染色体号②臂的符号长臂q;短臂p③区的序号④带的序号1q32（四）染色体高分辨显带及命名二、人类正常核型高分辨显带染色体（人类10号染色体）带的描述：①染色体号②臂的符号长臂q;短臂p③区的序号④带的序号⑤亚带⑥次亚带10q2310q23.310q23.33

是间期细胞核中性染色体的异染色质所显示出来的一种特殊结构，包括X染色质(X—chromatin)和Y染色质(Y-chromatin)两种。

三、性染色质性染色体在性别决定中起决定作用两条性染色体形态、结构和大小均有明显差别性染色体学说四、人类的性别决定机制性染色体在性别决定中起决定作用基因决定性别两条性染色体形态、结构和大小均有明显差别TDF：睾丸决定因子SRY：sex-determiningregionofYchromosome，Yp11.2女性核型为XX，男性核型为XY（XY型性别决定）男性决定后代性别——Y染色体性染色体学说四、人类的性别决定机制Y染色体的功能区域拟常染色质区(pseudo-autosomalregion，PAR)

Y特异区（SRY）小结掌握：染色体形态结构；人