三十章影响自体活物质的药物DrugsAffectin更utacoids知识讲解

第三十章

影响自体活性物质的药物

DrugsAffectingAutacoids

制作：肖逸目的要求：

了解自体活性物质的生物学意义；组胺的作用、组胺受体类型及其效应。

掌握常用H1受体阻断药和H2受体阻断药的作用机制、作用特点、临床应用及主要不良反应。★膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药

花生四烯酸的代谢和生物转化

前列腺素和血栓素

白三烯及拮抗药

★5-HT类药物及拮抗药

★多肽类

★NO

★腺苷组胺及抗组胺药【作用】

作用于受体（H1、H2

和H3）发挥生理功能；H1和H2在外周主要分布于心血管、胃肠道和腺体中，在脑中主要位于突触后膜。

H3受体主要位于组胺能神经元末梢，与组胺的负反馈调节作用有关。

病理生理意义：舒张血管，血压下降甚至休克；增加心率和增强心肌收缩，抑制房室传导；支气管痉挛、胃肠绞痛；刺激胃酸分泌。

组胺曾用于胃分泌机能检查；对心血管系统的影响曾用于麻风病和嗜铬细胞瘤的鉴别诊断；平滑肌收缩作用被作为平喘实验工具药。

培他司汀betahistine（抗眩啶）

H1受体激动剂，可扩血管（内耳血管明显），可增加内耳、前庭和脑的血流。

用于梅尼埃病，可消除耳鸣、眩晕等症状；脑动脉硬化、缺血性脑血管病等致的体位性眩晕；对多种头痛有一定缓解作用。

★英普咪定

二．组胺受体阻断药:

（一）H1受体阻断药:

竞争H1受体而阻断组胺对其激动；主要用于过敏性疾病。

第一代H1阻断药：苯海拉明等。

第二代H1阻断药：阿司咪唑等。【药理作用】

1．抗组胺H1型效应：

可完全对抗组胺收缩胃肠道、气管平滑肌的作用（保护豚鼠耐受致死量组胺引起的支气管痉挛）。

对组胺引起血管通透性增加及水肿有强大抑制作用；对舒张血管及降压能部分对抗。2．中枢作用：

第一代H1阻断药多有镇静、嗜睡等作用，可能与阻断中枢H-R有关。

第二代H1受体阻断药选择性较高，无抗胆碱作用，不引起中枢抑制。

3．其他作用：镇吐和防晕动病可能系中枢抗胆碱效应。【应用】

1.变态反应：皮肤粘膜变态反应效果好；支哮、过敏性休克无效；

昆虫咬伤、药疹和接触性皮炎的皮肤瘙痒和水肿有效，可止痒但对已引起的皮损无效。

2.防止晕动病和呕吐。

3.催眠。【不良反应】

中枢抑制常见，服药后避免驾驶车、船及高空作业等；消化道功能障碍、口干等；偶见失眠、烦躁；注意致畸可能。

可引起变态反应，局部用可致皮炎。

第二代H1阻断药不良反应较少，但阿斯咪唑和特非他定偶可致致命性心血管不良反应。

（二）H2受体阻断药

对H2-R有高度选择性，对H1-R几乎无作用。常用药物：

西咪替丁（cimetidine）

雷尼替丁（ranitidine）

法莫替丁（famotidine）

尼扎替丁（nizatidine）

乙溴替丁（ebrotidine）【体内过程】

能从胃肠道吸收，生物利用度尼扎替丁最高，雷尼替丁和西咪替丁次之，法莫替丁较低。

单次口服西咪替丁的有效血浓度可持续6～8小时，雷尼替丁和法莫替丁约持续8～12小时。

分布广泛，西咪替丁可部分通过血脑屏障。

多以原形经肾排出；老年及肾功不良者排泄慢。

【药理作用】

竞争H2R，减少胃酸分泌，促进溃疡愈合。

雷尼、尼扎、法莫替丁作用较西咪替丁强。

乙溴替丁可通过多种途径促进溃疡愈合。

【临床应用】

主要用于消化性溃疡；停药后易复发；其他胃酸分泌过多症、胃食管返流症等。【不良反应】

较少，可见头痛、头昏、恶心及皮疹等；静注可致心动过缓、传导阻