药理学第六章 胆碱受体激动药课件

药理学06第六章胆碱受体激动药

第六章

胆碱受体激动药

Cholinoceptoragonists药理学06第六章胆碱受体激动药本章要求1．掌握拟胆碱药物的分类。2．掌握M受体激动药毛果芸香碱对眼的作用及其在眼科的应用。3．掌握易逆性抗AchE药的作用，作用机制及临床应用。4．了解M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱的药理作用。

药理学06第六章胆碱受体激动药

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

【来源】

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。第一节M、N胆碱受体激动药药理学06第六章胆碱受体激动药【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；

Ach易在AChE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；

ACh在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。药理学06第六章胆碱受体激动药【药理作用】

M样作用【药理作用】

1、M样作用:空腔脏器平滑肌(非血管)：↑收缩和频率、↑分泌

收缩

(支气管、胃肠道、眼)逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑

腺体：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

缩瞳、降低眼内压、调节痉挛药理学06第六章胆碱受体激动药【药理作用】

M样作用

血管：

小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子EDRF

(NO)平滑肌松弛BP下降(一过性)

心脏：

直接激动M受体Ach的跨突触调节心率减慢药理学06第六章胆碱受体激动药【药理作用】

M样作用Ach对心脏的影响（1）减慢心率：ACh使舒张期自动除极化延缓，窦性心率减慢（2）负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导（3）负性肌力作用：①↓心房肌收缩性(ACh

直接作用于M2-R〕②↓心室肌收缩性（ACh兴奋交感神经突触前膜M1受体，(-)NE释放)（4）缩短心房不应期.药理学06第六章胆碱受体激动药2、N样作用:大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。

胃肠道、膀胱：平滑肌收缩

腺体：分泌增加心肌：收缩力加强小血管：收缩血压：升高

骨骼肌：收缩※※※【药理作用】

N样作用药理学06第六章胆碱受体激动药3中枢作用记忆分子，参与学习记忆。Alzheimer’sdisease与此有关【药理作用】

中枢作用药理学06第六章胆碱受体激动药卡巴胆碱(carbachol)

不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。

醋甲胆碱(methacholine)

可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。药理学06第六章胆碱受体激动药

胆碱脂类药物药理特性比较

药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留胃肠张力缺乏和胃滞留药理学06第六章胆碱受体激动药

第二节M受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。药理学06第六章胆碱受体激动药1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药房水产生及回流【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙

(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

晶状体睫状肌悬韧带【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药调节痉挛【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药2.对腺体作用皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药4.对心血管系统的影响

静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.对中枢神经系统的影响小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应【药理作用】药理学06第六章胆碱受体激动药

【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼药理学06第六章胆碱受体激动药2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。【临床应用】药理学06第六章胆碱受体激动药【不良反应】

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。药理学06第六章胆碱受体激动药

第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，烤烟后含烟碱1~2%。药理学06第六章胆碱受体激动药【药理作用】1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器药理学06第六章胆碱受体激动药【毒性作用】

剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从