预防子宫颈癌从青少年开始

预防子宫颈癌，从青少年开始！目录01青少年女性及早预防HPV感染的必要性02接种HPV疫苗可有效预防HPV感染及相关疾病03青少年女性接种HPV疫苗的现状及展望10-2025-CN-HPV-01459仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发全球约69万例癌症可能归因于HPV感染，子宫颈癌占比达83%一项2018年全球疾病负担研究显示1,a，全球约69万例新发癌症可能归因于HPV感染，包括子宫颈癌、其他生殖道癌症等，其中子宫颈癌占比达83%。高危型HPV持续感染可导致子宫颈、肛门、生殖器等部位癌症和癌前病变，低危型HPV可致生殖器疣和其他良性病变2。全球归因于HPV感染的癌症病例数及相应的归因分数130.0%的口咽癌2.3%的喉癌100%的子宫颈癌25.0%的外阴癌2.1%的口腔癌53.0%的阴茎癌2.9万例1.8万例5900例4.2万例4100例57万例77.8%的阴道癌1.4万例1.1万例100.0%的肛门癌*1.deMartelC,etal.Globalburdenofcancerattributabletoinfectionsin2018:aworldwideincidenceanalysis.LancetGlobHealth.2020Feb;8(2):e180-e190.2.子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识.中华预防医学杂志.2019,53(8):761-804.*肛门鳞状细胞癌a研究设计：一项基于GLOBOCAN2018全球癌症发病率和死亡数据库的研究，旨在评估与十种被归类为人类致癌物的传染病原体相关的特定解剖癌症部位、亚单位或组织学亚型的可归因分数和全球发病率。一项2000-2014年全国肿瘤登记中心的数据分析显示3,a：中国女性子宫颈癌的平均发病年龄逐渐降低；2000-2014年间，农村子宫颈癌标准化平均诊断年龄从54.12下降到了50.93。经Joinpoint回归模型分析，14年间农村子宫颈癌平均诊断年龄年轻了5.18岁。a研究设计：一项2000年-2014年全国肿瘤登记中心数据分析，收集全国22个登记中心（11个城市和11个农村）的数据计算宫颈癌的发病趋势和诊断的年龄，共纳入32457例宫颈癌病例，旨在为中国宫颈癌的预防、早期筛查和治疗措施提供更好的指导。3.LiX,ZhengR,LiX,

et

al.

TrendsofincidencerateandageatdiagnosisforcervicalcancerinChina,from2000to2014.ChinJCancerRes.2017;29(6):477-486.标准化平均年龄图片摘自:ChinJCancerRes.2017;29(6):477-486.标准化平均年龄全国

(包括城市和农村)农村中国子宫颈癌发病呈年轻化趋势子宫颈癌已开始侵袭青少年女性，最小发病年龄低至17岁2023年ICO中国HPV相关疾病报告显示4：据估计，2020年中国子宫颈癌发病高峰年龄在45-54岁之间一项关于宫颈癌流行病学的研究5,a显示，诊断为子宫颈癌的最小年龄低至17岁4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.5.章静菲,王彤,武明辉,张为远.北京市1399例宫颈癌的流行现状及临床特点[J].中华医学杂志,2011,91(43):3058-3061.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.43.009.2020年中国子宫颈癌新发病例数估值4图片摘自：ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.每年子宫颈癌新发病例数年龄组（岁）12204179271872013621928581994653256496915011622023837955952415-1920-2425-2930-3435-3940-4445-4950-5455-5960-6465-6970-7475-7980-8485+05000100001500020000a研究设计：采用分层整群抽样方法,抽取北京市三级专科医院2所,综合三级医院10所,郊区二级医院10所,对1990至2009年共1399份宫颈浸润痛病历做回顾性调查,并将年份按5年分为4组,对各组临床特点进行统计分析。a研究结果：(1)近20年来宫颈癌的新发病例数呈增高趋势.(2)年龄:17～88岁,平均年龄由58.2岁逐年降至46.0岁,差异有统计学意义(P＜0.01).分期:Ⅰ期772例(57.1％),Ⅱ期380例(28.1％),Ⅲ期182例(13.5％),Ⅳ期18例(1.3％),Ⅰ期和Ⅱ期的比例由69.6％(16/23)逐年升高至89.4％(530/856).病理:鳞癌1135例(83.1％),腺癌182例(13.3％),20年来病理类型无明显改变,鳞癌仍为主要类型(P＞0.05).(3)调查医院中26.0％(364/1399)的宫颈癌患者末行三合诊检查,3.4％(48/1399)的患者未予分期。近20年,北京市宫颈癌的发病和早期比例逐渐增高,且具有年轻化趋势.宫颈癌的诊断存在不规范现象,宫颈癌的筛查、诊治和随访有待进一步规范化。子宫颈癌主要由高危型HPV持续感染所致2023年ICO中国HPV相关疾病报告显示4:子宫颈癌主要由高危型HPV感染所致，在中国，高危型HPV16/18可引起约69%的子宫颈癌，高危型HPV31/33/45/52/58可引起约23%的子宫颈癌。4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.高危型别HPV31/33/45/52/58感染高危型别HPV16/18感染其他高危型别HPV感染~69%子宫颈癌~23%子宫颈癌~6%子宫颈癌青少年面临首个HPV感染高峰，感染率达15.9%一项中国多中心、基于人群的研究显示5,a：中国女性HPV感染率按年龄呈“双峰”

分布：第一个高峰在“17-24岁”，第二个高峰在“40-44岁”HPV感染率%15.9%（任一型别）17.6%（任一型别）a研究设计：一项中国2006-2007年进行的多中心、基于人群的研究.收集5个地区4215例17-54岁女性宫颈脱落细胞的HPV检测数据，旨在评估中国性活跃期女性中HPV感染的疾病负担。5.WuEQ,LiuB,CuiJF,etal.Prevalenceoftype-specifichumanpapillomavirusandpapresultsinChinesewomen:amulti-center,population-basedcross-sectionalstudy.CancerCausesControl.2013;24(4):795-803.图片摘自：

CancerCausesControl.2013;24(4):795-803..青少年初次性行为有提前趋势，进一步增加子宫颈癌发病风险中国青少年初次性行为有提前趋势，HPV感染风险增加过早性生活促使高危HPV感染持续存在并进展为子宫颈癌6HPV主要通过性行为传播感染，通常发生在初次性行为后不久6。研究显示7,a，约40%青少年初次性行为年龄低于19岁。另有研究显示8,b，15-16岁有初始性行为者发生HPV感染的危险性是≥21岁者的2.55倍，而不足15岁即有初次性行为者HPV感染危险性是≥21岁者的3.32倍。初次性行为年龄过早等因素能增加HPV感染的机会，导致子宫颈癌的发病风险增加1。青春期女孩下生殖道发育尚未成熟，过早性生活会使子宫颈上皮多次重复暴露于某些细菌或病毒，产生潜在的细胞变异，数年后可能产生癌变1。a研究设计：2016年中国一项纳入7个城市49个大学的横断面调查研究，共纳入78,400例大学生的自填匿名问卷，旨在评估中国大学生的初次性行为年龄、以及对生殖健康和意外怀孕的认知、态度和做法。b研究设计：通过检索2000年至2011年发表的关于HPV感染的研究，研究需包括子宫颈细胞学信息、研究人群的详细描述、收集子宫颈样本的方法、以及用于HPVDNA检测和分型的分析方法，最终纳入280项研究，其中120项纳入Wnal分析。采用SPSS16.0软件计算OR、95%CI和P值，以评估细胞学正常和异常女性中HPV型别特异性感染率及其相关危险因素。1.子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识.中华预防医学杂志.2019,53(8):761-804

6.子宫颈癌综合防控指南.中华预防医学会妇女保健分会.人民卫生出版社2017年8月第一版7.ShuC,FuA,LuJ,etal.Associationbetweenageatfirstsexualintercourseandknowledge,attitudesandpracticesregardingreproductivehealthandunplannedpregnancy:across-sectionalstudy.PublicHealth.

2016;135:104-13.8.VinodhiniK,ShanmughapriyaS,DasBC,,etal.PrevalenceandriskfactorsofHPVinfectionamongwomenfromvariousprovincesoftheworld.ArchGynecolObstet.2012Mar;285(3):771-7.目录01青少年女性及早预防HPV感染的必要性02接种HPV疫苗可有效预防HPV感染及相关疾病03青少年女性接种HPV疫苗的现状及展望10-2025-CN-HPV-01459仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发接种HPV疫苗是预防HPV感染的重要手段2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）《子宫颈癌一级预防指南:美国临床肿瘤学会资源分层指南》9：9.ArrossiS,TeminS,Garland,etal.PrimaryPreventionofCervicalCancer:AmericanSocietyofClinicalOncologyResource-StratifiedGuideline.JGlobOncol.

2017;3(5):611-634.接种HPV疫苗是针对某些型别HPV感染（导致子宫颈癌）一级预防的最佳策略没有其他预防策略可以替代接种疫苗图片摘自：JGlobOncol.

2017;3(5):611-634.权威指南指出，青少年是HPV疫苗首要接种对象2022年WHO《HPV疫苗：WHO立场文件》10为了预防子宫颈癌，WHO建议HPV疫苗的首要接种对象是9-14岁未发生性行为的女孩。2019年美国《成人HPV疫苗接种：ACIP更新建议》11ACIP常规推荐11-12岁青少年接种HPV疫苗，可从9岁开始接种。2023年中国《子宫颈癌综合防控指南》（第2版）6目前在我国HPV疫苗推荐接种的年龄范围为9-45岁女性，重点为9-14岁女孩。6.子宫颈癌综合防控指南.中华预防医学会妇女保健分会.人民卫生出版社2023年第2版。10.Humanpapillomavirusvaccines:WHOpositionpaper(2022update).Weeklyepidemiologicalrecord.16DECEMBER2022,97thYEARNo50,2022,97,645–672.11.MeitesE,SzilagyiPG,ChessonHWetal.HumanPapillomavirusVaccinationforAdults:UpdatedRecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices.MMWR.2019Aug;68(32):698-702.HPV疫苗可为青少年女性提供保护HPV疫苗为青少年提供从免疫原性到子宫颈癌的全程保护癌前病变子宫颈癌HPV感染免疫原性以进口四价/九价HPV疫苗为例免疫原性对766名中国女性进行的一项III期开放式免疫桥接研究显示12,a：在9-26岁PPI女性人群*中，9-19岁女孩四价HPV疫苗首剂接种后第7个月HPV16/18cLIA血清抗体阳转率均为100%。血清抗体阳转率(%)HPV16/18cLIA血清抗体阳转率与任何疫苗一样，无法确保四价及九价HPV疫苗对所有接种者均产生保护作用。四价及九价HPV疫苗不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实四价及九价HPV疫苗能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。*PPI（符合方案免疫原性）人群：包含没有发生可能干扰疫苗免疫应答评估的方案偏离，在规定的时间窗内接种完3剂疫苗，在规定的时间窗内提供了第7个月血清标本，且第1天对分析的HPV型别呈血清学阴性的受试者。a研究设计：一项III期开放式免疫桥接研究，共纳入来自中国766名9-26岁女性受试者，对首剂接种后第7个月的HPV6、11、16和18型抗体应答进行评估，并对9-19岁和20-26岁年龄组间进行比较，并使用VRC监测不良事件。b研究设计：一项中国境内非劣效性免疫原性研究，共纳入690名9-19岁女孩、650名20-26岁女性、650名27-45岁女性，受试者分别接种3剂九价HPV疫苗，在第1天和3剂接种后1个月进行血清学检测，旨在评估九价HPV疫苗在9-19岁女孩和27-45岁女性中的免疫原性非劣效于20-26岁女性。一项九价HPV疫苗在中国境内的免疫桥接研究显示13,b：3剂接种后1个月PPI人群*中，9-19岁女孩9种型别cLIA血清抗体阳转率均为100%。

血清抗体阳转率(%)HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58cLIA血清抗体阳转率12.四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)说明书13.LvHK,WangSY,LiangZZ,etal.Immunogenicityandsafetyofthe9-valenthumanpapillomavirusvaccineinChinesefemales9-45yearsofage:Aphase3open-labelstudy.Vaccine.2022May20;40(23):3263-3271.接种HPV疫苗可显著降低青少年HPV感染率四价HPV疫苗在中国境内获批用于9-45岁女性。适用于预防因高危HPV16/18型所致宫颈癌、CIN1、CIN2/3、AIS。境内临床试验尚未证实本品对低危HPV6/11型相关疾病的保护效果。与任何疫苗一样，无法确保四价及九价HPV疫苗对所有接种者均产生保护作用。四价及九价HPV疫苗不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实四价及九价HPV疫苗能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。a研究设计：对2003-2018年的美国国家健康和营养检查调查(NHANES)数据进行了4年分析：2003-2006年、2007-2010年、2011-2014年和2015-2018年。年龄组分类为14-19、20-24、25-29和30-34岁。人种/种族分类为非西班牙裔白人、非西班牙裔黑人、墨西哥裔美国人或其他人种。对自己或父母报告的疫苗接种史进行分析，是否接种过疫苗(接种≥1次)。性行为分析包括曾有过性经历和一生性伴侣的数量(少于3个或3个或更多)。旨在分析14-34岁女性的HPV感染率估值。HPV感染一项对美国2003-2018年HPV感染率的分析显示14,a：2003至2018年以来，美国14-19岁女性中，HPV6/11/16/18以及HPV31/33/45/52/58感染率持续降低。自2006年起，美国推荐四价HPV疫苗用于11-12岁女孩的常规接种，以及＜26岁未接种疫苗的女性进行补种。2016年底以来，九价HPV疫苗成为美国唯一可用的HPV疫苗。感染率（%）14.RosenblumHG,LewisRM,GarganoJW,etal.DeclinesinPrevalenceofHumanPapillomavirusVaccine-TypeInfectionAmongFemalesafterIntroductionofVaccine-UnitedStates,2003-2018.MMWRMorbMortalWklyRep.2021Mar26;70(12):415-420.HPV疫苗可为青少年提供长期保护癌前病变与任何疫苗一样，无法确保四价及九价HPV疫苗对所有接种者均产生保护作用。四价及九价HPV疫苗不能预防所有高危型HPV感染所致病变。尚未证实四价及九价HPV疫苗能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。*PPE人群（符合方案保护效力人群）包括：在入组后1年内完成所有3剂接种；没有严重偏离试验方案并且在试验入组第1天疫苗相关HPV血清学阴性并且试验入组第1天至第3剂疫苗接种后1个月对同一HPV型别PCR检测持续阴性的受试者，从入组第7个月后开始评价保护效力。CIN：子宫颈上皮内瘤样病变，CIN2+包括2级、3级子宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)、子宫颈原位腺癌(AIS)和子宫颈癌a研究设计：一项在北欧四国开展的针对四价HPV疫苗的长期随访研究，共2121名16-23岁女性*接种3剂四价HPV疫苗后进行了定期随访，同时定期收集组织样本进行评估，最长随访时间长达14年，以评估四价HPV疫苗的保护效果。b研究设计：研究P002为一项国际多中心的非劣效性免疫桥接研究，共纳入1935例9-15岁女孩、470例16-26岁女性，受试者分别于第1天、第2和第6个月接种1剂九价HPV疫苗，在第1天和第7个月对进行血清学检测，旨在评估九价HPV疫苗在9-15岁女孩中的免疫原性是否非劣效于16-26岁女性。本研究为研究P002的长期随访研究，在入组年龄为9~15岁的女性人群中（n=872），随访至第3剂之后11.0年（中位随访时间：10.0年），以评价九价HPV疫苗的长期保护效果、免疫原性和安全性。15.KjaerS,etal.Finalanalysisofa14-yearlong-termfollow-upstudyoftheeffectivenessandimmunogenicityofthequadrivalenthumanpapillomavirusvaccineinwomenfromfournordiccountries.

EClinicalMedicine.2020;23:100401.16.九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)说明书100%保护效力14年长期随访11年长期随访16-23岁女性接种四价HPV疫苗后随访14年保护效力100%9-15岁女性接种九价HPV疫苗后随访11年0突破病例对2121名北欧四国PPE人群#的长期随访研究显示15,a：在16-23岁PPE人群*中，接种了3剂四价HPV疫苗后随访14年，发生HPV16/18型相关CIN2+的病例数为0对872名9-15岁女性的长期随访研究显示16,b：在9-15岁PPE人群*中，接种了3剂九价HPV疫苗后随访11年，发生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相关CIN2+的病例为0迄今HPV疫苗最长随访研究0突破病例HPV16/18型相关CIN2+HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相关CIN2+HPV疫苗可降低青少年女性子宫颈癌发病率子宫颈癌17.LeiJY,PlonerA,ElfströmKM,etal.HPVVaccinationandtheRiskofInvasiveCervicalCancer.NEnglJMed.

2020;383(14):1340-1348.a研究设计：2006-2017年间，使用瑞典全国人口和健康登记处随访跟踪10-30岁女性，共纳入1,672,983名女性，随访11年，通过收集子宫颈癌发病及HPV疫苗接种数据，并控制随访时的年龄、年份、居住地、父母特征等，来评估接种HPV疫苗与子宫颈癌发病风险的关系。四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)适用于9-45岁女性预防因高危HPV16/18型所致下列疾病：宫颈癌；2级、3级宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)和宫颈原位腺癌（AIS）；1级宫颈上皮内瘤样病变(CIN1)；境内临床试验尚未证实本品对低危HPV6/11型相关疾病的保护效果。与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用。本品不能预防所有高型HPV感染所致病变。尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。2020年一项纳入近170万女性的瑞典真实世界研究显示17,a：追踪2006-2017年间近170万名10-30岁女性信息，与未接种者相比，至少接种1剂四价HPV疫苗的女性浸润性子宫颈癌发病率显著降低，在17岁之前接种的女性获益更显著，浸润性子宫颈癌发病率降低达88%。HPV疫苗接种状态未接种17-30岁接种＜17岁接种随访时的年龄子宫颈癌累积发病率/100,000人图片摘自：NEnglJMed.

2020;383(14):1340-1348.17-30岁接种经调整，与未接种相比，接种四价HPV疫苗女性浸润性子宫颈癌发病率＜17岁接种53%降低88%降低(95%CI:25%-73%)(95%CI:66%-100%)HPV疫苗长期安全性良好四价HPV疫苗在境内注册临床保护效力研究（P041）和III期免疫原性和安全性研究（P213）中，十分常见/常见的全身不良反应包括：发热、疲劳、肌痛、头痛、腹泻、恶心。十分常见/常见的局部不良反应包括：疼痛、红斑、肿胀、硬结、瘙痒。以上大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。其他不良反应详见说明书。九价HPV疫苗在境内外临床研究中十分常见及常见的不良反应如下：全身不良反应包括头痛、发热、恶心、头晕、疲劳、腹泻及口咽疼痛，接种部位不良反应包括疼痛、肿胀、红斑、瘙痒、瘀青、血肿及硬结。大部分不良反应程度为轻至中度，且短期内可自行缓解。其他不良反应详见说明书。a.四价HPV疫苗报告36,142起不良事件，九价HPV疫苗报告7,244起不良事件b.四价HPV疫苗共报告238起不良事件c.研究设计：2021年在中国浙江省进行的一项基于被动监测系统的回顾性横断面研究，从国家AEFI监测系统和浙江省免疫信息系统中提取2018年至2020年所有使用4价HPV疫苗的AEFI报告和剂量数，按年龄、城市、严重程度、类型、疫苗类型和反应类型计算AEFI报告率，旨在总结数据搜集期间浙江省免疫接种不良事件被动监测数据。d.九价HPV疫苗共报告331起不良事件e.研究设计：2023年在中国浙江省进行的一项基于被动监测系统的回顾性横断面研究，从国家AEFI监测系统和浙江省免疫信息系统中提取2019年至2021年所有使用9价HPV疫苗的AEFI报告和剂量数，按年龄、城市、严重程度、类型、疫苗类型和反应类型计算AEFI报告率，旨在总结数据搜集期间浙江省免疫接种不良事件被动监测数据。18.HPVVaccineSafety.CentersforDiseaseControlandPrevention./hpv/hcp/vaccine-safety-data.html.19.YuHu,XuejiaoPan,LinzhiShen,etal.HumVaccinImmunother.2021Dec2;17(12):5447-5453.doi:10.1080/21645515.2021.1978793.20.FuxingChen,XuejiaoPan,HuiLiang,etal.HumVaccinImmunother.2022Dec30;18(7):2152256.doi:10.1080/21645515.2022.2152256.美国CDC持续12年的上市后监测和研究18,a，安全监测数据显示四价/九价HPV疫苗安全性良好四价HPV疫苗：2006年6月至2017年12月共接种超过8000万剂，AE发生率＜5/10000九价HPV疫苗：

2014年12月至2017年12月共接种超过2800万剂，AE发生率＜3/10000收集中国浙江AEFI和HPV疫苗接种报告19,b,c;20,d,e国家AEFI监测系统数据显示四价/九价HPV疫苗安全性良好中国境内四价HPV疫苗(收集2018-2020年数据)：共接种超过88万剂，AEFI发生率＜2.7/10000九价HPV疫苗(收集2019-2021年数据)：共接种超过106万剂，AEFI发生率＜3.2/10000目录01青少年女性及早预防HPV感染的必要性02接种HPV疫苗可有效预防HPV感染及相关疾病03青少年女性接种HPV疫苗的现状及展望10-2025-CN-HPV-01459仅供医疗卫生专业人士作学术参考，请勿分发或转发四价及九价HPV疫苗在中国境内获批用于9-45岁女性.11.MeitesE,SzilagyiPG,ChessonHWetal.HumanPapillomavirusVaccinationforAdults:UpdatedRecommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices.MMWR.2019Aug;68(32):698-702.20.WHO.VaccineinNationalImmunizationProgrammeupdate.April2021.Datasource:IVBDatabase.21.WHO.WHOvaccine-preventablediseases:monitoringsystem.2020globalsummary.2020-17-15.22.DepartmentofHealthandAgedCare,AustralianGovernment..au/health-topics/immunisation/immunisation-services/human-papillomavirus-hpv-immunisation-service.23.Recommendedimmunizationschedules:CanadianImmunizationGuide.https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-1-key-immunization-information/13-recommended-immunization-schedules.html.24.ECDC.HumanPapillomavirusInfection:Recommendedvaccinations.https://vaccine-schedule.ecdc.europa.eu/Scheduler/ByDisease?SelectedDiseaseId=38&SelectedCountryIdByDisease=-1.25.NHS.https://www.nhs.uk/conditions/vaccinations/hpv-human-papillomavirus-vaccine/.26.Nationalchildhoodimmunizationschedule(NCIS)..sg/nirp/eservices/immunisationSchedule.27.NationalImmunizationProgramforchildren.http://www.kdca.go.kr/contents.es?mid=a30333000000.28.LobãoWM,DuarteFG,BurnsJD,etal.LowcoverageofHPVvaccinationinthenationalimmunizationprogrammeinBrazil:Parentalvaccinerefusalorbarriersinhealthservicebasedvaccinedelivery?LoSOne.

2018;13(11):e0206726.29.WHO.GlobalImmunizationNews./media/docs/default-source/immunization/gin/archives/gin_june_2013.pdf?sfvrsn=ea033eb_5.30.TheTicoTimes./2019/06/04/costa-rica-begins-nationwide-hpv-vaccination-campaign.31.CarlosCastro.WhathappenedinColombiawiththeHPVVaccinationprogram-Astoryoflightandshadows...HappinessandTearsCancerTherapyandOncology,2018Jan;9(2)./ctoij/pdf/CTOIJ.MS.ID.555757.pdf.32.NGP./doh-cervical-vaccines/.全球多国已将青少年HPV疫苗接种纳入国家免疫规划截至2021年4月，全球已有112个国家和地区将HPV疫苗纳入国家免疫规划20，主要接种人群为9-14岁青少年21。国家91011121314151617181920212223242526澳大利亚22美国11加拿大23奥地利24英国25新加坡26韩国27主要推荐年龄补种年龄国家91011121314151617181920212223242526巴西28阿根廷29哥斯达黎加30哥伦比亚31国家91011121314151617181920212223242526菲律宾32高收入国家中高收入国家低收入国家（岁）（岁）（岁）得益于青少年HPV疫苗接种高覆盖率，澳大利亚将于2028年消除子宫颈癌九价HPV疫苗在中国境内获批用于9-45岁女性。*每5年对25-69岁女性进行一次HPV筛查，70-74岁不进行筛查，对HPV16和HPV18型进行部分基因分型，对其他型HPV进行液基细胞学分诊。a研究设计：一项澳大利亚模型研究，使用Policy1-Cervix——一种广泛验证的HPV疫苗接种、自然史和宫颈筛查的动态模型。研究纳入了针对女孩的澳大利亚国家HPV疫苗接种计划（包括追赶计划）的年龄特异覆盖率，并纳入了从2013年开始将男孩纳入疫苗接种计划及从2018年开始将四价疫苗改为九价疫苗后的数据。同时还模拟了向初级HPV筛查过渡的效果。此外还针对将接种和已接种九价疫苗的人群考虑了两种未来筛查建议方案：或继续每5年进行一次HPV筛查，或不向这些女性提供筛查，旨在评估2015年至2100年澳大利亚宫颈癌年龄标准化发病率。33.HallMT,SimmsKT,LewJB,etal.TheprojectedtimeframeuntilcervicalcancereliminationinAustralia:amodellingstudy.LancetPublicHealth.2019;4(1):e19-e27.一项澳大利亚模型研究显示33,a:2018年起12岁女孩接种九价HPV疫苗，疫苗覆盖率达82%。估计到2028年，澳大利亚将实现消除子宫颈癌目标。子宫颈癌年龄标准化发病率（/100,000女性）年4例/100,000女性澳大利亚和欧洲对罕见癌症的定义（6例/100,000女性）从2018年起接种九价HPV疫苗，对接种九价HPV疫苗的人群不再进行子宫颈癌筛查从2018年起接种九价HPV疫苗，并采用更新的国家子宫颈癌筛查计划*图片摘自：LancetPublicHealth.2019;4(1):e19-e27.消除子宫颈癌目标之一是青少年女性HPV疫苗的高接种覆盖率女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种妇女在35岁和45岁之前接受高效检测方法筛查确诊为宫颈疾病的妇女得到治疗*2020年，WHO发布《加速消除子宫颈癌全球战略》34：在2030年实现以下“90-70-90”目标，以使全球各国逐步消除子宫颈癌。世界卫生组织(WHO)*90%癌前病变阳性妇女得到治疗，90%浸润性癌病例得到管理34.Globalstrategytoacceleratetheeliminationofcervicalcancerasapublichealthproblem.Geneva:WorldHealthOrganization;2020.License:CCBY-NC-SA3.0IGO.

图片摘自：

Geneva:WorldHealthOrganization;2020.License:CCBY-NC-SA3.0IGO.

目前来看，中国青少年HPV疫苗覆盖率亟需提升一项对中国5414名大学生的问卷调查研究显示35,a：2017-2019年HPV疫苗在女大学生中的覆盖率约为3.09%，完整3剂HPV疫苗的覆盖率仅为0.73%

35.MaY,

WangCX,LiuFH,etal.LowCoverage,VaccineHesitancy:FarWaytoGoafterHPVVaccineLaunchedinMainlandChinaEvidencefromaGreaterBayAreaSurvey.AvailableatSSRN:

/abstract=3371078

or

/10.2139/ssrn.3371078a研究设计：2018年10-12月对粤港澳大湾区12所大学的学生进行问卷调查，共纳入5414名大学生，HPV疫苗接种及宫颈癌筛查情况由受访者自述，疫苗接种情况通过身份证号与疫苗接种系统进行双重验证，以评估粤港澳大湾区大学生三种疫苗的接种率和HPV筛查率以及其接种疫苗的影响因素等。3.09%HPV疫苗覆盖率0.73%完整3剂覆盖率国家发布消除子宫颈癌行动计划，进一步扩大青少年女性HPV疫苗覆盖率36.加速消除子宫颈癌行动计划（2022-2030年）（征求意见稿）2023全国50个地市

9-14岁女孩HPV疫苗首针接种率达90%20252030全国100个地市

9-14岁女孩HPV疫苗首针接种率达90%国家卫健委等10部门发布加速消除子宫颈癌行动计划（2022-2030年），提出主要目标。“健康城市”建设帮助提升青少年HPV疫苗接种可及性内蒙古、河北、山东、陕西、江苏、安徽、浙江、四川及云南：该省份中部分城市免费/补贴接种HPV疫苗福建、广东及海南：全省免费/补贴接种HPV疫苗天津、宁夏、西藏、重庆、湖北及江西：全省或部分城市计划在2022-2023年出台HPV疫苗政府项目河南、湖南及广西：地方两会提议HPV疫苗免费接种我国多地HPV疫苗免疫接种规划38-552021年我国确定15个城市（区）作为首批健康城市试点，全面、规范落实子宫颈癌三级综合防治措施。至2025年底，在试点地区常住人口中实现：15岁前适龄女孩的HPV疫苗人群接种覆盖率达到90%以上37。健康城市建设推动了我国多地HPV疫苗免疫规划更新，2022年九价HPV疫苗接种年龄拓宽至9-45岁，2024年九价HPV疫苗9~14岁女性二剂次方案在中国境内获批56，将进一步提高青少年HPV疫苗可及性。37.国家癌症中心.关于印发《健康城市建设推动中国行动创新模式试点工作宫颈癌综合防治技术指导方案》的通知.

38.江苏省人民政府.《无锡市将于12月启动HPV疫苗免费接种》.2021.39.广东卫生建委等，《关于印发广东省适龄女生人乳头癌病毒（HPV）疫苗免费接种工作方案》.2021.40.杭州网，《浙江HPV疫苗免费接种计划启动？宁波这个地方将于近期试点》2022.41.河南省人民政府.《今年9月郑州计划试点实施适龄女性HPV接种》.2022.42.鄂尔多斯市人民政府.《鄂尔多斯市人民政府办公室关于印发适龄女性两癌防治项目实施方案的通知》.2020.43.厦门市卫生健康委员会.《健康厦门行动推进委员会关于印发2021-2025年厦门市适龄女性“两癌”防治项目实施方案（试行）的通知》.2022.44.济南市人民政府.《济南市人民政府关于印发济南市“十四五”妇女发展规划和济南市“十四五”儿童发展规划的通知》.2021.45.连云区卫健委.

《连云区即将启动HPV疫苗免费接种项目》.2021.46.福建省卫生健康委员会.

《福建省卫生健康委员会关于省政协十二届五次会议20222144号提案的答复》.2022.47.海南省卫生健康委员会.”关于印发《2022年海南省适龄女生HPV疫苗接种项目实施方案》的通知”.202248.石家庄人民政府.

《14周岁女孩免费接种国产2价HPV疫苗项目启动》.2022.49.光明网.

《河北省石家庄、唐山正式启动14周岁女孩免费接种HPV疫苗民生项目工作》.2022.50.政协深圳市委员会.

《关于我市初一女生免费接种HPV疫苗的提案》.2018.51.澎湃新闻.《上海人大代表建议：为本市9-15岁女孩免费接种HPV疫苗》.2022.52.广西南国早报.《两会之声·对话焦点|HPV疫苗何时可以免费接种》.2022.53.河南商报.

《河南省政协委员张梦真：建议实施优化宫颈癌防治策略，将国产HPV疫苗纳入9-14岁女孩计划免疫，免费接种》.2022.54.新湖南.

《两会脱口秀|刘激扬委员：建议全省启动13-15岁女孩免费接种HPV疫苗工作》.2022.55.成都市卫生健康委员会.

《关于印发《成都市宫颈癌综合防控HPV疫苗接种实施方案(2021年版)》的通知》.2021.56..国家药品监督管理局九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）药品注册证书证书编号：2024S00004中国9-30岁女性最常感染的HPV型别为HPV52/16/58型一项中国流行病学研究显示56,a，中国9～30岁的女性中最常见的3种HPV型别为HPV52/16/58a研究设计2011年1月-2014年6月对中国最大的独立病理实验室KingMed诊断公司的HPV检测结果进行回顾性检查，共纳入364家医院、诊所或体检中心采集的51,345例宫颈标本，以分析HPV总体感染率、年龄特异性感染率以及HPV型别分布，旨在报告中国女性人群中的HPV感染率和型别分布。56.ZengZ,etal.PrevalenceandGenotypeDistributionofHPVInfectioninChina:Analysisof51,345HPVGenotypingResultsfromChina'sLargestCAPCertifiedLaboratory.JCancer.2016;7(9):1037-43.九价HPV疫苗4.ICOHPVInformationCentre.HumanPapillomavirusandRelatedDiseasesReport.China,10March2023.

12.四价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)说明书.

16.九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母)说明书57.双价人乳头瘤病毒疫苗（毕赤酵母）说明书.58.双价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）说明书.59.双价人乳头瘤病毒吸附疫苗说明书92%子宫颈癌111833521631455860突破病例0突破病例在9-15岁PPE人群*中，接种3剂九价HPV疫苗后随访11年（中位随访时间：10年），发生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相关CIN2+的病例数为016,a在16-26岁PPE人群*中，接种3剂九价HPV疫苗后随访9.5年（中位随访时间：6.3年），发生HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58型相关CIN1+的病例数为016,b覆盖9种型别16可预防约92%的子宫颈癌4与任何疫苗一样，无法确保本品对所有接种者均产生保护作用；本品不能预防所有高危型HPV感染所致病变，尚未证实本品能预防疫苗所含型别以外的其他HPV感染导致的病变以及非HPV引起的疾病。*PPE人群（符合方案保护效力人群）包括：在入组后1年内完成所有3剂接种；没有严重偏离试验方案并且在试验入组第1天疫苗相关HPV血清学阴性并且试验入组第1天至第3剂疫苗接种后1个月对同一HPV型别PCR检测持续阴性的受试者，从入组第7个月后开始评价保护效力。CIN：子宫颈上皮内瘤样病变。CIN2+包括2级、3级子宫颈上皮内瘤样病变(CIN2/3)、子宫颈原位腺癌(AIS)和子宫颈癌。a研究设计：研究P002为一项国际多中心的非劣效性免疫桥接研究，共纳入1935例9-15岁女孩、470例16-26岁女性，受试者分别于第1天、第2和第6个月接种1剂九价HPV疫苗，在第1天和第7个月对进行血清