药物不良反应的分类

药品不良反应分类学习目标1.掌握药品不良反应和药品不良事件的概念及其区别与联

系。2.掌握药品不良反应的类型。3.熟悉副作用、后遗作用、首剂效应、变态反应、依赖性、

激发反应、停药反应和特异质反应的概念。①药品不良反应(adversedrugreaction,ADR)是指正常剂量的合格药品在正常用法下用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能时出现的与用药目的无关的有害反应，与使用该药品存在因果关系。②药品不良事件(adversedrugevent,ADE)是指药品在治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药品有因果关系。包含ADR、药品标准缺陷、药品质量问题、用药失误和药品滥用等。可揭示不合理用药及医疗系统存在的缺陷，是药物警戒关注的对象。药品不良反应的定义药品不良反应是其中一种药品不良事件案例分析案例12015年10月2日，某院给产后子宫大出血产妇使用止血药人凝血酶原复合物（有效期至：2015年9月），止血成功，经积极救治后产妇康复出院。在药品治疗过程中使用过期药品（劣药）未导致有害反应的不良临床事件属于药品质量问题的ADE药品不良事件药品标准缺陷药品质量问题用药失误药品滥用药品不良反应未导致有害反应案例分析案例2：刺五加注射液药害事件2008年，云南、青海、黑龙江多地相继出现患者输液完达山药业生产的刺五加注射液后出现输液反应（寒战、高热等），其中3人死亡。事由：昆明一场特大暴雨造成经销商仓库库存的刺五加注射液被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，而云南销售人员张某从公司调来包装标签，更换后继续销售。属于药品质量问题的ADE。药品不良事件药品标准缺陷药品质量问题用药失误药品滥用药品不良反应造成有害反应案例分析案例3：用药任一环节的失误医师处方、护士转抄医嘱、药师配发药品、护士给药药品不良事件药品标准缺陷药品质量问题用药失误药品滥用药品不良反应（1）按是否与药理作用有关联性分类A型C型又称剂量相关型不良反应，为药理作用增强所致，其程度轻重常与用药剂量有关，可以预测，发生率高而死亡率低。指与A型和B型反应之外的异常反应。一般在长期用药后出现，潜伏期长，特点是背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，发生机制不清。是与正常药理作用无关的异常反应，常难以预测，发生率低，发生与剂量无关，但死亡率高。该型可分为遗传药理学不良反应和药物变态反应。B型药品不良反应的类型（2）按性质分类

依赖性

特异质反应继发反应

停药反应致癌、致畸、致突变作用毒性反应后遗效应首剂效应变态反应

副作用①副作用与药品的药理学活性相关，但与用药目的无关的作用。一般都较轻微，多为一过性可逆性机能变化；伴随治疗作用同时出现；例如阿托品作为麻醉前给药，目的：抑制腺体分泌，阿托品用于各种内脏绞痛，目的：解除胃肠、胆道、膀胱平滑肌痉挛副作用：术后肠胀气、口干、尿潴留、心悸等②毒性反应在治疗量时造成某种功能或器质性损害。一般是药理作用的增强例如全身用庆大霉素等氨基糖苷类抗生素具有的耳肾毒性不可逆性耳聋肾功能损害特殊毒性---致突变、致畸、致癌作用致突变指引起遗传物质DNA的损伤性变化。为实验结论，可能致畸、致癌作用的原因，只有参考价值。致畸作用指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用。畸胎有一定的自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度。致癌作用明确的致癌物：砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、氮芥、己烯雌酚、

康复龙、非那西汀、苯妥英钠等。

DNA突变与癌变有密切关系。已知的致突变物中，90%有致癌性。妊娠期用药-药害事件反应停（沙利度胺）与海豹肢畸形50年代末在西德、英国等地开始使用，主要治疗妊娠呕吐反应。调查发现，该药在17个国家里共引起海豹肢畸形1万多人，仅当时的西德就有6000多人。此外，该药还引起有时能威胁生命的多发性神经炎1300多例。2024/9/25③后遗效应停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。遗留时间可长可短、危害轻重不一例如服用巴比妥类催眠药后次晨的宿醉现象服用抗过敏药扑尔敏次晨的疲倦、乏力现象服药期间不驾驶机动车辆、不操作机器、不从事高空作业④首剂效应一些病人在初服某种药物时，由于肌体对药物作用尚未适应而引起不可耐受的强烈反应。例如哌唑嗪等按常规剂量开始治疗常可致血压骤降，服药一段时间后症状缓解。药物或药物在体内的代谢产物作为抗原刺激机体而发生的不正常的免疫反应。这种反应的发生与药物剂量无关或关系甚少，治疗量或极小量都可发生。临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等。⑤变态反应⑥药物依赖性反复地(周期性或连续性)用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应。精神依赖性：凡能引起令人愉快意识状态的任何药物即可引起精神依赖性，精神依赖者为得到欣快感而不得不定期或连续使用某种药物。躯体倚赖性：用药者反复应用某种药物造成一种适应状态，停药后产生戒断症状，使人非常痛苦，甚至危及生命。阿片类和催眠镇静药在反复用药过程中，先产生精神依赖性，后产生身体依赖性

⑦继发反应（secondaryeffect）药物主要作用的间接后果，非药物本身的效应。例如：菌群失调致二重感染，青霉素所致的赫氏反应。⑧停药反应一些药物在长期应用后，机体对这些药物产生了适应性，若突然停药或减量过快易使机体的调节机能失调而发生功能紊乱，导致病情或临床症状上的一系列反跳、回升现象和疾病加重等；停用抗高血压药出现血压反跳以及心悸、出汗等症状。⑨特异质反应因先天性遗传异常，少数病人用药后发生与药物本身药理

作用无关的有害反应。该反应和遗传有关，与药理作用无关卡马西平和苯妥英所致Stevens-Johnson综合征/中

毒性表皮坏死松解症与人类白细胞抗原HLA-B*1502等位基因阳性相关别嘌呤所致剥脱性皮炎与人类白细胞抗原HLA-B*5801等位基因阳性相关（3）按发生机制分类按不同反应英文名称第一个字母排序分为A-H、U共9类。A扩大反应

(augmentedreaction)

B微生物反应(bugsreaction)

C化学反应(chemicalreaction)

D给药反应(deliveryreaction)EF家族性反应(familialreaction