磷结合剂的作用机制与临床获益

磷结合剂的作用(zuòyòng)机制与临床获益SACN.SEC.15.08.1539共五十页内容(nèiróng)概览磷结合剂是CKD患者控制(kòngzhì)血磷的选择之一不同种类的磷结合剂具有不同的特性司维拉姆独特作用机制给患者带来获益共五十页

研究发现，首次血透后90天内

使用磷结合剂可显著(xiǎnzhù)降低死亡风险达25%IsakovaT,etal.JAmSocNephrol.2009;20(2):388-396.一项前瞻性研究(yánjiū)纳入10044例新血液透析患者，利用Cox比例风险分析对比使用磷结合剂或不使用对1年死亡率的影响。通过倾向性校正，将患者分为透析后90天内服用磷结合剂组和未服用磷结合剂组（两组N=3186），结果发现，首次血透后90天内接受磷结合剂治疗的患者死亡风险显著下降25%（HR=0.75，P<0.0001）共五十页各大指南提出了血磷的治疗(zhìliáo)目标范围CKD分期血磷CKD5D期1.13-1.78mmol/L(3.5-5.5mg/dL)CKD分期血磷CKD5D期尽量接近正常范围NationalKidneyF.AmJKidneyDis.Oct2003;42(4Suppl3):S1-201.KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomesCKDMBDWG.KidneyIntSuppl.2009(113):S1-130.中华肾脏病学会。慢性(mànxìng)肾脏病矿物质与骨异常诊治指导。2013。CKD分期血磷CKD5D期1.13-1.78mmol/L(3.5-5.5mg/dL)血磷正常范围：0.87-1.45mmol/L(2.5-4.5mg/dL)共五十页严格控制饮食，摄入低磷食物充分透析使用磷结合剂KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomesCKDMBDWG.KidneyIntSuppl.2009(113):S1-130.NationalKidneyF.AmJKidneyDis.Oct2003;42(4Suppl3):S1-201.中华肾脏病学会。慢性(mànxìng)肾脏病矿物质与骨异常诊治指导。2013。指南推荐通过3D原则进行综合(zōnghé)磷管理，

磷结合剂的使用是重要环节KDOQI、KDIGO和中国CSN指南均推荐磷管理重要的三种途径共五十页优点缺点碳酸钙有效；随时可用。潜在的高钙血症相关风险，包括骨外钙化和PTH抑制；存在消化道不良反应。醋酸钙有效的磷酸盐结合，相比于碳酸钙更有增强磷酸盐结合潜力，减少对钙的吸收。潜在的高钙血症相关风险，包括骨外钙化和PTH抑制；消化道不良反应。碳酸司维拉姆有效降磷；不含钙/金属；不被吸收；与盐酸司维拉姆有相似的作用；可改善酸碱平衡。费用高；出现低钙血症时需补充钙剂；胃肠道不良反应盐酸司维拉姆有效降磷；不含钙/金属；不被吸收；一些研究发现较含钙制剂，有减轻冠状动脉或主动脉钙化的作用；降低血浆LDL-C水平。费用高；可能降低碳酸氢盐水平；出现低钙血症时需补充钙剂；胃肠道不良反应。碳酸镧有效降磷；不含钙；咀嚼服用。小样本的临床研究显示，较含钙制剂有减轻主动脉钙化的作用。费用高；胃肠道不良反应。胃肠道有极微量的吸收（目前尚未发现因镧吸收所致的严重不良反应。）中华医学会(xuéhuì)肾脏病学会(xuéhuì)指南：

常用磷结合剂对比发现，司维拉姆可能存在更多优势中华(Zhōnghuá)肾脏病学会。慢性肾脏病矿物质与骨异常诊治指导。2013。共五十页内容(nèiróng)概览磷结合(jiéhé)剂是CKD患者控制血磷的选择之一不同种类的磷结合剂具有不同的特性作用机制药效毒理用法司维拉姆独特作用机制给患者带来获益共五十页金属离子与食物中的磷酸盐结合形成不溶性的复合物以抑制磷酸盐的吸收，从而(cóngér)降低体内血清磷酸盐的水平1,2含钙/金属结合剂:金属离子+PO43-→不溶性磷酸盐沉淀（s）

YanamadalaV.WaterEnvironRes.Nov-Dec2005;77(7):3003-3012.FOSRENOL.lanthanumcarbonatehydrate.PRODUCTMONOGRAPH.2010.含钙/金属(jīnshǔ)磷结合剂作用机理共五十页司维拉姆是一类(yīlèi)典型的螯合剂螯合剂通常为结合树脂，以交联聚合体的形式存在，拥有多个(duōɡè)活性基团；通过控制螯合剂颗粒大小来控制其不被人体吸收CharmotD.CurrPharmDes.2012;18(10):1434-45.LiuS,MaheshwariR,KiickKL.Macromolecules.2009Jan13;42(1):3-13.共五十页碳酸司维拉姆是一种(yīzhǒnɡ)高度交联的聚合物OH+H3NHCO3-abcm+H3NNHNH碳酸(tànsuān)司维拉姆中国产品说明书，赛诺菲，2013。a,b=伯胺基团数（a+b=9）c=交联基团数（c=1）m=很大的数目，表示延伸的聚合物网状结构与聚丙烯的结构组成完成不同聚丙烯的基本构成单位碳酸司维拉姆是一种离子交换树脂，结构重复单元为复杂的化合物（丙烯胺-共-N,N’-二烯丙基-1,3-二氨基-2-羟基丙烷）。其结构内含有可交换离子的功能基团。聚丙烯是一种半结晶的塑料，结构重复单元由三个碳原子组成，结构中无功能性基团。共五十页司维拉姆在肠道内通过离子交换(lízǐjiāohuàn)和氢键结合磷酸根碳酸司维拉姆是一种不会被人体吸收的交联聚合体，不含任何金属1。40%为胺基，这些(zhèxiē)胺根会在肠道内部分质子化2，并通过离子交换和氢键与磷酸分子结合1司维拉姆酸度系数（pKa）高，质子化完全，即使pH=8.0的情况下，75%的胺基完全质子化3图示以盐酸司维拉姆为例，若为碳酸司维拉姆，则脱落重碳酸根实现离子交换胺基可在小肠内质子化而带正电荷,通过离子交换和氢键与小肠中的磷酸根结合碳酸司维拉姆中国产品说明书，赛诺菲，2013。GrinfeldJ,InabaA,HutchisonAJ.OpenAccessJUrol.2010Sep2;2:161-170.BraunlinW,ZhorovE,GuoA,etal.KidneyInt.2002Aug;62(2):611-9.共五十页由于(yóuyú)胆汁酸带负电，司维拉姆还可吸附胆汁酸BrezinaB,QunibiWY,NolanCR.KidneyIntSuppl.2004Sep;(90):S39-45.体外实验和动物试验显示司维拉姆有结合胆汁酸的作用。由于胺基可在小肠内质子化而带正电荷,因此司维拉姆通过(tōngguò)离子交换结合胆汁酸。共五十页碳酸(tànsuān)司维拉姆相较于盐酸司维拉姆的改进盐酸司维拉姆结合重碳酸根时产生一分子盐酸，可能加重透析患者酸中毒情况；碳酸司维拉姆以碳酸根代替氯离子作为(zuòwéi)缓冲离子避免了该现象的发生GrinfeldJ,etal.OpenAccessJUrol.2010Sep2;2:161-170.碳酸司维拉姆OH+H3NHCO3-abcm+H3NNHNHOH+H3NCl3-abcm+H3NNHNH盐酸司维拉姆两者活性基团生物等效以碳酸根代替氯离子作为缓冲离子1998年至今2009年至今a,b=伯胺基团数（a+b=9）c=交联基团数（c=1）m=很大的数目，表示延伸的聚合物网状结构共五十页内容(nèiróng)概览磷结合剂是CKD患者控制血磷的选择之一不同种类的磷结合剂具有(jùyǒu)不同的特性作用机制药效毒理用法司维拉姆独特作用机制给患者带来获益共五十页体外磷结合力（%） pH3 pH5 pH7碳酸(tànsuān)镧 97.5% 97.1% 66.6%氢氧化铝 86.8% 95.2% 68.0%碳酸钙 0.0% 91.9% 6.2%醋酸钙 0.0% 92.6% 99.9%磷结合发生在小肠1，小肠pH偏中性（6-7.4）2；体外研究显示，碳酸(tànsuān)镧的磷结合力与铝类似，最佳作用pH为3-53,4；含钙磷结合剂在强酸环境下无法有效结合磷酸5；其中碳酸钙在小肠pH环境下几乎失去磷结合能力5RossEA,ScottWE3rd,OdukaleAA,etal.JPharmSci.2007Aug;96(8):2154-60.FallingborgJ.DanMedBull.1999Jun;46(3):183-96.黄新忠。国际泌尿系统杂志2006年3月第26卷第2期。DammentSJ.RenFail.2011;33(2):217-24.C.Ponticelli,etal.Nephrol.Dial.Transplant.2003;18(suppl4):677-687.碳酸钙、碳酸镧在小肠中未达到最佳磷结合效力共五十页司维拉姆在小肠(xiǎocháng)生理环境中的磷结合力达到最高磷吸收主要(zhǔyào)在小肠1，体外研究显示2，pH=7.0的环境下司维拉姆磷结合力5.8mmol/g。RossEA,ScottWE3rd,OdukaleAA,etal.JPharmSci.2007Aug;96(8):2154-60.MazzeoJR,PetersRM,HanusMR,etal.JPharmBiomedAnal.1999May;19(6):911-5.s.RANDYHOLMES-FARLEY,etal.UREAPPL.CHEM.,1999.A36(7&8),pp.1085-1091一项研究3体外评估盐酸司维拉姆的磷结合能力。研究发现司维拉姆在pH7时的磷结合力最高。共五十页体外研究显示，司维拉姆结合(jiéhé)磷作用迅速在胃肠道中，司维拉姆会膨胀至原本体积的6-8倍，打开其内部空间，以便(yǐbiàn)于磷的结合1。30s司维拉姆结合磷的作用迅速2一项研究体外评估盐酸司维拉姆的磷结合能力。将0.2g司维拉姆加至pH7.1，含24mM磷的溶液中测定磷结合时间。1.D.P.Rosenbaum,etal.NephrolDialTransplant.1997.12:961-964.2.s.RANDYHOLMES-FARLEY,etal.UREAPPL.CHEM.,1999.A36(7&8),pp.1085-1091.共五十页内容(nèiróng)概览磷结合剂是CKD患者控制血磷的选择之一不同种类的磷结合剂具有不同的特性(tèxìng)作用机制药效毒理用法司维拉姆独特作用机制给患者带来获益共五十页研究表明，

钙剂可被机体吸收，可能(kěnéng)导致正钙平衡，提示软组织沉积HillKM,MartinBR,WastneyME,etal.KidneyInt.2013May;83(5):959-66.一项随机安慰剂对照交叉试验，3周的平衡期内，8例CKD3-4期患者（平均eGFR36ml/min）受到饮食控制，同时额外给予或者不给予碳酸钙（1500mg/日含钙量）。所有的粪便和尿液在平衡期的第2周和第3周时被收集，此外，在基线时和每周末采集患者空腹血样和尿样。钙动力学通过(tōngguò)口服或注射45Ca进行确认。服用钙剂的患者的净钙吸收量显著高于安慰剂组（550mgvs.102mg/日）；骨形成（V0+）>骨吸收（V0-），因此骨也处于正平衡状态（259mgvs.62mg/日），然而每日净钙吸收减去79mg/日汗液清除钙后，仍高于骨中净钙吸收，提示出现软组织沉积Va:钙吸收；Vf:内源性分泌；V0+:骨中钙沉积；V0-:骨吸收VBal:骨平衡；Vbal=V0+minusV0-:骨平衡=骨中钙沉积-骨吸收共五十页钙摄入量与钙化程度呈显著(xiǎnzhù)正相关1.GuerinAP,LondonGM,MarchaisSJ,etal.NephrolDialTransplant.2000;15(7):1014-1021.2.GoodmanWG,GoldinJ,KuizonBD,etal.NEnglJMed.2000;342(20):1478-1483.Guérin等人纳入120例12个月以上(yǐshàng)的无合并糖尿病的血透ESRD患者发现年龄、透析时间、和每日钙摄入量与钙化程度显著正相关，而血钙浓度和钙化进展之间并无显著相关性。Goodman等人纳入39例年轻透析患者，进行钙化检测，并对与钙化相关的临床因素进行探讨，也发现了相似的结论共五十页尿毒症状态可能增加(zēngjiā)镧吸收肝肾股骨(gǔgǔ)尿Ad-CRF：腺嘌呤诱导的慢性肾衰Nx-CRF：5/6肾切除术模拟慢性肾衰镧的消除半衰期为53小时2；小鼠研究发现服用碳酸镧的尿毒症小鼠的组织蓄积和尿中浓度均显著高于服用碳酸镧的正常小鼠，但是血浆水平无显著差异；提示，血浆水平并不能预测组织中的浓度与含铝磷结合剂相似，尿毒症状态增加镧的吸收1.LacourB,etal.KidneyInt.2005Mar;67(3):1062-9.2.FOSRENOL®(lanthanumcarbonate)PackageInsert.2014共五十页近年来多项研究或病例报告(bàogào)报道了

镧可在人体多个器官中的蓄积脑肺消化道骨肾FraileP,etal.NDTPlus2011;0:1–3.DammentSJ,etal.ToxicolLett.2009Aug10;188(3):223-9.Sánchez,RR,etal.Nefrologia.2009;29(6):613-613.CernyS,etalNEnglJMed.2006Sep14;355(11):1160.MullerC,etal.NephrolDialTransplant.2009Oct;24(10):3245-7.DavisRL,etal.NephrolDialTransplant.2009Oct;24(10):3247-50.KatoA,etal.ClinExpNephrol.2010Feb;14(1):100-1.HaratakeJ,etal.AmJSurgPathol.2015Jan19.MakinoM,etal.PatholInt.2015Jan;65(1):33-7.SpasovskiGB,etal.NephrolDialTransplant.2006Aug;21(8):2217-24.SlatopolskyE,etal.KidneyInt.2005;68(6):2809-13.LacourB,etal.KidneyInt.2005Mar;67(3):1062-9.肝脏(gānzàng)LacourB,etal.KidneyInt.2005Mar;67(3):1062-9.共五十页碳酸司维拉姆非钙非金属

与传统含金属(jīnshǔ)磷结合剂不同，不吸收无蓄积碳酸司维拉姆中国(zhōnɡɡuó)产品说明书，赛诺菲，2013。结合磷酸盐的同时，部分含钙/含金属磷结合剂被吸收入血含钙/含金属磷结合剂作用机制结合磷酸盐的同时，司维拉姆不被吸收入血，无蓄积司维拉姆作用机制共五十页司维拉姆无全身吸收(xīshōu)，全身毒性风险很低1曾采用14C盐酸司维拉姆进行药代动力学试验，以16例健康男性和女性受试者为研究(yánjiū)对象，结果显示，盐酸司维拉姆没有全身吸收，下图为志愿者口服[14C]司维拉姆后粪便放射性活度碳酸司维拉姆中国产品说明书，赛诺菲，2013。PloneMA,etal.ClinPharmacokinet.2002;41(7):517-23.受试者在接受28天无标记的司维拉姆预处理后，口服单剂量[14C]标记的司维拉姆。继以11倍剂量的未标记司维拉姆治疗3天。数值为平均±标准偏差）尚未报道患者过量服用碳酸司维拉姆或盐酸司维拉姆的情况。在透析患者中，碳酸司维拉姆的最大研究剂量为14g，盐酸司维拉姆为13g。由于司维拉姆不被吸收，因此全身毒性风险很低。共五十页内容(nèiróng)概览磷结合剂是CKD患者控制血磷的选择之一不同种类的磷结合剂具有不同的特性作用机制药效毒理用法司维拉姆独特作用机制给患者带来获益司维拉姆带来临床获益，助力(zhùlì)医疗资源分配的优化共五十页不同磷结合(jiéhé)剂的用法不同1.碳酸司维拉姆中国(zhōnɡɡuó)产品说明书，赛诺菲，2013。2.FiliopoulosVetal.TherApherDial.2011Feb;15(1):20-7.3.WangS,etal.JRenNutr.2014Mar;24(2):105-9.一项开放标签、前瞻性研究比较维持性血透患者使用司维拉姆或碳酸镧治疗时酸碱状态及血钾水平的改变。研究纳入14例患者，经洗脱期后给予患者司维拉姆治疗24周，碳酸镧的治疗方案与司维拉姆类似。一项回顾性、观察性数据库分析，通过检阅30933例透析患者的电子病历，调查磷结合剂的处方情况及停药原因。司维拉姆随餐服用，无需咀嚼1；碳酸镧等磷结合剂需要咀嚼，研究中被抱怨咀嚼困难和金属口感等问题，研究未发现司维拉姆的胃肠道副反应2

共五十页研究中碳酸镧治疗组的透析患者，

14例患者（31%）因不同(bùtónɡ)原因而改为司维拉姆ArenasMD,etal.JNephrol.2010Nov-Dec;23(6):683-92.WangS,etal.JRenNutr.2014Mar;24(2):105-9.一项前瞻性前后对照研究比较碳酸镧与司维拉姆的成本效果。研究纳入119例使用司维拉姆治疗的透析患者，其中51例患者改为碳酸镧治疗，观察12个月。研究发现，碳酸镧组的患者因不同原因(yuányīn)（患者意愿、咀嚼困难等）而停药的比例达31.1%，司维拉姆组12.7%的患者因个人意愿换为碳酸镧治疗。119例透析患者（使用司维拉姆治疗）51例透析患者（改为碳酸镧治疗）68例透析患者（继续使用司维拉姆治疗）12.7%31%的患者改为司维拉姆治疗12.7%的患者改为碳酸镧治疗原因包括：咀嚼困难（2例），胃肠道不适（2例），个人意愿（10例）原因包括：个人意愿（8例）共五十页内容(nèiróng)概览磷结合(jiéhé)剂是CKD患者控制血磷的选择之一不同种类的磷结合剂具有不同的特性司维拉姆独特作用机制给患者带来获益共五十页司维拉姆独特(dútè)作用机制带来获益快速(kuàisù)结合磷不含钙不吸收无蓄积有效降磷降低血脂延缓钙化进展结合胆汁酸共五十页司维拉姆降磷效果与碳酸(tànsuān)镧相当KasaiS,etal.TherApherDial.2012;16(4):341-9.

使用(shǐyòng)司维拉姆或碳酸镧治疗患者的血磷水平一项前瞻性、开放标签、随机横断面研究对比日本血透患者使用盐酸司维拉姆或碳酸镧治疗的效果及安全性。研究纳入42例血透患者，随机给予司维拉姆或碳酸镧治疗13周。主要终点包括药物剂量，血钙及血磷水平，次要终点包括骨代谢相关的血生化指标。共五十页网络荟萃分析(fēnxī)显示：

90天降磷效果对比：碳酸司维拉姆疗效佳NICE指南对13项RCT研究(yánjiū)进行网络荟萃分析后发现，用药90天内，碳酸司维拉姆降磷幅度高于碳酸钙达0.648mmol/LNICEclinicalguideline157–hyperphosphataemiainchronickidneydisease.Mar2013.碳酸司维拉姆醋酸钙+碳酸镁碳酸镁醋酸钙任意含钙磷结合剂碳酸镧与碳酸钙的疗效进行对比：90天时血磷-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.81平均差异(mmol/L)VS.碳酸钙共五十页司维拉姆独特作用(zuòyòng)机制带来获益快速(kuàisù)结合磷结合胆汁酸不含钙不吸收无蓄积有效降磷降低血脂延缓钙化进展共五十页中国三期注册研究(yánjiū)：

碳酸司维拉姆有效降低血透患者LDL-c水平达34%ChenN,etal.NephrolDialTransplant.2014Jan29(1):152-60.碳酸司维拉姆中国三期研究是一项随机、双盲、剂量滴定研究，比较使用碳酸司维拉姆（起始剂量800mg/3次/天）或安慰剂在中国血透患者中治疗8周的效果。在研究开始前要求(yāoqiú)患者使用含钙磷结合剂。205例患者随机给予碳酸司维拉姆（n=135）或安慰剂（n=70）。4.164.294.023.51P<0.00012.292.262.111.41P<0.0001总胆固醇水平LDL-c水平共五十页有研究表明，

血透患者由司维拉姆改为(ɡǎiwéi)碳酸镧治疗后，

司维拉姆降低胆固醇水平的作用消失OtaS,etal.TherApherDial.2013Apr;17Suppl1:49-53.一项研究调查14例维持性透析患者从使用司维拉姆治疗转为碳酸镧治疗8周后血钾及骨代谢标记物的变化。研究同时检测血生化改变。结果发现，由司维拉姆改为碳酸镧治疗8周后患者总胆固醇水平升高，这可能是由于司维拉姆降低(jiàngdī)胆固醇水平的作用消失。共五十页司维拉姆独特作用(zuòyòng)机制带来获益快速(kuàisù)结合磷结合胆汁酸不含钙不吸收无蓄积有效降磷降低血脂延缓钙化进展共五十页RIND研究

司维拉姆延缓新透析患者(huànzhě)冠脉钙化进展BlockGA,SpiegelDM,EhrlichJ,etal.KidneyInt.2005Oct;68(4):1815-24.中位冠脉钙化评分基线6个月12个月18个月P=0.555P=0.344P=0.056P=0.015一项研究旨在评估新血透患者中冠脉钙化情况，并评估司维拉姆与钙剂对血管钙化进展(jìnzhǎn)的影响。129例新透析患者随机接受司维拉姆（N=67）或钙剂（N=62）治疗18个月，并于基线、6、12和18个月进行EBCT扫描确定患者动脉钙化情况。共五十页TreattoGoal研究显示

司维拉姆显著延缓维持性透析患者(huànzhě)冠脉和胸主动脉钙化进展ChertowGM,etal.KidneyInt.2002;62:245-252.冠状动脉钙化(gàihuà)评分200例维持性透析患者随机接受司维拉姆（N=99）或钙剂（N=101），随访52周，旨在研究两者对血磷、血钙、PTH和冠脉/胸主动脉钙化情况的影响。胸主动脉钙化评分*：同一药物治疗组，同基线相比,P<0.001；两药治疗组间相比，冠脉钙化评分：26周P=0.01;52周P=0.02；胸主动脉钙化评分：26周P=0.01;52周P=0.02共五十页2013年Lancet荟萃分析对7项司维拉姆RCT进行分析显示：

非含钙磷结合(jiéhé)剂显著延缓冠脉钙化进展7项与钙剂对比的RCT研究(yánjiū)被纳入分析（司维拉姆

N=7，碳酸镧N=0)降低冠脉钙化进展平均达95.26JamalSA,etal.Lancet.2013Oct12;382(9900):1268-77.最长随访时间点：各研究中随访时间最长的患者钙化数据本项荟萃分析为对原有10项及8项新筛选得到的随机试验数据进行汇总分析，比较含钙磷结合剂与非含钙磷结合剂对死亡率的影响。作者检索2008年8月1日至2012年10月的相关文献进行系统评价，得到8篇新的符合纳入标准的研究。主要终点为全因死亡率，次要终点为心血管事件（致命与非致使性的心梗、卒中及突然死亡）、血管钙化、骨折及血管顺应性。共五十页司维拉姆独特(dútè)作用机制带来获益快速结合磷结合胆汁酸不含钙不吸收无蓄积有效降磷降低血脂延缓钙化进展临床获益共五十页继Lancet荟萃分析之后，INDEPENDENTDIALYSIS研究显示(xiǎnshì)：

司维拉姆显著降低透析患者心血管死亡风险达91%DiIorioB,etal.AmJKidneyDis.2013May16.pii:S0272-6386(13)00688-4.生存率HR=0.09(95%CI0.05-0.19)心血管死亡率全因死亡率HR=0.20(95%CI0.13-0.31)生存率一项随机、开放标签、平行组对照试验评估司维拉姆与含钙磷结合剂对心律失常引起的心血管死亡、全因心血管死亡及全因死亡的影响。研究纳入466例新透析患者(huànzhě)，按1:1随机给予司维拉姆（平均剂量2200mg/天）或碳酸钙（平均剂量4300mg/天）治疗24个月；随访至36个月或至截尾。主要终点为心律失常引起的心血管死亡，次要终点为全因死亡、心血管死亡和非心血管死亡。共五十页2013年Lancet荟萃分析显示：

非含钙磷结合剂可以显著降低死亡风险(fēngxiǎn)达22%

其中含10项司维拉姆的RCT研究，1项碳酸镧的RCT研究JamalSA,etal.Lancet.2013Oct12;382(9900):1268-77.本项荟萃分析为对原有10项及8项新筛选得到(dédào)的随机试验数据进行汇总分析，比较含钙磷结合剂与非含钙磷结合剂对死亡率的影响。作者检索2008年8月1日至2012年10月的相关文献进行系统评价，得到8篇新的符合纳入标准的研究。主要终点为全因死亡率，次要终点为心血管事件（致命与非致使性的心梗、卒中及突然死亡）、血管钙化、骨折及血管顺应性。共五十页总结(zǒngjié)磷结合剂是透析患者降磷的选择不同磷结合剂作用机制不同：司维拉姆是一种新型的非钙非金属磷结合剂，在体内不吸收，无蓄积司维拉姆降磷、降脂同时延缓钙化(gàihuà)进展，给患者带来临床获益，耐受性良好共五十页附录(fùlù)共五十页SpasovskiGB,etal.NephrolDialTransplant.2006Aug;21(8):2217-24.20例新透析患者随机接受一年碳酸(tànsuān)镧治疗，随后接受2年碳酸钙治疗或3年均碳酸钙治疗有研究表明，

镧可在透析患者骨中蓄积(xùjī)，且随时间下降有限共五十页2009年NDT案例报告(bàogào)：

镧在消化道中蓄积病例一名2004年12月开始血透的75岁的女性于2007年5月因热性意识错乱和腹痛入院。患者服用药物包括：比索洛尔、胺碘酮、溴西泮、碳酸氢钠(tànsuānqīnɡnà)、海藻酸钠、碳酸钙和碳酸镧750mgb.i.d腹部X光平片显示消化道多处弥散性钙样沉积，尤其是直肠乙状结肠区域。停用碳酸镧后，再次X光片显示这些沉积继续在消化道内移动直肠乙状结肠镜检查显示乙状结肠憩室伴随肠道粘膜炎症，肠壁上有灰白色异物。检验发现这些为碳