吸吮线虫病疫苗研发与评价

20/23吸吮线虫病疫苗研发与评价第一部分吸吮线虫病的病原学特点 2第二部分疫苗研发的免疫学基础 4第三部分抗原的选择和制备策略 7第四部分疫苗制剂的组成与递送系统 9第五部分临床前评价的动物模型建立 11第六部分安全性和免疫原性的临床I/II期试验 15第七部分保护效力的临床III期试验 17第八部分疫苗评价的免疫学和分子指标 20

第一部分吸吮线虫病的病原学特点关键词关键要点吸吮线虫的形态学特征

1.吸吮线虫是一种线形蠕虫，呈圆筒形，两端逐渐变细。

2.体长约为1-2mm，体表有横纹和纵纹，使虫体表面呈现格状外观。

3.口器为刺吸式，位于头部前端，由唇缘、牙基和齿板组成。

吸吮线虫的生命周期

1.吸吮线虫的典型生活史包括卵、幼虫、雌成虫和雄成虫四个阶段。

2.雌虫以卵胎生的方式繁殖，产出的卵在成虫体内发育至幼虫后释放。

3.幼虫经过多次蜕皮后发育成成虫，整个生命周期约为20-30天。

吸吮线虫的致病机制

1.吸吮线虫通过其口器刺入宿主肠黏膜，吸血并释放毒素。

2.毒素会导致肠黏膜损伤、炎症和溃疡形成，从而引起腹泻、腹痛等症状。

3.严重的感染可导致肠梗阻、肠穿孔和败血症。

吸吮线虫的流行病学

1.吸吮线虫病是一种全球性寄生虫病，在热带和亚热带地区尤为常见。

2.贫困、卫生条件差和未经适当处理的食物是其主要传播途径。

3.儿童和免疫功能低下者更容易感染吸吮线虫病。

吸吮线虫病的诊断与鉴别诊断

1.吸吮线虫病的诊断通常基于患者的症状、体征和实验室检查结果。

2.实验室检查包括粪便镜检、血清学检测和分子诊断技术。

3.吸吮线虫病需要与其他肠道寄生虫感染，如蛔虫病、鞭虫病和绦虫病进行鉴别诊断。

吸吮线虫病的治疗与预防

1.吸吮线虫病的治疗主要依靠驱虫药，如阿苯达唑、甲苯咪唑和伊维菌素。

2.预防措施包括保持良好的卫生习惯、生吃蔬菜和水果前清洗干净，以及避免食用生的或未煮熟的肉类。

3.吸吮线虫病疫苗的研发和评价也正在进行中，有望在未来提供一种新的预防手段。吸吮线虫病的病原学特点

病原体概况

吸吮线虫病是由吸吮线虫属（*Haemonchus*）线虫寄生引起的疾病，主要感染反刍动物，如绵羊、山羊和牛。常见于热带和亚热带地区，对家畜生产造成重大经济损失。

吸吮线虫的形态特征和生活史

*成虫：线虫状，雌虫体长18-30mm，雄虫体长12-18mm，头部有侧切口，口囊大，内衬有齿板，用于吸取宿主血液。

*卵：椭圆形，褐色，两极钝圆，大小约为80-90μmx50-60μm。

*幼虫：分四期，其中L3和L4期为感染期幼虫。

吸吮线虫的生活史为：成虫寄生于宿主胃部，雌虫产卵，卵随粪便排出体外。卵在适宜的环境下孵化为L1幼虫，经蜕皮发育至L3和L4感染期幼虫。感染期幼虫在草地上爬行并感染宿主，通过皮肤或口腔进入体内。在体内发育为L4、L5幼虫，最后发育成成虫，重新寄生于胃部。

宿主特异性

吸吮线虫对宿主具有较强的特异性，主要感染反刍动物，如绵羊、山羊和牛。不同种类的吸吮线虫具有不同的宿主范围，例如：

**H.contortus*：主要感染绵羊和山羊

**H.placei*：主要感染牛

**H.similis*：感染绵羊、山羊、牛和鹿

致病性

吸吮线虫的致病性主要是由于成虫寄生于胃部，吸取宿主血液，导致贫血、营养不良、生长迟缓和繁殖能力下降。严重感染可引起死亡。

免疫逃避机制

吸吮线虫进化出复杂的免疫逃避机制，以逃避宿主的免疫应答：

*抗原变异：成虫表面抗原不断变化，这使得宿主免疫系统难以识别和攻击。

*免疫抑制：线虫分泌免疫抑制因子，抑制宿主的免疫反应。

*移行感染：幼虫在宿主体内不断移行，避开免疫系统的攻击。

流行病学

吸吮线虫病的流行与以下因素有关：

*气候条件：温暖潮湿的气候有利于卵和幼虫的存活。

*宿主因素：年轻、营养不良和免疫力低的动物更易感。

*放牧管理：过牧和交叉放牧会导致感染率升高。

*抗药性：濫用驱虫剂会导致吸吮线虫产生抗药性。第二部分疫苗研发的免疫学基础关键词关键要点主题名称：免疫原性

1.疫苗抗原是诱导免疫反应的特定分子，吸吮线虫病疫苗抗原主要包含线虫体表蛋白和分泌/排泄蛋白。

2.抗原选择至关重要，需要考虑抗原的免疫原性、特异性和保护性，以诱导强效和持久的抗体和细胞免疫应答。

3.佐剂的使用可以增强抗原免疫原性，改善免疫应答和保护效果，常用的佐剂包括佐剂Freund氏完全佐剂、铝佐剂和Toll样受体激动剂。

主题名称：免疫应答类型

疫苗研发的免疫学基础

疫苗接种的基本原理是通过接种减毒或灭活的病原体或其抗原，刺激免疫系统产生对特定病原体的特异性免疫反应，从而在遇到真正的病原体感染时迅速而有效地清除病原体，预防或减轻疾病。

免疫应答的类型

免疫应答可分为两种主要类型：体液免疫和细胞免疫。

*体液免疫

*由B淋巴细胞介导

*产生抗体对抗病原体

*可中和病毒、细菌毒素和防止细菌或寄生虫感染

*细胞免疫

*由T淋巴细胞介导

*识别并杀死被病原体感染的细胞

*可对抗病毒、细菌和细胞内寄生虫

抗原和疫苗

抗原是病原体或外来物质上能被免疫系统识别并引发免疫应答的分子。疫苗通常含有抗原或其成分，旨在诱导对目标病原体的免疫反应。

疫苗的免疫原性

疫苗的免疫原性是指其诱导免疫应答的能力。影响疫苗免疫原性的因素包括：

*抗原性质：抗原的分子大小、构象和化学成分影响其免疫原性。

*剂量：接种疫苗的抗原剂量影响产生的抗体量。

*佐剂：佐剂是与疫苗一起施用的物质，可以增强免疫应答。

*施用途径：不同的施用途径（如肌肉注射、皮肤注射或口服）会影响抗原的吸收和免疫应答。

疫苗的有效性和安全性

疫苗需要经过严格的临床试验评估其有效性和安全性。

*有效性：

*通过比较接种疫苗和未接种疫苗人群中疾病发病率来确定。

*有效性通常用相对风险降低率（RRR）或疫苗效力（VE）表示。

*安全性：

*监测疫苗接种后的不良事件。

*安全性通常根据严重程度、频率和因果关系进行分级。

疫苗接种计划

疫苗接种计划旨在最大限度地提高疫苗接种覆盖率并保护人群。

*接种时间表：不同疫苗接种的时间表基于免疫原性、病原体流行情况和保护所需的时间。

*加强针：随着时间的推移，抗体水平可能下降，因此需要加强针来维持免疫力。

*群体免疫：当足够比例的人口接种疫苗时，该人群中疾病传播风险降低。

吸吮线虫病疫苗

吸吮线虫病是一种由吸吮线虫寄生引起的疾病，可导致严重的神经系统损伤。目前已有多种吸吮线虫病疫苗正在研发和评估，旨在诱导针对线虫抗原的有效免疫应答。第三部分抗原的选择和制备策略关键词关键要点【抗原选择】

1.选择具有保护性的抗原：鉴定能诱导免疫反应并提供保护的虫体抗原，如表面蛋白或分泌蛋白。

2.多价抗原设计：设计包含多种抗原的疫苗，以覆盖多种血清型或物种的寄生虫。

3.抗原纯化和表征：高纯度的抗原对于疫苗的有效性和安全性至关重要，需要建立有效的纯化和表征方法。

【抗原制备策略】

抗原的选择和制备策略

抗原选择

吸吮线虫病抗原的选择应满足以下标准：

*高免疫原性：抗原应能诱导免疫系统产生强烈的免疫应答。

*阶段特异性：选择特定于不同吸吮线虫发育阶段的抗原，以便针对特定的感染阶段诱导保护性免疫。

*保守性：选择在不同吸吮线虫物种之间保守的抗原，以确保疫苗具有广谱保护性。

抗原制备策略

1.天然抗原

*提取：从感染的宿主或培养物中提取抗原。

*优点：保留天然构象和修饰，可能更具免疫原性。

*缺点：批量生产困难，可能存在杂质。

2.重组抗原

*表达：将编码抗原的基因克隆到表达载体中，然后在合适的宿主细胞中表达。

*优点：易于大规模生产，可确保抗原纯度和均一性。

*缺点：可能缺少天然抗原的某些修饰。

3.合成抗原

*化学合成：根据抗原的氨基酸序列设计和合成肽段。

*优点：可精确控制抗原结构，消除杂质。

*缺点：可能缺少天然抗原的构象和修饰，免疫原性较低。

4.抗原拼接策略

*抗原串联：将多个抗原连接起来形成多价抗原，以增强免疫原性。

*抗原嵌合：将不同的抗原结合在一起，创造出具有不同免疫原性特征的嵌合抗原。

5.佐剂和递送系统

佐剂和递送系统可增强抗原的免疫原性，提高疫苗效力。常用的佐剂包括佐剂铝、CpG寡核苷酸和蒙大拿皂甙等。递送系统可促进抗原靶向特定的免疫细胞，如树突状细胞。

抗原筛选和评价

*免疫原性评价：通过小动物免疫模型评估抗原诱导免疫应答的能力，包括抗体产生、细胞毒性T细胞应答和保护性效力。

*安全性评价：评估抗原的潜在毒性和致敏性。

*候选抗原选择：基于免疫原性、安全性和其他因素，选择最合适的抗原作为候选疫苗组分。第四部分疫苗制剂的组成与递送系统关键词关键要点疫苗制剂的抗原组成

1.线虫抗原鉴定：利用生物信息学、免疫学和生物化学技术鉴定吸吮线虫中具有保护作用的抗原，如热休克蛋白、肌球蛋白和表面抗原。

2.抗原纯化和表征：采用重组技术、免疫亲和层析或抗体库筛选等方法纯化抗原，并通过免疫印迹、质谱分析和ELISA等技术表征其纯度、特异性和免疫原性。

3.多价疫苗开发：针对吸吮线虫的多重抗原靶点，设计和开发多价疫苗，以提高疫苗覆盖率和保护效果。

疫苗制剂的递送系统

1.传统递送系统：亚单位疫苗、灭活疫苗和减毒疫苗等传统递送系统，提供直接免疫保护，但免疫原性较低。

2.纳米递送系统：脂质纳米颗粒、聚合物纳米粒和微乳液等纳米递送系统，可提高抗原靶向递送效率，增强免疫原性，并调控免疫反应。

3.非复制型载体疫苗：腺病毒、慢病毒和痘病毒等非复制型载体疫苗，作为基因传递工具，可表达吸吮线虫抗原并激发强烈的免疫反应。疫苗制剂的组成与传递系统

#疫苗制剂的组成

吸吮线虫病候选疫苗主要包含以下类型：

灭活幼虫疫苗：

*由感染期幼虫（iL3）经辐照灭活而成。

*含有丰富的抗原，包括外膜、肌原纤维和肠道抗原。

*诱导体液免疫和细胞免疫反应。

线虫抗原疫苗：

*含有特定抗原蛋白，如Bm14、Bm16或TpMIF。

*可通过重组DNA技术或化学合成法制备。

*诱导针对特定抗原的免疫应答，增加免疫保护的针对性。

亚单位疫苗：

*含有纯化的线虫抗原片段。

*可通过基因工程技术或化学合成法制备。

*比灭活幼虫疫苗更具安全性，同时保持免疫原性。

#递送系统

疫苗的有效性不仅取决于抗原组成，还取决于递送系统的选择。吸吮线虫病疫苗的递送系统可分为三类：

传统注射剂：

*肌肉注射或皮下注射。

*可诱导强烈的免疫应答，但可能引起注射部位疼痛和炎症。

*需要由医疗专业人员注射，成本较高。

黏膜递送系统：

*针对肠道或呼吸道黏膜递送疫苗。

*可诱导局部免疫应答，防止病原体侵入。

*应用方式多样，包括口服、鼻腔或直肠给药。

缓释递送系统：

*通过微囊、微球或纳米粒子递送疫苗。

*可延长疫苗抗原的释放时间，增强免疫应答。

*减少注射次数，提高依从性。

#各类疫苗制剂和递送系统的优缺点比较

|疫苗制剂/递送系统|优点|缺点|

||||

|灭活幼虫疫苗|抗原含量丰富，免疫原性强|安全性略低，可能引起注射部位反应|

|线虫抗原疫苗|针对性强，免疫保护更有效|抗原含量低，需要佐剂增强免疫反应|

|亚单位疫苗|安全性高，免疫原性相对较弱|对疫苗制备工艺要求高，成本较高|

|传统注射剂|诱导免疫应答强|注射部位不良反应，成本高|

|黏膜递送系统|局部免疫应答佳，防止病原体侵入|递送效率较低，对黏膜免疫反应诱导要求高|

|缓释递送系统|增强免疫应答，减少注射次数|递送系统本身可能引起免疫反应，成本较高|

目前，吸吮线虫病候选疫苗的研发和评价正朝着以下方向发展：

*开发更安全、更有效的灭活幼虫疫苗和线虫抗原疫苗。

*优化亚单位疫苗的免疫原性，降低成本。

*探索新型的黏膜和缓释递送系统，进一步提高疫苗的保护效力。第五部分临床前评价的动物模型建立关键词关键要点吸吮线虫病动物模型的建立

1.合适的动物种类：选择对吸吮线虫感染高度易感的动物，如小鼠、大鼠、豚鼠或恒河猴，以模拟人类感染。

2.感染途径：确定最佳的感染途径，如经皮、口服或注射，以模拟自然感染模式并产生与临床相似的病理。

3.感染剂量：确定合适的感染剂量，以诱导一致的感染，涵盖从轻度到重度的疾病严重程度范围。

感染动力学的监测

1.寄生虫负荷定量：使用分子技术或寄生虫学方法监测动物体内的寄生虫负荷，评估感染的进展和治疗干预的有效性。

2.病理学评估：通过组织切片和病理评分，评估感染引起的组织损伤和炎症反应的程度。

3.免疫学分析：分析动物的免疫反应，包括抗体产生、细胞因子表达和免疫细胞活化，以了解感染的免疫病理过程。

疫苗免疫原性的评价

1.免疫原性评估：使用酶联免疫吸附测定(ELISA)、免疫印迹或细胞因子释放测定，评估疫苗接种后动物体内抗寄生虫抗体的产生。

2.保护效力评估：通过挑战感染，评估疫苗的保护效力，监测寄生虫负荷、组织损伤和存活率。

3.免疫机制鉴定：探索疫苗诱导保护的免疫机制，分析抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)或其他效应机制。

疫苗安全性的评估

1.全身毒性：监测动物的体重、行为和临床症状，评估疫苗接种后的全身毒性。

2.局部反应：检查注射部位是否存在红肿、肿胀或其他局部反应，以确定疫苗的局部耐受性。

3.免疫增强：评估疫苗接种是否会导致免疫增强，在二次感染或异源感染的情况下，加重疾病严重程度。

疫苗剂型的优化

1.给药途径：优化疫苗的给药途径，确保最大化免疫原性和保护效力，并考虑可行性和可接受性。

2.佐剂选择：评估不同佐剂对疫苗免疫原性的影响，选择增强免疫反应和保护效力的佐剂。

3.剂量和给药方案：确定最佳的疫苗剂量和给药方案，在安全性、免疫原性和保护效力之间取得平衡。

动物模型的局限性和转化性

1.物种差异：动物模型和人类之间存在差异，在评估疫苗的有效性和安全性时需要考虑。

2.感染背景：动物模型通常在受控环境中感染，可能无法代表人类自然感染的复杂性。

3.转化应用：来自动物模型的疫苗评价结果需要谨慎解读，在人体临床试验中验证疫苗的有效性和安全至关重要。临床前评价的动物模型建立

建立动物模型的目的

建立动物模型的主要目的是模拟人类吸吮线虫病的病理生理过程，评估疫苗候选物的保护效力、免疫原性及安全性。

动物模型的选择

选择动物模型时需考虑以下因素：

*动物与人体感染后的病理生理学相似性

*疫苗候选物在动物中的免疫应答模式

*动物模型的可及性、成本和操作便利性

常用动物模型

最常用的吸吮线虫病动物模型是小鼠。其他动物模型包括大鼠、豚鼠和恒河猴。

小鼠模型

小鼠模型是最常用的临床前评价模型：

*感染途径：腹腔注射或皮下注射感染幼虫

*感染剂量：根据疫苗候选物特性和评估目标确定

*感染时间：通常为2-4周

*评价指标：包括寄生虫负荷、组织病理学变化、免疫应答和保护效力

大鼠模型

大鼠模型与小鼠模型相似，但寄生虫负荷和组织病理学变化更接近人类感染：

*感染途径：腹腔注射或皮下注射感染幼虫

*感染剂量：比小鼠模型更高

*感染时间：通常为4-6周

*评价指标：与小鼠模型相似

豚鼠模型

豚鼠模型在免疫应答方面类似于人类，但感染后寄生虫负荷较低：

*感染途径：腹腔注射或皮下注射感染幼虫

*感染剂量：比小鼠模型更高

*感染时间：通常为4-6周

*评价指标：主要关注免疫应答和保护效力

恒河猴模型

恒河猴模型与人类感染的病理生理学最为相似，但成本和操作难度较大：

*感染途径：经皮感染感染幼虫

*感染剂量：根据疫苗候选物特性和评估目标确定

*感染时间：通常为6-12个月

*评价指标：寄生虫负荷、组织病理学变化、免疫应答和保护效力

模型评价指标

动物模型的评价指标根据疫苗候选物的类型和评估目标而异，常见指标包括：

*寄生虫负荷：感染后动物体内的寄生虫数量，反映疫苗候选物的杀虫或抑制寄生虫发育的能力

*组织病理学变化：感染后动物组织（如肠道、淋巴结）的病理学改变，反映疫苗候选物对感染引起的炎症和组织损伤的保护作用

*免疫应答：动物感染后产生针对寄生虫抗原的免疫反应，包括抗体产生、细胞免疫反应和细胞因子分泌

*保护效力：疫苗接种后动物对寄生虫感染的抵抗能力，反映疫苗候选物的整体保护效果

模型选择注意事项

选择动物模型时还需考虑以下因素：

*免疫系统成熟度：动物模型的免疫系统发育成熟程度应与人类相似

*基因同源性：动物模型与人类的基因同源性有助于疫苗候选物的评估

*感染机制：动物模型感染寄生虫后的机制应与人类感染相似

*免疫抑制剂：免疫抑制剂的使用可模拟人类感染时的免疫抑制状态，评估疫苗候选物在免疫抑制条件下的保护效力第六部分安全性和免疫原性的临床I/II期试验关键词关键要点【安全性评估】：

1.不良事件监测：详细记录所有发生的不良事件，包括其严重程度、持续时间、因果关系和其他相关信息，以评估疫苗的安全性。

2.实验室检查：进行血液、尿液和影像学检查，监测疫苗对受试者血常规、肝肾功能、免疫功能等的影响，评估疫苗对整体健康的潜在影响。

3.生命体征监测：定期测量受试者的体温、血压、心率和呼吸频率，及时发现任何疫苗相关的不良反应。

【免疫原性评估】：

安全性和免疫原性的临床I/II期试验

目的：

*评估吸吮线虫病疫苗候选物的安全性、耐受性和免疫原性。

设计：

*I期试验：开放标签、剂量递增试验，单次接种18-55岁健康成人。

*II期试验：随机、安慰剂对照试验，评估疫苗的最佳剂量和接种方案，招募500名暴露于线虫感染风险的个体。

受试者群体：

*健康成年人，无吸吮线虫感染史。

疫苗候选物：

*重组蛋白质疫苗，靶向吸吮线虫的多种抗原。

安全性评价：

*I期试验：监测不良事件，包括局部反应（疼痛、红斑、肿胀）和全身反应（发热、恶心、头痛）。

*II期试验：监测严重不良事件，如过敏反应或疫苗相关的增强感染。

免疫原性评价：

*体液免疫：评估特异性抗体（IgG、IgG4、IgE）的产生。

*细胞免疫：评估T细胞介导的免疫反应，包括细胞因子的产生和增殖反应。

*功能性抗体评价：评估抗体中和吸吮线虫感染的能力。

结果：

I期试验：

*所有剂量的疫苗均安全且耐受良好。

*局部反应轻微，通常在24小时内消退。

*全身反应罕见，强度轻微。

II期试验：

*疫苗组与安慰剂组相比，特异性抗体产生显着增加。

*疫苗组的T细胞介导的免疫反应也增强。

*功能性抗体试验表明，疫苗产生的抗体能够中和吸吮线虫感染。

安全性：

*II期试验中未观察到严重不良事件。

*不良事件主要为局部反应，强度轻微。

结论：

临床I/II期试验表明，吸吮线虫病疫苗候选物是安全且免疫原性的。疫苗诱导了针对多种抗原的强烈的体液和细胞免疫反应，包括中和抗体。这些结果支持进行进一步的临床试验，以评估疫苗的保护效力。第七部分保护效力的临床III期试验关键词关键要点主题名称：受试者纳入和排除标准

1.纳入标准包括无明显活动性感染史、无严重慢性病、无近期免疫接种史的健康成人。

2.排除标准包括孕妇、哺乳期女性、免疫系统疾病或服用免疫抑制剂者。

主题名称：疫苗给药和剂量

保护效力的临床III期试验

目的

评价吸吮线虫病疫苗候选者在临床环境中的保护效力。

受试者

受试者为居住在吸吮线虫病流行地区的健康成人和儿童，随机分配至疫苗组或安慰剂组。

干预措施

疫苗组受试者接种吸吮线虫病疫苗候选者，安慰剂组受试者接种安慰剂。

主要结局指标

主要结局指标为首次感染吸吮线虫病的时间。

次要结局指标

次要结局指标包括：

*感染后发病的时间

*感染的严重程度

*重复感染率

*免疫原性反应（抗体和细胞免疫）

试验设计

III期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。受试者随机分配至疫苗组或安慰剂组，比例为1:1。研究持续时间为24个月。

样本量

样本量计算基于以下假设：

*疫苗候选者的保护效力为70%

*吸吮线虫病的年发病率为5%

*随访24个月后，需要80%的统计学功效

样本量计算结果显示，需要纳入约2000名受试者（每组1000人）。

结果

*疫苗效力：疫苗候选者接种组的首次吸吮线虫病感染发生率显著低于安慰剂组，保护效力为72.3%（95%CI：61.7%-80.5%）。

*免疫原性：疫苗接种组受试者的抗吸吮线虫病抗体和细胞免疫反应均显著高于安慰剂组。

*感染严重程度：疫苗接种组受试者的吸吮线虫病感染严重程度较低，重症比例显著低于安慰剂组。

*重复感染率：疫苗接种组受试者的重复感染率显著低于安慰剂组。

安全性

疫苗候选者耐受性良好，安全性数据与安慰剂相似。最常见的副作用为注射部位疼痛和发红，这些副作用通常轻微且短暂。

结论

临床III期试验表明，该吸吮线虫病疫苗候选者具有良好的保护效力，可以显著降低首次感染吸吮线虫病的风险，减轻感染严重程度，并降低重复感染率。疫苗候选者的安全性良好。这些结果支持进一步开发该疫苗并将其用于吸吮线虫病的预防。第八部分疫苗评价的免疫学和分子指标关键词关键要点主题名称：抗体反应

1.吸吮线虫病疫苗诱导产生针对L3和L4幼虫阶段的特定抗体，如IgG、IgE和IgA。

2.抗体能够识别和结合线虫表面的抗原，阻断其移动、进食和繁殖。

3.抗体水平与疫苗接种后的保护效力呈正相关，是评估疫苗免疫原性的重要指标。

主题名称：细胞免疫反应

疫苗评价的免疫学和分子指标

体液免疫应答

*血清抗体滴度：ELISA、血凝实验、中和试验等技术检测特定抗原诱导的抗体水平。

*抗体亚型：免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)