自身免疫性疾病中免疫耐受的机制研究

18/22自身免疫性疾病中免疫耐受的机制研究第一部分中枢耐受的分子机制 2第二部分外周耐受的细胞机制 4第三部分调节性T细胞的调控功能 7第四部分B细胞耐受的协同作用 9第五部分树突状细胞在耐受中的作用 11第六部分免疫检查点分子调节耐受 13第七部分自身免疫疾病中的耐受失衡 15第八部分恢复耐受的治疗策略 18

第一部分中枢耐受的分子机制关键词关键要点中枢耐受的分子机制

1.T细胞克隆删除：

-在胸腺中，T细胞与其自身抗原呈递复合物相互作用，引发凋亡，从而清除自身反应性T细胞。

-在外周，T细胞与循环的自身抗原呈递复合物相互作用，同样可以触发克隆删除。

2.T细胞无反应状态：

-耐受性T细胞处于无反应状态，不会被自身抗原激活。

-这种无反应状态可能涉及多种分子机制，包括共抑制受体的上调和信号通路的阻断。

外周耐受的分子机制

1.抑制性T细胞：

-抑制性T细胞是一种免疫细胞，可以抑制其他免疫细胞的活性。

-在外周耐受中，抑制性T细胞通过释放细胞因子和直接细胞-细胞相互作用来抑制自身反应性T细胞。

2.免疫抑制分子：

-免疫抑制分子是一类调节免疫应答的蛋白质。

-在外周耐受中，免疫抑制分子，如PD-1和CTLA-4，可以抑制T细胞激活和效应因子产生。

免疫耐受的趋势和前沿

1.靶向免疫耐受治疗：

-增强或恢复免疫耐受是治疗自身免疫性疾病的一种潜在策略。

-研究正在探索靶向免疫耐受分子的新方法，以调节免疫反应并恢复免疫平衡。

2.耐受机制的动态性：

-免疫耐受不是一个静态过程，而是不断调节和适应的。

-理解耐受机制的动态变化对于了解自身免疫性疾病的发展和治疗至关重要。

3.个性化耐受疗法：

-由于自身免疫性疾病的多样性和复杂性，个性化耐受疗法变得越来越重要。

-通过识别每个患者的免疫耐受缺陷，可以开发针对性的治疗方法，以恢复免疫平衡和控制疾病。中枢耐受的分子机制

中枢耐受是免疫耐受的一种形式，发生在胸腺内，负责消除针对自身抗原的潜在自反应T细胞。这种耐受机制的分子基础包括：

1.正向选择

胸腺中呈递自身抗原的髓质上皮细胞(mTEC)表达中等到高水平的自身抗原-主要组织相容性复合物(MHC)复合物。针对自身抗原具有中等亲和力的T细胞受体(TCR)与这些复合物相互作用。这种相互作用会触发TCR信号传导，导致T细胞存活、增殖和分化为成熟的单阳性T细胞。这一过程被称为正向选择。

2.负向选择

表达高水平自身抗原-MHC复合物的皮质上皮细胞(cTEC)发育自mTEC。这些cTEC与TCR结合力较高的自反应T细胞相互作用。这种相互作用触发强烈的TCR信号传导，导致T细胞凋亡或功能性失活。这一过程被称为负向选择。

3.抑制性MHCII分子

cTEC表达抑制性MHCII分子，如H-2M和H-2O。这些分子对TCR结合力较低，但与CD4+T细胞共受体CD4结合力却很高。这种相互作用会触发TCR抑制信号传导，导致T细胞凋亡或抑制其活化。

4.淋巴细胞分化因子(LDN)

LDN是在胸腺中产生的细胞因子，由CD4+CD8+双阳性T细胞产生。LDN与LDNR受体(淋巴细胞分化因子受体)结合，在单阳性T细胞中诱导凋亡。LDN-LDNR相互作用有助于清除自反应T细胞，从而维持中枢耐受。

5.调节性T细胞(Treg)

胸腺中存在调节性T细胞(Treg)，如Foxp3+Treg。这些Treg表达抑制因子，如细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和淋巴细胞激活基因3(LAG-3)。Treg与抗原呈递细胞(APC)相互作用，抑制APC的激活，并抑制自身抗原特异性T细胞的增殖和效应功能。

6.胸腺外耐受机制

除了中枢耐受之外，外周耐受机制也参与了自身的免疫调节。这些机制包括：

*外周性耐受：发生在外周淋巴器官中，如脾脏、淋巴结和粘膜。它涉及抑制性细胞、调节性因子和凋亡机制。

*耐受检查点抑制剂：是免疫治疗药物，靶向抑制性受体，如PD-1和CTLA-4，从而增强抗肿瘤免疫反应。

通过这些分子机制，中枢耐受清除针对自身抗原的潜在自反应T细胞，确保免疫系统对自身抗原的耐受性，防止自身免疫性疾病的发生。第二部分外周耐受的细胞机制关键词关键要点【外周耐受的细胞机制】

1.T细胞耐受机制：免疫耐受的关键机制之一，涉及到T细胞与抗原呈递细胞的相互作用。

2.调节性T细胞（Treg）：一类抑制性T细胞亚群，在外周耐受中发挥重要作用，抑制免疫反应并维持自身耐受。

3.外周T细胞耗竭：通过抗原持续暴露，T细胞功能受到抑制或耗竭，导致免疫反应受损，从而实现外周耐受。

【B细胞耐受的细胞机制】

外周耐受的细胞机制

外周耐受是免疫系统维持自我耐受的重要机制，其目的是阻止效应性T细胞和B细胞识别并攻击自身抗原。外周耐受的细胞机制主要涉及以下方面：

1.抗原呈递细胞（APCs）介导的耐受：

*髓系抑制细胞（MDSCs）：一种免疫抑制细胞，能通过释放一氧化氮、活性氧和细胞因子抑制T细胞增殖和细胞毒性功能。MDSCs还参与清除凋亡细胞，减少抗原呈递和免疫激活。

*调节性树突状细胞（DCs）：一种特定的DC亚型，表达高水平的免疫抑制分子，如PD-L1、CTLA-4和IDO。调节性DCs能诱导T细胞anergy（无反应状态）或调节性T细胞（Treg）分化。

*滤泡树突状细胞（FDCs）：B细胞区中的特殊DC，表达Fc受体并与抗体结合。FDCs与B细胞相互作用，促进B细胞耐受和抗体类别转换。

2.T细胞介导的耐受：

*调节性T细胞（Treg）：一种专门的抑制性T细胞亚群，表达FOXP3转录因子。Treg抑制其他T细胞的增殖和功能，并通过细胞接触或分泌细胞因子（如IL-10和TGF-β）介导免疫抑制。

*anergyT细胞：对抗原无反应的T细胞。anergyT细胞可能是由持续的TCR信号、缺乏共刺激或暴露于免疫抑制物质所致。

3.B细胞介导的耐受：

*抗原诱导的B细胞凋亡：当B细胞识别自身抗原时，它们可以发生凋亡，从而清除具有自身反应性的B细胞。

*受抑制的B细胞：自身抗原可以抑制B细胞激活和抗体产生。受抑制的B细胞表达低水平的表面免疫球蛋白和共刺激分子。

*B细胞介导的免疫调节：某些B细胞亚群可以分泌免疫调节细胞因子，如IL-10，抑制其他免疫细胞的功能。

4.自然杀伤（NK）细胞介导的耐受：

*抑制性NK细胞：一种NK细胞亚群，表达KIR和CD94/NKG2C受体。抑制性NK细胞识别并杀死激活的T细胞和效应性细胞，从而控制免疫反应。

5.补体介导的耐受：

*免疫复合物清除：补体与自身抗原形成免疫复合物，被吞噬细胞清除，从而减少抗原暴露和免疫激活。

*细胞因子调控：补体激活产物可以调节免疫细胞功能，促进免疫抑制环境的建立。

6.其他细胞机制：

*髓系来源的抑制细胞（MDP）：一种异质性细胞群，包括MDSCs和中性粒细胞。MDP分泌免疫抑制细胞因子和溶解酶，抑制免疫反应。

*嗜酸性粒细胞：一种粒细胞亚型，能释放免疫抑制细胞因子，如IL-4、IL-10和TGF-β。

*γδT细胞：一种非典型的T细胞亚群，参与免疫调节，包括释放细胞因子和抑制效应性T细胞功能。

此外，外周耐受的细胞机制还受多种信号通路和转录因子的调控，例如TCR信号、共刺激分子、细胞因子和免疫检查点受体。理解外周耐受的细胞机制对于开发治疗自身免疫性疾病和移植耐受的新策略至关重要。第三部分调节性T细胞的调控功能调节性T细胞的调控功能

调节性T细胞（Treg）是免疫系统中一类专门抑制免疫反应的T细胞亚群。它们在自身免疫性疾病的免疫耐受中发挥着至关重要的作用。Treg的调控功能可以通过多种机制实现，包括：

细胞接触抑制：

Treg可通过细胞表面的受体，如CTLA-4和PD-1，与其他免疫细胞接触，抑制其活化和细胞因子产生。CTLA-4与CD80/CD86共刺激分子结合，阻断T细胞激活信号。PD-1与PD-L1/PD-L2配体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。

细胞因子抑制：

Treg释放细胞因子，如白细胞介素-10（IL-10）和转化生长因子-β（TGF-β），抑制其他免疫细胞的活化和效应功能。IL-10通过STAT3信号通路下调抗原呈递细胞（APC）的共刺激分子表达，抑制T细胞活化。TGF-β通过Smad信号通路抑制T细胞增殖和效应细胞因子产生。

代谢抑制：

Treg消耗必需的免疫代谢物，如葡萄糖和谷氨酸，从而抑制其他免疫细胞的增殖和效应功能。Treg表达较高的葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）和谷氨酸代谢酶，竞争性地获取这些代谢物。

凋亡诱导：

Treg可释放凋亡诱导因子，如Fas配体和穿孔素，诱导其他免疫细胞的凋亡。Fas配体与Fas受体结合，激活细胞内凋亡信号通路。穿孔素形成膜孔，破坏细胞膜的完整性，导致细胞死亡。

抑制髓样细胞功能：

Treg抑制髓样细胞，如树突细胞（DC）和巨噬细胞的活化和效应功能。Treg释放IL-10和TGF-β，抑制DC的成熟和抗原呈递能力。此外，Treg与DC接触可诱导DC的免疫耐受状态，从而降低其刺激T细胞应答的能力。

调节T辅助细胞亚群：

Treg调节T辅助细胞（Th）亚群的平衡，抑制Th1和Th17细胞的活化，促进Th2和Treg细胞的活化。Treg释放IL-10和TGF-β，抑制Th1和Th17细胞的增殖和效应细胞因子产生。此外，Treg与Th1和Th17细胞接触可诱导它们的转换或分化为Treg细胞。

调节B细胞功能：

Treg抑制B细胞的活化和抗体产生。Treg释放IL-10和TGF-β，抑制B细胞的抗原呈递能力和抗体产生。此外，Treg与B细胞接触可诱导B细胞的凋亡或分化为调节性B细胞。

调节自然杀伤细胞功能：

Treg抑制自然杀伤（NK）细胞的活化和效应功能。Treg释放IL-10和TGF-β，抑制NK细胞的细胞毒性。此外，Treg与NK细胞接触可诱导NK细胞的凋亡或分化为调节性NK细胞。

结论：

调节性T细胞通过多种机制抑制免疫反应，维持免疫系统稳态，防止自身免疫性疾病的发生。Treg的调控功能对于自身免疫性疾病的治疗具有重要意义。针对Treg进行干预，激活或增强其功能，有望成为治疗自身免疫性疾病的新策略。第四部分B细胞耐受的协同作用关键词关键要点B细胞耐受的协同作用

主题名称：克隆删除

1.在骨髓中，不成熟的B细胞会表达抗原受体，并与自身的抗原发生反应。

2.与自身抗原反应性的B细胞会发生凋亡，从而删除该B细胞克隆。

3.克隆删除是B细胞耐受的主要机制之一，可防止自身反应性B细胞进入外周循环。

主题名称：受体编辑

B细胞耐受的协同作用

B细胞耐受是自身免疫疾病中的一个关键机制，它涉及免疫系统对自家抗原的识别并产生耐受。B细胞耐受有不同的机制，包括：

克隆删除：B细胞在开发过程中与自身抗原结合会导致激活诱导细胞死亡（AICD），从而消除自身反应性B细胞。

受体的编辑:自身反应性B细胞可以通过基因重排机制来编辑它们的抗原受体，从而改变其亲和力和特异性，使其不能识别自身抗原。

无反应性：自身反应性B细胞可以进入一种无反应状态，在这种状态下，它们不能对其特定抗原产生免疫反应。

B细胞耐受的协同作用

这些耐受机制并不是独立作用的，而是协同作用，确保有效抑制自身反应性B细胞：

克隆删除与无反应性：克隆删除是B细胞耐受的主要机制，但它并不是完全有效的，一些自身反应性B细胞可以逃逸克隆删除。这些B细胞可能会进入无反应状态，从而被进一步抑制。

受体的编辑与无反应性：受体的编辑可以改变B细胞的抗原特异性，使其不再对自身抗原有反应。然而，一些编辑后的B细胞仍具有低亲和力自身抗原，这可能会导致它们的激活。在这种情况下，无反应性可以抑制这些编辑后的B细胞的功能。

受器的编辑与克隆删除：受体的编辑可以创造出具有不同抗原特异性的B细胞亚群。一些亚群可能逃逸克隆删除，而其他亚群可能被删除。这种协同作用有助于确保对自身抗原的广泛耐受。

协同作用的分子机制

B细胞耐受的协同作用涉及多种分子机制，包括：

共受体表达：B细胞表达共受体分子，如Fc受体和Toll样受体（TLR），这些共受体与自身抗原的免疫复合物结合，触发B细胞无反应或克隆删除。

抑制性信号传导：自身反应性B细胞激活后，可以接收抑制性信号，通过抑制性免疫受体（IR）和共受体抑制B细胞反应。

转录因子调节：转录因子在调节B细胞耐受中起着关键作用，包括诱导AICD、无反应状态和受体编辑的转录因子。

总体而言，B细胞耐受机制的协同作用对于控制自身反应性B细胞和预防自身免疫疾病至关重要。这些机制共同作用，确保对自身抗原的有效和全面的耐受，从而维持免疫稳态和防止自身免疫反应的发生。第五部分树突状细胞在耐受中的作用树突状细胞在耐受中的作用

导言

树突状细胞(DC)是专业的抗原呈递细胞，在免疫应答和免疫耐受中发挥着至关重要的作用。在自身免疫性疾病中，DC功能异常被认为是耐受破坏和疾病发展的关键因素。

DC朝向耐受或致病性的分化

DC根据其表面受体和细胞因子表达谱而被细分为几个亚群。在稳态条件下，DC偏向于耐受性，主要通过以下机制：

*toll样受体(TLR)信号传导失调：DC对自身抗原的TLR信号传导减弱，导致细胞因子产生受损，从而抑制了致病T细胞反应。

*免疫抑制分子表达增加：耐受性DC表达较高的免疫抑制分子，如PD-L1和CTLA-4，可抑制T细胞活化。

*细胞因子产生偏向IL-10和TGF-β：耐受性DC分泌抗炎细胞因子，如IL-10和TGF-β，可抑制T细胞增殖和分化。

在自身免疫性疾病中的作用

在自身免疫性疾病中，DC功能异常导致耐受性丧失。致病性DC具有以下特征：

*TLR信号传导增强：DC对自身抗原的TLR信号传导增强，促进促炎细胞因子的产生，如IL-12和IFN-γ。

*免疫抑制分子表达减少：致病性DC表达较低的免疫抑制分子，导致T细胞活化不受抑制。

*细胞因子产生偏向IL-17和IL-23：致病性DC分泌促炎细胞因子，如IL-17和IL-23，可促进Th17细胞分化，导致组织炎症。

调节DC功能的治疗策略

针对DC功能的治疗策略旨在恢复耐受，抑制自身免疫性疾病。这些策略包括：

*TLR激动剂：TLR激动剂可刺激DC成熟为耐受性表型，增强免疫抑制分子的表达。

*免疫抑制分子激动剂：PD-L1和CTLA-4激动剂可抑制T细胞活化，促进耐受。

*细胞因子调节剂：抑制促炎细胞因子的作用或促进抗炎细胞因子的产生，可抑制DC致病性并促进耐受。

结论

树突状细胞在免疫耐受中发挥着至关重要的作用。在自身免疫性疾病中，DC功能异常导致耐受性丧失，促进了致病性T细胞反应。开发针对DC功能的治疗策略有望成为治疗自身免疫性疾病的新途径。第六部分免疫检查点分子调节耐受关键词关键要点【免疫检查点分子在调节耐受中的作用】

1.免疫检查点分子是广泛表达在免疫细胞表面的受体，参与调节免疫应答的强度和特异性。

2.在自身免疫性疾病中，免疫检查点分子表达失调会导致免疫耐受缺陷，从而触发针对自身抗原的免疫反应。

3.免疫检查点分子抑制剂可以阻断其与配体的相互作用，从而增强免疫细胞的活性，抑制自身免疫性疾病的发展。

【免疫检查点分子CTLA-4在耐受中的作用】

免疫检查点分子调节耐受

免疫检查点分子是一类抑制性受体，它们在调节免疫反应、维持免疫稳态和防止自身免疫中起着至关重要的作用。在自身免疫性疾病中，免疫检查点分子的异常表达或功能障碍可能导致免疫耐受的破坏，从而引起与自身抗原反应性T细胞的激活和增殖。

CTLA-4

CTLA-4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4）是一种重要的免疫检查点分子，它主要表达在活化的T细胞和调节性T细胞（Treg）的表面。CTLA-4与共刺激分子B7-1和B7-2结合，抑制T细胞活化和增殖。

在自身免疫性疾病中，CTLA-4的表达或功能障碍可能导致耐受的丧失。研究表明，CTLA-4缺陷的小鼠会自发产生自身免疫性疾病，如狼疮样综合征和甲状腺炎。此外，CTLA-4抗体已被证明在动物模型中有效抑制自身免疫性疾病。

PD-1和PD-L1

PD-1（程序性死亡受体-1）和PD-L1（PD-1配体-1）是另一对重要的免疫检查点分子。PD-1主要表达在T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的表面，而PD-L1则表达在免疫细胞、肿瘤细胞和组织细胞上。PD-1与PD-L1结合，抑制T细胞活化和细胞毒性，从而维持免疫稳态。

在自身免疫性疾病中，PD-1和PD-L1的表达或功能障碍也被认为与耐受的丧失有关。例如，PD-1缺陷的小鼠会自发产生自身免疫性疾病，如风湿性关节炎和系统性红斑狼疮。此外，PD-L1的过表达已被证明会加重自身免疫性疾病的严重程度。

ICOS和ICOS-L

ICOS（诱导共刺激分子）是一种共刺激分子，它主要表达在活化的T细胞的表面。ICOS与ICOS-L（ICOS配体）结合，促进T细胞活化和增殖。

在自身免疫性疾病中，ICOS和ICOS-L的异常表达或功能障碍可能导致耐受的破坏。研究表明，ICOS缺陷的小鼠会产生较轻的自身免疫性疾病，而ICOS-L的过表达已被证明会加重自身免疫性疾病的严重程度。

其他免疫检查点分子

除了上述免疫检查点分子之外，还有一些其他免疫检查点分子也被认为在调节耐受中发挥作用。例如，TIM-3（T细胞免疫球蛋白和粘蛋白-3）、LAG-3（淋巴激活基因-3）和TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM域）等免疫检查点分子也被报道在自身免疫性疾病中异常表达或功能障碍。

综述

免疫检查点分子在调节免疫耐受中起着至关重要的作用。在自身免疫性疾病中，免疫检查点分子的异常表达或功能障碍可能导致耐受的丧失，从而引起与自身抗原反应性T细胞的激活和增殖。因此，针对免疫检查点分子的研究和治疗干预有望为自身免疫性疾病的预防和治疗提供新的策略。第七部分自身免疫疾病中的耐受失衡关键词关键要点主题名称：免疫细胞中的调节性T细胞异常

1.调节性T细胞（Treg）在维持免疫耐受中发挥至关重要的作用，通过抑制免疫反应来防止自身免疫。

2.在自身免疫疾病中，Treg功能受损或数量减少，导致免疫系统对自身抗原反应过度。

3.Treg异常可能是由于遗传因素、环境因素或疾病本身的免疫紊乱造成的。

主题名称：抗原提呈细胞异常

自身免疫疾病中的耐受失衡

自身免疫疾病的发生与免疫耐受的失衡密切相关。免疫耐受是指免疫系统对自身抗原的反应被抑制，以维持机体免疫稳态。在自身免疫疾病中，免疫耐受机制出现缺陷，导致对自身抗原的免疫反应失控，对自身组织和器官造成损伤。

耐受失衡的机制

免疫耐受失衡的机制复杂多变，涉及多个环节的异常，主要包括：

*中枢耐受缺陷：中枢耐受是指在胸腺中发生的免疫细胞对自身抗原的耐受。在自身免疫疾病中，胸腺中自身抗原呈递的异常，如类风湿关节炎中的MHC-II分子异常，可导致自身反应性T细胞的逃逸。

*外周耐受障碍：外周耐受是指在胸腺以外的免疫器官中发生的免疫细胞对自身抗原的耐受。自身免疫疾病时，外周耐受机制受损，如调节性T细胞(Treg)的功能缺陷、B细胞耐受受损，可导致自身反应性细胞的激活和抗体的产生。

*免疫调节细胞失衡：调节性T细胞(Treg)在维持免疫耐受中发挥重要作用。在自身免疫疾病中，Treg数量减少或功能受损，如系统性红斑狼疮(SLE)中Treg的缺陷，可导致耐受失衡，引发自身免疫反应。

*细胞因子失衡：细胞因子在调节免疫耐受中扮演关键角色。在自身免疫疾病中，促炎细胞因子的产生增加，如白细胞介素-17(IL-17)在类风湿关节炎中的作用，促炎细胞因子的失衡破坏了正常的免疫调节，促进自身免疫反应。

*免疫复合物形成：自身抗体与自身抗原结合形成免疫复合物，沉积在组织中，激活补体系统和吞噬细胞，诱导炎症反应，加重自身免疫性损伤。

*分子模拟：分子模拟是指外来抗原与自身抗原结构相似。外来抗原感染后，可激活对自身抗原的免疫反应，引发自身免疫疾病，如类风湿因子(RF)与人抗体共轭的IgGFc段的分子模拟。

*肠道菌群失调：肠道菌群在维持免疫耐受方面发挥作用。自身免疫疾病患者肠道菌群组成异常，短链脂肪酸(SCFA)产生减少，导致免疫耐受受损，促进自身免疫反应。

临床表现

耐受失衡导致自身的免疫反应失控，针对不同的自身抗原，可引起多种自身免疫疾病，如：

*类风湿关节炎：以侵蚀性和对称性关节炎为主要表现。

*系统性红斑狼疮：以多器官受累、皮肤损害和自身抗体产生为特征。

*多发性硬化症：中枢神经系统脱髓鞘疾病，表现为运动障碍和认知功能受损。

*自身免疫性甲状腺炎：甲状腺功能异常，可表现为甲亢或甲减。

治疗策略

针对自身免疫疾病中耐受失衡的治疗策略主要包括：

*诱导耐受：通过抗原特异性免疫耐受疗法，恢复对自身抗原的耐受，抑制自身免疫反应。

*免疫抑制剂：使用免疫抑制剂如糖皮质激素、环孢霉素A等，抑制免疫反应，缓解症状和组织损伤。

*生物制剂：使用生物制剂如抗TNF-α抗体、抗IL-17抗体等，靶向抑制特定的促炎细胞因子，调节免疫反应。

*调节性细胞疗法：移植或扩增调节性细胞，如Treg细胞，增强免疫耐受，控制自身免疫反应。

*肠道菌群调节：通过益生菌、益生元等干预肠道菌群，促进SCFA产生，改善免疫耐受。

结论

免疫耐受失衡是自身免疫疾病发病的重要机制。通过深入理解耐受失衡的机制，可为自身免疫疾病的诊断、治疗和预防提供新的方向。第八部分恢复耐受的治疗策略关键词关键要点恢复耐受的治疗策略

主题名称：细胞疗法

1.采用调节性T细胞(Treg)治疗，通过抑制效应T细胞的活动，恢复免疫耐受。

2.使用树突状细胞(DC)进行耐受诱导，通过呈递抗原或调节性信号，激活Treg而抑制自体反应性T细胞。

3.CAR-T细胞疗法，通过改造T细胞使其特异性识别自身抗原，消除自身反应性细胞并恢复耐受。

主题名称：免疫检查点抑制剂

恢复耐受的治疗策略

自身免疫性疾病的治疗旨在恢复免疫耐受，防止免疫系统攻击自身组织。本文将概述恢复耐受的各种治疗策略。

诱导性耐受

诱导性耐受是一种通过将抗原暴露给免疫系统来建立耐受的过程。抗原可以以不同的形式（如肽、蛋白质或抗体）给药。诱导性耐受的机制包括：

*抗原特异性克隆耗竭：高剂量的抗原暴露会导致抗原特异性T细胞和B细胞的凋亡或无反应状态。

*调节性T细胞（Treg）诱导：抗原暴露也可以诱导一组称为Treg的免疫调节细胞的产生。Treg负责抑制免疫反应并促进耐受。

*转换生长因子（TGF-β）信号：TGF-β是一种细胞因子，在调节免疫耐受中发挥着关键作用。抗原暴露可以诱导TGF-β产生并促进Treg分化。

抗体介导的耐受

抗体介导的耐受涉及使用靶向抗原特异性B细胞或T细胞受体的抗体。抗体可以阻止抗原与免疫受体的结合，从而抑制免疫反应。抗体介导的耐受的策略包括：

*抗CD20单克隆抗体：利妥昔单抗等抗CD20单克隆抗体靶向B细胞，通过补体依赖性细胞毒性或细胞介导的细胞毒性导致B细胞耗竭。

*抗CD3单克隆抗体：奥克利珠单抗等抗CD3单克隆抗体靶向T细胞受体，阻断T细胞活化并诱导耐受。

细胞疗法

细胞疗法涉及利用免疫细胞来恢复耐受。常见的细胞疗法类型包括：

*Treg细胞疗法：Treg细胞是免疫调节细胞，可以抑制免疫反应。自体Treg细胞或外源性Treg细胞可以用来恢复耐受。

*间充质干细胞（MSC）疗法：MSC是多能干细胞，