c225cetuximab西妥昔单抗(也称C225)

美国食物和药物治理局（FDA）已批准cetuximab作为医治晚期结肠癌的药物上市。Cetuximab是迄今第一个取得批准医治结肠癌的单克隆抗体药物。瑞士已批准了Merck

KgaA公司的抗癌药物Erbitux（cetuximab，西妥昔单抗）（也称C-225），用于对irinotecan（伊立替康）标准疗法不再响应的结肠癌患者。这是Erbitux在全球的首次获批。

【作用机制】

Cetuximab为IgG1单克隆抗体，是表皮生长因子受体(EGFR)阻止剂。Cetuximab主要通过干扰癌细胞表面一种名为“表皮生长因子受体（EGFR）”的蛋白质生长，通过抑制表皮生长因子受体，减少癌细胞进入正常组织的几率，控制癌细胞的转移，达到抗癌目的。它虽然不能延长结肠癌患者生命，但是能够部分缩减已扩散至身体其他部位的癌细胞。临床试验结果显示，同时接受新药和另一种化疗药物治疗的患者中，有近２３％的人结肠肿瘤不同程度地缩减。只接受新药治疗的患者中也有约１１％的人结肠肿瘤出现缩减。

Cetuximab是一种人和鼠的EGFR单克隆抗体的嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域组成，Cetuximab可以竞争性的抑制EGF及其它配体的结合，阻断了受体的相关酶的磷酸化，进而抑制细胞生长，诱导调亡，减少基质金属蛋白酶和血管表皮生长因子（VEGF）的生成，体外实验和动物实验显示ERBITUX可以抑制过度表达EGFR的肿瘤细胞的生长，而对缺乏EGFR表达的人肿瘤细胞则没有抗肿瘤活性，此外还发现Cetuximab与化疗联合应用要优于单独化疗。

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【药代动力学】

【适应症】

晚期结肠癌

肺癌

【禁忌症】

【用法与用量】

intravenoususeonly

联合OXALIPLATIN的方案：

Cetuximab400mg/m2loadingonedoseweek#1ofcycle#1

250mg/m2weeklystartingonweek#2

and

oxaliplatin85mg/m2dl,

LV200mg/m2,d1&d2,

5-FU400mg/m2bolus

then600mg/m2CI(22hours)

d1&d2(FOLFOX4)

every2weeks

【不良反应】

最常见的非血液毒性包括痤疮状皮疹，感染及疲劳。

在临床研究中常见的不良反应是出疹、虚弱、痢疾、恶心、腹痛与呕吐。在极少数患者中，还可能发生致命性的变态反应。

主要的副作用包括严重的输液反应（发生率约5%，90%出现在第一次输注时），包括急性气道阻塞，荨麻疹以及低血压，发生严重输液反应时需要立刻停药并且今后也不能再使用，处理包括肾上腺素、皮质激素，静脉注射抗组胺药物，支气管扩张剂，直到症状缓解。

大约有<%的患者出现间质性肺病，有1例因间质性肺炎导致肺水肿而死亡，2例患者原先的间质纤维化加重，所有患者的症状均出现在第四次和第十一次用药之间，如果确定患者出现了间质性肺病，那么需要立刻停药并给与相关处理。

在临床试验中，皮肤毒性包括痤疮样丘疹，皮肤皲裂以及软组织炎症等，其中痤疮样丘疹的发生率达88%，其中12%为3-4度，部分皮肤的毒性可以导致其他并发症包括葡萄球菌的感染和脓肿需要切开引流，当出现皮肤毒性时需要密切观察防止感染，必要时可以予以对症处理，当出现重度的痤疮样丘疹，可考虑调整药物剂量。

InfusionReactions:Severeinfusionreactionsoccurredwith

theadministrationof5

ERBITUXinapproximately3%ofpatients,rarelywithfatal

outcome(<1in1000).6

Approximately90%ofsevereinfusionreactionswereassociated

withthefirstinfusionof7

ERBITUX.Severeinfusionreactionsarecharacterizedbyrapid

onsetofairway8

obstruction(bronchospasm,stridor,hoarseness),urticaria,

andhypotension(see9

WARNINGSandADVERSEREACTIONS).Severeinfusionreactions

require10

immediateinterruptionoftheERBITUXinfusionandpermanent

discontinuationfrom11

furthertreatment.

【性状】

剂型：

剂量：mg/

【贮存】

【研发/生产商】百时美施贵宝公司Merck

瑞士当局允许Erbitux进入快速注册程序，默克公司闻讯已经着手装船业务。Merck

KgaA公司享有Erbitux在美国与加拿大以外市场的所有权，在日本，MerckKgaA公司将与ImClone

SystemsIncorporated一起销售该品。

【临床研究结果】

肺癌

2003年5月31日第39届美国肿瘤学会年会(ASCO)上，百时美施贵宝公司的四组临床研究数据表明，正在研究中的cetuximab和多种标准化疗药物

的联合方案对晚期非小细胞肺癌具有潜在疗效。

克罗拉多大学癌症中心教授PaulA.BunnJr.表示“这些早期研究数据

表明cetuximab与化疗联合可以获得比单独化疗更好的治疗效果。更多的试验将用来评估cetuximab的具体疗效。”

研究者介绍了四组cetuximab对晚期非小细胞肺癌患者的治疗活性的临床结果。

在一项随机II期临床试验中，cetuximab联合顺铂和诺维本，响应率由%提高到了%。

在一项对61位未化疗的非小细胞肺癌患者的IB/IIA临床试验中，cetuximab+健择+卡铂联合治疗，部分响应率为%。疾病稳定率为60%，疾病控制率为

%。

在一项对31位预先未治患者的I/II期临床试验中，cetuximab+紫杉醇+

卡铂联合方案，部分响应率为29%，疾病稳定率为%，疾病控制率为%，中位生存期为472天。

在对47位对化疗有复发或者抵抗的患者的II期临床试验中，cetuximab+多烯紫杉醇方案，完全响应率为%，部分响应率为%，疾病稳定率为%，疾病控制率达%。

结直肠癌

多中心临床研究纳入了11个欧洲国家57个医院300多例晚期结肠癌患者，该研究命名为BOND，cetuximab与伊立替康联合治疗，超过半数的患者从此次研究中获益。23%患者的肿块体积收缩，另外33%的患者肿块停止增生。

在一项329例结肠癌和直肠癌患者参与的多中心随机对照的临床试验中，

218例患者接受了Cetuximab+伊立替康医治，111例单独利用Cetuximab医治，Cetuximab的剂量均为第一次400mg/m2，然后每周250mg/m2，直到疾病进展或显现不可耐受的药物毒性，另外还对伊立替康耐药和伊立替康+奥沙利铂医治失败的2个亚组的患者进行了研究，结果显示，联合化疗组的反映率为%，单独用药组为%，p=，而在伊立替康+奥沙利铂医治失败和伊立替康耐药的患者中，联合用药组的反映率别离为%和%，单用Cetuximab组为%和，p=和；联合化疗组的TTP为个月，单独用药组