干细胞到底对糖尿病有无帮助

干细胞到底对糖尿病有无帮助？原创2017-02-09希希细胞王国核心提示：干细胞移植作为实现这一目标的潜在方法，近年来备受关注，中国学者对此进行了积极探索，旨在进一步指导该新兴技术的临床应用。

全球糖尿病流行形势日趋严峻，现有治疗手段在发挥疗效的同时仍存在诸多缺陷，因此各国学者开始致力于一种全新的治疗策略——向患者机体补充新的具有正常分泌功能的胰岛β细胞。干细胞移植作为实现这一目标的潜在方法，近年来备受关注，中国学者对此进行了积极探索。探索临床应用当前研究表明，骨髓干细胞移植治疗糖尿病具有良好的临床应用前景，包括造血干细胞(HSC)和间充质干细胞(MSC)移植。2003年，Voltarelli等首次采用自体骨髓造血干细胞移植治疗无糖尿病酮症酸中毒的20例1型糖尿病患者，结果有12例患者停止使用外源性胰岛素，其中最长停用时间达52个月；另外8例患者虽停用胰岛素不同时期后重新予以胰岛素治疗，但注射剂量较移植前明显减少。2003年11月巴西研究人员采用大剂量免疫抑制剂后进行自体非清髓性造血干细胞移植治疗15例新诊断1型糖尿病患者，结果在7~36个月的随访中，14例患者停用胰岛素(最长达35个月，最短也达1个月)，其中13例糖化血红蛋白水平维持在7%以下。2009年此项研究增添病例数8例，通过平均29.8个月的随诊，20例在治疗前未发生酮症酸中毒，未应用过皮质醇者摆脱了用胰岛素治疗，其中12例在平均31个月内持续保持稳定水平，8例停用胰岛素一段时间后皮下注射小剂量胰岛素(0.1~0.3U/kg)即可将血糖控制平稳，随着时间的延长，其中2例又重新摆脱了胰岛素治疗。

2006年6月沈山梅等进行了国内首例自体非清髓性造血干细胞移植治疗1型糖尿病，该患者移植后第27天开始停用胰岛素接近2年，血糖控制良好，HbA1c稳定于7%以下，C-P水平较移植前升高。Michael等直接将自身脐血通过外周静脉注入15例1岁以上1型糖尿病患儿，经过2年时间的连续观察，发现受试者的胰岛素量和代谢控制等情况得到改善，无不良反应发生。维相应功能增强，运动神经传导速度减慢。延缓糖尿病性多神经病变的发展。MSCs能向神经细胞，如星型胶质细胞、少突胶质细胞、神经鞘细胞等分化。研究表明在糖尿病大鼠移植后．未发现问充质干细胞向神经细胞分化，且仍停留在移植部位，无任何全身效应，提示全身静脉注射具有更好的移植效果。

糖尿病性视网膜病变糖尿病性视网膜病变是糖尿病常见的微血管并发症，是主要的致盲性眼病之一。目前研究表明，MSCs能向视网膜神经元分化，修复受损视网膜。科学家发现成人CD90+MSCs在苯丙酸诺龙A、牛磺酸和细胞内表皮生长因子体外诱导下，能表达光感受器特殊标记物。将骨髓MSCs与脑源性神经营养因子等细胞因子共培养，发现其表达神经元和视网膜特异性标记。在体外用表皮生长因子诱导MSCs8～10天，约15.32％MSCs分化成光感受器细胞。研究表明，视网膜下间隙移植脐带MSCs能缓解视网膜光感受器细胞的变性。并表达相关化学趋化因子及黏附分子，有利于恢复光感受器细胞功能。糖尿病足糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一，病理上主要是下肢动脉内膜粥样斑块形成，使管腔变窄甚至闭塞，造成远端缺血坏死。糖尿病足是导致患者截至致残的主要原因。2002年Tateishi等在国际上首次报道了应用干细胞移植治疗缺血性下肢血管病变取得了成功，此后国内也开展了此项技术的研究和临床应用，并取得了同样的疗效。近年来，国内外学者对人脐带间充质干细胞进行研究并取得一定成果。脐带间充质干细胞治疗糖尿病足，重新激活和提供体内固有的血管再生能力，促进血管侧支循环建立，有望成为一种糖尿病足治疗的新策略。

干细胞移植治疗糖尿病的机制调节免疫平衡，诱导免疫耐受：干细胞移植后，多种免疫细胞、免疫调节因子、抗体、补体等发生改变，可纠正胰岛内紊乱的免疫状态，重建新的免疫平衡。间充质干细胞可分泌多种抗炎和免疫调节因子；抑制树突状细胞的分化和成熟，削弱其抗原提呈作用；抑制T细胞和NK细胞的增殖和活化，改变其细胞表型，从而诱导免疫耐受，降低受体免疫细胞对β细胞的损伤。

胰岛组织的损伤修复：干细胞具有极强的自我更新及多向分化潜能，体内外研究均证实干细胞可诱导分化为胰岛样细胞，表达胰岛相关基因，分泌胰岛素，且胰岛素分泌水平受血糖浓度调节。干细胞移植后其高效归巢性使其向受损的胰岛组织迁移，一方面在胰腺微环境中通过自身增殖分化为胰岛样细胞修复损伤的胰岛组织，另一方面干细胞可分泌多种生物活性物质和生长因子，促进残存胰岛β细胞的增殖和(或)胰腺干细胞的分化，促进内源性胰岛细胞的再生与修复，从而改善胰岛功能。

改善胰腺局部微环境：干细胞可分泌多种生物活性物质和生长因子，如转化生长因子β、血管内皮生长因子等，这些活性物质和生长因子对胰岛发育、β细胞存活和胰岛素分泌具有重要的调节作用，且可促进血管内皮细胞分裂，形成新血管，为胰腺提供营养丰富的局部微环境。

改善胰岛素抵抗：干细胞移植后，可以增加细胞内运糖蛋白的敏感性，促进胰岛受体与胰岛素的结合，从而改善胰岛素抵抗。

重建内源性胰岛素分泌系统成为治疗糖尿病的关键。胰岛细胞移植由于胰腺供体不足和移植免疫排斥等问题而受到限制。随着干细胞理论和技术的发展，干细胞将成为胰岛β细胞替代物的新资源，干细胞移植将成为治疗糖尿病的新方