11项目十一-气雾剂教学课件

药学类专业“十三五”规划教材《生物药物制剂技术》主编孔庆新、李思阳。副主编王敬伟、原嫄、刘洋、刘黎红。编者（以姓氏笔画为序）王建祥、王敬伟、孔庆新、东方、刘洋、

刘黎红、刘秀娟、孙颖、李思阳、沈妍彦、

张二飞、原嫄、钱俊、徐汉元。编委项目十一气雾剂

教学目标＊

掌握气雾剂的特点、分类、吸收及其处方组成。＊

掌握气雾剂的制备工艺（容器阀门系统的处理与装配、药物的配制、分装和充填抛射剂）和质量检查。＊

学会气雾剂的处方及工艺分析。＊

具有综合应用知识分析解决气雾剂技能。一、气雾剂、喷雾剂与粉雾剂

系指药物经特殊的给药装置给药后，进入呼吸道深部、腔道粘膜或皮肤发挥全身或局部作用的一种给药系统。气雾剂(aerosols)※系指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂(aerosol)粒径：50μm以下喷出状态：细雾状气溶胶、烟雾状、泡沫状或细流治疗作用：局部作用：皮肤、腔道全身作用：肺部吸入吸收类似制剂喷雾剂（sprays）

系指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特定的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。类似制剂吸入粉雾剂（powderaerosolsforinhalation）

系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，又称干粉末吸入剂（drypowderinhalers，DPI）1.弹簧杆2.主体3.致孔针4.不锈钢弹簧节5.药物胶囊6.扇叶推进器7.口吸器

※二、气雾剂的肺部吸收

喷出物到达肺部的路线

气管→

支气管→肺泡管→肺泡嚢粒子径

――――――――――-由大到小顺序

60μm---------------6μm----2μm以下、0.5μm

粒子过小会随呼气而排出·（一）

肺部吸收特点小大大中小注﹥60μm﹤6μm

﹤2μm巨大的肺泡表面积丰富的毛细血管：表面积大，血流量大

极小的转运距离：肺泡囊壁由单层细胞组成，与毛细血管壁的距离0.5～１μm

个数：3亿~4亿总表面积：70~100m2（体表面积的25倍）速效性的原因？药物到达肺泡囊即可快速显效·1．呼吸的气流①支气管以下部位的气流速度逐渐减慢，多呈层流状态，易使药物细粒沉积②药物的分布与呼吸量及呼吸频率有关通常粒子的沉积率与呼吸量成正比与呼吸频率成反比（二）影响药物在呼吸系统分布的因素

2．粒子的大小·

肺部局部作用――３～10um发挥全身作用――0.5～５um

＜0.5um可随呼气排出。（二）影响药物在呼吸系统分布的因素

3.药物的性质1）药物最好能溶解于呼吸道的分泌液中－－否则成为异物，对呼吸道产生刺激。2）分子量――小分子的药物容易吸收3）脂溶性－―油水分配系数大的药物吸收快

若药物吸湿性大，微粒通过湿度很高的呼吸道时会聚集增大，妨碍药物吸收。

（二）影响药物在呼吸系统分布的因素

注※一、特点

优点：①具有速效和定位作用；②增加药物的稳定性；③使用方便；④生物利用度高；⑤给药剂量准确；⑥对创面的机械刺激性小。第二节气雾剂的概述缺点：①生产成本高；②抛射剂具有致冷效应，引起不适与刺激；③氟氯烷烃类抛射剂可致敏心脏，造成心律失常；

④易爆炸、渗漏失效、肺部干扰因素多；※一、特点※二、分类1．按分散系统分类

a.溶液型·b.混悬型·

c.乳剂型·（O/W型、W/O型）2．按医疗用途分类

a．呼吸道吸入用（局部作用or全身作用）

b．皮肤和粘膜用··

c．空间消毒用·

3．按相组成分类

a.

二相气雾剂b.

三相气雾剂

Ⅰ）O/W乳剂型

Ⅱ）W/O乳剂型

Ⅲ）混悬型※二、分类

溶液型气相（P）液相（P+D）按相组成分类：抛射剂的蒸气抛射剂＋药物形成的溶液a.二相气雾剂气相（P）液相（O/W）O:P(+D)W:水(+D)内相蒸发泡沫状①O/W乳剂型

喷射为泡沫状－－泡沫气雾剂ｂ．三相气雾剂（三类）油相(内）水相（外）②W/O乳剂型喷射时为液流W:水(+D)气相（P）液相（W/O）O:P(+D)外相蒸发液流油相（外）水相（内）ｂ．三相气雾剂（三类）③混悬型喷出物为细粉状

－－粉末气雾剂气相（P）液相（S/O）S:DO:P外相蒸发烟雾状ｂ．三相气雾剂（三类）延长药物在肺部滞留时间的制剂学方法制剂学方法：如采用脂质体、复合物、微球等制剂学方法来延长药物在肺部的滞留时间，可缩短研究周期，减少经费投入，是目前国外大制药公司热衷的研究课题。其他方法：如新的化合物的寻找，制备前体药物而增加药物的脂溶性等第三节气雾剂的组成药物及附加剂、抛射剂、阀门系统、耐压容器1.氟氯烷烃类氟里昂（Freon，CFCs）2.碳氢化合物丙烷、正丁烷和异丁烷3.压缩惰性气体ＣＯ2Ｎ2ＮＯ等一、抛射剂（propellants）·燃烧！爆炸！高压、爆炸！不溶于水，可做脂溶性药物的溶剂常用F11、F12、F114，按不同比例混合对大气臭氧层有破坏作用·1.氟氯烷烃类氟里昂（Freon，CFCs）2.碳氢化合物丙烷、正丁烷和异丁烷3.压缩惰性气体ＣＯ2Ｎ2ＮＯ等液化后的沸点低，常压下的蒸汽压过高，对容器的耐压性能要求较高；压力容易迅速降低，达不到持久的喷射效果。易燃易爆，不宜单独使用，常与氟氯烷烃合用新型抛射剂1.氢氟烷烃类（HFA）四氟乙烷（HFA-134a）和七氟丙烷（HFA-227ea）

2.二甲醚（DME）

目前是最合适的氟里昂替代品，它不含氯，不破坏大气臭氧层，对全球气候变暖的影响明显低于氯氟烷烃，并且其在人体内残留少，毒性小。

惰性；无腐蚀性，无致癌性，低毒性；压力适宜；对极性和非极性物质有高度溶解性；水溶性好，尤其适用于水溶性的气雾剂；对环境的污染小；混合能够获得不燃性物质

氢氟烷烃与氟里昂性质比较名称三氯一氟甲烷二氯二氟甲烷二氯四氟乙烷四氟乙烷七氟丙烷实验室代码F11

F12F114HFA-134aHFA-227ea分子式CFCl3CF2Cl2CF2ClCF2ClCF3CFH2CF3CHFCF3蒸气压(kPa/20℃)-1.867.611.94.713.99沸点(℃)-23.7-29.83.6-26.1-15.6密度(g/ml)1.491.331.741.231.41介电常数2.332.042.139.513.94水中溶解度(ppm)130(30℃)120(30℃)110(30℃)2200(25℃)610(25℃)臭氧破坏作用110.700温室效应*133.90.220.7（以三氯一氟甲烷为参照）抛射剂的要求

在常温下的蒸气压应大于大气压；应无毒、无致敏性和刺激性；惰性，不与药物等发生反应；不易燃、不易爆；无色、无臭、无味；价廉易得

Raoult定律、Dalton气体分压定律

抛射剂的用量·气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量和自身的蒸汽压例题：已知F12的分子量为120.9，蒸汽压（21.1℃）为585KPa,F11的分子量为137.4，蒸汽压（21.1℃）为92.1KPa，试计算混合抛射剂F12/F11(30:70)在21.1℃时的蒸汽压？

解：根据Dalton气体分压定律绝对压=大气压+表压表压=253.33-101.3=152.03kPa抛射剂的用量要求·

1.溶液型：根据粒径的需要而调节用量全身：要求粒径较细1～5μm，故用量较多外用：要求粒径较粗50～200μm，故用量较少2.混悬型：用量较高3.乳剂型：泡沫性质取决于抛射剂的性质与用量压力高，用量大：有粘稠性、弹性的干泡沫压力低，用量小：柔软的湿泡沫药物：

液体、固体——溶液型、混悬型、乳剂型二、药物与附加剂附加剂：潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、矫味剂、防腐剂等1．玻璃容器

耐压性、耐撞击性差··2．金属容器

耐压性良好、药物的稳定性易受影响·3．塑料容器

良好的耐压性、抗撞击性和防腐性；

但塑料本身的通透性较高，其添加剂会影响药物的稳定性，价格高三、耐压容器四、阀门系统

有浸入管的定量阀门示意图阀门的构造

各类定量阀门示意图1.溶液型气雾剂处方组成：潜溶剂：乙醇、丙二醇等增溶剂：表面活性剂类抗氧剂：Vc

抛射剂：F12/F11、F12/F114、F12/F114/F11、HFA2.乳剂型气雾剂

要求振摇时应完全乳化成很细的乳滴，至少1～2分钟内不分离，以保证抛射剂与药物同时喷出通常使用混合溶剂·

一、处方类型3.混悬型气雾剂提高稳定性方法：①水分含量要求极低，以免药物微粒聚集·②药物粒度极小·③尽量选用在抛射剂中溶解度最小的药物衍生物·④调节抛射剂和混悬粒子的密度尽量相等·⑤添加助悬剂一、处方类型抛射剂的填充1.压灌法2.冷灌法二、气雾剂的制备·优点：速度快，对阀门无影响，压力稳定缺点：需制冷设备，低温操作抛射剂损失较多含水品不宜处方举例溶液型气雾剂：盐酸异丙肾上腺素2.5g维生素C1.0g乙醇296.5gF12

适量共制成1000瓶处方举例溶液型气雾剂：溴化异丙托品（一水合物）0.374g无水乙醇150.000gHFA-134a844.586g柠檬酸0.040g蒸馏水5.000g共制1000g处方举例混悬型气雾剂：沙丁胺醇26.4g油酸适量F11

适量F12

适量共制成1000瓶处方举例混悬型气雾剂：沙丁胺醇