成教高职《药理学》第36-39章-抗生素

抗生素第三十六章

β-内酰胺类抗生素分类

1.青霉素类和半合成青霉素类

2.头孢菌素类

3.其他β-内酰胺类

4.β-内酰胺酶类抗生素复方制剂概述共性

1.抗菌机制相同：结合PBPs，抑制细胞壁合成①抑制转肽酶的活性，使细菌细胞壁缺损。②触发细菌的自溶酶活性使细菌自溶。③人体细胞没有细胞壁，不受抗菌药物影响故对人毒性较小。

2.化学结构：β-内酰胺环第一节作用机制及耐药性青霉素类头孢类ABBA第一节作用机制及耐药性细菌的耐药性

1.产生水解酶：β-内酰胺酶-药物水解(水解机制)

青霉素酶；头孢菌素酶

2.酶与药物牢固结合：阻止药物进入靶位(牵制机制)

广谱青霉素类；第ⅠⅡ代头孢菌素

3.PBPs的改变：PBPs量增加，亲和力降低

耐甲氧苯青霉素的金葡菌

4.细胞壁和外膜通透性下降

5.增加药物外排

6.细菌缺乏自溶酶：金葡菌第一节作用机制及耐药性1.天然青霉素：青霉素G2.半合成青霉素：

耐酸的青霉素：青霉素V

耐酶的青霉素：双氯西林、氯唑西林广谱青霉素：阿莫西林广谱抗绿脓杆菌的青霉素：羧苄西林抗G-杆菌的青霉素：美西林第二节青霉素类抗生素青霉素G体内过程

1、吸收：不耐酸，口服吸收少，肌注或静滴。

2、分布：主要分布于细胞外液（关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液），不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度。

3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄90%经肾小管分泌。一、天然青霉素抗菌作用

1.抗G+作用很强，在繁殖期内有高度抗菌活性①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌等；②G+杆菌，如白喉棒状杆菌等；③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌等；

2.对螺旋体如梅毒螺旋体、放线杆菌等有效

3.对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。

4.金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。一、天然青霉素类抗生素临床应用

1.G+球菌感染：肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎所致感染的首选药

2.G+杆菌感染：白喉、破伤风、气性坏疽的治疗但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。

3.G-球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎等

4.螺旋体感染：钩端螺旋体病、梅毒的治疗。

5.放线杆菌病：大剂量，长疗程一、天然青霉素不良反应1.过敏反应，青霉素的主要不良反应

表现：药疹、过敏性休克，呼吸困难，危及生命

急救：一旦发生，立即皮下或肌内注射肾上腺素

0.5～1.0mg，同时采用其他急救措施。2.赫氏反应，用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象

表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。3.局部刺激、高血钾、高血钠等4.青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起一、天然青霉素（一）耐酸青霉素类青霉素V非奈西林特点：耐酸不耐酶，可口服，用于轻、中度感染（二）耐酶青霉素类

苯唑西林氯唑西林双氯西林特点：

耐酸耐酶，可口服，双氯西林作用最强

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染（三）广谱青霉素类

氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林特点：耐酸可口服，不耐酶，对耐药金葡菌无效对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒以及

G-杆菌所致的呼吸道感染、尿路感染合用β-内酰胺酶抑制剂，扩大应用范围二、半合成青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素

羧苄西林、哌拉西林、替卡西林、磺磺苄西林特点：

不耐酸不耐酶—口服无效，对耐药金葡菌无效

对铜绿假单胞菌作用强—主要用于铜绿假单胞菌所致的感染如烧伤创面感染。广谱抗菌药，对大多数G+，G-菌有效（五）主要作用于G-菌的青霉素

美西林匹美西林特点：

对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定

主要用于G-杆菌所致的尿路感染二、半合成青霉素第一代头孢

头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢羟氨苄抗菌特点

1.对G+菌作用较2、3代强，但对G-菌的作用差

2.对β-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢

3.对肾脏有一定毒性

4.头孢唑啉是本类药物作用较好的临床应用：1.耐药的金黄色葡萄球菌感染

2.口服用于轻、中度呼吸道和尿路感染第三节头孢菌素类抗生素第二代头孢

头孢孟多，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯抗菌作用

1.对G+菌弱，G-菌较强，但对铜绿假单胞菌无效

2.对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，大于第1代头孢

3.肾毒性小于第1代头孢。临床应用

1.用于敏感菌致肺炎、菌血症、胆道及尿路感染等

2.头孢克洛对流感嗜血杆菌作用强，与氨基苷类合用可治疗该菌引起的脑膜炎

3.头孢呋辛可用于脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎第三节头孢菌素类抗生素第三代头孢

头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮

抗菌作用

1.G+菌作用<第2代，G-菌作用强

2.对铜绿假单胞菌(头孢他啶最强)，厌氧菌有效

3.对β-内酰胺稳定性高>第1代头孢。

4.对肾基本无毒性。临床应用

1.用于尿路感染及危及生命的败血症,脑膜炎,肺炎等

2.头孢噻肟对金葡菌，化脓性链球菌作用强第三节头孢菌素类抗生素第四代头孢

头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定抗菌作用

1.对G+菌、G-菌均有高效。

2.对β-内酰胺稳定性高度稳定。

3.对肾基本无毒性。临床应用

1.作用强，应用广泛

2.头孢克定抗铜绿假单胞菌比头孢他啶强4-16倍第三节头孢菌素类抗生素一、碳青霉烯类

亚胺培南1.抗菌谱广，对G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌，军团菌等），厌氧菌均极有效。2.对β-内酰胺酶稳定性极高但易受肾去氢肽酶水解灭活，合用其抑制剂—西司他汀，延长其体内作用时间，抵消其肾毒性。第四节其他β-内酰胺类抗生素

二、头霉素类

头孢美唑头孢西丁

1.化学结构与头孢菌素相仿

2.抗菌谱广，对G-作用强，与二代头孢活性相似

3.用于敏感菌所致的泌尿道，下呼吸道等感染七、

-内酰胺类抗生素复方制剂

1.

-内酰胺类抗生素大多数单独使用

2.有些药单用易产生耐药性和严重的不良反应，为提高疗效、减轻对机体损伤，特组成复方制剂第四节其他β-内酰胺类抗生素三、单环β-内酰胺类

氨曲南

1.窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效但对G+，厌氧菌耐药。

2.耐酶，对β-内酰胺酶稳定

3.用于G-杆菌所致严重感染及青霉素严重过敏者第四节其他β-内酰胺类抗生素四、氧头孢烯类

拉氧头孢

1.抗菌作用与活性与第3代头孢似。

2.对厌氧菌有效。对β-内酰胺酶稳定。

3.用药后有明显出血，有时致命，维生素K防治第四节其他β-内酰胺类抗生素五、β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦

1.与β-内酰胺酶结合，抗菌谱广，但活性低

2.抑酶作用，与青霉素、头孢菌素类有协同作用

3.他唑巴坦是第一个能有效抑制铜绿假单胞杆菌产生的头孢菌素酶的抑制剂第四节其他β-内酰胺类抗生素第三十七章

大环内酯类及其他抗生素第一节大环内酯类抗生素红霉素克拉霉素一、共性

1.抗菌谱：较青霉素广，对支、衣、军团菌有效

2.作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药，高浓度杀菌

3.耐药性：同类不完全交叉，与

-内酰胺无交叉

4.体内过程：①酸中易破坏，碱中活性强②血浆浓度低，组织浓度高

5.不良反应：毒性低，主要为胃肠刺激第一节大环内酯类抗生素

红霉素抗菌作用与临床应用

1.治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和青过敏者

2.首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者

3.替代青霉素用于治疗炭疽、气性坏疽、梅毒等不良反应

胃肠刺激，肝损害(无味)，血栓性静脉炎第一节大环内酯类抗生素

麦迪霉素吉他霉素交沙霉素乙酰螺旋霉素临床应用

1.G+菌致呼吸道、软组织感染;2.替代

-内酰胺类和红霉素

3.麦迪霉素对G—杆菌无作用第一节大环内酯类抗生素新一代大环内酯类特点

耐酸、血药浓度高、后效应良好，对G-作用强阿奇霉素

对流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素罗红霉素

对支原体、衣原体等较强，对G+菌、厌氧菌作用似红霉素，对流感菌弱克拉霉素

对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强泰利霉素第三代药物，对呼吸道病原菌活性强第一节大环内酯类抗生素第二节林可霉素类抗生素

林可霉素克林霉素1.抗G+和多数厌氧菌作用强，对G-和肺炎支原体无效2.抑制细菌蛋白质合成，可与红霉素竞争不合用3.临床用途

①急慢性敏感菌引起的骨及关节感染②厌氧菌感染4.不良反应低第二节林可霉素类抗生素万古霉素类属糖肽类抗生素包括万古霉素、去甲万古霉素和替考拉宁能够杀灭耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）第三节万古霉素类抗生素【抗菌作用及机制】与细胞壁前体肽聚糖结合，阻断细胞壁合成，造成细胞壁缺陷而杀灭细菌，尤其对正在分裂增殖的细菌呈现快速杀菌作用。【耐药性】可诱导耐药菌株产生一种能修饰细胞壁前体肽聚糖的酶，使其不能与前体肽聚糖结合而产生耐药性。现在耐万古霉素肠球菌正在增多。第三节万古霉素类抗生素【临床应用】仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染。可用于对β-内酰胺类过敏的患者。【不良反应】耳毒性肾毒性过敏反应其他口服时可引起恶心、呕吐、金属异味感和眩晕，静注时偶发疼痛和血栓性静脉炎。第三节万古霉素类抗生素第三十八章

氨基糖苷类及多黏菌素类抗生素第一节氨基糖苷类抗生素庆大霉素链霉素体内过程

1.水溶性高，口服难吸收，适于胃肠感染或消毒

2.血浆蛋白结合率低，肾皮质和耳内浓度高

3.不代谢，原形排出，尿液浓度高抗菌作用

1.对需氧G-杆菌，如大肠，绿脓杆菌，厌氧无效

2.对葡萄球菌易耐药，不用于治疗葡萄球菌感染第一节氨基糖苷类抗生素抗菌机制

1.多环节阻碍细菌蛋白质合成

2.抑制细胞膜蛋白质的合成，增加膜通透性

3.属于静止期杀菌药，后效应明显耐药机制

产生钝化酶改变通透性靶位结构改变第一节氨基糖苷类抗生素不良反应

1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括前庭和耳蜗

①前庭神经损害：眩晕、头昏、共济失调；

②耳蜗神经损害：耳鸣、听力下降、甚至耳聋；

2.肾毒性：蛋白尿，管型尿等

3.神经肌肉阻滞：可用新斯的明解救

4.过敏第一节氨基糖苷类抗生素链霉素，治疗鼠疫和兔热病的首选药庆大霉素，本类代表，G-感染的首选药卡那霉素，毒性及耐药菌多见妥布霉素，对绿脓杆菌作用强大阿米卡星，抗菌谱本类最广替奈米星，对多种氨基糖苷类钝化酶稳定新霉素，毒性最大大观霉