阿法替尼专题知识宣讲培训课件

阿法替尼机理：表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。阿法替尼可以与EGFR、HER2及HER4激酶区结合，不可逆地抑制酪氨酸激酶自动磷酸化，导致ErbB信号通路的下调。适应症：EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌；之前治疗过的转移的肺鳞癌。用法：口服，40mg，1次/天，进餐前至少1小时或后2小时服用。价格：每瓶规格30mg/40mg/50mg×30片，月均约20000RMB。1阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024阿法替尼之EGFR适应症：EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌。临床试验：LUX-LUNG临床试验系列（LUX-Lung1-8）。2阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

2试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论II期EGFR突变的IIB/IV期NSCLC患者突变阳性一线或二线阿法替尼单药40mg或50mgORR40mg60%50mg61%阿法替尼对EGFR突变的晚期NSCLC患者具有治疗疗效，尤其DEL19或L858突变1.不良反应：腹泻

、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。3阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

3试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论III期EGFR突变的IIB/IV期NSCLC患者突变阳性一线试验组：阿法替尼单药40mg对照组：培美曲塞+铂类ORR56.1%:22.6%PFS

11.1:6.9

月OS28.2:28.2月与化疗相比，阿法替尼可以提高EGFR突变的NSCLC患者的PFS1.试验还进行了EGFR突变的亚组分析，具有常规突变（L858R/DEL19）的患者比其他突变患者对阿法替尼的治疗生存优势更大。对于DRL19的患者OS也得到改善（46.9:31.5月）。2.不良反应：腹泻

、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。4阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

6试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论III期EGFR突变的晚期非小细胞肺癌突变阳性一线试验组：阿法替尼单药40mg试验组：吉西他滨+铂类PFS11.0：5.6月阿法替尼对EGFR突变的晚期NSCLC患者具有治疗疗效突变亚型分析：汇总LUX2\3\6的不常见突变的患者，分为三组，18-21外显子点突变的患者为1组，新出现的T790M或与其他突变共同存在的患者为2组，20外显子插入的患者为3组。结论：

阿法替尼对某些亚型，尤其是Gly719Xaa,Leu861Gln,andSer768Ile有疗效。对其他突变型活性少。在新发T790M突变的患者及20外显子插入突变的患者临床疗效较低。LUX-Lung2\3\65阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

1试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论IIB/III期化疗及吉非替尼或厄洛替尼治疗有效*后进展的晚期腺癌不需要三线或四线试验组：阿法替尼单药50mg对照组：安慰剂ORR7%:0.5%PFS

3.3:1.1月OS10.8:12.0月对于吉非替尼厄洛替尼治疗后进展的NSCLC患者具有一定疗效（PFS及ORR）1.试验中有效的定义是TKI类抑制剂治疗时间≥12周。2.不良反应：腹泻

、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。严重的不良反应发而后发生率是10%。6阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

4试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论II期吉非替尼或厄洛替尼进展后的晚期非小细胞肺癌72.6%患者突变二线及以上阿法替尼单药50mgORR8.2%PFS

4.4

月OS19.0月对于吉非替尼厄洛替尼治疗后进展的NSCLC患者具有一定疗效1.试验中2例患者获得性T790M：L858R+T790M,DEL19+T790M。使用阿法替尼后SD分别9个月和1个月。附加结论：对于一代获得性耐药的NSCLC有效。2.不良反应：腹泻(100%)、皮疹(91.9%)。7阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

7试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论II期EGFR突变阳性的IIIB或IV期NSCLC突变阳性一线试验组：阿法替尼单药40mg对照组：吉非替尼PFS

11.0:10.9

月TTF13.7:11.5月OS未成熟相比于吉非替尼，阿法替尼可明显提高EGFR突变的初治NSCLC预后。8阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024Afatinibdemonstratedsignificantlyimprovedresponseratesvs

gefitinib9Improvedobjectiveresponseanddiseasecontrolratesvsgefitinib(ORR:70%vs56%,P=0.0083;DCR:91.3%vs87.4%)Longerdurationofresponsevsgefitinib(10.1vs8.4months,respectively)ParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.Objectiveresponsebyindependentreview(secondaryendpoint)P=0.0083AfatinibGefitinib阿法替尼专题知识宣讲9/15/202410Afatinibdemonstrateda27%reductioninrelativeriskofdeathorprogressioncomparedtogefitinibParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.Patientstwiceaslikelytobealiveandprogressionfreeat2yearswithafatinibvsgefitinib

(18%vs8%,respectively)Progression-freesurvivalbyindependentreview(primaryendpoint)EstimatedPFSprobability0.20.40.60.81.00.0Timeofprogressionfreesurvival(months)0369182112152442Hazardratio0.73(95%CI,0.57-0.95)P=0.0165Afatinib®

(n=160)Gefitinib(n=159)18%

vs8%Median(months)11.010.9273033363927%

vs15%阿法替尼专题知识宣讲9/15/202411PatientsremainedontreatmentsignificantlylongerwithafatinibthanwithgefitinibTTFisthetimefromrandomisationtodiscontinuationforanyreason,allowingcontinuationoftreatmentifphysiciansconsiderpatientstobereceivingclinicalbenefitParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.27%significantreductioninrelativeriskoftreatmentfailurevsgefitinib(P=0.0073)OverallsurvivaldatanotyetmatureEstimatedprobabilityofbeingfreeoftreatmentfailure0.20.40.60.81.00.0Timetotreatmentfailure(months)0369182112152442Hazardratio0.73(95%CI,0.58-0.92)P=0.0073Afatinib®

(n=160)Gefitinib(n=159)Median(months)13.711.52730333639Timetotreatmentfailure(primaryendpoint)阿法替尼专题知识宣讲9/15/202412PatternofAEsconsistentwiththeknownprofilesof

bothagentsALT=alanineaminotransferase;AST=aspartatetransaminase;ILD=interstitiallungdisease.ParkKetal.AbstractLBA2andoralpresentation.EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO)ASIA,Singapore,20thDecember2015.*PreferredtermsofAEs.4casesofILDwithgefitinib,3ofthem≥grade3,nocaseofILDwithGIOTRIFR.1caseofgrade4diarrhoeawithGIOTRIF®,

1caseofgrade4ALTwithgefitinib.RelatedAesoccuring

in>10%patients,n(%)AfatinibGefitinibAllGradesGrade3AllGradesGrade3Diarrhoea144(90.0)19(11.9)97(61.0)2(1.3)Rash/Acne*142(88.8)15(9.4)129(81.1)5(3.1)Stomatitis*103(64.4)7(4.4)38(23.9)Paronychia*89(55.6)3(1.9)27(17.0)1(0.6)Dryskin52(32.5)59(37.1)Pruritus37(23.1)36(22.6)Fatigue*33(20.6)9(5.6)23(14.5)Decreased

appetite26(16.3)1(0.6)19(11.9)Nausea26(16.3)2(1.3)22(13.8)Alopecia17(10.6)24(15.1)Vomiting17(10.6)6(3.8)1(0.6)ALTincrease15(9.4)38(23.9)12(7.5)ASTincrease10(6.3)33(20.8)4(2.5)阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

5试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论III期晚期NSCLC患者*不要求三线或四线试验组：阿法替尼40mg+紫杉醇对照组：单药化疗PFS（5.6：2.8月）ORR（32.1%：13.2%）OS无差异中位治疗时间延长（133:52天）相比化疗，阿法替尼联合化疗对吉非替尼/厄洛替尼获得性耐药后和阿法替尼治疗初始获益后进展的患者能改善PFS和ORR。1.此实验分两阶段，一阶段是对

≥1线化疗失败，及吉非替尼/厄洛替尼治疗初始疾病控制(≥12周)后失败的患者进行阿法替尼单药（50mg）治疗。1154例接受阿法替尼治疗的患者中223例患者疗效≥12周，之后进展的患者再以2:1的比例分别分配至联合组和单药化疗组。2.两组3/4级的不良反应发生率：48.5%：30.0%。13阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-Lung

8试验患者EGFR突变治疗线数药物疗效结论III期化疗后进展的IIIB或IV期

鳞癌患者不要求二线试验组：阿法替尼单药40mg对照组：厄洛替尼PFS2.6：1.9月OS7.9:6.8月DCR51%：40%ORR无差异阿法替尼对于鳞癌患者治疗具有临床受益14阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LUX-LUNG系列试验汇总LUX-LUNG2LUX-LUNG4LUX-LUNG6LUX-LUNG1LUX-LUNG3阿法替尼一线治疗EGFR突变的NSCLC，临床受益阿法替尼治疗一代TKI耐药的NSCLC，临床受益LUX-LUNG5LUX-LUNG7LUX-LUNG8阿法替尼进展后的持续治疗价值、与化疗联合阿法替尼与吉非替尼头对头试验一线治疗EGFR突变的NSCLC，数据不成熟阿法替尼二线治疗鳞癌，新适应症15阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024阿法替尼之HER2Refer：JulienMazie`res,SolangePeters,BenoitLepage，etal.LungCancerThatHarborsanHER2Mutation：EpidemiologicCharacteristicsandTherapeuticPerspectives。16阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024LungCancerThatHarborsanHER2MutationHER2突变在约2%的NSCLC中出现。突变类型主要是20号外显子的插入。16例HER2突变的患者，接受了抗HER2的药物治疗。ORR50%，DCR82%，PFS5.1个月。其中曲妥珠为基础的治疗DCR93%，3例接受阿法替尼患者均出现疾病控制。其他的HER2靶向药物无疗效。17阿法替尼专题知识宣讲9/15/2024阿法替尼与HER2的临床前试验临床前试验：

1.在HER2扩增的细胞系（H2170,Calu-3）及HER2突变细胞系（H1781）中，阿法替尼可抑制HER2及EGFR