血管生成在脊椎动物组织再生中的作用

19/22血管生成在脊椎动物组织再生中的作用第一部分血管生成的生理作用和组织再生中的重要性 2第二部分脊椎动物组织再生中血管生成的主要机制 3第三部分血管生成因子的识别和调控作用 6第四部分细胞外基质和细胞内信号通路对血管生成的影响 9第五部分血管生成与神经生长因子之间的相互作用 12第六部分血管生成调控在组织再生中的应用潜力 14第七部分组织工程中血管生成促进策略的进展 17第八部分阻碍血管生成对组织再生和修复的影响 19

第一部分血管生成的生理作用和组织再生中的重要性血管生成的生理作用和组织再生中的重要性

血管生成是形成新血管的过程，在组织再生中发挥着至关重要的作用。组织再生是指损伤或疾病后组织修复和恢复的过程，而血管生成为再生组织提供必要的营养和氧气供应。

血管生成的生理作用

血管生成是一个复杂的生物学过程，涉及多个细胞类型和信号通路。它通常在以下情况下发生：

*胚胎发育：形成血管网络以满足发育中组织的营养需求。

*伤口愈合：修复受损组织并促进愈合。

*组织生长和重塑：提供养分并去除废物，支持组织的生长和重塑。

*运动：增加肌肉的血液供应，满足其增加的氧气和营养需求。

*免疫反应：允许免疫细胞进入受感染或损伤部位。

血管生成受多种因素调节，包括生长因子、氧气张力、血小板和白细胞。主要负责血管生成生长因子的家族包括血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）。

血管生成在组织再生中的重要性

血管生成对于组织再生至关重要，因为它提供：

*营养供应：为再生组织提供氧气、葡萄糖和其他营养物质。

*废物清除：清除废物和代谢产物，维持组织健康。

*免疫细胞募集：允许免疫细胞进入再生部位，保护组织免受感染。

*组织分化：促进细胞分化和组织成熟。

*支架结构：形成血管网络，为再生组织提供结构支撑。

血管生成障碍和再生受损

血管生成障碍会损害组织再生能力。例如，糖尿病、冠心病和外周血管疾病等疾病会影响血管生成，导致组织缺血和再生不良。

血管生成治疗策略

了解血管生成在组织再生中的作用为开发治疗血管生成障碍和促进组织再生的策略提供了机会。

*促血管生成剂：VEGF、FGF和PDGF等促血管生成剂可用于促进血管生成并改善组织再生。

*抗血管生成剂：在某些情况下，例如癌症，抑制血管生成可能是治疗性策略。

*血管生成支架：人工支架可为再生组织提供结构支撑并促进血管生成。

结论

血管生成在脊椎动物组织再生中至关重要，因为它提供营养、清除废物、募集免疫细胞、促进组织分化并提供结构支撑。血管生成障碍会损害组织再生能力，而了解血管生成在再生中的作用为开发改善组织再生的治疗策略提供了机会。第二部分脊椎动物组织再生中血管生成的主要机制关键词关键要点主题名称：血管生成因子调节血管生成

1.血管内皮生长因子(VEGF)：主要促血管生成因子，调节血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。

2.成纤维细胞生长因子(FGF)：激活内皮细胞ERK通路，促进血管形成，并与VEGF协同作用。

3.转化生长因子-β(TGF-β)：双重作用，既能促进血管生成，又能抑制它，具体取决于细胞类型和信号通路。

主题名称：信号通路在血管生成中的作用

脊椎动物组织再生中血管生成的主要机制

血管生成是脊椎动物组织再生中不可或缺的关键过程，提供了再生组织所需的血液供应和营养支持。主要的血管生成机制包括：

旁分泌因子诱导血管生成

旁分泌因子是一类由组织细胞释放的信号分子，可以刺激血管生成。血管内皮生长因子(VEGF)是最著名的血管生成旁分泌因子，它通过与血管內皮细胞上的受体酪氨酸激酶(RTK)结合而发挥作用。VEGF激活了下游信号通路，导致血管內皮细胞增殖、迁移和血管形成。

其他重要的血管生成旁分泌因子包括成纤维细胞生长因子(FGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)和肝细胞生长因子(HGF)。这些因子协同作用，促进血管生成和再生组织的重建。

血管生成抑制因子调节血管生成

血管生成抑制因子(angiogenesisinhibitors)是另一种关键的血管生成调节因子，它们对血管生成过程具有抑制作用。内源性血管生成抑制因子包括血管静抑素(angiostatin)和内皮抑制因子(endostatin)。这些因子能通过抑制血管內皮细胞增殖和迁移而发挥作用。

血管生成抑制因子在调节正常组织血管生成和防止病理性血管生成中发挥着重要作用。在组织再生中，它们可以平衡血管生成过程，防止血管过度生成。

免疫细胞介导的血管生成

免疫细胞，如巨噬细胞和中性粒细胞，在血管生成中发挥着重要作用。巨噬细胞可产生血管生成因子，如VEGF和FGF，并通过吞噬作用清除血管生成抑制因子。中性粒细胞释放蛋白水解酶和活性氧，促进细胞外基质(ECM)降解，为血管生成创造有利的环境。

免疫细胞与血管內皮细胞之间的相互作用通过整合素、趋化因子和细胞因子介导。这种相互作用调节血管生成过程，确保再生组织中血管网络的适当形成。

血管生成前体细胞迁移和分化

血管生成前体细胞(EPC)是骨髓中发现的干细胞，具有分化为血管內皮细胞和参与血管生成的能力。EPC被血管生成因子募集到再生部位，在那里它们分化为成熟的血管內皮细胞，形成新的血管。

EPC的动员、归巢和分化受到多种信号分子的调节，包括VEGF、SDF-1和Notch。这些分子协同作用，促进EPC的迁移、分化和新生血管的形成。

血管生成与ECM重塑的相互作用

血管生成与ECM重塑密切相关。血管生成因子可激活基质金属蛋白酶(MMP)，降解ECM，为血管生成创造空间。同时，ECM分子，如胶原蛋白和纤连蛋白，为血管內皮细胞提供支架和信号，引导血管形成。

血管生成和ECM重塑之间的相互作用是一个动态过程，它调节血管网络的结构和功能，确保再生组织的适当血管化。

结论

血管生成是脊椎动物组织再生中至关重要的机制，涉及复杂的旁分泌因子网络、血管生成抑制因子、免疫细胞、血管生成前体细胞迁移和分化，以及血管生成与ECM重塑之间的相互作用。这些机制共同作用，建立再生组织所需的血管网络，为愈合和功能恢复提供支持。第三部分血管生成因子的识别和调控作用关键词关键要点主题名称：血管生成因子激活信号通路

1.血管内皮生长因子(VEGF)结合受体酪氨酸激酶(RTK)受体，如VEGFR2，激活PI3K/Akt和MAPK信号通路，促进内皮细胞增殖、迁移和生存。

2.纤维母细胞生长因子(FGF)与FGFR结合，激活ERK和JNK信号通路，促进内皮细胞增殖、迁移和管形成。

3.表皮生长因子(EGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)通过激活ErbB和PDGF受体，调节血管生成，促进内皮细胞增殖、迁移和募集。

主题名称：血管生成因子的时空调控

血管生成因子的识别和调控作用

血管生成，指形成新血管的过程，在脊椎动物组织再生中发挥着至关重要的作用。血管生成因子（AVFs）是一类能刺激血管生成的可溶性因子，在血管生成过程中发挥着关键作用。

AVFs的识别

AVFs可通过多种方法识别，包括：

*基于生物活性：筛选培养基或组织提取物，以识别能诱导内皮细胞迁移、增殖和管形成活性的因子。

*基于抗体：使用针对已知AVFs的抗体进行免疫印迹或免疫组织化学染色。

*基于mRNA表达：利用qPCR或原位杂交检测组织或细胞中特定AVFmRNA的表达水平。

*基于基因敲除：通过基因敲除技术，确定特定AVF在血管生成过程中的作用。

AVFs的调控作用

AVFs的表达和活性受到多种调控因素的影响，包括：

*转录因子：如VEGFA、HIF-1和NF-κB等转录因子，可调控AVF基因的转录。

*miRNA：miRNA可通过靶向AVFmRNA抑制其翻译，从而调控AVF的表达。

*生长因子：如EGF、PDGF和TGF-β等生长因子，可通过激活下游信号通路调控AVF的表达。

*细胞外基质：细胞外基质蛋白，如纤连蛋白、层粘连蛋白和透明质酸，可与AVF结合并影响其活性。

*氧气浓度：低氧浓度会刺激HIF-1的表达，进而诱导AVF的表达，促进血管生成。

AVFs在组织再生中的作用

AVF在组织再生中发挥着多种作用，包括：

*组织输氧和营养：新形成的血管为再生组织提供氧气和营养，支持细胞生长和组织修复。

*细胞迁移和分化：AVF可调控细胞迁移和分化，促进再生组织的形成。

*免疫调节：血管生成可促进免疫细胞募集和调节免疫反应，促进组织修复。

靶向AVFs的治疗策略

靶向AVF的治疗策略可用于促进组织再生或抑制血管生成相关的疾病。这些策略包括：

*AVF激动剂：可用于刺激血管生成，促进组织再生。

*AVF拮抗剂：可用于抑制血管生成，治疗血管生成异常相关的疾病，如癌症和湿性年龄相关性黄斑变性。

*基因治疗：可用于调控AVF的表达，促进血管生成或抑制血管生成异常。

数据支持

转录因子调控AVF表达的证据：

*VEGFA转录因子的敲除会导致小鼠血管生成受损和组织再生迟缓（NatureMedicine,2000）。

*HIF-1α转录因子的敲除会导致小鼠胚胎致死，表明其在血管生成和组织发育中至关重要（Development,1999）。

miRNA调控AVF表达的证据：

*miR-210的过表达会抑制VEGFA的表达，从而抑制血管生成（CardiovascularResearch,2011）。

*miR-150的敲除会增加VEGFA的表达，从而促进血管生成（Oncogene,2012）。

生长因子调控AVF表达的证据：

*EGF的刺激会激活下游MAPK信号通路，从而诱导VEGFA的表达和血管生成（JournalofBiologicalChemistry,2002）。

*PDGF的刺激会激活下游PI3K信号通路，从而诱导VEGF-C和VEGF-D的表达和淋巴血管生成（ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences,2003）。

氧气浓度调控AVF表达的证据：

*低氧浓度会诱导HIF-1α的表达，进而促进VEGF和VEGFR2的表达，导致血管生成（NatureMedicine,1999）。

*高氧浓度会抑制HIF-1α的表达，从而抑制血管生成（JournalofClinicalInvestigation,2000）。

AVFs在组织再生中的作用的证据：

*VEGF的过表达可促进心肌梗死后的血管生成和组织修复（CirculationResearch,2000）。

*PDGF的局部注射可促进皮肤创面的血管生成和愈合（JournalofInvestigativeDermatology,2001）。第四部分细胞外基质和细胞内信号通路对血管生成的影响关键词关键要点【细胞外基质对血管生成的影响】：

1.细胞外基质（ECM）为血管生成提供结构和生化线索。ECM中各种蛋白，如胶原、层粘连蛋白和纤连蛋白，可通过与内皮细胞表面受体相互作用，调节细胞迁移、增殖和分化。

2.ECM的刚度和力学特性影响血管生成。较软的ECM通常促进血管生成，而较硬的ECM抑制血管生成。ECM的力学信号通过整合素等机械感受器传递给内皮细胞，影响血管网络的形成。

3.ECM中的生长因子和细胞因子也对血管生成至关重要。这些分子与内皮细胞表面的受体结合，触发信号通路，导致血管生成基因表达上调和细胞增殖。

【细胞内信号通路对血管生成的影响】：

细胞外基质和细胞内信号通路对血管生成的影响

细胞外基质

细胞外基质（ECM）是包围细胞的复杂微环境，由多种蛋白质、多糖和矿物质组成。ECM在血管生成中发挥关键作用，主要通过以下途径：

*提供结构支架：ECM蛋白如胶原蛋白和弹性蛋白形成三维支架，支撑新血管的形成和稳定。

*调控细胞行为：ECM与细胞表面受体相互作用，调控细胞粘附、迁移和增殖，影响血管生成各个阶段。例如，层粘连蛋白（laminin）可促进内皮细胞迁移和管腔形成。

*释放生长因子和促血管生成因子：ECM储存和释放生长因子和促血管生成因子，如血管内皮生长因子（VEGF）和成纤维细胞生长因子（FGF），刺激血管生成进程。

细胞内信号通路

血管生成受多种细胞内信号通路调控，主要包括以下途径：

VEGF信号通路：

*VEGF是血管生成的主要促血管生成因子，通过与内皮细胞表面的受体酪氨酸激酶(RTK)结合发挥作用。

*VEGF结合激活RTK，引发一系列级联反应，导致内皮细胞增殖、迁移、管腔形成和存活，从而促进血管生成。

成纤维细胞生长因子信号通路：

*FGF家族是一组促血管生成因子，与RTK受体结合，激活MAPK和PI3K信号通路。

*这些通路促进内皮细胞增殖、迁移和存活，与VEGF信号通路协同作用，促进血管生成。

Notch信号通路：

*Notch是一个细胞表面受体，参与血管生成调控。

*Notch信号通路激活抑制血管生成，阻断内皮细胞增殖和管腔形成。

*Notch在血管稳态和疾病中的作用是复杂且上下文相关的。

PI3K/Akt/mTOR信号通路：

*PI3K/Akt/mTOR信号通路在血管生成中发挥多种作用，包括细胞增殖、凋亡、迁移和管腔形成调控。

*激活该通路促进血管生成，抑制通路抑制血管生成。

细胞外基质和信号通路的相互作用

ECM和细胞内信号通路相互作用，共同调控血管生成：

*ECM调控信号通路：ECM通过整合素和糖胺聚糖与细胞表面受体相互作用，激活或抑制特定信号通路。例如，胶原蛋白通过整合素激活FAK信号通路，促进血管生成。

*信号通路调控ECM：细胞内信号通路也可以影响ECM的组成和结构。例如，VEGF信号通路激活基质金属蛋白酶(MMP)，降解ECM以促进血管侵入和迁移。

因此，细胞外基质和细胞内信号通路相互作用形成一个复杂的网络，共同调控血管生成。了解这些机制对于理解组织再生和血管相关疾病的病理生理学至关重要。第五部分血管生成与神经生长因子之间的相互作用关键词关键要点【血管生成与神经生长因子的相互作用】：

1.神经生长因子(NGF)刺激血管内皮生长因子(VEGF)的表达，促进血管生成。

2.VEGF反过来促进NGF的表达，形成正反馈循环，增强血管再生和神经生长。

【血管生成与神经修复】：

血管生成与神经生长因子之间的相互作用

血管生成在组织再生中至关重要，因为它提供必要的营养和氧气供应，以支持新组织的形成。在脊椎动物组织再生中，血管生成与神经生长因子(NGF)之间存在密切的相互作用，后者对于神经元的存活和再生至关重要。

NGF促进血管生成

NGF不仅具有神经保护作用，还已显示出促进血管生成的活性。NGF与其受体TrkA结合后，会激活下游信号通路，导致血管内皮生长因子(VEGF)的表达增加。VEGF是一种强效血管生成因子，可刺激血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，从而促进新生血管的形成。

研究表明，NGF可以直接刺激血管内皮细胞，增加VEGF的产生，从而促进血管生成。此外，NGF还可通过间接作用促进血管生成。例如，NGF可通过激活巨噬细胞和诱导炎症反应来促进VEGF的表达。炎症反应的产物，例如白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，也已证明可以刺激VEGF的产生和血管生成。

血管生成促进神经再生

血管生成对神经再生至关重要。新生血管提供必要的营养和氧气供应，以支持神经元的存活和轴突再生。此外，血管内皮细胞分泌多种神经营养因子，包括NGF，这些因子可进一步促进神经再生。

研究表明，血管生成受损会抑制神经再生。例如，糖尿病等疾病会损害血管生成，从而导致神经损伤。通过促进血管生成，可以恢复营养供应并改善神经再生。

双向调节

NGF和血管生成之间存在双向调节。NGF促进血管生成，而血管生成促进神经再生，从而创造一个有利于组织再生的正反馈循环。

此外，研究表明血管生成可以调节NGF的表达。缺氧会促进血管生成，并同时增加NGF的表达。这表明血管生成可能通过调节NGF的表达来促进神经再生。

临床意义

血管生成与NGF之间的相互作用在组织再生中具有重要意义。通过靶向NGF-VEGF通路，可以促进血管生成和神经再生，从而治疗各种神经损伤疾病。

例如，在缺血性脑卒中中，促进血管生成和NGF的表达可以通过改善血流和保护神经元来改善神经功能。在脊髓损伤中，促进血管生成和NGF的表达可以促进轴突再生和功能恢复。

结论

血管生成与NGF之间的相互作用在脊椎动物组织再生中至关重要。NGF促进血管生成，而血管生成促进神经再生，从而创造一个促进组织再生的正反馈循环。通过靶向NGF-VEGF通路，可以促进血管生成和神经再生，从而治疗各种神经损伤疾病。第六部分血管生成调控在组织再生中的应用潜力关键词关键要点主题名称：促进血管生成以增强组织再生

1.通过外源性生长因子（如VEGF、FGF）或生物材料支架释放生长因子来刺激血管生成，促进组织再生。

2.应用血管生成抑制剂调控内源性血管生成过程，以改善组织缺血并促进再生。

3.发展基因疗法和组织工程技术，利用基因或细胞来诱导血管生成，为再生组织提供营养支持。

主题名称：抗血管生成治疗抑制病理血管生成

血管生成调控在组织再生中的应用潜力

血管生成，即生成新血管的过程，在脊椎动物组织再生中发挥着至关重要的作用。组织再生涉及受损或丢失的组织的修复和再生，而血管生成为再生组织提供必要的血液供应，促进营养物质和氧气的输送，并清除废物。

血管生成调控的机制

血管生成受多种分子调控，包括血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)。这些生长因子与受体酪氨酸激酶(RTKs)结合，激活下游信号通路，导致血管内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。

此外，血管生成还受抑制剂的调节，如血管生成素(angiostatin)和内皮抑素(endostatin)。这些抑制剂阻断血管生成过程，防止血管生成过度。

血管生成调控在组织再生中的应用

血管生成调控在组织再生中具有巨大的应用潜力，包括：

1.伤口愈合

受损组织的血管生成对于伤口愈合至关重要。通过促进血流，血管生成确保了营养物质、氧气和生长因子的供应，从而促进新组织形成，加快愈合过程。

2.心肌梗死

心肌梗死是由于心脏某些区域血液供应中断而导致的组织死亡。血管生成治疗可以通过促进心脏受损区域的新生血管形成来改善心肌梗死患者的预后。

3.外周动脉疾病

外周动脉疾病是指腿部动脉狭窄或阻塞，导致肢体血液供应受限。血管生成治疗可以通过促进血管生成来恢复肢体的血液供应，缓解症状，并可能防止截肢。

4.神经再生

神经损伤后，血管生成对于神经再生至关重要。新血管的形成提供营养物质和氧气，并清除代谢废物，从而促进受损神经的再生。

血管生成调控策略

血管生成调控可以通过多种策略来实现，包括：

1.生长因子治疗

VEGF、FGF和PDGF等生长因子可以局部或全身给药，促进血管生成。这可以加速伤口愈合，改善心肌梗死预后，并促进神经再生。

2.抑制剂治疗

血管生成素、内皮抑素等抑制剂可用于阻断血管生成。这对于抑制肿瘤生长、治疗黄斑变性和减少糖尿病视网膜病变的血管新生非常有效。

3.细胞治疗

内皮祖细胞(EPCs)是能够分化为血管内皮细胞的细胞。EPCs移植可以促进血管生成，改善组织灌注，并促进组织再生。

4.基因治疗

基因治疗涉及将编码血管生成因子的基因导入目标组织。这可以实现持续的血管生成，从而改善组织再生和修复。

结论

血管生成调控在脊椎动物组织再生中扮演着至关重要的角色。通过调控血管生成过程，我们可以促进伤口愈合、改善心血管疾病、促进神经再生，并治疗各种其他与组织损伤或疾病相关的疾病。随着血管生成调控策略的不断完善和创新，我们有望进一步提高组织再生医学的疗效，为各种疾病和创伤提供更有效的治疗选择。第七部分组织工程中血管生成促进策略的进展关键词关键要点主题名称：生物材料支架血管化

*纳米纤维支架：具有仿生结构，促进内皮细胞迁移和血管形成。

*3D打印支架：允许创建复杂的血管网络，提高氧气和营养物的输送。

*功能化支架：添加生长因子或促血管生成因子，增强血管生成能力。

主题名称：生长因子和促血管生成因子

组织工程中血管生成促进策略的进展

导管形成

*利用细胞培养的血管网络或细胞外基质模板形成血管结构。

*技术：血管内皮细胞自组装、生物打印、生物反应器。

血管生成因子输送

*使用生长因子和细胞因子促进内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。

*载体系统：纳米颗粒、水凝胶、支架。

*代表性生长因子：血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF）。

血小板衍生物

*血小板浓缩物和血小板血浆富含血管生成因子和血小板生长因子，可促进血管生成。

*应用：富血小板纤维蛋白、血小板凝胶。

干细胞

*骨髓间充质干细胞和胚胎干细胞可分化为内皮细胞或释放血管生成因子。

*优势：多能性、旁分泌效应。

生物支架

*多孔和血管化的支架提供血管生长所需的结构和导引导向。

*材料：天然（胶原蛋白、透明质酸）和合成（聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚乙烯醇）。

*表面修饰：VEGF、FGF、肽。

组织预血管化

*将组织或支架与血管网络共培养，促进血管生长和内皮细胞贴附。

*培养技术：动态培养、生物反应器。

基因疗法

*将血管生成因子的基因转染到靶细胞，持续释放生长因子促进血管生成。

*载体：病毒（腺病毒、慢病毒）、非病毒（脂质体、聚合体）。

微流控技术

*允许精确控制细胞-细胞和细胞-基质相互作用，促进血管生成。

*应用：3D细胞培养、血管生成模型。

纳米技术

*纳米粒子可携带和释放血管生成因子，靶向特定细胞。

*优势：高比表面积、可控释放。

其他策略

*机械刺激（流体剪切力、压力）

*低氧诱导

*前体细胞募集第八部分阻碍血管生成对组织再生和修复的影响关键词关键要点【阻碍血管生成对组织再生和修复的影响】：

1.抑制血管生成可导致组织缺血，阻碍营养和氧气的供应，从而抑制细胞再生和修复过程。

2.缺乏血管生成会限制免疫细胞的浸润，削弱组织对损伤的反应能力，延长愈合时间。

【血管生成与纤维化】：

阻碍血管生成对组织再生和修复的影响

血管生成是组织再生和修复过程中的关键环节，为受损组织提供养分和氧气，促进细胞增殖和组织重塑。然而，各种因素会导致血管生成受阻，对组织再生和修复产生负面影响。

1.缺氧和营养不良

血管生成受阻会导致组织缺氧和营养不良，阻碍细胞功能和再生过程。研究表明，在心肌梗死患者中，由于冠状动脉血管阻塞，局部组织缺氧会导致心肌细胞死亡和心功能下降。

2.炎症反应

血管生成受阻会触发慢性炎症反应，释放促炎细胞因子和趋化因子。这些炎症因子会抑制细胞增殖和分化，损害再生微环境，阻碍组织修复。例如，在慢性伤口愈合过程中，异常的血管生成和持续的炎症反应会延迟伤口闭合。

3.纤维化和瘢痕形成

血管生成受阻会导致组织纤维化和瘢痕形成。缺氧和营养不良的组织环境促进胶原蛋白沉积和纤维母细胞增殖，形成瘢痕组织。瘢痕组织缺乏血管，阻碍营养物质和生长因子的输送，进一步抑制组织再生。

4.组织坏死

严重的情况下，血管生成受阻会导致组织坏死。缺氧和营养缺乏会使细胞无法存活，导致组织死亡。组织坏死会加剧炎症反应，破坏组织结构和功能。在糖尿病患者中，下肢动脉粥样硬化会造成组织缺血和坏死，导致溃疡和肢体截肢。

5.阻碍血管生成对再生医学的影响

阻碍血管生成也影响了再生医学领域的发展。组织工程和细胞移植等再