爱必妥使用方法及不良反应管理-培训课件

爱必妥使用方法及不良反应管理CN-ERBMCRC-00221目录爱必妥使用方法爱必妥皮肤反应管理爱必妥口腔黏膜炎管理剂量和给药初始剂量400mg/m2每周剂量250mg/m2输注初始剂量输注120分钟每周剂量输注60分钟每周给药药品应贮存在2℃-8℃的冷柜中，禁止冰冻!未开封的药品保质期为3年由于本品不含任何防腐剂或抑菌剂，开启后应立即使用贮存条件原液输注，可与0.9%无菌氯化钠溶液相容不能与其它静脉输注药品混合可使用输液泵、注射泵或重力滴注输注时必须使用输液管爱必妥注射液内可能含有一些可见粒子，不会影响产品的品质；若输液速率明显降低时应考虑是否发生管线阻塞，如有必要，及时更换输液管爱必妥的静脉滴速必须<5ml/min(300ml/h)输注注意事项（１）每次用药前必须使用抗组胺药物（苯海拉明20mgi.m.)和糖皮质激素（地塞米松8mgi.v.）爱必妥输注前、输注中直至输注后至少1小时，必须严密监测患者的生命体征以及面色、是否有出汗或头痛等，以便发现是否出现早期的超敏反应征象爱必妥输注结束时需用生理盐水冲洗输液管线，以将剩余的药品注射完全联合应用的化疗药物应该在爱必妥输注结束一小时后开始输注输注注意事项（2）在用药过程中及用药结束后1小时内，需密切监测患者的状况，并必须配备复苏设备。

首次滴注本品之前，患者必须接受抗组胺药物和皮质固醇类药物的治疗。建议在随后每次使用本品之前都对患者进行这种治疗。伊立替康的使用必须在本品滴注结束1小时之后开始。建议本品的疗程持续至患者的病情进展为止。注意事项目录爱必妥使用方法爱必妥皮肤反应管理爱必妥口腔黏膜炎管理爱必妥治疗总体安全性较好，主要不良反应为皮肤反应

皮肤反应的总体发生率约为80%，但3/4级皮肤不良反应的发生率<15%发生率≥5%的3/4级AEs(%)(n=600)(n=602)CRYSTAL研究1OPUS研究2(n=170)1.VanCutsemE,etal.JClinOncol.

2011;29(15):2011-9.2.BokemeyerC,etal.AnnOncol.

2011;22(7):1535-46.发生率≥5%的3/4级AEs(%)1.VanCutsemE,etal.JClinOncol.

2011;29(15):2011-9.2.BokemeyerC,etal.AnnOncol.

2011;22(7):1535-46.在接受爱必妥治疗的患者中，约5%出现输注相关不良反应，其中约一半为重度超敏反应输注相关不良反应1级一过性红晕或皮疹，药物反应热＜38℃2级皮疹，红晕，呼吸困难，风团，药物反应热≥38℃3级支气管痉挛，伴或不伴风团，过敏性水肿或血管神经性水肿，低血压，应静脉应用抗过敏药物4级速发型过敏反应，多脏器受累，可发生过敏性休克5级死亡过敏反应分级如果患者出现轻至中度（1～2级）的输液反应（如发热、寒战、皮疹或恶心），应立即减慢滴速。对于这部分患者，在今后的输注过程中应始终采用较慢的滴速如果患者出现重度（3～4级）超敏反应，应立即并永久性的停用爱必妥，对患者进行急救输注相关不良反应及处理80%以上的患者可能出现皮肤反应痤疮样皮疹皮肤干燥症指甲病变毛发改变皮肤反应EGFR在表皮角化细胞、毛囊滤泡、上皮脂肪层、外分泌腺体、树突状抗原呈递细胞中均有表达EGFR拮抗剂抗肿瘤同时可引起皮肤相关副反应：细胞凋亡、炎症、萎缩、毛细血管扩张及光保护作用降低EGFR抑制剂引起的皮疹1.ShepherdFA,etal.NEnglJMed.2005;353:123-132.2.RosellR,etal.AnnOncol.2008;19:362-369.3.VanCutsemE,etal.JClinOncol.2007;25:1658-1664.4.GeyerCE,etal.NEnglJMed.2006;355:2733-2743.5.ThomasJ.Lynch,etal.TheOncologist.2007,12::610-621.EGFRLacoutureME.NatRevCancer.2006;6:803-812.BusamKJ,etal.BrJDermatol.2001;144:1169-1176.AnnaWagstaff,Cancerworld,2007;MAY/JUNE.14-22多项研究显示皮疹与抗EGFR单抗疗效呈正相关患者接受皮肤反应是爱必妥治疗有效的一部分接受爱必妥治疗的患者更愿意选择更有效的治疗,即使它会诱发严重的皮肤反应调研结果显示70%的患者接受皮肤反应是爱必妥治疗有效的一部分抗EGFR药物相关皮肤毒性及出现时间VanCutsemE.Oncologist.2006;11:1010-1017.LacoutureME,etal.JClinOncol.2010;28:1351-1357.ScopeA,etal.JClinOncol.2007;25:5390-5396.CarminePin,etal.TheOncologist2011;16:228-238较常见于颜面部和（或）躯干上部，多表现为红斑性毛囊丘疹，可发展为脓疱；发生率高，约85%的患者会发生，但一般表现为轻-中度，少见重度（3-4级）；皮疹是可逆的，通常在停止治疗后4周内，或有时在继续治疗中完全消退；发病率和严重程度通常与剂量相关，长期治疗时皮疹的严重程度可能会降低。抗EGFR靶向治疗的时间（周）痤疮样皮疹炎症后反应皮肤干燥皲裂甲沟炎123456789瘙痒皮肤反应分级1级2级3级4级皮疹/脱屑斑疹/丘疹/红斑有/无相关症状斑疹/丘疹/红斑有瘙痒等相关症状局限性脱屑或其它皮损＜50%皮肤区域重广泛斑丘疹或椭圆形皮疹脱屑皮损＞50%皮肤区域广泛皮肤剥脱溃疡或大疱性皮炎皮疹/痤疮样皮疹

无需处理

需要处理

有相关症状/疼痛

容貌受损，畸形

溃疡/脱屑瘙痒轻微/局限严重/广泛影响日常生活皮肤干燥无症状有症状但不影响日常生活影响日常生活一个中心，三个基本点保湿防晒外用激素口服抗生素外用抗生素预防性用药和1度皮疹的治疗使用低效能激素（1%氢化可的松）；2度及以上皮疹：选用丁酸氢化可的松、糠酸莫米松等中-强效能激素；皮肤反应及皮疹处理关键方法避免皮肤干燥，建议温水洗浴，可选用沐浴油；避免可导致皮肤干燥的习惯/产品（如热水，含酒精的化妆品）采取适当防晒措施注意皮肤保湿，使用不含酒精，香料的润肤霜使用维生素E油或胶囊避免穿过紧的鞋男性避免胡须过度生长，剃须时使用须前润肤膏和保湿润须后水，避免使用酒精性须后水保湿！保湿！保湿！CarminePin,etal.TheOncologist2011;16:228-238皮肤反应通用护理方法：保湿应贯穿整个治疗过程美国指南意大利指南MASCC指南ThomasJ.Lynch,etalTheOncologist2007;12:610-621CarminePin,etal.TheOncologist2011;16:228-238MarioE.Lacoutureelat.Supportcarecancer2011;19:1079-10951、通用护理方法（防晒+保湿）贯穿始终2、局部治疗：推荐使用含抗生素药膏外用，尤其是皮疹达到2度及以上时；除意大利指南外，都推荐使用糖皮质激素药膏3、全身治疗：都推荐口服多西环素或米诺环素治疗皮疹皮疹相关毒性治疗指南预防皮肤反应治疗可明显降低mCRC患者接受抗EGFR治疗

2级皮肤毒性发生率及延长皮肤反应首发时间预防皮肤反应治疗（抗EGFR治疗前一天开始应用，并持续应用6周）包括：每天保湿(脸/手/足/背/胸），睡前外用激素（1%氢化可的松乳膏

用于脸/手/足/背/胸），每天两次强力霉素100mg。反应性皮肤治疗包括研究认为对于处理皮肤毒性所需要的任何治疗预防皮肤反应治疗较反应性皮肤治疗明显降低

2级皮肤毒性

预防皮肤反应治疗较反应性皮肤治疗明显延长

2级皮肤毒性首发时间

MarioE.Lacouture,etal.JCO2010,Vol28:Number8预防性用药

(n=48)反应性用药

(n=47)患者具有2及皮肤毒性,n(%)14(29)29(62)OR(95%CI)0.3(0.1-0.6)0510152025座疮样皮疹瘙痒症脓泡疹甲沟炎预防性治疗反应性治疗Grade3Toxicity(%)*一般性宣教使用防晒霜；避免可导致皮肤干燥的习惯/产品（如热水，酒精性化妆品）；皮肤保湿（浴油等）；经常使用不含酒精的润肤霜；使用维生素E油或胶囊；避免着鞋过紧；以及避免胡须过度生长，用常规锐利多叶剃须刀剃须；使用剃须前润肤膏和保湿润须后水，避免使用酒精性须后水和电动剃须刀。意大利专家共识（根据CTCAE3.0分级制定）皮肤损害和症状丘疹、脓疱或无症状性红斑EGFRI剂量调整无局部治疗无全身治疗无干预一般性宣教*意大利专家共识-2级皮疹的处理方法皮肤损害和症状丘疹（2A级）或脓疱（2B级）覆盖<50%体表面积，症状中等，不影响日常生活EGFRI剂量调整无局部治疗抗感染：1％克林霉素凝胶、3％红霉素凝胶/霜或0.75％～1％甲硝唑霜/凝胶，每天2次，直到病情消退至1级（避免使用过氧化苯甲酰）。头皮病变：2％红霉素洗剂。全身治疗病变以丘疹为主（2A级）时：不需要全身治疗。以脓疱为主（2B级）时：可口服半合成四环素（米诺环素100mg/天，强力霉素100mg/天）≥4周，直到症状消退。意大利专家共识-3级皮疹的处理方法皮肤损害和症状丘疹（3A级）或脓疱（3B级）覆盖>50%体表面积，症状严重，影响日常生活EGFRI剂量调整有局部治疗抗感染：1％克林霉素凝胶、3％红霉素凝胶/霜或0.75％～1％甲硝唑霜/凝胶，每天2次，直到病情消退至1级（避免使用过氧化苯甲酰）。头皮病变：2％红霉素洗剂。全身治疗抗生素：米诺环素100mg，口服1次/天，强力霉素100mg，口服1次/天，治疗≥4周，直到皮疹症状消退糖皮质激素：甲泼尼龙0.4mg/kg，强的松0.5mg/kg，最多10天。症状严重/无反应患者的全身治疗维甲酸：异维甲酸0.3～0.5mg/kg，口服糖皮质激素：甲泼尼龙或地塞米松，静注抗组胺药：扑尔敏肌肉/静脉注射抗生素：阿莫西林/克拉维酸，庆大霉素，静脉注射，静注水化输液意大利专家共识-4级皮疹的处理方法皮肤损害和症状广泛性皮疹，症状严重需要紧急处理EGFRI剂量调整立即完全停止治疗局部治疗抗感染：1％克林霉素凝胶、3％红霉素凝胶/霜或0.75％～1％甲硝唑霜/凝胶，每天2次，直到病情消退至1级（避免使用过氧化苯甲酰）。头皮病变：2％红霉素洗剂。全身治疗维甲酸：异维甲酸0.3～0.5mg/kg，口服糖皮质激素：甲泼尼龙或地塞米松，静注抗组胺药：扑尔敏肌肉/静脉注射抗生素：阿莫西林/克拉维酸，庆大霉素，静脉注射，静注水化输液住院治疗当发生3级皮肤反应时，需停药，待皮肤反应恢复为2级时才能继续治疗若3级皮肤反应是第一次发生时，再次治疗时无需调整爱必妥的剂量若3级皮肤反应是第二次发生时，再次治疗时爱必妥剂量应降为200mg/m2若3级皮肤反应是第三次发生时，再次治疗时爱必妥剂量应降为150mg/m2若3级皮肤反应是第四次发生时，或在停药后待皮肤反应仍未恢复为2级时，则需永久性停药皮肤反应剂量调整目录爱必妥使用方法爱必妥皮肤反应管理爱必妥口腔黏膜炎管理重点第一，口腔黏膜炎是肿瘤治疗常见的不良反应第二，口腔黏膜炎不是爱必妥独特的不良反应第三，如何预防和治疗口腔黏膜炎口腔粘膜炎：口腔黏膜细胞分裂受阻，黏膜萎缩，炎性改变/溃疡,唾液腺体萎缩的过程。放/化疗/放化疗联合靶向治疗的常见并发症/副反应发作时间及持续时间：化疗：开始治疗后的5-10天，持续3-12天放疗：比化疗开始时间早，持续3-12周（发作高峰在放射治疗的3-4周及6-7周）同期放化疗：更加缩短了治疗-发作的时间，更为严重，持续时间更长口腔黏膜炎简介40%接受标准剂量化疗的患者80%接受头颈部癌放疗的患者75%接受骨髓移植治疗的患者接受高强度放化治疗的头颈癌患者口腔粘膜炎患病风险达100%口腔黏膜炎发生概率报道的粘膜炎发生率未报道的粘膜炎发生率接受高剂量化疗和/或放疗预处理的骨髓移植标准剂量化疗接受放疗的头颈癌患者Source:Bellmetal.2000评价方法-使用标准化评估工具；治疗前口腔科评估，修补和防治；口腔护理方案（包括患者教育）：患者教育口腔清洁疼痛管理抗菌抗病毒对症干预口腔黏膜炎预防与治疗管理WHO量表；NCICTCAE量表口腔黏膜炎预防与治疗管理

-口腔黏膜炎评估工具-癌症治疗过程中，应定期采用有效和可靠的手段评估口腔状况，记录因癌症治疗引起的口腔黏膜情况-应由专门人员负责记录，由医生/护士及患者共同进行评估-推荐接受放/化疗的患者每日进行评估一次患者及提供家庭护理人士（通常是家属）应该了解癌症治疗期间口腔护理的重要性，减少发病率和致死率如何进行口腔护理避免创伤（如：戒烟戒酒，戒热辣食物，避免商业漱口水（经常含有酒精）尽量保证充足的营养和饮水摄入口腔状况评估（例如，至少治疗期间每日进行）报告体征和症状（例如，感觉异常，味觉改变，溃疡出现和/或出血）家庭口腔护理方案口腔黏膜炎预防与治疗管理

-患者教育患者在接受头颈部肿瘤放/化疗治疗前应到口腔科就诊:口腔清洁断齿，带金属赝复物义齿及全金属假牙可脱卸假牙的处理

口腔黏膜炎预防与治疗管理

-治疗前口腔科就诊若患者已确诊口腔黏膜炎：白天每2-4小时/夜间清醒时每4小时使用漱口水，每次至少1分钟尚未罹患粘膜炎的患者：含漱时间建议为每6-8小时1次，每次至少一分钟不要从漱口水混合瓶中直接漱洗，使用前将漱口水倒入另一个容器，以防止污染。口腔黏膜炎预防与治疗管理

-家庭口腔护理方案口腔清洁十分重要！！通用疼痛评分工具本工具旨在帮助患者照看者根据患者个体需要对其疼痛程度进行评估。对于可进行疼痛自评的患者，请向其解释如何用0-10对疼痛评分（数字评估法）。对于无法交流自己疼痛强度的患者，请观察其表情或行为以评估疼痛情况。口腔黏膜炎预防与治疗管理-疼痛评估语言描述量表不疼轻微疼痛中度疼痛中度疼痛严重疼痛最严重不过的疼痛Wong－Baker脸谱量表活动度量表

警戒期笑脸缺乏幽默严肃沉闷皱眉抿唇屏气皱鼻上唇上翻呼吸急促缓慢眨眼张口双眼紧闭呻吟哭泣西班牙语塔加路语汉语韩语波斯语越南语日语口腔黏膜炎预防与治疗管理

-局部疼痛管理-轻度双氯芬酸漱口炎痛静喷剂如疼痛较剧烈：1%盐酸普鲁卡因注射液500ml+硫酸庆大霉素注射液16U+复方维生素B1250ml+醋酸地塞米松注射液10mg混合液含漱口腔黏膜炎预防与治疗管理

-系统疼痛管理-中重度非创伤性给药途径：口服（占到80%），贴剂，栓剂，静脉按时给药，逐步增加剂量直至患者觉得舒服为止按阶梯给药：三阶梯止痛治疗（举例）三阶梯疼痛均可联合辅助药物：例如皮质类固醇；抗惊厥药；抗抑郁或抗焦虑药物由于非甾体类药物与血小板功能障碍有关，骨髓抑制患者慎用