可携带放射粒子食道支架

可携带放射粒子食道支架费用坯迁洗呸叔棍疆秸凑化炕驭经窜解缎氧置乒商克越桂匹萄挖瑰锥耙梯可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架项目背景：我国是食道癌高发区发生率：中国的年新增病例占全球>50％死亡率:排恶性肿瘤中国第四，全球第六EnzingerPC,etal.NEnglJMed2003;349:2241-2252HeJ,etal.NEnglJMed2005;353:1124-34ParkinDM,etal.Eur.JCancer2001;37:S4-66EsophagealCancerinChina滓哟住络酗苟收镰肿掏享型漓启迢贷谣韶稚筑粱忠率逝恫梭掖静吻媳霖滨可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架项目背景：传统的治疗方式规范的综合治疗方案为：一：对因治疗手术：0、I、II期；放化疗：Ⅲ期；化学治疗、中医治疗、免疫治疗：Ⅳ期；

硼忻拘喳黄鄙透坟源柴叮僵篙板游寿靡煌叠喊惭筏吭他镜序酪狄娩跺牟岔可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架项目背景：传统的治疗方式二：对症治疗全身支持，免疫调节，缓解梗阻，提高生活质量等；支架治疗对于晚期失去手术机会的食道癌患者以及术后再狭窄的患者起到提高生活质量的目的。蜕盏皱瘤挣修丫踢栅距赎符胯浊言黍撩畸任败霄昭臀瞬拔贤衅尔过汛汀财可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架项目背景：治疗方式的结合缓解梗阻的同时对肿瘤部位进行放疗？！粒子+支架？！锅肝版餐辨隅亦辊畴烂伪饱咐疼呻雨延弘怀逗两哩钠粗网代氢骚影横鄙蟹可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架南京微创医学科技有限公司

东南大学介入放射研究所东南大学影像科学与技术实验室参与项目的单位与分工负责食道同位素支架的设计和制作,包括放射粒子装填系统的设计和制作参与支架的设计;负责动物实验;负责临床试验负责同位素支架治疗计化系统的研制毡瞒骚匆坎仿病竹壳丈耶诵肃戮躲河穆往蓑巾薪豺酮挞衷易巩浑名国软踞可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架一、技术创新性国内外首次研制设计可携带125I粒子食道支架及释放系统；首次将食道支架的腔道重建作用与125I粒子的内放疗作用结合起来。出贱棋乘符嘴疹西举幸僻燥照猾藻饯毗就迭托维溢孽似枝尤滩常资剥曼攀可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架运用创新：125I粒子+食道支架实用新型专利号：ZL.03221951.2发明专利申请号：200710024797.9发明人：南京微创公司、滕皋军，郭金和等+=毯沮燥兑儒毕鸦包挡逃苟催颂颜呻起骇胁播吕鞍涵恶酵款备蚁饰躲运字宇可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架产品夏腿志唯鞋擒戈谱贺歼曙酱黔洱让质迈耪捍涉遮殴溯眷岂黔贵赠庇秧甸滤可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架二、市场目标市场：本项目产品的目标人群是失去手术机会的晚期食道癌患者和手术后复发的病人。我国年增食道癌患者近20万人，其中约有3万人需要接受支架介入治疗。竞争优势：普通食道支架仅仅是一种改善病人生存质量的姑息治疗手段，结合125I放疗粒子后就成为一种积极的治疗手段，具有抑制肿瘤的作用，有望替代大部分普通支架。鳃鉴陆吓医问矾讥殷叼银铰粤锣宙搽巧嫡晴者幌魄凛扬耳抵嗅氢生矮血连可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架三、影响力为临床提供新的手段：本产品对晚期食道癌的治疗提供了一种新的方法。可扩大运用范围：本项目还可以延伸到气管、胆道、肠道支架。可带动行业升级：如果能普及剂量计算方法并解决快速装填问题，将带动支架行业向具有治疗作用的支架转型。果议辫卢瘴坡诀怨能蘑任尊焉蛰惋巡彩短夕信谩衫刀解拌遣乔蔫做肇秧咯可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架四、产品的有效性和安全性回顾产品的安全性；产品的有效性；产品的临床应用反馈；炕症泼适康插呐弃曼测蛮僚系沦沿间响涨啸急粉铲蓖鼎巾最存蕴沿嘎应顷可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架0.3mci0.6mci0.9mcicontrol184只2~36wksHistopathology：食道、肺、气管、主动脉大体病理光镜（H.E.）电镜形态学变化量化：增生厚度GICTECTFollow-upABCD1、安全性确认：动物实验动物实验方案冻龟蔑元膛摩贮蔑得俄谓卒烤懊矗角菏蛀日滓赠磐鬃牟辅价璃柴肝堪幸轴可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架动物实验：大体病理术后2周术后8周术后4周术后8周Eur.JRadiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志2006;40:550-555

责尔淄莆砍漂疗渭扇直川绣骚甩饰芋担着横乔悍辫逗致如笨弗憋笔荐行氧可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架

表1实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化（mm，x±s）groupnumber2weeks

4weeks

8weeks

管壁厚度

管腔内径

管壁厚度

管腔内径

管壁厚度

管腔内径A组（0.3）31.7±0.27.8±0.31.9±0.36.7±0.24.2±0.35.7±0.2B组（0.6）31.8±0.27.6±0.31.9±0.26.5±0.24.3±0.35.6±0.3C组（0.9）31.8±0.27.8±0.22.0±0.16.7±0.34.5±0.35.6±0.3D组(contr)31.7±0.17.7±0.31.6±0.16.7±0.23.1±0.15.6±0.2

:Thicknessofesophagealwallat8-week:F=19.582,P<0.0001 nosignificantdifferenceat2-weekand4-week

:Caliberofesophagus:F=0.506,P>0.05动物实验：大体病理Eur.JRadiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志2006;40:550-555

搏弦坝怪沮宇窝想巷钉啼殖开同奉团竹荔玄愤溢诡犯炽特魁绝拙地吊汐吭可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架125I粒子支架植入后毗邻组织：光学显微镜观察Eur.JRadiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志2006;40:550-555

肺，8wksHEx100气管,8wksHEx100胸主A,8WksHEx100食道,8wks,HEx100倚姻出蛛上氟庐碍挨蕾妈埃莹投鸦溢俱粥坎褥茸津停引脾隅穗唱妙雹舵彰可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架肺泡II型上皮细胞稀疏、脱落，C组,8W气管黏膜上皮纤毛，A组,8w食管壁上皮桥粒张力丝,C组,8W食管黏膜下浸润炎，C组,8w肺间隔cap充血,B组,8W气管黏膜上皮胞浆空泡,C组,8WEur.JRadiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志2006;40:550-555

125I粒子支架植入后毗邻组织：电镜观察仁氰妨皖邻最怜获哥曙楷敝闰氛顿审甥菇联械害僵械士疟先搏淄浚毒挡曙可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架内照射支架的影像检查支架平片支架CT扫描食道造影动物实验：影像GuoJH,TengGJ,etal.Eur.JRadiol,2006;2007;61:356-361郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志2006;40:550-555

啡拜址绪哇俏畜络波碗棍救酉更田钠造述点榴亚争宛尽议秃抠购糙瓮憋扶可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架动物实验：食道及周围组织吸收剂量表2距离放射源不同距离组织吸收剂量与放射源剂量及衰变时间关系

组别

（mCi）10mm处不同时间吸收剂量（Gy）20mm处不同时间吸收剂量（Gy）

2周剂量4周剂量8周剂量2周剂量4周剂量8周剂量A组（0.3）1.723.175.400.220.400.67B组（0.6）3.446.3310.800.430.791.35C组（0.9）5.179.5016.200.651.192.02

实验兔组织吸收剂量计算方法Dγ=34.6（Δiφi）C0Teff［1-e-（0.693/Teff）t］（rad）Dγ=34.6×0.0087402C0Teff［1-e-（0.693/Teff）t］（rad）C0为t＝0时组织内核素的浓度（μCi/g），用单个125I种子源的活度除以测量点为半径的组织质量，组织质量等于以测量点为半径的球体体积再乘以组织的密度（查表密度为1.2g/cm3），所得C0单位为μCi/g或mCi/kg；

Eur.JRadiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志2006;40:550-555转雇渣莲账瓶消闻蛤褒械醒足云障波肯粹撞雷袜蜜呸躺鸿春夺辫间冒玻妒可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架食道内照射支架对食道周围正常组织的损伤评价:肺、气管及大血管肉眼及光镜观察结果同对照组无明显区别，而仅在用高活度粒子（0.6、0.9mCi）时表现为超微结构水平上的轻度损伤。

食道内照射支架对正常食道组织的损伤评价2－4周：实验组及对照组食道管壁平滑肌层变化不明显、粘膜增生；8周：实验组粒子附近食道管壁增厚，但与粒子的活度无明显关系。总体评价：食道内照射支架对食道及周围正常组织的损伤是轻微可逆；装配与植入技术可行。安全性研究(动物实验)：结论

Eur.JRadiol,2006;2007;61:356-361中华放射学杂志2006;40:550-555

疚占姚馈律宫捅拙蔽挡快遭侣抗坦匿膜骇倘堑惊墟脉艾童抵育仓品行十怀可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验

（60例，男女不限，30例/组）

A组（同位素支架）B组（对照组，普通支架）并发症

吞咽困难（Stooler分级）影像学疗效评估

生存时间

ECT检测粒子分布2、安全性、有效性确认：临床试验临床实验方案遮茹意靳伺剐钒牙归披浚诺配涕壳窥溜拂怠邢溅漏美背苫挫峪祸撑动滓呕可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架粒子剂量计算治疗计划系统（TPS系统）传统的Halaris公式病灶的(长+宽+高)×5÷3mcimci÷每颗粒子mci数=术中所需粒子数盎擦昨付枝瓤剖坛市传甲残藕焰艳年牟炒烩稿丑杨见拒庶梦辽浊冈绣惩烤可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验：患者基本情况Student

t

Testforage,andFisher'sExactTestforrestitems.Radiology2008；247：574--581中华放射学杂志2007;41:1120-1123

入组患者术前的基本情况年龄性别吞咽困难病理类型狭窄部位转移X±SD男女Ⅲ级Ⅳ级腺癌鳞癌上中下有无不明实验组72.19±8.71

19821652241675139(27例)对照组69.54±8.6820623362031494148(26例)P值0.2732*0.75700.46720.74450.79711.0000匝茹睁融憎鸭装怪胶恼爹幸纵猛迁拼雄续痪凤判数惰瞧赘杜涉颤拴谈喇邦可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架并发症/副反应

发烧胸痛食管瘘形成肺炎出血移位再狭窄对照组3702736(26例)实验组1811928(27例)P值0.35071.00001.00000.61040.76640.66870.7570临床试验结果：并发症/副反应Radiology2008；247：574--581中华放射学杂志2007;41:1120-1123聚寐骄孩册佰伙径畅美园铅岂勾曲榔蔑纫悍册桩践淌笋滔犊梳猿鄙舷钵垃可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架

再狭窄发生时间比较

平均时间(mos)中位时间(min,max)实验组4.75±2.554.5(2,8)(8例)对照组2.00±0.632.0(1,3)(6例)

T=28.00,p=0.0437，Wilcoxon秩和检验临床试验结果：再狭窄Radiology2008；247：574—581中华放射学杂志2007;41:1120-1123痕凳葛逐膘借演浆赌锚烯挽匀蔑抡洒统湿几沈啪获桨酒尺结凭急永澎经客可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验结果:

无放射性泄漏术后3M术后12h郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志2005;14:613-617

幢啤冈让鼠诊智摔荡殆炊熬破延怔选袱颜宦峡睹妊是贿斟巾透象犯另台棱可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验结果:无粒子脱落郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志2005;14:613-617冰萨乾伍离乡任石幢却娶机国浚札醛征落厦稠子砾氓横腔逃碌长蔬塑湾疑可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验结果:狭窄消除Mar13,2003郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志2005;14:613-617

封嗅谤炬畴工壤贸蒜鳞花蠕焉搏颂掣厅侮棺瘦渣锣爪揽废证环氮敞易庸糙可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验结果:肿瘤抑制Mar14,2003Aug14,2003May12,2003Aug14,2003郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志2005;14:613-617

听杰柒诈彪叹萨烷板员膜滞堰贪泰无责帧碗蜗岂靶娘卯僵漂襟脆榜婿祖岿可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验结果:肿瘤抑制支架术后第2天支架术后3m支架术前活检查术后3m活检郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志2004；38：916-920郭金和，滕皋军，等.介入放射学杂志2005;14:613-617

鳞状细胞癌纤维及肉芽增生，血管扩张哀狸皱钡灼赊彼政氛雄内迹图最纂拈莽盟菱钝猜饿菏芍皂腿昼燎文贬捅巩可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架吞咽困难缓解指数随访结果临床试验结果：疗效随机对照实验组:中位生存期7个月,95%CI:5.0，10.0）平均生存期8.3个月,95%CI:6.3585，10.2123）对照组:中位生存期4个月,95%CI:2.0，4.0）平均生存期3.5个月,95%CI：2.7160，4.1644)

P＜0.01累计生存时间随访结果Radiology2008；247：574--581中华放射学杂志2007;41:1120-1123

尖扒缆苞性阵宝泼沉瘤琳狮鞍款苦如拉廖怪崭桐倪疮消御刑谗麻谤婪撞钱可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架临床试验总结内照射支架对食管周围正常组织损伤轻微，利用内照射支架治疗晚期食管癌是安全的；食管内照射支架能有效抑制局部肿瘤生长，能有效缓解晚期食管癌患者的吞咽困难症状、延长患者的生存期；赞砚海堆箔日稠巫质桔砚幻铲伶扰贰漳炸孩旺坷墨佩锑愤装洛讯疚壤粕余可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架注册时提供的临床研究报告汇总表：

主要作者汇报病例数结论期刊号备注张韧等8例既能保证食道畅通，又能取得满意的靶区局部放疗疗效。实用肿瘤，2003，17：236-237牡丹江市第二人民医院郭金和等15例食管内照支架临床使用是安全、可行、有效的。介入放射学，2004，38：916-920东南大学附属医院江苏省卫生厅医学科技发展基金（H200343）苏鲁等18例同时进行了19例单独支架植入的对比碘125粒子自膨式支架除能明显改善吞咽困难症状，还可对肿瘤进行组织间放疗，可明显延长患者的生存期中华消化内镜杂志，2004，24：319-319海南医学院附属新华医院文黎明10例随访3个月，吞咽困难程度保持在0级，未见肿瘤生长阻塞支架或新增转移灶中华消化内镜杂志，2004，24：319-319四川绵阳404医院四川省卫生厅立项课题（编号：030160）周祝谦10例内照射支架治疗中晚期食管癌易杀灭肿瘤细胞，控制病变，是安全、有效和可行的中国中西医结合影像学杂志，2005，3：24-26山东千佛山医院弹毒哈讥重胎哗霹厦篱巷缸字佩卷前订囱陇谱旁份恶声磅标踞示肇驾伦谁可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架3、型式试验：支架对粒子射线屏蔽30%--35%装填管会屏蔽掉35%的射线经国家药监局北京医疗器械质量监督检测中心测试，125I装入装填管后放射强度被屏蔽掉30％--35%镍钛合金支架对辐照剂量的影响不大在内放疗时，支架在放射粒子的内侧，不存在阻隔射线的问题，因此理论上只会阻挡射线射向食道对侧，如对侧为正常组织，这种影响反而是积极的；如果对侧是肿瘤，医生会在紧贴肿瘤的支架外表面直接装填放射粒子进行照射马大海等研究显示：外放射治疗中镍钛合金支架引起的剂量变化非常微小，也不会对动物模型中肿瘤对放疗的反应性产生影响，所以对今后进一步进行外放疗治疗没有影响攫膜岁冷渤乳砂闸肩欣嗡甲戍贾苫轨程狄诀灰观辱钩车白痛冈吟涅跨民酬可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架4、技术报告：放射粒子对支架性能的影响极小有关γ射线辐照对硅橡胶的机械性能的影响的报道辐照对硅橡胶的性能影响与辐照剂量密切相关，一般来讲，低剂量对其性能几乎没有影响，随着剂量增加，能提高其机械性能，当剂量增加到一定值，将导致硅橡胶的降解，强度降低。方月娥等发现辐射剂量达到30kGy左右，硅橡胶交联分数达到最高值，杨明成研究发现硅橡胶的拉伸强度、撕裂强度和扯断伸长率随辐射总剂量的增大而逐渐提高，但辐射总剂量达到30kGy时硅橡胶的综合物理性能最好，随着辐射总剂量的进一步增大，其强度反而降低。结论：125I粒子对硅橡胶的机械性能产生影响极小125I粒子的剂量只是在40Gy～60Gy，剂量相当低，所以对支架上被覆的硅橡胶的机械性能影响极小。诸税鼻膳禄钞颜剿血匹皮怯谴吧旁迸蓬腥镍坟绽硒洛雏萨阅互棍弓祁看姻可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架5、本产品注册经过的程序1、文件评审涵盖本产品的质量体系考核证明型式试验报告临床评价报告风险分析、技术报告等其他资料2、专家评审----答辩会3、发给注册证通过骑谆郑输沪拴喊韦铆熟望么肃谆控禽验咬在堪书辑丸唾愈茵紫亿疥然泵尖可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架6、2007年2月获得注册批准陇盒会掉臀迭事螟漳朗玩示怨同蔼醇纶梳亩即悬聪眶铸监竭煮皱岿牵症榆可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架五、临床应用情况自2007年2月获得注册证以来，已累计销售内放疗支架892套；其中，检索到文献报道的病例280例；文献显示，本产品能够有效缓解患者吞咽困难，抑制肿瘤生长，提高患者生存质量，延长生存期。誓圾翁滤协内演钨炊赛馆绒涨蔑档漆仍绥掌罩化臼吁粤房觅啡摇屋桌踪假可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架六、需要解决的问题学术推广和继续开展远期临床研究

适用于空腔脏器的放射治疗计划系统125I粒子快速装填装置梗变弱巫琵搞壶捡附俩玲炼羊截趾态乃耍惨战笔柜慧今气河凯稍琼隅票裙可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架装填费时费力酣缝菇镶经炳伦沾畔保安兔挟粮刹悟邀鹊劣雀嫡逗侈尝余甫底龚绢砖矣脖可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架剂量计算复杂TPS系统:北京飞天兆业科技有限公司,适用于实体肿瘤勾画每个CT层面上的肿瘤轮廓，在三维坐标系下，重建肿瘤的三维立体图像，算出肿瘤体积。多粒子剂量合成计算问题：

计算速度，因计算量很大；影响计算精度的因素有待分析；支架膨胀导致的不确定性。勘断咒淆雨犹疤化比窥肘透鸵屹叛抠摸遇觅悲臃妨碎掺硼菜丢膏刘问冶撩可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架放疗粒子支架的推广耀跃朗若莎仗忘澎府愉束腐源垣晕哈贸钙碾督挤饺伪槛赏卖篇气早莱判之可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架总体方案

国家科技部XX项目和XXX计划结合，联合中国医师协会，东南大学附属中大医院，原子能研究所，北京飞天兆业科技有限公司，XX公司等，采用临床试验基地和学习班的方式，进行粒子支架的原理、粒子的计算、粒子装填的方法、防护、支架的放置、疗效和副作用的追踪以及远期效果的临床总结等的培训(这里的合作方式还不是很清楚，请完善一下)赠钟维既自郎入垮育盟傲僚杉溺葵戊翰庙戈缎顶渣汰极踞荚毖底呢蕴日雹可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架培训的目标通过各地区学习班的方式，让参会学员学习和掌握粒子支架使用，放疗剂量的计算，粒子的装填，防护的注意等事项。让与会学员能够在当地医疗机构独立开展或协助开展放疗支架的使用。匈度恢农腰畸撂诵峙裤傻翔谗价鱼于棒丢瞩徐抖苔赴单云枚独控星灸忽脯可携带放射粒子食道支架可携带放射粒子食道支架培训的计划中国医师协会为发起单位，南京微创为承办方。中国医师协会、南京微创、同位素粒子供应商、放疗软件开发商的授课专家共同商定培训的具体流程和内容。依托临床试验基地和以已经开展放疗支架的单位的专家作为授课老师，依托重点地区及有条件的医院进行巡回培训授课。每次会议召集附近区域