泛发性脓疱型银屑病的发病机制中的IL-36通路

1/1泛发性脓疱型银屑病的发病机制中的IL-36通路第一部分IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病发病中的关键作用 2第二部分IL-36细胞因子家族的组成和功能 3第三部分IL-36受体表达与泛发性脓疱型银屑病的关联 6第四部分IL-36通路激活的皮肤炎症反应机制 9第五部分细胞因子释放和白细胞浸润的作用 11第六部分IL-36通路与其他炎症通路的交叉作用 14第七部分靶向IL-36通路的治疗策略 16第八部分IL-36通路干预在泛发性脓疱型银屑病中的前景 18

第一部分IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病发病中的关键作用关键词关键要点【IL-36通路的激活和疾病进展】

1.IL-36通路的激活是泛发性脓疱型银屑病发病的关键步骤。

2.促炎细胞因子，如IL-1β和TNF-α，可以激活角质形成细胞中IL-36通路。

3.激活的IL-36通路促进促炎性细胞因子的产生，包括白细胞介素-8（IL-8）、IL-17和IL-23。

【IL-36信号传导和表皮反应】

IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病发病中的关键作用

导言

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种严重的、危及生命的皮肤病，其特征是全身性脓疱和皮肤剥脱。白细胞介素（IL）-36通路是一个重要的免疫途径，在GPP的发病机制中发挥着关键作用。

IL-36通路概述

IL-36通路是一个由IL-36α、IL-36β和IL-36γ组成的促炎性细胞因子家族。这些细胞因子通过与位于细胞表面的受体白细胞介素-36受体（IL-36R）结合而发挥作用。IL-36R信号转导导致多种促炎性细胞因子的产生，包括IL-1β、IL-6和TNF-α。

IL-36通路在GPP发病中的作用

IL-36在GPP患者中的表达升高：GPP患者的血清、皮肤病灶和骨髓中IL-36α和IL-36γ的表达显著升高。IL-36表达的升高与疾病的严重程度呈正相关。

IL-36R信号转导的激活：IL-36与IL-36R结合后，触发信号转导级联反应，导致促炎性细胞因子和趋化因子的产生。这些因子招募嗜中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞到皮肤病灶，导致炎症和组织损伤。

IL-36通路与其他促炎途径的相互作用：IL-36通路与其他免疫通路密切相互作用，包括IL-23/IL-17通路和肿瘤坏死因子（TNF）通路。IL-36可以诱导IL-23和IL-17的产生，而IL-17又可以进一步增强IL-36的表达。TNF-α也能够上调IL-36的表达，形成一个正向反馈环路，加剧炎症反应。

IL-36通路抑制剂在GPP治疗中的潜力

IL-36通路是GPP发病的关键途径，因此，靶向IL-36通路有可能成为治疗GPP的新策略。IL-36通路抑制剂，如IL-36R拮抗剂，已被证明能够有效降低GPP患者的血清IL-36水平，并减轻皮肤炎症和脓疱形成。

结论

IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病的发病机制中发挥着至关重要的作用。IL-36的表达升高和IL-36R信号转导的激活导致促炎性细胞因子的产生和免疫细胞的募集，引发皮肤炎症和脓疱形成。靶向IL-36通路有可能成为治疗GPP的一种有前途的策略，改善患者的临床预后。第二部分IL-36细胞因子家族的组成和功能关键词关键要点IL-36细胞因子家族的组成

1.IL-36细胞因子家族包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36δ和IL-36RA，这些细胞因子在结构和功能上高度相似。

2.其中，IL-36α、IL-36β和IL-36γ是功能性细胞因子，而IL-36δ和IL-36RA则分别具有拮抗和受体拮抗活性。

3.IL-36细胞因子主要由角质形成细胞、树突状细胞和巨噬细胞等免疫细胞产生。

IL-36细胞因子家族的功能

1.IL-36细胞因子通过与IL-36受体（IL-36R）结合激活下游信号通路，包括NF-κB和MAP激酶通路。

2.IL-36α是IL-36家族中最为重要的成员，它可以诱导多种促炎细胞因子，如IL-1β、TNF-α和IL-8的产生。

3.IL-36β和IL-36γ也具有类似的功能，但其效力较弱，并且在某些细胞类型中具有特定的表达模式。IL-36细胞因子家族的组成和功能

IL-36细胞因子家族是一个由8个高度同源的成员组成的家族（IL-36α、β、γ、δ、ε、η、ι和κ），它们由编码IL-36Α至IL-36Κ的8个基因编码。这些细胞因子在先天免疫和炎症反应中发挥着关键作用。

结构和表达

IL-36细胞因子家族成员具有相似的三维结构，由α-螺旋和β-折叠组成。它们在结构上与IL-1家族成员相关，并与IL-36受体（IL-36R）结合发挥作用。

IL-36细胞因子在各种免疫细胞中表达，包括角质形成细胞、巨噬细胞、树突细胞和自然杀伤细胞。它们的表达受到多种炎性刺激的调节，包括感染、创伤和自身免疫疾病。

IL-36受体

IL-36细胞因子与IL-36R结合发挥作用，IL-36R是一个由IL-1受体样1（IL-1RL1）和白细胞介素-36受体配体结合（IL-36RN）组成的异源二聚体受体。IL-36RN的胞内结构域含有TIR域，可以招募适配蛋白MyD88，从而激活下游信号通路。

下游信号通路

IL-36与IL-36R的结合激活MyD88介导的信号通路，导致NF-κB和MAPK的激活。这些转录因子随后诱导促炎性细胞因子的产生，如IL-1β、IL-6和TNF-α。

功能

IL-36细胞因子家族在先天免疫和炎症反应中发挥着多种功能，包括：

*诱导促炎性细胞因子产生：IL-36细胞因子是强大的促炎性细胞因子，可以诱导多种促炎性细胞因子的产生，例如IL-1β、IL-6和TNF-α。

*调节先天免疫应答：IL-36细胞因子可以调节先天免疫应答，例如诱导抗菌肽的产生和促进巨噬细胞和树突细胞的成熟。

*参与自身免疫疾病：IL-36细胞因子与多种自身免疫疾病的发病机制有关，例如银屑病、类风湿性关节炎和克罗恩病。

*调控皮肤屏障功能：IL-36细胞因子在维持皮肤屏障功能中发挥作用，它们可以通过调节角质形成细胞的分化和凋亡来影响皮肤的角质化。

临床意义

IL-36细胞因子家族在多种炎性疾病中发挥着关键作用，因此它们已成为治疗靶点的潜在候选者。靶向IL-36通路的治疗策略，例如抗IL-36抗体和IL-36R拮抗剂，正在为多种炎症性疾病的治疗提供新的可能性。第三部分IL-36受体表达与泛发性脓疱型银屑病的关联关键词关键要点IL-36受体表达异常与泛发性脓疱型银屑病

1.泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者的皮肤和外周血单核细胞中IL-36受体表达上调，提示IL-36通路在GPP病理机制中发挥作用。

2.IL-36受体表达与GPP的疾病严重程度和预后相关，更高的受体表达与更严重的病情和更差的预后相关。

3.IL-36受体基因多态性与GPP易感性有关，表明遗传因素可能影响受体表达和GPP发病过程。

IL-36配体与泛发性脓疱型银屑病

1.IL-36α、β和γ配体在GPP患者的皮肤和外周血中表达增加，表明这些配体在GPP炎症和表型发展中起作用。

2.IL-36配体可诱导角质形成细胞(KCs)分泌白细胞介素(IL)-8和其他促炎细胞因子，促进中性粒细胞浸润和脓疱形成。

3.IL-36配体还与GPP患者的表皮增厚和毛囊扩张等临床特征的发展有关。

IL-36通路与泛发性脓疱型银屑病的免疫失调

1.IL-36通路介导先天免疫和适应性免疫之间的交叉对话，在GPP的免疫失调中发挥关键作用。

2.IL-36配体可激活树突细胞和巨噬细胞，促进促炎细胞因子产生和抗原呈递，导致Th1和Th17细胞反应。

3.IL-36通路还抑制调节性T细胞的功能，破坏免疫耐受并加重GPP炎症反应。

IL-36通路靶向治疗泛发性脓疱型银屑病

1.IL-36通路抑制剂在GPP治疗中显示出前景，可阻断配体与受体的结合，抑制下游信号传导。

2.抗-IL-36受体抗体已被证明可以显着改善GPP患者的皮肤症状和炎症标志物，为开发新的治疗策略提供了希望。

3.IL-36通路的靶向治疗具有降低GPP复发风险和改善患者生活质量的潜力。

IL-36通路与泛发性脓疱型银屑病的表型异质性

1.IL-36通路异常与GPP表型多样性的发展有关，包括泛发性脓疱型银屑病(GPP)和掌跖脓疱病(PPP)等亚型。

2.不同的IL-36配体和受体表达模式可能有助于解释GPP患者中观察到的临床表型差异。

3.了解IL-36通路在GPP表型异质性中的作用对于制定个性化治疗策略至关重要。

IL-36通路与泛发性脓疱型银屑病的未来研究方向

1.研究IL-36通路与GPP的遗传、表观遗传和环境因素之间的相互作用，以确定疾病易感性。

2.探索IL-36通路的靶向治疗在GPP患者中长期疗效和耐受性的机制，为改善治疗方案提供指导。

3.开发生物标志物以识别对IL-36通路抑制剂治疗有反应的GPP患者，实现个性化和精准治疗。IL-36受体表达与泛发性脓疱型银屑病的关联

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见且严重的炎症性皮肤病，临床表现为广泛的无菌脓疱、红斑和鳞屑。白细胞介素（IL）-36通路在GPP的发病机制中发挥着至关重要的作用，而IL-36受体（IL-36R）的表达在其中扮演着关键角色。

IL-36受体简介

IL-36R是一个由四个亚单位（IL-36Ra、IL-36Rb、IL-36Rg和IL-36Rn）组成的复合物。IL-36Ra是IL-36家族成员（包括IL-36α、IL-36β和IL-36γ）的主要受体亚基，与IL-36配体结合后可募集其他亚基形成信号转导复合物。

IL-36R在GPP中的表达异常

研究表明，IL-36R在GPP患者的皮肤病变中表达上调。免疫组织化学染色显示，表皮角质形成细胞和真皮内免疫细胞中IL-36Ra的表达明显增加。此外，IL-36Rb和IL-36Rg的mRNA表达水平也在GPP皮损中升高。

IL-36R表达异常与疾病严重程度相关

GPP患者中IL-36R的表达水平与疾病严重程度呈正相关。IL-36Ra表达水平升高的患者往往具有更严重的临床表现，包括脓疱面积更大、全身症状更明显。此外，IL-36Ra表达水平的升高与GPP的发展和预后不良有关。

IL-36R表达异常的机制

IL-36R表达异常的机制尚不完全清楚，但可能涉及多种因素，包括：

*遗传因素：某些GPP患者具有IL-36R基因的突变，可能导致IL-36R表达上调。

*炎症介质：IL-17A、肿瘤坏死因子（TNF）-α等炎症介质可诱导表皮角质形成细胞和免疫细胞中IL-36R表达。

*表皮屏障受损：GPP患者的表皮屏障功能受损，导致IL-36家族成员释放增加，进而引起IL-36R表达上调。

IL-36R表达异常对GPP的影响

IL-36R表达异常通过多种途径影响GPP的发病机制：

*激活下游信号通路：IL-36与IL-36R结合后可激活下游信号通路，包括NF-κB和MAPK通路。这些通路促进炎症细胞因子和趋化因子的产生，加重皮肤炎症。

*促进表皮角质形成细胞增殖和分化：IL-36信号通路可促进表皮角质形成细胞增殖和分化，导致角质形成过度，形成脓疱。

*抑制抗炎反应：IL-36可抑制IL-10等抗炎细胞因子的产生，从而抑制抗炎反应，加剧皮肤炎症。

总结

IL-36R表达异常是GPP发病机制中的一个重要环节。IL-36R表达上调与疾病严重程度相关，并通过激活下游信号通路、促进表皮角质形成细胞增殖和分化、抑制抗炎反应等途径影响GPP的发病。因此，针对IL-36通路进行靶向治疗有望成为GPP的有效治疗策略。第四部分IL-36通路激活的皮肤炎症反应机制关键词关键要点IL-36配体与受体的相互作用

1.IL-36α、IL-36β和IL-36γ是IL-36通路中的主要配体，与IL-36受体（IL-36R）结合，包括IL-36RA和IL-36RB。

2.IL-36配体和受体的相互作用触发信号级联反应，激活下游炎症通路，导致皮肤炎症的发生。

3.这种相互作用的异常调节会导致IL-36通路过度激活，引发泛发性脓疱型银屑病等炎症性皮肤病。

IL-36通路中的信号转导途径

1.IL-36配体与IL-36R结合后，激活MyD88依赖的信号通路，导致NF-κB和MAPKs的激活。

2.这些转录因子随后诱导促炎细胞因子的表达，如IL-1β、TNF-α和IL-6。

3.促炎细胞因子的释放进一步放大炎症反应，招募免疫细胞并促进炎症性皮肤损伤。

IL-36通路中的免疫细胞参与

1.IL-36通路激活的炎症反应涉及多种免疫细胞，包括中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞。

2.这些细胞被IL-36配体吸引到炎症部位，释放促炎细胞因子，加剧皮肤炎症。

3.此外，免疫细胞还参与抗原呈递和T细胞激活，导致获得性免疫反应。

IL-36通路的负调节机制

1.为了防止IL-36通路过度激活，存在多种负调节机制，包括负反馈回路和抗炎细胞因子的释放。

2.IL-10和TGF-β等抗炎细胞因子可以抑制IL-36配体的表达和信号转导。

3.这些负调节机制对于维持皮肤稳态和防止炎症失控至关重要。

IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病中的作用

1.在泛发性脓疱型银屑病中，IL-36通路过度激活，导致皮肤炎症和脓疱形成。

2.异常的IL-36配体表达或受体信号转导导致促炎细胞因子的过量释放，招募免疫细胞并放大炎症反应。

3.了解IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病中的作用对于开发靶向治疗策略至关重要。IL-36通路激活的皮肤炎症反应机制

IL-36通路在泛发性脓疱型银屑病(GPP)发病机制中发挥着关键作用。当触发因素（如感染、物理刺激或药物）激活表皮角质形成细胞时，会释放介导炎症的细胞因子，包括白细胞介素-1(IL-1)家族成员IL-1α和IL-1β。

这些细胞因子通过结合白细胞介素-1受体8(IL-1R8)激活IL-36通路。IL-1R8与IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)形成复合物，从而募集IL-1R相关的激酶4(IRAK4)和IRAK1。这些激酶磷酸化IRAK4中的丝氨酸残基，导致肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)的募集和激活。

活化的TRAF6随后激活转录因子核因子kappaB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)途径。这些途径的激活导致促炎性细胞因子和趋化因子的表达，例如白细胞介素-8(IL-8)、白三烯B4(LTB4)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。

这些促炎因子吸引嗜中性粒细胞和其他免疫细胞到皮肤，从而引发炎症反应。嗜中性粒细胞释放促炎性颗粒，例如髓过氧化物酶、弹性蛋白酶和乳铁蛋白，进一步加剧炎症并导致组织损伤。

此外，IL-36通路还可以通过激活角质形成细胞中的STAT3途径，诱导抗菌肽的表达，如人β防御素-2(hBD-2)。这些抗菌肽虽然可以帮助抵御感染，但在GPP中，它们的过度表达也会加重炎症反应。

总而言之，IL-36通路通过激活NF-κB和MAPK途径，介导了促炎性细胞因子的表达和嗜中性粒细胞的募集，引发了GPP中的皮肤炎症反应。对该通路的抑制被认为是治疗GPP的潜在治疗策略。第五部分细胞因子释放和白细胞浸润的作用关键词关键要点【细胞因子释放】

1.IL-36通路主要通过激活角质形成细胞释放促炎细胞因子，如白细胞介素-17A(IL-17A)、IL-22和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，而这些细胞因子进一步招募和激活中性粒细胞和单核细胞，加剧炎症反应。

2.IL-36通路还激活真皮树突状细胞和巨噬细胞释放趋化因子，如CXCL1、CXCL8和IL-8，这些趋化因子吸引中性粒细胞和单核细胞进入皮肤，导致白细胞浸润。

3.细胞因子释放和白细胞浸润的协同作用，破坏了表皮屏障功能，导致炎症、脓疱和鳞屑形成，是泛发性脓疱型银屑病的主要病理特征。

【白细胞浸润】

细胞因子释放和白细胞浸润在泛发性脓疱型银屑病中的作用

泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见且严重的自身免疫性皮肤病，其特点是广泛的无菌脓疱和红斑。细胞因子释放和白细胞浸润在GPP的发病机制中起着至关重要的作用。

细胞因子释放

GPP中释放了一系列促炎细胞因子，包括：

*白细胞介素(IL)-1α、IL-1β和IL-18：这些细胞因子是重要的炎症介质，可促进白细胞募集、促炎细胞因子产生和组织损伤。

*IL-6：IL-6促进T细胞激活、B细胞分化和急性期反应蛋白产生。

*IL-8：IL-8是一个强效趋化剂，吸引中性粒细胞和其他白细胞到炎症部位。

*IL-36α、IL-36β和IL-36γ：这些细胞因子属于IL-36家族，在GPP中过度表达，在炎症和白细胞浸润中发挥关键作用。

白细胞浸润

细胞因子释放导致白细胞大量浸润GPP病灶，包括：

*中性粒细胞：中性粒细胞是GPP中最主要的炎症细胞，释放促炎因子，如髓过氧化物酶和弹性蛋白酶，导致组织损伤。

*淋巴细胞：T细胞和B细胞也在GPP病灶中浸润，参与炎症反应和自身抗体产生。

*巨噬细胞：巨噬细胞吞噬病原体和细胞碎片，并释放促炎和抗炎细胞因子。

*肥大细胞：肥大细胞释放组胺和白三烯等炎症介质，加剧炎症。

细胞因子释放和白细胞浸润之间的相互作用

细胞因子释放和白细胞浸润在GPP中形成一个恶性循环。细胞因子招募白细胞到炎症部位，而白细胞释放的促炎因子进一步促进细胞因子释放和白细胞浸润。这种循环持续，导致炎症加剧和组织损伤。

IL-36通路在细胞因子释放和白细胞浸润中的作用

IL-36通路在GPP中细胞因子释放和白细胞浸润中起着关键作用。IL-36受体(IL-36R)在角质形成细胞和免疫细胞上表达。IL-36细胞因子通过与IL-36R的结合激活NF-κB和MAPK信号通路，导致促炎细胞因子IL-1β、IL-6和IL-8的产生，并促进角质形成细胞异常增殖和分化。

此外，IL-36α和IL-36γ诱导硫代球蛋白(S100A)家族成员的表达，例如S100A7和S100A8。S100A蛋白是趋化因子，招募中性粒细胞和其他炎症细胞到炎症部位。

靶向细胞因子释放和白细胞浸润的治疗策略

由于细胞因子释放和白细胞浸润在GPP发病机制中的重要作用，靶向这些途径的治疗策略对于控制炎症和改善症状至关重要。这些策略包括：

*抗细胞因子疗法：使用生物制剂抑制特定细胞因子，如TNF-α抑制剂、IL-12/23抑制剂和IL-36R抑制剂。

*免疫抑制剂：使用药物抑制免疫系统，如甲氨蝶呤、环孢素和霉酚酸酯。

*白细胞去除疗法：使用体外血浆置换(PE)或免疫吸附去除血液中的白细胞和促炎细胞因子。

靶向细胞因子释放和白细胞浸润的治疗策略为GPP患者提供了改善症状和提高生活质量的新选择。正在进行的研究和临床试验正在不断推进这些治疗方法，以最大限度地提高疗效和安全性。第六部分IL-36通路与其他炎症通路的交叉作用关键词关键要点IL-36通路与IL-1通路之间的交叉作用

1.IL-36通路与IL-1通路在介导皮肤炎症和银屑病的发病机制中发挥协同作用。

2.IL-36α和IL-1β共诱导角质形成细胞释放炎性细胞因子和趋化因子，促进中性粒细胞浸润。

3.IL-36受体拮抗剂和IL-1受体拮抗剂联合使用可有效抑制银屑病的炎症反应。

IL-36通路与TNF-α通路之间的交叉作用

1.IL-36γ诱导角质形成细胞释放TNF-α，促进炎症级联反应的放大。

2.TNF-α和IL-36通路在促进血管生成和中性粒细胞浸润中相互作用。

3.靶向TNF-α和IL-36通路可协同抑制银屑病的炎症和免疫反应。

IL-36通路与IL-23通路之间的交叉作用

1.IL-36通路激活IL-23/IL-17轴，促进Th17细胞分化和炎性反应。

2.IL-36和IL-23协同诱导角质形成细胞产生IL-17A、IL-17F和IL-22，导致皮肤炎症和组织损伤。

3.靶向IL-36和IL-23通路可有效阻断银屑病中促炎细胞因子的产生和炎症级联反应。

IL-36通路与NLRP3炎症小体的交叉作用

1.IL-36通路激活NLRP3炎症小体，促进炎症反应和中性粒细胞浸润。

2.NLRP3炎症小体激活后释放IL-1β和IL-18，进一步放大IL-36通路介导的炎症反应。

3.靶向IL-36和NLRP3炎症小体可协同抑制银屑病中炎症级联反应和组织损伤。

IL-36通路与STAT3通路之间的交叉作用

1.STAT3通路参与IL-36通路介导的角质形成细胞增殖和分化。

2.IL-36诱导角质形成细胞产生STAT3活化因子，促进STAT3信号通路激活。

3.STAT3抑制剂可阻断IL-36通路介导的炎症反应和角质形成细胞过度增殖。

IL-36通路与表皮屏障功能之间的交叉作用

1.IL-36通路破坏表皮屏障功能，导致抗菌肽表达下调和表皮脱水。

2.表皮屏障受损促进了IL-36通路激活和炎症反应的放大。

3.恢复表皮屏障功能可有效抑制IL-36通路介导的炎症反应，减轻银屑病症状。IL-36通路与其他炎症通路的交叉作用

IL-36通路与其他炎症通路有着密切的相互作用，这些相互作用塑造了泛发性脓疱型银屑病(GPP)的炎症反应。

与NF-κB通路的交叉作用

IL-36通路与NF-κB通路之间存在双向调节。一方面，IL-36可激活NF-κB，促进促炎细胞因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）的表达。另一方面，NF-κB也可诱导IL-36表达，形成正反馈回路，放大炎症反应。

与JAK-STAT通路的交叉作用

IL-36通路与JAK-STAT通路也相互影响。IL-36可激活JAK1和JAK2，进而磷酸化STAT1和STAT3，促进促炎基因的转录。同样，STAT3也可诱导IL-36表达，进一步加剧炎症反应。

与MAPK通路的交叉作用

IL-36通路与MAPK通路之间也存在交叉调节。IL-36可激活ERK、JNK和p38MAPK，从而促进细胞增殖、分化和炎症因子释放。此外，MAPK通路也可上调IL-36表达，形成另一个正反馈回路。

与干扰素通路

IL-36通路与干扰素通路之间也存在相互作用。IL-36可抑制干扰素诱导的抗病毒反应，而干扰素可下调IL-36表达，减弱炎症反应。这种相互作用有助于调控GPP中的炎症和免疫反应。

与其他炎症介质的相互作用

IL-36通路还与其他炎症介质相互作用，包括：

*IL-17A:IL-36可诱导IL-17A表达，而IL-17A反过来可增强IL-36的促炎作用。

*IL-23:IL-36可促进IL-23表达，进而激活Th17细胞，加剧炎症反应。

*TNF-α:IL-36与TNF-α协同作用，放大炎症反应。

临床意义

IL-36通路与其他炎症通路的交叉作用突出了其在GPP病理生理学中的重要作用。靶向IL-36通路以及其相互作用的通路可能为GPP的治疗提供新的策略，从而控制炎症反应，改善患者预后。第七部分靶向IL-36通路的治疗策略关键词关键要点【单克隆抗体治疗】

*

*靶向IL-36α、IL-36β或IL-36γ的单克隆抗体已被证明在治疗泛发性脓疱型银屑病中有效。

*抗IL-36α单抗secukinumab已获批准用于治疗成人患者。

*抗IL-36γ单抗spesolimab正在进行III期临床试验，显示出令人鼓舞的结果。

【JAK抑制剂】

*靶向IL-36通路的治疗策略

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种严重的自身免疫性皮肤病，其特征是无菌性脓疱和全身炎症。白细胞介素-36（IL-36）通路在GPP的发病机制中发挥关键作用，因此，靶向IL-36通路为GPP治疗提供了有希望的策略。

#抗IL-36抗体

司库奇尤单抗（SKQ1）：

*一种IL-36受体拮抗剂，能特异性阻断IL-36信号传导。

*已在美国和欧盟获批治疗GPP，并在临床试验中显示出显著的疗效。

AZD7442：

*另一种IL-36受体拮抗剂，在GPP患者中表现出良好的安全性和耐受性。

*目前正在进行III期临床试验，以评估其在GPP治疗中的疗效。

#IL-36抑制剂

Ruxolitinib：

*一种JAK1/JAK2抑制剂，能抑制IL-36信号传导途径中的JAK激酶。

*在GPP患者中显示出改善临床症状和减少炎症标记物的疗效。

Peficitinib：

*一种JAK1抑制剂，已在GPP患者中评估其疗效和安全性。

*虽然临床试验结果有望，但还需要进一步的研究来确定其长期疗效和安全性。

#IL-36受体阻断剂

IL-36Rn：

*IL-36的天然受体拮抗剂，与IL-36受体结合，阻断IL-36信号传导。

*已在GPP患者中评估其安全性，但疗效尚不清楚。

#其他靶向IL-36通路的策略

免疫调节剂：

*某些免疫调节剂，如环孢素和甲氨蝶呤，已用于治疗GPP，并显示出抑制IL-36信号传导的作用。

生物制剂：

*其他生物制剂，如TNF-α抑制剂和IL-17抑制剂，也显示出在GPP中改善症状和减少IL-36水平的潜力。

#靶向IL-36通路治疗的未来方向

靶向IL-36通路的治疗策略为GPP患者提供了新的希望。正在进行的临床试验正在评估这些策略的长期疗效和安全性。此外，对IL-36通路机制的持续研究将有助于确定新的治疗靶点和改善患者预后的方法。第八部分IL-36通路干预在泛发性脓疱型银屑病中的前景关键词关键要点【IL-36通路抑制剂】

1.IL-36通路抑制剂，如spesolimab，可选择性抑制IL-36γ和IL-