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X染色体失活Xchromosomeinactivation指雌性哺乳类细胞中两条X染色体的其中之一失去活性的现象，过程中X染色体会被包装成异染色质，进而因功能受抑制而沉默化。21三体综合征X三体综合征Lyon假说

Lyon假说是1961年M.F.Lyon提出的阐明哺乳动物剂量补偿效应的X染色体失活假说，主要内容：（1）正常雌性哺乳动物体细胞中，两条X染色体中只有一条在遗传上是有活性的，其结果是X连锁基因得到了剂量补偿，保证雌雄个体具有相同的有效基因产物。（2）失活是随机的，发生在胚胎发育早期，某一细胞的一条染色体一旦失活，这个细胞的所有后代细胞中的该条X染色体均处于失活状态。（3）杂合体雌性在伴性基因的作用上是嵌合体，即某些细胞中来自父方的伴性基因表达，某些细胞中来自母方的伴性基因表达，这两类细胞镶嵌存在。X染色体失活机制X失活中心（Xic）控制X失活的起始和扩延X调控原件（Xce）它将影响对于哪条染色体会保持活性，哪条会失活的选择。

X失活中心（Xic）Xic的存在对于x失活至关重要：携带Xic的x染色体可以遭受失活，而缺乏它的则不能。Xic的功能依赖于XIST，一个编码一种功能性非编码RNA的基因，XIST并不足以维持体细胞杂交体中X染色体的失活，同时，XIST也不是X失活的维持所必须的，在X失活的维持中起主要作用的是DNA的甲基化。X失活中心定位于人类的Xq13之后，对该区域的分析揭示了一个特别的基因：XIST（在啮齿类中称作xist）。XIST呈单等位性表达，并独特地表达自失活的X染色体。它的原始转录物将经历剪接和多聚核苷酸化从而产生一个17kb的成熟非编码RNA。它似乎是沿合成它的X染色体传播这种转录失活状态的主要信号，而不知何故，这种順式有限的RNA产物的扩延发挥作用以至于将跨越很长的距离失活的X染色体包裹起来。而后这种RNA被认为可募集一些蛋白质因子将染色质组织成为一种封闭的转录失活的构象。另一个特别的基因TSIX（在啮齿类中称作TsiX）具有一个与整个XIST基因相重叠的转录单位，但却位于反义链上。这个伴侣基因表达于未分化的胚胎干细胞和早期胚胎中，并推测在X失活的起始順式调控XIST基因的表达。X调控原件（Xce）

X失活的倾斜（由失活与活性X在正常情况下的50:50）可发生于Xce等位基因为杂合性的女性中（含有强Xce等位基因的x染色体比还有弱xce等位基因者可能更具有活性）。Xce与xic和xist不同，并定位于它们的端粒侧，但其分子基础仍不清楚。尽管XIST/Xist在X染色体失活中的重要性不容质疑，但是细胞通过何种分子机理起始和传播

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