细菌的感染与免疫2

细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫关于感染的基本概念

感染是细菌进入机体后生长繁殖、释放毒性物质，微生物的致病性及宿主的免疫力相互作用并引起不同程度病理变化的过程。

微生物（细菌）引起感染的能力感染（infection）致病性（pathogenicity）（病原性）2

细菌能否引起机体的感染取决于细菌的致病性及机体的抗感染能力

3致病性的影响因素1、宿主针对性2、毒力的强弱3、细菌的数量4、侵袭的部位第一节细菌的致病性不同宿主不同病理变化4一、毒力（virulence）毒力的衡量指标半数致死量（LD50）半数感染量（ID50）

5构成毒力的物质基础一、侵袭力（invasiveness）二、毒素（toxin）夹膜粘附素侵袭性物质细菌生物被膜内毒素外毒素6（一）细菌的侵袭力

致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障，进入机体并在体内定植、繁殖和扩散的能力。

1、菌体表面结构菌毛等粘附因子荚膜及糖萼

2、侵袭性酶如血浆凝固酶、透明质酸酶等3、细菌生物被膜78

细菌的粘附素及粘附现象9细菌粘附素及其受体

类型产生细菌靶细胞受体菌毛粘附素

I型菌毛大肠埃希菌D-甘露糖

CFA/I大肠埃希菌GM-神经节苷脂

P菌毛大肠埃希菌P血型糖脂菌毛淋病奈瑟菌GD1神经节苷脂非菌毛粘附素

LTA金黄色葡萄球菌纤维连接蛋白

LTA-M蛋白复合物A群链球菌纤维连接蛋白表面蛋白质B群链球菌N-乙酰氨基葡糖

P1、P2、P3苍白密螺旋体纤维连接蛋白表面血凝素衣原体N-乙酰氨基葡糖

P1蛋白肺炎支原体唾液酸10细菌的组织趋向性细菌组织脑膜炎奈瑟菌鼻咽上皮、血管内皮淋病奈瑟菌尿道上皮霍乱弧菌肠上皮百日咳鲍特菌呼吸道上皮幽门螺杆菌胃黏膜A群链球菌鼻咽上皮空肠弯曲菌肠上皮肺炎支原体呼吸道上皮

11细菌的侵袭性物质及侵袭作用透明质酸酶12生物被膜细菌黏附于接触表面，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等把自身包绕在其中形成大量的细菌聚集膜样物微生物及其分泌物积聚形成有利于细菌的黏附并阻挡抗生素的渗入和机体免疫系统的杀伤13细菌的毒素外毒素（exotoxin）多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释放到菌体外的蛋白质内毒素（endotoxin）革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来14外毒素2、化学成分：蛋白质，不耐热，易被热、酸、蛋白酶分解破坏。3、抗原性：强，可经甲醛脱毒制成类毒素，刺激机体产生抗毒素。4、致病作用：毒性强；对组织器官有高度选择性；引起特有临床症状。

1、来源：多由革兰阳性菌合成释放，部分革兰阴性菌死亡后亦可释出。15肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗外毒素分子结构：A-B模式16细菌的外毒素

类型细菌名称引起疾病神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒细胞毒素白喉棒状杆菌白喉毒素白喉葡萄球菌TSST-1毒性休克综合征表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征

A群链球菌致热外毒素猩红热肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱大肠埃希菌（产毒型）肠毒素腹泻产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒葡萄球菌肠毒素食物中毒17内毒素性质：属脂多糖毒性作用弱，无选择性对热稳定抗原性弱18内毒素毒性作用发热反应

白细胞反应

内毒素血症及内毒素休克DIC（弥漫性血管内凝血）

19内毒素及外毒素的比较种类外毒素内毒素来源革兰阳性菌及部分革兰阴性菌革兰阴性菌存在部位活菌分泌或细菌溶解后散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60-80℃30分钟破坏好、160℃2-4小时破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素经甲醛脱毒后能形成类毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用，甲醛处理后不能形成类毒素20细菌侵入的数量

感染的发生，除致病菌必须具有一定的毒力物质外，还需足够的数量。细菌侵入的部位

除一定的毒力物质和足够的数量，致病菌，还须侵入易感机体适宜的部位，才能引起感染。21第二节机体抗菌免疫抗感染免疫（anti-infectiousimmunity）

是机体抵抗病原微生物及其有害产物，维持生理稳定的功能。22抗感染免疫机制非特异性免疫（天然免疫）屏障结构吞噬细胞体液因素皮肤与粘膜血脑屏障胎盘屏障补体溶菌酶防御素

特异性免疫（获得性免疫）体液免疫细胞免疫23一、非特异性免疫

特点：

作用范围广，对病原微生物无特异性人人都有，可以遗传出生时就具备担负第一防线作用再次接触相同抗原功能不会增减

24（一）屏障结构

1、体表屏障机械阻挡分泌杀菌物质生物拮抗作用

2、血脑屏障

保护CNS3、胎盘屏障保护胎儿25皮脂分泌泪液唾液皮肤屏障腊质分泌汗液胃酸、消化酶肠道菌群粘膜屏障溶菌酶

排泄物（冲洗作用）屏障结构的组成26（二）吞噬细胞

1、吞噬细胞的种类大吞噬细胞：单核-吞噬细胞小吞噬细胞：中性粒细胞2、吞噬的过程吞噬细胞及病原菌接触吞入病原菌杀死或破坏病原菌2728吞噬作用的后果完全吞噬：病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。（5-10分钟死亡，30-60分钟破坏）不完全吞噬：只被吞噬，却不被杀死。

组织损伤

吞噬过程中，溶酶体酶（水解酶）也能破坏邻近的正常组织，造成组织损伤和炎症反应。病原体得以保护、不受抗体、药物的作用病原体在吞噬细胞内增殖，导致吞噬细胞死亡随吞噬细胞游走造成更广泛的扩散对机体不利29（三）体液中的抗菌物质

1、溶菌酶由吞噬细胞产生，是一种低分子碱性蛋白质。裂解肽聚糖，对革兰阳性菌更为有效。

2、乙型溶素血液凝固时从血小板释放，为一种碱性多肽，只对革兰阳性菌有效。3、补体

30二、特异性免疫

特点：针对性强，有特异性后天获得，不能遗传

再次接触抗原免疫强度增加311、体液免疫：SIgA阻挡致病菌定植IgG调理细菌促进吞噬抗体中和细菌外毒素IgG、IgM抗体及抗原复合物激活补体裂解细菌2、细胞免疫

效应Th1和CTL发挥效应32第三节感染的种类及类型感染来源外源性感染：感染来源于宿主体外病人带菌者病畜和带菌动物内源性感染：多为条件致病菌感染感染来源于自身体内或体表一、根据感染的来源33根据感染场所社会感染医院感染34医院获得性感染(hospitalacquiredinfection)：包括医院内各种人群所获得的感染。对象——一切在医院内活动的人群（主要为住院病人）地点——感染发生必须在医院内时间——病人在住院期间或出院后不久发生的感染，及及前次住院有关的感染。医院感染35医院感染的分类按微生物来源内源性医院感染——由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致特定条件——寄居部位改变

——免疫功能下降

——菌群失调外源性医院感染（交叉感染）——患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等，也称医院内感染。按感染部位分类——全身各部位均可发生36医院感染的微生物主要是机会性致病菌（常为内源性感染）常为耐药菌新的病原菌不断出现主要是细菌，其次为病毒和真菌37感染种类

常见的微生物泌尿道感染大肠埃希菌、克雷伯菌、沙雷菌、变形杆菌铜绿假单胞菌肠球菌白假丝酵母菌呼吸道感染流感嗜血杆菌肺炎链球菌金黄色葡萄球菌肠杆菌科呼吸道病毒伤口和皮肤脓毒症金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌大肠埃希菌变异杆菌厌氧菌肠球菌胃肠道感染沙门菌、宋内志贺菌病毒38医院感染的危险因素易感对象年龄因素（老人、婴幼儿）基础疾病（抗感染能力下降）诊疗技术及侵入性检查及治疗因素器官移植血液透析和腹膜透析介入检查和治疗损伤免疫系统的因素放射治疗化学治疗激素治疗其他因素抗生素使用不当外科手术及各种引流住院时间过长39医院感染的预防和控制医院感染的监测消毒灭菌隔离预防合理使用抗生素40呼吸道消化道皮肤（创伤）血液人畜共患疾病的传播（虫媒传播）性传播——性传播性疾病（sexuallytransmitteddiseases，STD）二传播方式及途径41隐性感染显性感染带菌状态二细菌性感染的