泛发性脓疱型银屑病的疾病进展模型

1/1泛发性脓疱型银屑病的疾病进展模型第一部分触发因素诱发角质形成细胞异常分化 2第二部分免疫细胞浸润和炎症介质释放 4第三部分表皮细胞增殖和角质形成异常 6第四部分泛发性非脓疱性皮炎形成 8第五部分中性粒细胞浸润和脓疱形成 10第六部分炎症风暴加重皮肤损害 12第七部分炎性细胞因子释放扩大脓疱病变 15第八部分皮肤屏障功能受损加重炎症反应 18

第一部分触发因素诱发角质形成细胞异常分化关键词关键要点【触发因素影响角质形成细胞异常分化】

1.遗传易感性：泛发性脓疱型银屑病患者通常具有特定的人类白细胞抗原(HLA)等位基因，这些位基因会增加他们对触发因素的易感性。

2.免疫系统激活：感染、药物或压力等触发因素会激活免疫系统，释放促炎细胞因子，例如肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素(IL)。

3.角质形成细胞异常分化：促炎细胞因子破坏角质形成细胞的正常分化过程，导致它们过早成熟和死亡，形成小脓疱和表皮剥脱。

【炎症介质释放】

触发因素诱导角质形成细胞异常分化

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见的、严重的自炎症皮肤病，其特征是无菌性脓疱形成和全身炎症。GPP的确切病因尚不清楚，但据认为，遗传易感性和环境触发因素在疾病进展中发挥着重要作用。

触发因素被认为通过诱发角质形成细胞（KCs）异常分化而触发GPP病变。KCs是表皮最外层（即角质层）的主要细胞，负责皮肤屏障功能。在GPP中，KCs在分化过程中失去了正常的调节，导致异常角蛋白表达和表皮细胞过度增殖。

触发因素

已确定众多的触发因素会诱发GPP病变，包括：

*感染：阿莫西林、头孢菌素、大环内酯类抗生素等某些药物；溶血性链球菌感染；带状疱疹病毒感染

*药物：锂、甲氨蝶呤、羟氯喹、阿法替尼、厄洛替尼等

*物理因素：晒伤、皮肤擦伤、手术

*其他：免疫抑制状态、创伤、压力

KC异常分化途径

触发因素诱导的KC异常分化途径涉及多个关键步骤：

*泛素-蛋白酶体途径活化：触发因素激活泛素-蛋白酶体途径，导致表皮生长因子受体(EGFR)降解和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CKI)失活。

*细胞周期进程加快：CKI失活导致细胞周期进程加快，从而促进KC过度增殖。

*角蛋白异常表达：异常的细胞周期调节导致KC角蛋白表达异常，特别是角蛋白16和角蛋白17。这些角蛋白在GPP脓疱中过度表达。

*表皮屏障功能受损：KC异常分化和异常角蛋白表达破坏了表皮屏障功能，使皮肤容易受到外来抗原和炎症刺激的侵袭。

促炎途径激活

KC异常分化和表皮屏障受损激活促炎途径，导致脓疱形成和全身炎症：

*IL-36家族细胞因子释放：异常分化的KC释放IL-36家族细胞因子，这些细胞因子促进炎症反应和脓疱形成。

*中性粒细胞浸润：IL-36细胞因子吸引中性粒细胞进入表皮，释放活性氧和蛋白酶，导致组织损伤和脓疱形成。

*系统性炎症：GPP病变的慢性炎症会导致全身性症状，如发烧、寒战、关节痛和疲劳。

因此，触发因素诱导KC异常分化是一个关键事件，引发GPP病程中的炎症级联反应，最终导致皮肤脓疱形成和全身性炎症。第二部分免疫细胞浸润和炎症介质释放关键词关键要点【免疫细胞浸润】

1.中性粒细胞和T细胞是泛发性脓疱型银屑病（GPP）皮损中主要的浸润免疫细胞，其数量与疾病严重程度呈正相关。

2.激活的中性粒细胞释放促炎介质，如弹性蛋白酶、髓过氧化物酶和中性粒细胞胞外陷阱（NETs），参与组织损伤和炎症反应。

3.GPP患者皮损中T细胞亚群失衡，Th17和Th22细胞比例升高，而调节性T细胞比例下降，导致促炎细胞因子产生增加和免疫调节受损。

【炎症介质释放】

泛发性脓疱型银屑病（GPP）中的免疫细胞浸润和炎症介质释放

GPP是一种罕见且严重的银屑病亚型，其特征是泛发性无菌脓疱、发烧和全身症状。其发病机制涉及复杂的免疫系统失调，包括免疫细胞浸润和炎症介质释放。

免疫细胞浸润

GPP病变中的免疫细胞浸润是疾病的关键特征，包括：

*中性粒细胞：主要聚集在表皮内和周围，释放多种抗菌肽和蛋白质酶，导致角质层破坏和脓疱形成。

*T细胞：以Th17细胞为主，释放促炎细胞因子如IL-17A和IFN-γ，刺激中性粒细胞募集和激活。

*单核细胞/巨噬细胞：浸润表皮和真皮，释放促炎细胞因子和趋化因子，进一步募集免疫细胞。

*树突状细胞：在病变中表达IL-23，刺激Th17细胞分化。

炎症介质释放

GPP病变中释放的促炎介质包括：

*细胞因子：IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-17A、IFN-γ和TNF-α。这些细胞因子调节免疫细胞功能、血管生成和组织破坏。

*趋化因子：IL-8、CXCL1和CXCL2。它们吸引中性粒细胞和单核细胞/巨噬细胞进入病变。

*抗微生物肽：人巨肽和S100A，具有抗菌和促炎作用，导致表皮屏障破坏。

*蛋白水解酶：弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶（MMP）和白细胞蛋白酶，降解基质蛋白，促进中性粒细胞浸润和组织损伤。

免疫细胞浸润和炎症介质释放之间的相互作用

免疫细胞浸润和炎症介质释放形成一个恶性循环，加剧GPP的炎症反应：

*促炎细胞因子激活T细胞和单核细胞释放更多促炎介质。

*趋化因子吸引免疫细胞进入病变，并释放抗微生物肽和蛋白水解酶。

*中性粒细胞释放的抗微生物肽和蛋白水解酶进一步激活T细胞和单核细胞，增强促炎介质释放。

GPP中的治疗靶点

深入了解GPP中免疫细胞浸润和炎症介质释放的机制，为开发针对性治疗提供了靶点：

*细胞因子抑制剂：靶向IL-1、IL-17和TNF-α等促炎细胞因子，阻断其致炎作用。

*趋化因子拮抗剂：阻断IL-8、CXCL1和CXCL2等趋化因子，减少免疫细胞募集。

*抗中性粒细胞治疗：靶向中性粒细胞活化或浸润，减轻组织损伤和炎症。

通过抑制这些免疫反应途径，可以减轻GPP症状，改善患者预后。第三部分表皮细胞增殖和角质形成异常关键词关键要点表皮增殖异常

1.泛发性脓疱型银屑病（GPP）表皮增殖异常表现为角质形成细胞过度增殖和分化受损，导致表皮增厚和角化过度。

2.角质形成细胞增殖增加与细胞周期调控异常有关，包括细胞周期蛋白D1（cyclinD1）和p53表达异常以及生长因子信号通路的激活。

3.角化过度表现为表皮颗粒层的减少和角蛋白16的表达异常，导致表皮屏障功能受损。

角质形成异常

1.GPP患者的表皮角质形成异常表现为角化过度、角化不全和角化不成熟。

2.角化过度是由角化细胞外壳的过度产生和积累造成的，导致皮肤粗糙和鳞屑形成。

3.角化不全和角化不成熟表现为角化细胞外壳的生成减少或受损，导致皮肤屏障功能受损和炎症反应。表皮细胞增殖和角质形成异常

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见且严重的银屑病亚型，其特征是广泛的无菌脓疱形成。表皮细胞增殖和角质形成异常在GPP的发病机制中起着至关重要的作用。

表皮细胞增殖

*GPP患者的表皮细胞过度增殖，导致表皮增厚和角质层异常增生。

*这种异常增殖是由促增殖因子的过度表达和生长抑制因子的下调引起的。

*主要促增殖因子包括表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)和血小板衍生生长因子(PDGF)。

*这些促增殖因子的过度表达导致角质形成细胞(KCs)增殖增加和分化异常。

角质形成异常

*GPP患者的KCs表现出角质形成缺陷，导致皮肤屏障受损。

*这些缺陷包括：

*岩藻糖基化蛋白缺乏。

*甘蓝酰胺酶活性降低。

*角蛋白1和10的异常表达。

*这些缺陷导致角质层不成熟和儿童功能障碍，从而增加皮肤水分流失和外来物质渗透。

IL-36通路

*IL-36通路在GPP的表皮异常中也起着至关重要的作用。

*IL-36α、IL-36β和IL-36γ在GPP患者的表皮中过度表达。

*这些细胞因子触发促炎级联反应，导致KCs激活和表皮增殖。

*这种炎症级联反应还增强了促增殖因子的产生，导致进一步的表皮增殖和角质形成异常。

角质层异常的影响

*表皮增殖和角质形成异常导致角质层异常。

*角质层在正常皮肤屏障功能中起着至关重要的作用，异常的角质层会破坏屏障功能。

*这种屏障缺陷允许外来物质渗透和水分流失，导致皮肤炎症和脓疱形成。

治疗策略

*治疗GPP的策略针对表皮异常。

*其中包括：

*抗炎药物，如IL-36抑制剂和TNF-α抑制剂。

*表皮增殖抑制剂，如维A酸。

*角质层功能改善剂，如保湿剂和屏障修复霜。第四部分泛发性非脓疱性皮炎形成泛发性非脓疱性皮炎形成

泛发性非脓疱性皮炎（PNP）是泛发性脓疱型银屑病（GPP）进展的一种常见表现。PNP是一种严重且潜在危及生命的皮肤病，可导致广泛的皮肤红斑、水肿和脱皮。

GPP进展至PNP的机制

GPP进展至PNP的确切机制尚未完全阐明，但已提出多种理论：

*表皮屏障破坏：GPP中异常的表皮角质形成细胞分化和角质形成不全导致表皮屏障功能受损。这种破坏允许炎症因子和刺激物渗入，引发进一步的炎症和皮肤损伤。

*免疫介导的炎症：GPP和PNP均与IL-36家族细胞因子的过度表达有关。这些细胞因子促进中性粒细胞的趋化和活化，导致组织损伤和炎症。

*血管生成：GPP病变中血管生成增加，导致炎症細胞浸润和皮肤水肿。血管生成可通过IL-17A等促炎症细胞因子的作用促进。

*氧化应激：GPP和PNP患者中氧化应激水平升高，这可能导致细胞损伤和炎症反应。氧化应激可通过活性氧物质（ROS）的异常产生或抗氧化剂系统的下调而发生。

PNP的临床表现

PNP表现为广泛的皮肤红斑、水肿和糜烂，可累及全身。受累区域通常包括躯干、四肢和面部。皮肤可有烧灼感或刺痛感。其他症状可能包括发烧、寒战和全身不适。

PNP的治疗

PNP的治疗旨在控制炎症、修复表皮屏障并预防并发症。常用的治疗方法包括：

*全身治疗：全身治疗可包括生物制剂（如IL-17A抑制剂、IL-36受体抗体）、甲氨蝶呤和光疗。

*局部治疗：局部治疗可包括局部用皮质类固醇、外用钙调神经磷酸酶抑制剂和保湿剂。

*支持治疗：支持治疗包括输液、抗生素和营养支持。

PNP的预后

PNP是一种严重的皮肤病，如果没有得到适当的治疗，可能危及生命。早期诊断和及时治疗对于改善预后至关重要。通过积极治疗，大多数患者的预后良好。然而，一些患者可能会经历疾病的复发或进展，这可能需要持续的治疗。第五部分中性粒细胞浸润和脓疱形成关键词关键要点主题名称：中性粒细胞浸润

1.泛发性脓疱型银屑病（GPP）的特征性病变是中性粒细胞大量浸润表皮和真皮，形成无菌性脓疱。

2.中性粒细胞浸润由表皮角质形成细胞表达的趋化因子以及局部产生的白细胞介素-8（IL-8）和S100A8/A9介导。

3.中性粒细胞还可以通过释放抗微生物肽和酶促解聚蛋白酶3来加重炎症反应，从而进一步促进脓疱形成。

主题名称：脓疱形成

中性粒细胞浸润和脓疱形成

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见且严重的银屑病亚型，以皮肤广泛出现无菌性脓疱为特征。中性粒细胞浸润和脓疱形成是GPP病程的关键事件。

中性粒细胞浸润

GPP中的中性粒细胞浸润是由多种因素触发的，其中包括：

*IL-36信号传导途径激活：IL-36是一种细胞因子，在GPP中过度表达。它促进中性粒细胞趋化和激活。

*CXCL8表达增加：CXCL8是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞至受感染部位。

*S100A8和S100A9表达增加：S100A8和S100A9是一种钙结合蛋白，可促进中性粒细胞浸润和活化。

*表皮屏障功能受损：GPP中表皮屏障功能受损，允许细菌和抗原pénétrer皮肤，进一步触发中性粒细胞浸润。

脓疱形成

中性粒细胞浸润后，会释放各种炎症介质，导致脓疱形成。这些介质包括：

*活性氧(ROS)：ROS可损伤角质形成细胞并破坏表皮屏障。

*蛋白水解酶：蛋白水解酶可降解细胞外基质，导致表皮剥离和脓疱形成。

*抗微生物肽：抗微生物肽可杀死细菌，但它们也能引起组织损伤并促进炎症。

*细胞因子：细胞因子，如IL-17和IL-23，可放大炎症反应并促进脓疱形成。

脓疱的进展

GPP中的脓疱通常会经历以下几个阶段：

1.表皮下微脓疱形成：最初，中性粒细胞在表皮下方形成小脓疱。

2.融合和扩张：脓疱融合并扩大，形成更大、更明显的脓疱。

3.表皮剥离：脓疱破裂，释放出富含中性粒细胞的液体，导致表皮剥离。

4.结痂：随着脓疱愈合，炎症和脓液减少，形成结痂。

治疗靶点

针对中性粒细胞浸润和脓疱形成的治疗策略可能是治疗GPP的有效方法。这些靶点包括：

*IL-36抑制剂：IL-36抑制剂可阻断IL-36信号传导，减少中性粒细胞浸润和炎症。

*CXCL8抑制剂：CXCL8抑制剂可阻断CXCL8信号传导，减少中性粒细胞趋化和浸润。

*S100A8/A9抑制剂：S100A8/A9抑制剂可抑制S100A8/A9表达，减少中性粒细胞活化和炎症。

*脓疱清扫剂：脓疱清扫剂可清除中性粒细胞和脓疱内容物，促进愈合。

了解中性粒细胞浸润和脓疱形成在GPP中的作用对于开发有效的治疗策略至关重要。针对这些途径的治疗方法有望改善GPP患者的预后和生活质量。第六部分炎症风暴加重皮肤损害关键词关键要点【过度激活的免疫反应加剧皮肤损伤】

1.泛发性脓疱型银屑病(GPP)中，过度活跃的免疫反应导致大量炎性细胞浸润皮肤，释放促炎细胞因子，加剧皮肤炎症和损害。

2.这些炎性细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞，它们通过产生活性氧、蛋白水解酶和趋化因子等炎症介质，破坏皮肤屏障和组织。

3.持续的炎症刺激导致角质形成细胞异常增殖和分化，形成脓疱和皮肤糜烂。

【炎性细胞因子介导的组织破坏】

炎症风暴加重皮肤损害

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种严重的自身免疫性疾病，其特征是广泛的无菌性脓疱伴随红斑和皮肤损害。炎症风暴是GPP中皮肤损害的主要加重因素。

炎症风暴的触发机制

GPP的炎症风暴是由多种因素触发的，包括：

*感染：上呼吸道感染、链球菌感染和其他感染可触发GPP的炎症级联反应。

*药物：某些药物，如非甾体抗炎药(NSAID)、锂盐和羟氯喹，可能是GPP炎症风暴的诱因。

*应激：情绪或身体应激可加剧GPP的炎症。

*遗传易感性：某些基因变异，如IL-36RN和NLRP1，与GPP的易感性有关。

炎症风暴的级联反应

一旦触发，炎症风暴就会引发一系列促炎细胞因子和趋化因子的释放：

*IL-17A和IL-17F：这些细胞因子在GPP的炎症反应中起着关键作用，它们通过激活中性粒细胞和促进趋化因子释放来促进炎症。

*IL-1β和IL-6：这些促炎细胞因子放大炎症反应，加剧炎症和脓疱形成。

*TNF-α：TNF-α也在GPP的炎症过程中发挥作用，它能激活巨噬细胞和中性粒细胞，释放更多的促炎因子。

*趋化因子：趋化因子，如CXCL8和CXCL1，吸引中性粒细胞和巨噬细胞到达皮肤，进一步加重炎症。

中性粒细胞的过度激活

炎症风暴导致中性粒细胞大量聚集在皮肤中。这些中性粒细胞释放活性氧（ROS）和髓过氧化物酶（MPO），导致细胞损伤和氧化应激。

表皮屏障破坏

炎症风暴的持续存在破坏了表皮屏障，使皮肤容易受到进一步损伤。中性粒细胞的释放和ROS的产生导致角质细胞死亡和表皮屏障功能受损。

疼痛和瘙痒

GPP的炎症反应会导致剧烈疼痛和瘙痒。疼痛是由炎症因子，如IL-1β和TNF-α，刺激神经纤维引起的。瘙痒则由组胺和其他促炎介质的释放所致。

系统性并发症

严重的GPP炎症风暴可导致系统性并发症，包括：

*发热：持续性发热可能是GPP炎症风暴的征兆。

*贫血：炎症风暴会导致贫血，因为中性粒细胞的过度活化消耗了骨髓中铁储存。

*电解质失衡：炎症风暴可导致电解质失衡，如低钾和低钠。

结论

炎症风暴是GPP中皮肤损害的主要加重因素。它涉及一系列促炎细胞因子和趋化因子的释放，导致中性粒细胞过度激活和表皮屏障破坏。炎症风暴还导致疼痛、瘙痒和系统性并发症。对炎症风暴机制的深入了解对于开发有效的GPP治疗至关重要。第七部分炎性细胞因子释放扩大脓疱病变关键词关键要点IL-17A介导的表皮炎性反应

1.IL-17A是泛发性脓疱型银屑病（GPP）中的主要炎性细胞因子，能激活角质形成细胞释放多种趋化因子，如IL-8和CXCL1，招募嗜中性粒细胞和T细胞。

2.IL-17A还促进表皮角质形成细胞产生抗微生物肽，如人β防御素2（hBD-2），进一步加剧炎症反应和脓疱形成。

3.GPP患者的皮肤病变中IL-17A水平升高，与疾病严重程度和治疗反应相关。

嗜中性粒细胞浸润和组织破坏

1.嗜中性粒细胞是GPP病变中的主要炎性细胞，被趋化因子激活后，释放多种促炎因子和抗微生物肽，导致表皮损伤和脓疱形成。

2.嗜中性粒细胞释放的活性氧（ROS）和蛋白酶等破坏性物质，进一步破坏表皮结构，加重炎症。

3.GPP患者的血液和病变组织中嗜中性粒细胞水平升高，与疾病活性相关。

Th17细胞分化和IL-23通路

1.Th17细胞是产生IL-17A的主要T细胞亚群，在GPP发病中起关键作用。IL-23是Th17细胞分化的关键细胞因子，其水平在GPP患者中升高。

2.IL-23和IL-17A之间形成正反馈回路，促进Th17细胞增殖和IL-17A产生，加剧炎症反应。

3.靶向IL-23和IL-17A的生物制剂已被证明在GPP治疗中有效，证实了IL-23通路在疾病进展中的重要性。

表皮屏障破坏

1.GPP会导致表皮屏障破坏，包括角质形成细胞增生异常、紧密连接蛋白表达下降和脂质合成受损。

2.表皮屏障破坏破坏皮肤的保护功能，使抗原和刺激物更容易渗透，从而加剧炎症和脓疱形成。

3.修复表皮屏障功能是GPP治疗的重要策略之一。

遗传易感性和环境触发因素

1.遗传易感性是GPP发病的风险因素，包括HLA-Cw6、IL-36RN和IL-23R等基因的多态性。

2.环境触发因素，如感染、应激和某些药物，可以诱发或加重GPP。

3.确定遗传易感性和环境触发因素对GPP的预防和治疗具有重要意义。

治疗进展

1.GPP的治疗以抑制炎症和改善表皮屏障功能为目标。生物制剂，如靶向IL-17A和IL-23的单克隆抗体，已成为治疗GPP的一线选择。

2.其他治疗方案包括口服抗生素、维A酸类药物和局部治疗。

3.研究人员正在探索靶向表皮屏障修复、免疫调控和抗菌机制的新型治疗方法。炎性细胞因子释放扩大脓疱病变

泛发性脓疱型银屑病的进展涉及一连串炎症事件，其中炎性细胞因子释放扮演着至关重要的角色。这些细胞因子驱动了脓疱病变的扩大，导致皮肤广泛受累。

细胞因子介导的炎症反应

当皮肤遭遇刺激或损伤时，会激活角质形成细胞释放炎性细胞因子，如白细胞介素（IL）-1β、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α。这些细胞因子招募炎症细胞，如中性粒细胞和巨噬细胞，并激活它们释放更多的细胞因子和趋化因子，形成一个炎症级联反应。

中性粒细胞浸润和脓疱形成

中性粒细胞是炎症反应中主要的效应细胞。它们通过释放颗粒蛋白、活性氧和蛋白酶，破坏组织并导致脓疱形成。IL-8是一种重要的趋化因子，吸引中性粒细胞向受损部位迁移。泛发性脓疱型银屑病患者的皮肤中IL-8水平升高，表明中性粒细胞浸润在脓疱病变中发挥着重要作用。

巨噬细胞活化和细胞因子产生

巨噬细胞是另一个参与脓疱形成的炎性细胞类型。它们被IL-6和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）激活，并释放促炎细胞因子，如IL-1β和TNF-α。这些细胞因子进一步促进中性粒细胞浸润和脓疱形成。

炎症放大环路

炎性细胞因子的释放形成一个炎症放大环路，导致脓疱病变扩大。中性粒细胞释放的前列腺素E2（PGE2）和白三烯B4（LTB4）等炎性介质激活角质形成细胞，促进IL-1β和IL-6的释放。TNF-α和IL-1β反过来又刺激巨噬细胞释放更多的细胞因子，加剧炎症反应。

其他参与因子

除了上述细胞因子外，其他因素也在炎症反应和脓疱形成中发挥作用。白细胞介素-17（IL-17）是一种促炎细胞因子，在泛发性脓疱型银屑病患者的皮肤中升高。IL-17刺激角质形成细胞释放IL-8，促进中性粒细胞浸润。干扰素-γ（IFN-γ）是一种免疫调节细胞因子，在泛发性脓疱型银屑病中表达不足。这导致Th1和Th17免疫应答失衡，从而加剧炎症。

结论

炎性细胞因子释放是泛发性脓疱型银屑病疾病进展的关键驱动因素。这些细胞因子招募并激活炎症细胞，建立一个炎症放大环路，导致脓疱病变扩大和广泛的皮肤受累。治疗策略通常集中于抑制细胞因子释放，以控制炎症并改善疾病预后。第八部分皮肤屏障功能受损加重炎症反应关键词关键要点主题名称：皮肤屏障受损

1.皮肤屏障由表皮细胞、脂质层和微生物群组成，具有保护和调节皮肤健康的关键作用。

2.在泛发性脓疱型银屑病中，皮肤屏障功能受损，导致表皮细胞异常增殖、脂质层破坏和微生物群失衡。

3.皮肤屏障受损会加剧炎症反应，释放炎症介质，吸引中性粒细胞并触发脓疱形成。

主题名称：表皮细胞异常增殖

皮肤屏障功能受损加重炎症反应

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见且严重的自身免疫性疾病，其特征是皮肤泛发性无菌脓疱和剥脱性红斑。皮肤屏障功能的破坏在GPP的发病机制中起着核心作用，并促进慢性炎症反应的加剧。

皮肤屏障结构和功能简介

皮肤屏障是由表皮细胞、脂质和水分构成的多层结构，负责维持皮肤的完整性和保护其免受外部侵害。表皮细胞形成物理屏障，而脂质，如神经酰胺、胆固醇和脂肪酸，则形成化学屏障。

GPP中皮肤屏障功能受损

在GPP中，皮肤屏障功能受损，导致其保护功能降低。表皮增生不全和角质层变薄会导致物理屏障的破坏。脂质合成受损和脂质降解酶异常活性会导致化学屏障的破坏。

皮肤屏障功能受损导致炎症反应加重

受损的皮肤屏障允许抗原和刺激物穿透皮肤，从而引发免疫反应。损伤的角质形成细胞释放细胞因子，如IL-1β、IL-6和TNF-α，这些细胞因子促进炎症细胞的募集和激活。

渗透的抗原被表皮内的树突状细胞呈递给T细胞，从而触发免疫反应。激活的T细胞释放炎症介质，如IFN-γ和IL-17A，这些介质进一步促进中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的募集和激活。

激活的中性粒细胞释放促炎性细胞因子，如IL-8和TNF-α，以及抗菌肽，如S100A7和S100A8/A9。这些介质加剧炎症反应，导致脓疱形成和皮肤剥脱。

此外，皮肤屏障功能受损导致水分流失和皮肤干燥，这会进一步刺激炎症反应。

支持证据

多项研究提供了皮肤屏障功能受损在