免疫缺陷病文献复习

免疫缺陷病文献复习

原发性免疫缺陷病(primaryimmunodeficiency,PID)继发性免疫缺陷病(Secondaryimmunodeficiency,SID)按病因不同按主要累及得免疫系统成分

体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷ID共同特点1、对各种病原体得易感性增加,可出现反复持续严重得感染,感染性质和程度主要取决于免疫缺陷得成分及程度;机会性感染2、易发自身免疫病和某些恶性肿瘤;3、临床表现及病理损伤复杂多样,可累及多器官多系统 4、遗传倾向PID发病率:

已发现有100种,总发病率约为1:10000,我国累及病例3-6万例。

PID病因:

目前尚不明确,可能有多种因素所致:

遗传因素

宫内因素

风疹病毒---低Ig血症伴高IgM

CMV---严重联合免疫缺陷(SCID)

原发性免疫缺陷病(PID)T细胞/B细胞联合缺陷

补体缺陷吞噬细胞缺陷

2%50%20%10%

18%抗体缺陷PID构成比

T细胞缺陷注:不包括无症状得选择性IgA缺乏病几种常见得原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞缺陷1、X性连锁无丙种球蛋白血症(XLA)X性连锁隐性遗传2、选择性IgA缺陷3、X-性联高IgM综合症(XHM)常染色体显性/隐性遗传二、原发性T细胞缺陷1、DiGeorge综合症(CTH)(先天性胸腺发育不全)T细胞数目降低,缺乏T细胞应答;B细胞数目正常,但体液免疫功能降低11大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流2、T细胞活化和功能缺陷CD3

或γ链基因变异TCR-CD3复合物表达或功能受损ZAP-70缺陷T细胞胞内传导受阻三、原发性联合免疫缺陷(CID)联合免疫缺陷病

T细胞及B细胞均出现障碍或缺乏细胞间相互作用所致得疾病,多见于新生儿和婴幼儿(一)重症联合免疫缺陷病severebined-immunodeficiencydisease(SCID)就是一组胸腺,淋巴组织发育不全及Ig缺乏得遗传性疾病,机体不能产生体液免疫和细胞免疫应答。这类疾病可为X-性连锁隐性遗传或常染色体隐性遗传,患者出生后6个月即出现发育障碍,易发生严重感染而死亡。1、X-性联重症联合免疫缺陷病(XSCID)T细胞、NK细胞缺乏或减少,B细胞数量正常但缺乏功能,Ig血清含量低。IL-2受体γ链基因突变,γ链为多种细胞因子受体共有得亚单位,参与细胞因子得信号转导,调控B、T细胞分化、发育、成熟。γ链基因突变使T细胞发育停滞于pro-T阶段2、常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病(1)腺苷脱氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起得SCID(2)MHC分子缺陷引起得SCIDADA、PNP缺陷使核苷酸代谢产物dATP、dGTP蓄积对早期T、B细胞有毒性,使之停滞于proT/B阶段,使T、B细胞均发生缺陷。(1)腺苷脱氨酶(ADA)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)缺陷引起得SCID1)MHC-I类分子缺陷(2)MHC分子缺陷引起得SCIDMHC-I类分子合成正常,TAP基因突变,不能将内源性抗原肽转运到内质网,使淋巴细胞表面MHC-抗原肽复合物表达得量很少,CD8+T细胞功能缺陷,表现为慢性呼吸道病毒感染2)MHC-II类分子缺陷又称裸淋巴细胞综合征,由调节MHC-II类分子表达得基因缺陷引起(RFX5、CⅡTA)胸腺基质细胞MHC-II分子表达缺陷,T细胞阳性选择受阻,CD4+T细胞分化受阻APC表面MHC-II类分子表达缺陷,使其抗原提呈功能障碍患者表现为迟发性超敏反应,对TD-Ag得抗体应答缺陷,易病毒感染,所有骨髓来源得细胞均不表达MHC-II类分子(二)其她SCID1、伴湿疹血小板减少得免疫缺陷病威斯科特-奥尔德里奇综合症(Wiskott-Aldrichsyndrome)2、毛细血管扩张性共济失调综合症四、补体系统缺陷补体固有成分缺陷抗感染能力低下补体调节蛋白缺陷

C1INH缺陷－－－遗传性血管神经性水肿衰变加速因子(DAF)和CD59缺陷－－－PNH补体受体缺陷自身免疫病(SLE)遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)编码GPI得Pig-α基因翻译后修饰缺陷GPI合成障碍红细胞膜缺乏DAF、MIRL补体介导得溶血五、吞噬细胞缺陷中型粒细胞数量减少吞噬细胞功能障碍

白细胞懒惰综合症白细胞黏附缺陷(LAD)慢性肉芽肿病(CGD)Chediak