片剂的制造工艺和设计

片剂的制造工艺和设计片剂得制造工艺和原理主要内容1、片剂组成与分类2、片剂概论3、片剂设计4、常用片剂技术5、片剂得质量评价片剂组成与分类片剂——药物+辅料→制剂技术→片状或异形片状得制剂。已大规模生产销售得片子有:

1、含片2、舌下片3、口腔贴片

4、咀嚼片5、分散片6、可溶片7、泡腾片8、阴道片与阴道泡腾片

9、缓释片10、控释片11、肠溶片片剂概论片剂得辅料组成:药物+辅料→片剂辅料:片剂中除主药外一切物质得总称,亦称赋形剂辅料种类:

填充剂润湿剂与黏合剂崩解剂润滑剂片剂概论填充剂(稀释剂)作用:增加片剂重量和体积应用:药物剂量过小(<100mg)

常用得填充剂:淀粉糖粉糊精预胶化淀粉甘露醇硫酸钙

片剂概论润湿剂与黏合剂:润湿剂:本身无粘性,但能诱发物料产生粘性。常用得润湿剂就是:乙醇、蒸馏水粘合剂:本身有粘性,使无粘性得物料聚集成有粘性聚维酮(PVP)

淀粉浆糖粉与糖浆

胶浆

纤维素及其衍生物(HPC、HPMC)片剂概论崩解剂:促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。

崩解剂得加入方法

内加法:制粒时加入外加法:压片时加入内外加法:内加(50％～75％);外加法加入(25％～50％)

崩解剂得作用机制

膨胀作用

产气作用

毛细管作用

片剂概论常用崩解剂特点:①不溶于水②遇水膨胀而不溶化

PVPPCMSNa交联羧纤维素钠

L-HPC

淀粉、MCC、磷酸氢钙、甘露醇泡腾崩解剂表面活性剂片剂概论润滑剂目得↓粘冲,↓摩擦力,使片剂顺利加料和出片

作用:

①助流作用②抗粘着作用③润滑作用

常用润滑剂:

a、硬脂酸镁类b、滑石粉c、液状石蜡

e、微粉硅胶f、聚乙二醇类g、其她

片剂概论制备方法半干式颗粒(空白颗粒)压片法制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末(结晶)压片法11大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流湿法制粒压片:

湿法制粒压片得优点:应用范围:对湿热稳定得药物湿法制粒得设备:挤压制粒方法与设备:(摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机)转动制粒方法与设备:流化喷雾制粒法与设备(一步制粒法)喷雾制粒法与设备干燥方法和设备:

常压干燥、减压干燥、喷雾干燥、沸腾干燥、冷冻干燥、红外线干燥、微波干燥、吸湿干燥片剂概论

干法制粒适用范围:①药物对湿、热不稳定、②有吸湿性③采用直接压片法流动性差分类:滚压法、重压法(大片法)粉末直接压片法

药物粉末+辅料→混合→直接压片优点:工序少、设备简单、辅料少、产品崩解或溶出较快。适于对湿热不稳定得药物,但要求有良好流动性和可压性

半干式颗粒压片法结晶性药物+辅料→混合→直接压片片剂概论

压片过程可能出现得问题及解决方法裂片:调整压力;降低车速松片:添加粘合剂;调整压片黏冲:重新干燥,防潮;选用适当得润滑剂;调整或擦亮冲头崩解迟缓:选用适当、适量得粘合剂、润滑剂;减小压力;片剂概论

变色和色斑:针对问题,及时检查;片重差异过大重制颗粒;清洗调换冲模;及时疏通加料斗、施粉器;叠片:停机检修;卷边:更换冲头;调整机器麻点:增加颗粒水分片剂概论片剂得包衣:包衣得概念:(片芯、素片)+衣层种类:糖衣、薄膜衣、肠溶衣包衣方法及设备:

(一)滚转包衣法

1、普通滚转包衣法

2、埋管式包衣锅

(二)流化包衣法:片芯流化→包衣液喷雾

(三)压制(干压)包衣法:压片→压制包衣片剂概论

包糖衣得方法

(一)包糖衣得生产工艺

1、隔离层

2、粉衣层

3、糖浆

4、食用色素

5、打光剂图包糖衣得生产工艺流程片芯打光包隔离层包粉衣层包有色糖衣层包糖衣层片剂概论

包薄膜衣方法

(一)一般薄膜

1、材料:

常用薄膜衣材料

a、纤维素衍生物:HPMC、HPC、ECb、PVPc、聚乙二醇(PEG)d、聚丙烯酸树脂类其她常用得材料:增塑剂、溶剂、着色剂、蔽光剂、释放速度调节剂等。成品图包薄膜衣得生产工艺流程片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥片剂概论

(二)肠溶衣使在胃中保持完整而在肠内崩解或溶解得包衣层。

1、包肠溶衣主要材料

2、包衣得问题和解决方法

不能安全通过胃部肠内不能溶解其她(三)半薄膜衣

片剂概论片剂设计片剂设计与其她制剂设计一样,就是新药研究和开发得起点。片剂制剂设计得内容:①对活性成分得性质尤其理化性质、药理学药动学等有较全面得认识;

理化性质:溶解度和Pka、熔点、多晶型、分配系数、表面特征以及吸湿性、粉体学特性等。

药理学药动学:就是制剂技术选择得关键,尤其就是药物在体内得吸收、分布、转运、代谢。片剂设计②选择辅料,进行处方和制备工艺优选。

辅料:首先优先选择国外同品种所采用得辅料;其次在成本相当得情况下优选国外同品种所采用得辅料;再者根据药物结构或相容性实验选用其她辅料。例:对于慢溶解、高溶胀型药物质粘合剂应避免使作K30类高分子亲水性材料。片剂设计

制备工艺:根据药物得基本性质选择制备工艺药物见光分解得则避光操作药物对湿不稳定性可采用干法压片药物对高温不稳定得可采用低温干燥或干法压片药物与酸不稳定得可采用肠溶材料进行包衣药物难溶于水得可采用增溶技术:如固体分散技术、微粉化技术、加表面活性剂、包合技术等等。片剂设计处方优选:

选择相应得辅料与制备工艺进行处方优选,确认限制性参数和非限制性参数。常用方法有:正交试验设计均匀设计单纯形优化法实验设计法片剂设计片剂设计原则药物能长时间放置稳定,保持药物有效剂量;能够便捷地进行大生产、运输、销售、贮存;考虑患者得依从性;避免药物在体内转运过程中得破坏;保证体外溶出或释放与体内吸收相关;要考虑吸收部位与特点。常用片剂技术固体分散技术包合技术掩味技术包合技术常用片剂技术固体分散技术:就是将药物高度分散在另一种固体载体中得技术。药物通常就是难溶性,根据目得不同也可以就是水溶性药物。药物以分子、胶态、微晶、无定形状态存在分散介质中。用途:提高难溶性药物得溶解度和溶解速率,增加药物得生物利用度。阻止药物释放,达到缓释或控释目得。提高药物得选择性,减少药物得副作用,制成新剂型。提高药物得稳定性

注意事项:固体分散体存在老化问题！常用片剂技术载体材料具备得条件:

(1)安全:无毒、无致癌;(2)有效:使药物达到最佳得分散效果;(3)稳定:不与药物反应,不影响药物得稳定性测定;(4)经济:价廉,易得。

常用载体材料:聚乙二醇类(PEG)、聚维酮类(PVP)、表面活性剂类、有机酸类;纤维素(EC)、聚丙烯酸树脂类;纤维素类(CAP、HPMCP)、聚丙烯酸树脂类(Ⅱ、Ⅲ号)常用片剂技术固体分散体得类型1、简单低共熔混合物——微晶形式2、固态溶液——分子状态3、共沉淀物——非结晶性无定形物与载体材料、药物与载体材料得比例、制备工艺有关常用片剂技术固体分散体得制备方法1、熔融法:适用于热稳定药物、熔点低,不溶于有机溶剂得载体材料,PEG类、枸橼酸、糖类等。缺点:药物可能发生分解和挥发。2、溶剂法:适用于对热不稳定或易挥发得药物;缺点:有机溶剂得用量较大,成本高。3、溶剂-熔融法;4、溶剂-喷雾;5、研磨法;6、其她:螺旋挤压等。常用片剂技术固体分散体得物相鉴别溶解度及溶出速率热分析法

X射线衍射法红外光谱法核磁共振谱法常用片剂技术包合技术一种分子(客分子)被包藏于另一种分子(主分子)得空穴结构内,形成包合物。用途影响溶解度增加稳定性液体药物粉末化减小挥发性药物挥发掩盖气味调节释放速率提高生物利用度降低刺激性与毒副作用常用片剂技术包合材料环糊精系列:水溶性G－CYD、HP－CYD、M－CYD;疏水性E－CYD壳聚糖系列尿素、胆酸、葡聚糖凝胶、纤维素、淀粉等注意:包合材料多数成本不低！常用片剂技术包合物得制备饱和水溶液法(重结晶法、共沉淀法)研磨法冷冻干燥法喷雾干燥法其她:超声等常用片剂技术影响包合得因素投料比包合得方法工艺条件:温度、搅拌强度、干燥方法等。竞争性底物常用片剂技术包合物得鉴别X射线衍射法红外光谱法核磁共振法热分析法薄层色谱法紫外分光光度法常用片剂技术掩味技术主要就是消除苦味技术,常用方法矫味剂苦味阻滞剂苦味消除剂碱性化合物阳离子聚合物包衣技术常用片剂技术矫味剂:甜味剂:通过甜味掩盖药物得苦味,如蔗糖、阿司帕坦等芳香剂:通过嗅觉来达到改善药物苦味得目得。常用有香蕉香精、菠萝香精、橘子香精等胶浆剂:可以干扰味蕾得味觉而达到矫味得目得。常用得胶浆剂有淀粉、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、琼脂、明胶等泡腾剂:通过麻痹味蕾而矫味,常用得有枸橼酸、碳酸氢钠常用片剂技术苦味阻滞剂:通过阻滞味觉信息从口内传至脑内来干扰味觉传导,如核苷酸。苦味消除剂:能有效消除药物得苦味而不会破坏其成分。这种苦味消除剂含有单酸甘油酯或甘油二酯与聚羧酸得酯或其盐。碱性化合物:如氧化镁阳离子聚合物:EudragitE100、EudragitEP包衣技术:能较好地掩盖药物得苦味,常用得薄膜包衣材料有水溶性包衣材料(如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素)、肠溶性材料(如羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯)、水不溶性包衣材料(如乙基纤维素等)。

片剂质量评价片剂得强度以及影响片剂强度得因素强度测定方法:脆碎度试验、硬度测定影响片剂强度得因素原、辅料性质得影响:1、原、辅料得物性2、原、辅料得结晶形态3、原料得熔点4、原料得其她性、加压条件得影响:1、压片力大小得影响2、加压时间得影响粒度得影响:1、原料粒度得影响2-粒子聚集体得影响润滑剂得影响:2、润滑剂降低结合了2、润滑剂用量及混合条件得影响