感染相关生物标志物临床意义

主讲人：刘浩感染相关生物标志物的临床意义感染性指标感染性指标白细胞血沉C反应蛋白降钙素原IL-6临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标炎症反应的非特异性指标，易受多种因素影响急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标细菌感染的标志物，具有良好的敏感性和特异性是固有免疫系统对损伤和感染最初反应所表达的重要细胞因子白细胞1、急性细菌性感染2、少数病毒感染：流行性乙型脑炎和流行性出血热3、非感染性疾病：血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用急性病毒感染：如传染性单核细胞增多症白细胞白细胞升高合并中性粒细胞比例升高病毒、非典型病原体（如支原体、衣原体、立克次体等）及某些原虫（如疟原虫、黑热病原虫）感染沙门菌感染、结核和布鲁菌病白细胞升高合并淋巴细胞比例升高白细胞减少血沉（ESR）1、血沉：红细胞在第一小时末下沉的距离表示红细胞的沉降速度，血沉速度的快慢与血浆黏度，尤其与红细胞间的聚集力有关系，是反应红细胞聚集性的指标。2、ESR为炎症反应的非特异性指标，对鉴别感染、评价感染严重程度和预后的临床意义均不大。3、影响因素：凡能引起体内血液中的免疫球蛋白、纤维蛋白原、胆固醇、甘油三脂增高，都可引起血沉的变化，如风湿热、恶性肿瘤、妊娠及贫血等。ESR升高对诊断风湿性疾病的价值远高于感染性疾病，且常用于观察疾病的活动性。

4、感染性疾病中ESR检测只对结核或植入物继发感染的诊断有一定参考价值CRP1、CRP是一种能与肺炎球菌C多糖体反应形成复合物的急性时相反应蛋白,IL-6是CRP生成的主要刺激剂，常于疾病初发的６～８h开始升高，24～48ｈ达到高峰，升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。2、细菌感染时，血清CRP可呈中等至较高程度升高病毒感染时，CRP的水平多正常或轻度升高.CRP的特异性并不高，在许多非感染性疾病如外伤、手术、心肌梗死、恶性肿瘤，特别是自身免疫性疾病时也可显著升高3、CRP水平与感染范围和感染严重程度有一定关系，但其对重症感染及血流感染的预测价值不如降钙素原。降钙素原（PCT）甲状腺C细胞PCT降钙素炎症（—）肝脏的巨噬细胞和单核细胞肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞TNF-α、IL-6内毒素分泌大量的PCT，导致血清PCT水平显著升高正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，＜0.05μg/L炎症反应早期（2-3h）即可升高，感染后12-24h达到高峰，PCT浓度与感染严重程度呈正相关PCTPCT质量浓度的临床意义和处置建议PCT水平监测在急诊常见感染性疾病的临床应用建议细菌感染呼吸系统感染1、不是所有的细菌性肺炎患者PCT水平都增高，约50％的细菌性肺炎患者PCT<0.5ng／ml。28％PCT<0.1ng／ml，因此PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。2、PCT水平与肺炎的严重程度呈正相关。3、监测PCT的变化趋势可以作为抗生素治疗效果的评估手段。2细菌性心内膜炎1、细菌性心内膜炎初期症状没有特异性，但是PCT水平可能增高。2、心脏瓣膜病、瓣膜置换术后、免疫力低下、静脉吸毒患者并出现非特异性感染症状的患者，如果PCT水平增高，需要考虑细菌性心内膜炎的可能。3、PCT诊断心内膜炎的最适界值为2～3ng/ml，而排除界值为0.1～0.25ng/ml。细菌性腹膜炎病毒感染真菌感染病毒性疾病时PCT不增高或仅轻度增高，一般不会超过1～2ng/ml。PCT鉴别病毒性疾病的敏感度和特异性均高于传统标记物(如c反应蛋白、白细胞，红细胞沉降率等)侵袭性真菌感染时PCT可以增高，局灶性真菌感染PCT很少增高长时问抗生素治疗后PCT不能回复到正常范围的感染患者需要考虑合并真菌感染的可能。PCTPCT1、PCT<0.1ng/ml不建议使用抗生素(取决于临床的实际情况，甚至可低于0.25ng/ml)；2、PCT>0.5ng/ml提示存在严重细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗生素治疗；3、在急诊，PCT>0.25ng/ml也可能意味着感染，如果有其他支持感染的证据则可以开始抗生素治疗。如果PCT在治疗开始的72h内每天较前一天下降30％以上，认为治疗有效，可继续使用原抗生素方案；如果治疗最初几天内PCT水平不降，提示该治疗方案效果不佳，应结合临床情况调整治疗方案。抗生素治疗方案持续1周左右就应该考虑其有效性，延长疗程应慎重权衡。一般经3～5d的抗生素治疗后应用PCT进行评估。如果PCT水平较初始值下降90％以上，建议停止抗生素治疗。指导抗生素的使用和监测治疗效果开始抗生素治疗的指征抗生素疗效判断的标准根据PCT水平确定抗生素疗程PCT1、外科手术和创伤后PCT可升高，一般在术后第1、2天达峰值，峰值可达2ng/ml肾脏对PCT的清除不是影响PCT血浆质量浓度的决定因素,但是严重肾功能不全(肌酐清除率<25ml／min)的患者，建议使用0.5～1.5ng／ml作为脓毒症的诊断界值。甲状腺髓样细胞癌或甲状腺滤泡癌，PCT可作为肿瘤标记物之一。影响PCT水平的非感染性疾病外科手术和创伤器官移植肾移植诱导PCT较少,术后感染和脓毒症的发生率也不高，因此不推荐常规监测PCT。仅在怀疑感染或脓毒症时检测。肾功能不全肿瘤肾功能不全自身免疫性疾病一般不会导致PCT增高，但抗中性粒细胞抗体阳性血管炎、肺出血一肾炎综合征、川崎病、少年型类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎。这些疾病PCT质量浓度可超过0．5ng／ml，有时达到3ng/mlPCTIL-61、在炎症反应中，ＩＬ-６的升高早于其他细胞因子，也早于CRP和

PCT，