临床左西孟旦适应症、常用剂量、不良反应、用法用量、禁忌症及注意事项

临床左西孟旦适应症、常用剂量、不良反应、用法用量、禁忌症及注意事项适应症适用于传统治疗（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄类）疗效不佳，并且需要增加心肌收缩力的急性失代偿心力衰竭（ADHF）的短期治疗。国内常规剂量静脉滴注仅用于住院病人，使用时应当有适当的医疗监测设备并且具有使用正性肌力药物的经验。药物在给药前需稀释。药物仅用于静脉输注，可通过外周或中央静脉输注给药。治疗剂量和持续时间应根据患者的一般情况和临床表现进行调整。治疗的初始负荷剂量为6～12μg/kg，时间应大于10分钟，之后应持续输注0.1μg/kg/min。对于同时应用血管扩张剂或/和正性肌力药物的患者，治疗初期的推荐负荷剂量为6μg/kg。较高的负荷剂量会产生较强的血液动力学效应，并可能导致不良反应发生率短暂升高。在负荷剂量给药时以及持续给药开始30～60min内，密切观察患者的反应，如反应过度（低血压、心动过速），应将输注速率减至0.05μg/kg/min或停止给药。如初始剂量耐受性好且需要增强血液动力学效应，则输注速率可增至0.2μg/kg/min。对处于急性失代偿期的严重慢性心衰患者，持续给药时间通常为24小时。在左西孟旦停药后，未发现有耐药和反弹现象。血液动力学效应至少可持续24小时，停药后，此效应可能持续9天。重复使用左西孟旦的经验有限。伴随其它血管扩张剂如心肌收缩剂（除了地高辛）使用的经验也是有限的，与血管活性药物联合应用时需较低的负荷剂量（6μg/kg）。使用前，应观察稀释液中是否含有微粒杂质和变色情况。稀释后的左西孟旦输液单独输注。输液配制后应在24小时内使用。给药说明注射剂配制0.025mg/mL输液的配制方法：将5mL左西孟旦注射液与500mL5%葡萄糖注射液混合；0.05mg/mL输液的配制方法：将10mL左西孟旦注射液与500mL5%葡萄糖注射液混合。不良反应常见不良反应1.心血管系统的影响心血管系统的发现1）总结：左西孟旦输注后，会引起剂量相关的低血压和反射性的心率加快，但目前的研究尚未报道过心律失常事件。2）健康受试者在注射左西孟旦后会出现剂量相关的舒张压的显著降低，尤其在静脉注射剂量超过2mg后更为严重。对收缩压的影响是可变的（无变化或轻微升高/下降）。在涉及到心力衰竭患者的未尚发表的临床试验中，低血压的发生很常见，尽管这些研究的细节尚不清楚。但是在某些受试者中已经排除了左西孟旦剂量的增加对低血压出现的影响。心率加快也可能与剂量相关，可能是外周血管扩张引起反射性心率加快；在左西孟旦2mg时，心率最多可加快2~4次/分。3）健康受试者和心力衰竭患者（II期和III期临床试验）的数据表明，给予治疗水平的左西孟旦几乎不可能诱发传导障碍或心律失常，尤其是非持续性室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速。推荐剂量为0.05~0.2μg/kg/min（左西孟旦血浆浓度低于100ng/mL）后，平均心率增加1~2次/min，平均

QTc

间隔延长3~6ms。4）健康受试者在静脉注射左旋孟旦后可出现血管迷走神经反应，其特点是心率减慢和血压降低。2.内分泌系统及代谢的影响代谢方面的发现

1）在输注左西孟旦后血清钾略有增加，但两者并未证实存在因果关系。2）低钾血症可能与改善心力衰竭患者的心输出量及利尿作用有关。3.胃肠道的影响胃肠道的方面的发现：恶心是心力衰竭患者静脉注射左西孟旦后常见的不良反应。4.神经系统的影响中枢神经系统方面的发现：左西孟旦注射后出现头痛、眩晕。5.其他对药物的一般不良反应比较常见的是静脉输液部位的疼痛。禁忌证既往对左西孟旦或外消旋的西孟旦过敏注意事项预防1.低血压的患者（加重）2.近期出现心肌梗死（缺乏左西孟旦的临床经验）3.肝功能不全（减少清除率）4.肥厚性主动脉瓣下狭窄（潜在加重）药物监控1.左西孟旦初期的血液动力学效应可能引起心收缩压和舒张压的降低，因此，对于基础收缩压或舒张压较低的患者，或存有低血压风险的患者应谨慎使用，推荐使用较保守的剂量范围，应根据患者的自身状况和反应来调整剂量和用药时间。2.左西孟旦用药前应纠正严重的血容量减少症状，如果出现血压或心率过度变化，应降低输注速率或停止输注。3.药物血流动力学效应确切的持续时间尚未确定，一般持续7~10天。部分归因于活性代谢物的存在，其在停止输注后48小时达到最大血药浓度。输注结束后，无创监测至少应持续4~5天，监测应持续到血压降到最低值并开始升高。如果出现血压持续下降的迹象则需监测5天以上，如果患者的临床症状稳定，监测期可少于5天。轻中度肾功能损伤和肝功能损伤患者需要延长监测期。4.由于肾功能损伤患者体内活性代谢物消除的数据有限，因此左西孟旦在用于有轻、中度肾功能损伤的患者时要特别谨慎，肾功能损伤可能会导致活性代谢物浓度增加，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肾功能损伤（肌酐酸清除率＜30mL/min）患者禁止使用药物。5.用于轻中度肝功能损伤的患者时要特别谨慎，肝功能损伤可能导致活性代谢物暴露时间延长，从而引起更明显、更持久的血流动力学效应。严重肝功能损伤患者禁止使用药物。6.药物可能会引起血钾浓度的降低，因此在用药前应纠正患者的血钾浓度异常且在治疗中应监测血钾浓度。同其它治疗心衰药物同时应用时，输注左西孟旦可能会引起血红蛋白和红细胞压积降低，因此缺血性心脏病合并贫血的患者应谨慎使用。7.心动过速、心房颤动、或致命性心律失常的患者应谨慎使用药物。8.重复使用药物的经验有限；左西孟旦与其他心血管活性药物包括血管收缩剂（地高辛除外）共同使用的经验有限。应对患者进行获益风险评价后确定用药方案。9.对于冠状动脉缺血发病期、任何原因的长QTc间期患者，或同时使用延长QTc间期药物者，应谨慎使用药物，并应进行心电图监测。10.左西孟旦用于心源性休克的研究尚未进行。没有以下疾病使用药物的信息：限制