第十一章 内分泌课件

第十一章内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌第一节概述第五节肾上腺的内分泌第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节胰岛的内分泌第三节甲状腺的内分泌机体重要的内分泌腺有垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。第一节概述(一)激素(hormone)：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。一、激素及其分类

根据激素作用的方式，分为远距分泌、旁分泌、自分泌和神经分泌方式：1远距分泌（telecrine）：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。肾上腺素2旁分泌（paracrine）：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。

激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。3自分泌(autocrine)：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。4神经分泌(neurocrine)：神经内分泌细胞产生的神经激素沿轴突借轴浆流动运送至神经末梢而释放入血液的方式。(二)

激素的分类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分四类(表11-1)：1含氮激素（1）蛋白质类激素：胰岛素、腺垂体激素、甲状旁腺激素。（2）肽类激素：主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素、胃肠激素等。（3）胺类激素：有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。

含氮激素易被消化酶所水解，作为药物使用时采用注射给药。2类固醇(甾体)激素

由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。3固醇类激素：维生素D3、

25-羟维生素D3、1，25-二羟维生素D34脂肪酸衍生物：前列腺素书339页表11-1

二、激素作用的一般特性

(一)激素的信息传递作用激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。∴将激素称为“第一信使”。可加速或减慢靶细胞的生化反应，但不能提供能量，也不添加新成分，作用后分解失活。

激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。(二)激素作用的相对特异性

激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。

(三)激素的高效能生物放大作用(四)激素间的相互作用1协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素2拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应。4允许作用：某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，NE的缩血管效应就难以发挥。三、激素作用的机制：(一)含氮激素作用的机制—第二信使学说1G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白神经递质、激素等（第一信使）兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶AG蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式PIP2膜外N端：识别结合第一信使膜内C端：激活G蛋白激素(第一信使)结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(Gp)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)细胞内生物效应Ca2+·CaM酶偶联受体介导---

受体酪氨酸激酶信号通路模式

生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪氨酸激酶。膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性(二)类固醇激素的作用机制—基因表达学说

类固醇激素的作用原理示意图2激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合调控DNA转录过程细胞内生物效应与核内受体结合四、激素分泌的调节（一）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节三个功能轴下丘脑-腺垂体-甲状腺轴下丘脑-腺垂体-肾上腺(皮质)轴下丘脑-腺垂体-性腺轴（二）反馈调节负反馈为主，稳定相关H的浓度①超短反馈(自反馈)②腺垂体三种促激素的短反馈③三种靶腺激素的长反馈下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑调节肽

GHRIH激素CRH

二、腺垂体激素：生长素（GH）催乳素（PRL）促黑(色素细胞)激素（MSH）促甲状腺素（TSH）促肾上腺皮质激素（ACTH）促性腺激素(卵泡刺激)素（FSH）黄体生成素（LH）(一)生长素（growthhormoneGH）生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度不超过5μg/L(女性略高于男性)。

GH的分泌呈脉冲节律性，睡眠时分泌明显增加。GH的分泌呈脉冲节律性，睡眠时分泌明显增加1生长激素的作用：（1）促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。侏儒症巨人症肢端肥大症（2）促进物质代谢：

①蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。③糖：GH可抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，升高血糖水平；GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病。机制异常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂→促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响)幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促进蛋白质的合成促进脂肪分解GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量GH↑→酮体症抑糖利用GH过量抑制糖的利用→血糖↑GH↑→垂体性糖尿2生长激素的作用机制：

GH与肝、肾、软骨、骨骼肌等组织的受体结合→JAK2蛋白的酪氨酸磷酸化→细胞内相应分子磷酸化STAT磷酸化进入核内→加速DNA转录过程。

GH→诱导靶细胞产生IGF→与软骨、骨骼肌等细胞上IGF受体结合→JAK途径3生长激素的分泌调节：（1）下丘脑对GH分泌的调节：GHRH和

GHRIH（2）反馈调节：(二)催乳素(prolactin,PRL)1催乳素的作用（1）对乳腺的作用：促进乳腺发育，引起并维持泌乳。（2）对性腺的作用：刺激LH受体的生成，调控卵巢内LH受体的数量，并促进孕酮生成。（3）在应激反应中的作用：（4）对免疫调节的作用：2催乳素的调节（1）下丘脑调节肽的作用：PRF促进其分泌，PIF抑制其分泌。（2）负反馈调节：(三)促黑激素(melanophorestimu-latinghormone,MSH)作用：刺激黑色素细胞，是细胞内的酪氨酸转化为黑色素。三、神经垂体激素(1)血管升压素：又称抗利尿激素。可与肾小管膜上特异受体结合，激活腺苷酸环化酶，形成cAMP，使管腔膜蛋白磷酸化，改变膜的结构，使之对水的通透性增加，促进水的重吸收。(2)催产素：既可促进催乳素分泌，又可抑制GnRH的释放；催产素促进子宫肌收缩。第三节甲状腺的内分泌机体最大的内分泌腺腺泡细胞——甲状腺素甲状腺腺泡旁细胞——降钙素甲状腺的结构甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。甲状腺激素是体内唯一在细胞外储存的内分泌激素。腺泡上皮细胞分泌含甲状腺激素的胶质储存于腺泡内。腺泡旁细胞分泌降钙素。分泌期静止期甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)

三碘甲腺原氨酸(T3)

逆-三碘甲腺原氨酸(rT3)在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。一、甲状腺激素的合成与代谢合成甲状腺激素的主要原料是碘和甲状腺球蛋白，甲状腺球蛋白的酪氨酸残基碘化后形成的甲状腺激素T4T3rT3(一)甲状腺激素的合成1腺泡聚碘2I-活化3酪氨酸碘化4碘化酪氨酸的偶联(缩合)1腺泡聚碘

由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250μg/L(＜甲状腺内≈20～25倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。泵I-I-聚碘-50mV[I-]i∧[I-]o20～25倍‖

甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，∴是继发性主功转运。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制腺泡聚碘作用治疗甲亢。临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。

2I-的活化

I-活化部位在腺泡上皮细胞顶端膜的微绒毛与腺泡腔的交界处。

I-

I0,I2

I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。

如果先天缺乏过氧化酶，I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。

TPO3酪氨酸碘化

腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞顶端膜的微绒毛与腺泡腔的交界处，甲状球蛋白上的酪氨酸残基在TPO催化下被碘化形成一碘酪氨酸(MIT)，二碘酪氨酸(DIT)。

I-I0或I2过氧化酶+TG-酪氨酸-HTG-酪氨酸-I(MIT)过氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DITMIT酪氨酸GTDIT+MIT(rT3)甲状腺激素的合成上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。用抑制TPO活性的药物(如硫氧嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。上述的活化、碘化和偶联(缩合)，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

1贮存

合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，以胶质的形式贮存于腺泡腔内。其中T4∶T3≈20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。甲状腺激素的贮量较大，可供机体利用2～3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。

2释放

当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡上皮细胞将腺泡腔内的TG胞吞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。3运输

T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。主要以结合型存在(占99％以上)，只有游离型才有生物活性，结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。

4代谢

T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T4的80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)；15％～20％T4与T3在肝脏内降解成葡萄糖醛酸和硫酸盐的代谢产物，随胆汁排入消化道，经粪便排除体外。

硒缺乏，可使脱碘酶的活性降低，T4转成T3的过程受阻，外周组织中T3含量减少。

妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑而影响T4在组织中的生物作用。DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵聚碘I-I0或I2腺泡上皮细胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脱碘酶溶酶体T4、T3、rT3二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进物质与能量代谢（产热↑）、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。(一)对代谢的影响（促进代谢，产热↑）1能量代谢

T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。

甲亢：怕热易出汗，BMR＞超过正常值60～80％；甲减：喜热恶寒，BMR＜正常值30～50％。2蛋白质、脂肪和糖代谢(1)蛋白质代谢

T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解→肌缩无力，骨组织蛋白分解→骨质疏松、血钙增加)。

甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。

(2)脂肪代谢

T3与T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺，胰高血糖素对脂肪的分解。虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。

(3)糖代谢∵能促进小肠粘膜对糖的吸收，能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的升糖作用。升高血糖的作用：

降低血糖的作用：

生理剂量的甲状腺素使血糖在正常范围内。甲亢：进食后血糖升高，有时出现糖尿；然后血糖迅速下降。∵促进糖原合成，加速肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。(二)对生长发育的作用（促进生长发育）☆作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)---婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。☆

机制：①诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；②促进长骨的生长发育；③促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。呆小病脑的发育-----胚胎期就需要长骨牙齿-----出生后需要预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3，否则难以奏效。☆临床：(三)对各器官系统的作用1神经系统（促进神经系统的兴奋性）☆作用：甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；严重时，惊厥，不省人事。甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日嗜睡。T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。☆临床：

2心血管系统（促进心血管的活动）☆作用：T3能增加心肌细胞膜上的β受体的数量和与儿茶酚胺的亲和力，促进肌质网Ca2+释放↑，增强心缩力。T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出量↑，心脏作功↑甲亢患者可有心肌肥大，甚至由于心肌过度劳累出现心力衰竭。甲亢：心跳加强加快→收缩压↑，舒张压稍↓，脉压↑。☆临床：初步诊断甲亢简易BMR计算法=(心率+脉压)-111∵组织耗氧量↑而相对缺氧→小血管舒张→外周阻力↓→舒张压稍↓→脉压↑3其他

甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。三、甲状腺功能的调节(一)

下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1TRH的作用

下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。

影响腺垂体分泌TSH的因素还有：生长抑素、糖皮质激素、生长激素→腺垂体分泌TSH↓；雌激素→腺垂体分泌TSH↑2TSH的作用

TSH的作用是①促进甲状腺激素的合成与释放；②刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。

有些甲亢患者，血中出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI)，与TSH竞争受体。HTSIHTSI3T3、T4的反馈调节

血液中游离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TRH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。从而保持T3、T4浓度相对恒定。

长期缺乏碘→T3、T4的合成和释放↓→T3、T4的负反馈作用↓→TSH的合成与释放↑→甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿(二)甲状腺的自身调节

☆

概念：在没有神经和体液因素的影响下，甲状腺根据一定范围内血碘浓度的变化，调节自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力，称为自身调节。

☆

机制：自身调节的机制尚不很清楚。

☆效应：当血碘浓度：1mmol/L→10mmol/L

甲状腺的摄碘能力：开始下降→消失甲状腺激素：合成、释放降低。注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。

给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备和处理甲状腺危象。

若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。☆

临床：内外环境刺激：寒冷、应激、妊娠TRH

腺垂体TSH

甲状腺甲状腺激素长负反馈生长抑素生长激素皮质醇

？—

下丘脑—

雌激素———交感神经—甲状腺功能的调节甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH)，甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

第四节甲状旁腺与调节钙、磷的激素PTH具有升高血钙、降低血磷的作用；CT具有降低血钙、血磷的作用；1,25-(OH)2-D3

具有升高血钙和血磷的作用。作用破骨细胞的活动→溶骨作用成骨细胞的活动→成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++----一、影响钙、磷激素的作用机制因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----二、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓磷↓磷↑-其他生长素、雌激素糖皮质激素儿茶酚胺、CT进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生长抑素、血[Mg2+]↑-第五节肾上腺的内分泌①被膜②皮质③髓质

①②③一、肾上腺皮质激素(一)皮质激素的种类、运输和灭活

1种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。

球状带：盐皮质激素（醛固酮）束状带：糖皮质激素（皮质醇）网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为类固醇激素。球状带束状带网状带胆固醇酯

胆固醇酯酶胆固醇胆固醇转运蛋白进入线粒体胆固醇侧链裂解酶孕烯醇酮线粒体和滑面内质网不同酶系各种皮质激素2运输

皮质醇：与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。血液中仅存在少量游离型皮质醇。

CBG对皮质醇的转运起“储备”的作用，游离的激素对细胞、组织发挥激素的生物效应。

醛固酮：与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。

性激素：与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。3灭活

肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏，代谢产物从肾排出。(二)糖皮质激素的生理作用血糖浓度↑1对物质代谢的作用(1)糖：促进肝糖原异生

抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用↓）

糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。(2)蛋白质：

促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。(3)脂肪：

促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。

皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“向心性肥胖”(Cushing综合征)。满月病。库兴氏综合症2对其他组织器官的作用(1)血细胞：

能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，病人红细胞↑，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡→淋巴细胞↓。通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环→中性粒细胞↑。通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸性粒细胞↓。

嗜碱性粒细胞↓。

(2)胃粘膜屏障：糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。

胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。(3)心血管系统：

糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。降低血管壁的通透性减少血浆滤出，有利于维持血容量。糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。

肾上腺皮质机能低下，可出现低血压。

3对水盐代谢的作用：

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400)；糖皮质激素能降低入球动脉阻力增加肾小球滤过率，利于排水。肾上腺皮质机能低下，肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。4抗炎症和抗过敏作用：糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗炎症。地塞米松糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成→抗过敏。5对神经系统的影响

提高中枢神经系统的兴奋性。小量糖皮质激素引起欣快感，过多时则出现思想不集中，烦燥不安及失眠。6应激反应中的作用

机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时：

导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stressreaction)；而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergencyreaction)。

在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。糖皮质激素在应激反应中的主要作用：

①减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生。②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。

糖皮质激素的生理作用

1对物质代谢的作用

糖促进肝糖原异生

抑制胰岛素与受体结合血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿分泌↓→低血糖（艾迪生病）蛋白质促进肝外组织蛋白质分解(特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AA-↑分泌↑→生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体↑分泌↑→向心性肥胖水盐增加肾血浆流量有利于水的排除类似醛固酮保钠排钾分泌↓→水中毒2对其他组织器官的作用血细胞增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循环促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBC↑血小板↑淋巴细胞↓中性粒细胞↑嗜酸性粒细胞↓治疗白血病循环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)维持血容量机能低下→血压↓胃促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡肺促进胎儿肺泡的发育和肺表面活性物质的生成可用于预防和治疗早产儿的呼吸窘迫综合征3抗炎、抗过敏及应激反应的作用：抗炎症增WBC溶酶体膜的稳定性→减蛋白水解酶进入组织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应①减少有害介质的产生（缓激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应；③对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。

总之，糖皮质激素的作用广泛复杂，主要归纳为：5增：增血糖、蛋白分解、胃酸、RBC、血小板；4抗：抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克；3减：减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞；1怪：向心性肥胖（满月脸、水牛肩）。糖皮质激素作用小结：临床用途①自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、自身免疫性溶血、血小板减少性紫癫、重症肌无力。②过敏性疾病，如严重支气管哮喘、过敏性休克。③器官移植排异反应。④炎症性疾患，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎。⑤血液病，如急性白血病、淋巴瘤。⑥其他：甲状腺危象、败血性休克。1CRH的作用下丘脑分泌的CRH、经垂体门脉运输，作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体，促进ACTH的合成与分泌

CRH对CRH本身可能有负反馈调节作用。(三)糖皮质激素的分泌调节

2ACTH的作用腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，促进糖皮质激素合成与分泌。

ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。

ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。

3糖皮质激素的作用

糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用，ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧CRH

腺垂体ACTH

肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—

下丘脑——短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴

受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)和脉冲式释放，一般在清晨6-8h分泌达高峰，午夜分泌最少。(四)糖皮质激素的分泌节律

这也许是16h后易发生工作、交通事故的生理性因素。第六节胰岛的内分泌胰岛胰岛中有：A细胞：分泌胰高血糖素；B细胞：分泌胰岛素；D细胞：分泌生长抑素；D1细胞：分泌血管活性肠肽；PP细胞：分泌胰多肽。A细胞B细胞D细胞一、胰岛素胰岛素於1965年我国首先人工合成

11+内分泌胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈11+内分泌糖尿病分类

糖尿病分1型糖尿病（type1diabetes）和2型糖尿病(type2diabetes)和妊娠期糖尿病（gestationaldiabetes）。其中1型糖尿病