掺杂方法和条件的不同直接影响到导电聚合物的物理化学性能

自杀性底物TheChemistryofSuicideSubstrate1酶催化机理酶是生物的催化剂，负责催化生物体内众多的生物化学反应。酶的作用条件十分温和，但催化效率极高，同时，酶催化的反应还具有很强的专一性。酶的这些催化特性来源于酶独特的催化机理。2酶的催化活性来源于独特的构象目前已知的酶绝大多数是蛋白质。每一种酶都有其独特的构象，酶的构象对于一个酶的催化特性是至关重要的。正是由于每一种酶都有其独特的构象，才使得每一种酶能够特异性地结合一种底物，从而催化一个生物化学反应。3Fig.1CrystalStructureOfPhosphonate-InhibitedD-Ala-D-AlaPeptidaseRevealsAnAnalogOfATetrahedralTransitionState.(FromNCBI)4酶促反应的基本过程底物和酶发生特异性结合，形成酶-底物复合物经过反应，生成酶-产物复合物，随后复合物分解，释放出游离的酶和产物，游离的酶可以继续和其他底物分子结合，催化新一轮的反应。这个过程可以表示如下：5酶的构象影响酶的催化活性如果酶经过加热或一些有机溶剂的作用而发生变性，失去原本的构象，则催化能力也同时丢失。很多酶可以结合不止一种底物酶的构象并不是和底物互补的，而是和底物转化中的过渡态互补的6Fig.2CatalyticMechanismofStickase

(FromLehningerPrincipleofBiochemistry)7自杀性底物是一种底物的类似物

自杀性底物原本是以潜伏状态存在的，只有经酶的作用，发生几步反应之后，才与酶发生不可逆的结合，使酶的反应活性丧失，因此称为酶的“自杀性抑制剂”。8从动力学角度阐释自杀性底物的机理

9青霉素作用的基本机理细菌外层是由肽聚糖构成的细胞壁，肽聚糖形成的过程是通过转肽酶将肽链交联起来，形成致密的肽聚糖层，保护细菌不会因为渗透压的作用而涨破，因此通过抑制转肽酶的活性，阻止细菌细胞壁的合成，可以有效的杀灭细菌10肽聚糖的结构

Fig.3StructureofPeptidoglycan(FromLehningerPrincipleofBiochemistry)11转肽酶催化的肽聚糖的交联反应

12转肽酶催化的肽聚糖的交联反应转肽酶的活性中心是一个丝氨酸残基，可以与肽链C端的第二个D-Ala残基结合，使C端的D-Ala残基离去。然后D-Ala的酰基可以再与Gly的氨基发生结合，从而完成交联反应。13转肽酶催化的肽聚糖的交联反应14D-Ala-D-Ala和青霉素结构对比15青霉素作为底物和转肽酶反应16自杀性底物的特点自杀性底物是底物的类似物，可以与酶发生结合自杀性底物与酶结合后，可以像一个正常底物一样发生初始的几步反应自杀性底物无法完成整个反应过程，而是停留在某一步，且不会从酶上解离下来17自杀性底物的范畴的扩展在人体中，血红蛋白负责将肺泡中的氧气输送到各外周组织中，由于这个过程中，氧的化学势发生了变化，因此我们也可以将其视为一个化学反应，那么血红蛋白就可以视为一个酶，即血红蛋白催化着如下的一个反应：18自杀性底物的范畴的扩展CO可以与血红蛋白结合，使其失去携带氧气的能力，从而导致人中毒。这个过程中，可以将CO视为一种自杀性底物。CO也是首先在肺中与Hb结合，也同样会形成Hb·CO，但是，Hb·CO十分稳定，不易分解产生游离的Hb，即CO作为自杀性底物，占据了酶的反应活性位点，形成稳定的复合体，从而使酶失活19自杀性底物的应用酶的有效的抑制剂基于反应机理的药物设计20谢谢大家！21核磁共振的新发展

(NMR)012544薛园012575陈献文22静磁场中，磁性核存在不同能级。用一特定频率的电磁波(能量等于

E)照射样品，核会吸收电磁波进行能级间的跃迁，此即核磁共振。核磁共振的基本方程式原理

E=h

=(h/2)B0

=

B0/2

23化学位移影响因素电负性各向异性24发展历史1924年PauliW.假设

特定的原子核具有自旋和磁矩，放入磁场中会产生能级分裂1952年Standford大学的Bloch和Harvard大学的Purcell 独立证实了上述假设。获NobelPrize1953年，第一台NMR仪器

FT-NMR1991年，Ernst对高分辨核磁共振方法发展（获NobelPrize）

2002年（生物大分子的核磁分析）25NobelPrizes1952年诺贝尔物理学奖授予美国加利福尼亚州斯坦福大学的布洛赫（FelixBloch，1905—1983）和美国马萨诸塞州坎伯利基哈佛大学的珀塞尔（EdwardPurcell，1912—1997），以表彰他们发展了核磁精密测量的新方法及由此所作的发现。1991年R.R.恩斯特（瑞士人）

发明了傅里叶变换核磁共振分光法和二维核磁共振技术2002年诺贝尔化学奖授予瑞士科学家库尔特·维特里希，发明了利用核磁共振技术测定溶液中生物大分子三维结构的方法"26选择生物大分子中的质子(氢原子核)作为测量对象，连续测定所有相邻的两个质子之间的距离和方位，这些数据经计算机处理后就可形成生物大分子的三维结构图。生物大分子27可对溶液中的蛋白质进行分析，进而可对活细胞中的蛋白质进行分析，能获得“活”蛋白质的结构核磁共振技术测定溶液中生物大分子三维结构的方法,使得人类对生命的认识进入新的阶段。核磁技术已广泛应用到医学和药物合成领域.生物大分子28应用之医学

磁共振成像（MRI）&计算机断层摄影技术（CT）三维空间多层面多方位的对人体内的病变及人体结构进行研究

1H-MRS（质子核磁共振波谱

）用于检测体内多种微量代谢物

29应用之医学在检测中要注意：磁和金属不能混合。

任何金属物质都可能会受到核磁共振影像强烈磁性的影响或者被吸住。但还存在一些缺点机器造价高，检查费用高检查时间相对较长。身体有不能除去的金属异物如心脏起博器、三翼钉、金属钉、固定支架等绝对不能做核磁共振检查，此为禁忌症。遗留在体内的金属铁离子影响图像质量，甚至不能做诊断。30应用之

环保控制柴油车尾气污染

安装环保引擎增效器“所有物质都存在内部振动，包括在燃油中碳氢键”

节油和控制尾气污染

31应用之

地质核磁共振测井

利用弛豫时间可以计算重要的石油测井参数32应用之

合成

1HNMR13CNMR

判断和鉴定有机合成物结构、构象，研究结构与性质的关系，给出合成物的谱峰归属及结构表征利用谱峰的峰面积定量分析所测定基团的含量利用化学位移差值研究电荷分布以及与定位效应的关系进行有机合成过程分析和过程变化分析药物分析与产品分析以及中间体质量控制33应用之

合成固相合成固相合成发展的一个主要障碍缺少可以对反应历程进行实时(ｒｅａｌｔｉｍｅ)监测的简单、快速、无破坏性的分析方法,尤其在合成的中间阶段,难以对产物进行鉴定。传统的分析方法先将化合物与载体颗粒分离,然后进行鉴定。这样不仅费时费力,而且具有破坏性,使载体颗粒或中间产物无法继续应用于合成反应。另外,在裂解化合物与载体的过程中,化合物结构可能会发生变化,从而导致一个高产率的反应因为某一个劣质的裂解过程而被错认为是失败的。34固相合成

核磁共振光谱法(ＮＭＲspectroscopy)

对于与固相载体相连的化合物来说,高聚物的流动性有限,载体上有机分子的流动性也很有限,这都会使谱线变宽,分辨率下降。另外,载体骨架产生的背景信号会掩盖化合物的信号峰,使之难以辨别。魔角自旋技术(ＭＡＳ)等一系列新技术在固相ＮＭＲ中的广泛应用,使谱图分辨率和谱线质量得到很大的提高[3]。目前,已经有多种固相ＮＭＲ技术应用于合成研究中。35固相合成ＭＡＳ除去由化学位移各向异性引起的谱线加宽

ＭＡＳ1Ｈ-ＮＭＲ技术的优势：具有非破坏性，产物分子无需从载体颗粒上分离下来,便可以用光谱方法跟踪监测反应过程,弄清目标化合物的反应历程。Eg:对在Ｗａｎｇ树脂上发生的固相合成反应进行监测。根据每步反应之后检测到的新的特征峰,就可以对产物有一个比较准确的结构分析。使用自旋回波脉冲序列可以区分宽谱线和窄谱线ＭＡＳ1Ｈ-ＮＭＲ技术与自旋回波脉冲序列结合使用。在脉冲序列中合理选择自旋锁定时间,可以消除由高分子量物质引起的加宽共振,以及来自树脂上移动较慢的组分的信号。二维Ｊ分解ＮＭＲ(2ＤＪresolvedＮＭＲ)技术

36固相合成碳谱有多种多重共振方法,与氢谱相比,其信息更丰富、结论更清楚。在实际应用中,碳谱和氢谱是相互补充的。核磁共振氟、磷、氮谱37

Ernst(1991.诺贝尔奖得主)曾形象的把核磁共振技术比喻成一棵大树，发展最早和应用最早领域是在物理学即树根，而后是在化学有机分子结构领域的应用即树干，在后来是枝繁叶茂的生物化学和医学应用。NMR技术就像是一架梯子，使我们取得越来越多的硕果。38我们相信——正如科学家所预言，经过不断的探索和研究，核磁共振技术一定会更加成熟和完善。39谢谢大家！40

ByWeiWei两相界面上的定向反应在

多肽合成中的应用

41美妙的相界面反应

在有机化学合成中，有的情况下要求反应在给定的方向上发生。例如下面的例子：（图一）42我们看到原料分子A是一个棒状分子，而且要求合成顺式化合物。用平常的溶液反应仅仅会得到一组混合物。可以利用相介面上的定向反应来完成这一合成。首先将A分子转化为一个双亲分子B（图二）其中图二中B的下端为憎水端。这样，我们可以将B分子加入到水－油两相体系中去。43这样双亲分子就会形成以下的亲脂层在内的高度有序结构。在水相中保持一定的催化、酸碱条件就可诱发这一反应顺利进行。

44相界面定向反应的最新进展

通过水气界面上的定向反应来合成多肽双亲分子为N磷酸化的氨基酸，磷酸基上接有烷基。例如:DNHP-L-AlaDNHP-L-Phe

45一些合成的例子：O-磷酰化作为氨基酸侧链的合成[1]46利用Atherton-Todd反应进行氨基酸的磷酰化[2]47磷上含有长链烷氧基的N-磷酰化氨基酸的合成[3]同时,在研究化合物4,5,6在水-空气界面上形成LB膜的性质,通过表面压力-面积曲线等的分析,发现磷上含有长链烷氧基的N-磷酰化氨基酸6及其酯4,盐5具有良好的成膜性.这样,就可以利用水气界面上反应来做多肽的合成.48利用Atherton-Todd反应合成含有

O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽[4]

含O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽的合成对研究在蛋白质可逆磷酸化过程中发挥重要作用的磷酸激酶作用机制有重要的意义.49[5]50用相介面反应合成多肽的一些问题

现在，已经有利用DNHP来进行多肽合成的例子。但是在进行两相反应的时候，利用质谱来进行产品分析，发现可以看到比较清晰的二肽峰，但是三肽以及更高级次的肽没有发现。51在合成肽链中，只要我们的双亲分子仍然保持活性，那么反应就能够继续进行下去并发现生成了三肽以至于多肽。但是事实是这种情况并没有发生。为什么？更高级别的肽生成了，但是生成的三肽是如此之少，以至于常规的正离子质谱和负粒子质谱都无法进行辨识。如果是这一种情况，我们可以通过加长反应时间，加大投料量的办法来拿到更多的多肽。

产物量过少导致分析失灵52伞形位阻猜想

首先，双亲分子在相界面上发生反应，形成肽键。53新的双亲分子的憎水端由于某种作用，发生了折叠，从而形成一个伞形分子。伞形分子之间由于憎水集团之间的排斥，使得亲水的反应位点无法有效接触。阻碍了反应的发生。54参考文献[1]亚磷酰胺作为氨基酸侧链O-磷酰化试剂的研究陈水冰,李艳梅,赵刚,赵玉芬厦门大学学报(自然科学版)Vol38Sup.Oct.1999[2]应用Atherton-todd反应合成含O-磷酸化赵刚,李艳梅,罗施中,韩波,赵玉芬高等学校化学学报Vol.22No.122034-20362001年12月[3]长链N-磷酰化氨基酸合成及成膜性研究邓昌慧,李艳梅,许宁,周洲,赵玉芬厦门大学学报(自然科学版)Vol38Sup.Oct.1999[4]应用Atherton-todd反应合成含O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽赵刚,李艳梅,陈忠周,赵玉芬厦门大学学报(自然科学版)Vol38Sup.Oct.1999[5]ChiralDiscriminationinN-(O,O-diakyl)phosphoaminoAcidMonolayersattheAir-waterInterface

Ning

Xu,Zhou

ZHOU,Hong

Mei

WANG,Chang

HuiDENG,Yan

MeiLI*,YuFenZHAO,Ling

Xuan

WANG,TianKaiLIChineseChemicalLettersVol.11,No.8,pp.717-718,200055

byWeiWei两相界面上的定向反应在

多肽合成中的应用

56美妙的相界面反应

在有机化学合成中，有的情况下要求反应在给定的方向上发生。例如下面的例子：（图一）57我们看到原料分子A是一个棒状分子，而且要求合成顺式化合物。用平常的溶液反应仅仅会得到一组混合物。可以利用相介面上的定向反应来完成这一合成。首先将A分子转化为一个双亲分子B（图二）其中图二中B的下端为憎水端。这样，我们可以将B分子加入到水－油两相体系中去。58这样双亲分子就会形成以下的亲脂层在内的高度有序结构。在水相中保持一定的催化、酸碱条件就可诱发这一反应顺利进行。

59相界面定向反应的最新进展

通过水气界面上的定向反应来合成多肽双亲分子为N磷酸化的氨基酸，磷酸基上接有烷基。例如:DNHP-L-AlaDNHP-L-Phe

60O-磷酰化作为氨基酸侧链的合成[1]61利用Atherton-Todd反应进行氨基酸的磷酰化[2]62磷上含有长链烷氧基的N-磷酰化氨基酸的合成[3]同时,在研究化合物4,5,6在水-空气界面上形成LB膜的性质,通过表面压力-面积曲线等的分析,发现磷上含有长链烷氧基的N-磷酰化氨基酸6及其酯4,盐5具有良好的成膜性.这样,就可以利用水气界面上反应来做多肽的合成.63利用Atherton-Todd反应合成含有

O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽[4]中磷酸化的应用

含O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽的合成对研究在蛋白质可逆磷酸化过程中发挥重要作用的磷酸激酶作用机制有重要的意义.64[5]65用相介面反应合成多肽的一些问题

现在，已经有利用DNHP来进行多肽合成的工作。但是在进行两相反应的时候，利用负离子质谱来进行产品分析，发现可以看到比较清晰的二肽峰，但是三肽以及更高级次的肽没有发现。66在合成肽链中，只要我们的分子仍然保持活性，那么反应就能够继续进行下去并应该发现生成了三肽以至于多肽。但是事实是这种情况并没有发生。为什么？更高级别的肽生成了，但是生成的三肽是如此之少，以至于常规的正离子质谱和负粒子质谱都无法进行辨识。如果是这一种情况，我们可以通过加长反应时间，加大投料量的办法来拿到更多的多肽。

Maybe：产物量过少导致分析失灵67伞形位阻猜想

首先，双亲分子在水气界面上发生反应，形成肽键。68新的双亲分子的一端由于某种作用，发生了折叠，从而形成一个伞形分子。伞形分子之间由于排斥，使得反应位点无法有效接触。阻碍了反应的发生。69参考文献[1]亚磷酰胺作为氨基酸侧链O-磷酰化试剂的研究陈水冰,李艳梅,赵刚,赵玉芬厦门大学学报(自然科学版)Vol38Sup.Oct.1999[2]应用Atherton-todd反应合成含O-磷酸化赵刚,李艳梅,罗施中,韩波,赵玉芬高等学校化学学报Vol.22No.122034-20362001年12月[3]长链N-磷酰化氨基酸合成及成膜性研究邓昌慧,李艳梅,许宁,周洲,赵玉芬厦门大学学报(自然科学版)Vol38Sup.Oct.1999[4]应用Atherton-todd反应合成含O-磷酸化-L-酪氨酸的小肽赵刚,李艳梅,陈忠周,赵玉芬厦门大学学报(自然科学版)Vol38Sup.Oct.1999[5]ChiralDiscriminationinN-(O,O-diakyl)phosphoaminoAcidMonolayersattheAir-waterInterface

Ning

Xu,Zhou

ZHOU,Hong

Mei

WANG,Chang

HuiDENG,Yan

MeiLI*,YuFenZHAO,Ling

Xuan

WANG,TianKaiLIChineseChemicalLettersVol.11,No.8,pp.717-718,200070MacromolecularPolymer报告人庄仲滨薛俊海陈维轩71

高分子化学目前已经发展成为一门独立的科学，它既是一门基础科学又是一门应用科学。由于聚合物产量大、品种多、应用广、经济效益高，因而迅速渗透到许多科学技术领域和部门。72两千年前天然高分子的直接利用1839年硫化橡胶1846年

硝化纤维1907年

酚醛树脂1912年

丁钠橡胶1924年

Staudinger提出大分子概念1926年

醇酸树脂高分子的发展！731928年Carothers建立缩聚反应理论1938年尼龙-66投产30年代热塑性塑料兴起50年代Zieglar-Natta催化剂60年代各种工程塑料面世，高分子全面繁荣70年代环保、功能化高分子80年代导电高分子等特种高分子高分子的发展！74逐步聚合（Step-GrowthPolymerization）链式聚合（Chain-GrowthPolymerization）聚合的方法75

逐步聚合可以看作是传统有机化学的延伸，它通过反应物的功能基之间的互相反应进行，聚合物的分子量随聚合反应的进行逐步增大。逐步聚合76

典型的缩聚反应氢转移（重建加成）反应加成缩聚氧化聚合

Diels-Alder聚合逐步聚合的类型77n+典型的缩聚反应+2nH2O78n氢转移（重建加成）反应79+++H2O加成缩聚80n+[O]CuCl2氧化聚合81+nDiels-Alder聚合82

聚酰胺Polyamides

饱和聚酯Ployesters

聚氨酯Polyurethanes

酚醛树脂Phenol-FormaldehydePolymers逐步聚合的产品83HOOC-R1-COOH+H2N-R2-NH2[OC-R1-CO-NH-R2-NH]n蛋白质也是一种聚酰胺尼龙－6,6（锦纶）尼龙－11聚酰胺84HOOC-R1-COOH+HO-R2-OH[OC-R1-COO-R2-O]n

PET

涤纶聚对苯二甲酸乙二酯聚酯85HO-R1-OH+O=C=N-R2-N=C=O[O-R-O-C-NH-R2-NH-C]nOO聚氨酯86苯酚有三个反应点因此可以形成体形结构酚醛树脂87碳链高分子主要由乙烯基单体聚合而成。聚合方法有自由基聚合、离子聚合和配位聚合。这些聚合反应都属于链式聚合反应。取代乙炔用自由基或离子聚合方法难于获得高分子量的聚合物，目前只能用过渡金属催化剂进行配位聚合。链式聚合反应88链引发反应R*+MM*

链增长反应Mn*+MM*n+1

链终止反应M*m+M*nMm+Mn

链转移反应M*n+AMn+A*kikpktktrR*代表活性种；M代表单体；A代表可发生连转移的化合物。根据活性中心的不同可分为：自由基聚合、离子聚合和配位聚合链式聚合的特征89

链式聚合的引发可以通过热、光、辐射等但在工业上最常用的是采用引发剂引发常见的引发剂分为过氧化物、偶氮化合物和氧化还原体系3类链引发的反应90过氧化物引发剂：.2BPO偶氮化合物引发剂：2.+AIBN91氧化还原体系引发剂：H2O2+Fe2+HO+OH-+Fe3+.+++：+-..92链增长是链式聚合中最重要的阶段。链增长的过程极快。链增长仅在单体和增长链之间进行。单体转化率随反应时间不断增加，但是聚合物平均分子量瞬时达到某固定值。链增长反应931-链式聚合反应2-逐步聚合反应时间时间单体转化率/%平均分子量1212链增长反应94自由基聚合：双基终止。离子聚合：与杂质或外加链转移剂终止链终止反应95链式聚合产品聚乙烯（PE）聚氯乙烯（PVC）聚苯乙烯（PS）聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）96nH2C=CH2[H2C-CH2]n

聚乙烯是产量最大的塑料品种

LDPE、HDPE、

LLDPE、UHMWPE聚乙烯（PE）97LDPE：低密度聚乙烯高压本体聚合法、模材、层压HDPE：高密度聚乙烯用Ziegler型催化剂低压生产注塑成型和中空成型制品LLDPE：线型低密度聚乙烯乙烯与少量其它α-烯烃的共聚物广泛代替LDPE使用

UHMWPE：超高分子量聚乙烯制造管材和锭子部件98

nH2C=CHCl[H2C-CHCl]n

仅次于聚乙烯的第二大塑料品种难燃、抗化学药品、优良的电绝缘性、较高的强度聚氯乙烯（PVC）99

一般用悬浮聚合或本体聚合法生产。

PS具有质硬、透明、刚性、电绝缘性好。用于仪器仪表零件、保温材料和日常用品。缺点：性脆、耐热性差。nn聚苯乙烯（PS）100

CH3CH3nCH2=C[CH2-C]n

C=OC=OOCH3

OCH3聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）101有机玻璃数均分子量从几十万到一百万有极好的透光性聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）102活性聚合的概念是1956年Szwarc

正式提出的，即无终止、无转移、引发速率远大于增长速率的聚合反应。活性聚合为高分子化学家进行高分子的分子设计提供了特别强有力的手段。活性聚合103合成出分子量可控、分子量分布窄的聚合物通过依次加入单体合成嵌段共聚物、接枝聚合物通过选择性加入带官能团的引发剂或终止剂，合成的聚合物的端基可以是特定的官能团通过设计引发剂的结构，合成出星形聚合物、树枝状聚合物等。活性聚合的优点104按照机理的不同，可以分为阴离子活性聚合、阳离子活性聚合和自由基活性聚合最早发现的活性聚合是用萘钠作催化剂在THF中引发苯乙烯的聚合。这是一种阴离子活性聚合活性聚合105由于在阴离子聚合反应中，带相同电荷的活性链离子不能发生双基终止；活性链负碳离子的抗衡离子常为金属离子，而不是原子团，因此一般不能从活性链上夺取原子使链终止；活性链也不易通过脱去H-而终止。因此，当体系中没有引起链转移或链终止的杂质时，容易实现活性聚合目前，通过科学家的努力，活性聚合已不再限于阴离子，已经扩展到阳离子聚合和自由基聚合阴离子活性聚合106

通过催化剂体系的选择、设计获得具有适当亲核的抗衡阴离子，通过其亲核作用形成稳定化增长链碳阳离子。外加Lewis碱，构成稳定化增长链碳阳离子。阳离子活性聚合107与其它类型聚合反应相比，自由基聚合有可聚合的单体多、反应条件温和易控制，实现工业化生产容易等优点但是自由基不稳定，极易发生双基终止反应，实现自由基活性聚合就更为困难实现自由基活性聚合的主要方法是降低体系中自由基的浓度，或者抑制自由基的活动性自由基活性聚合108物理方法：主要出现在非均相体系中，抑制了终止反应通过物理的作用，如“包埋”，空间位阻等，抑制自由基之间的相互作用，抑制了终止反应化学方法：主要出现于均相体系中，通过增长链自由基被可逆钝化，形成休眠种，降低体系中自由基的有效浓度来实现。此休眠种可以生成自由基继续增长。由于体系中仍然存在终止反应（可逆终止），这种活性聚合实际上只能称之为准活性聚合109稳定自由基方式控制的聚合反应(stablefreeradicalpolymerization,SFRP)原子转移自由基聚合反应(AtomTransferRadicalPolymerization,

ATRP)可逆加成-裂解-链转移聚合反应(ReversibleAdditionandFragmentationChainTransfer，RAFT)实现自由基活性聚合的主要方法110常用的稳定自有基是自由基氮氧自由基典型的氮氧自由基是2,2,6,6-四甲基-1-哌啶氧化物（2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl-1-oxy，TEMPO）稳定自由基方式控制的聚合反应（SFRP）111SFRP活化能由120kJ/mol降为40kJ/mol，大大提高了链引发的速率112SFRP可以合成分子量分布很窄的聚苯乙烯。113原子转移自由基聚合反应（ATRP）114ATRP聚合机理115ATRP聚合产物116是1998年由澳大利亚的JohnChiefari等报道的。RAFT是通过向聚合体系中加入二硫代化合物来实现的RAFT最突出的优越性在于单体的适用面很广，可以扩展到带官能团的单体，官能团包括羧基、羧酸盐、羟基、叔胺基等。所使用的二硫代化合物也可带有官能团可逆加成-裂解-链转移聚合反应（RAFT）117RAFT聚合机理118谢谢大家119紫杉醇的应用与合成化学11班满毅寇建益张栋指导老师：沙耀武120紫杉醇是什么紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物，其化学名为5β,20-环氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羟基紫杉醇烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[（2'R.3'S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]分子式：C47H51NO14;分子量：853.89121理化性质：针状结晶（甲醇一水），熔点：213℃-216℃（分解），[α]20D-49°（甲醇）。可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷，三氯甲烷等有机溶剂，难溶于水（在水中溶解度仅为0.006mg/ml），不溶于石油醚。与糖结合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶剂中溶解性降低。

122多烯紫杉醇是来自植物的抗肿瘤新药，为有丝分裂抑制剂。在临床上，多烯紫杉醇作为化疗药物已经广泛用于治疗肺癌、头颈部癌和食管癌等多种肿瘤，表明了较好的治疗效果。其通过促进细胞微管蛋白聚集和抑制其去多聚化而使细胞发生G2/M期阻滞，另外该药还有促进细胞凋亡的作用，是比较理想的放疗增敏药物。123药理作用紫杉醇对动物移植性肿瘤B16、Lewis肿瘤、P388和C38等癌细胞有较强抑制生长作用；对KB细胞集落形成的抑制强度超过长春新碱和秋水仙碱；还能使肝癌、乳腺癌、子宫癌、白血病、淋巴癌等癌细胞自然死亡，且癌细胞株自然死亡率随紫杉醇浓度升高而增加。

124它是20世纪90年代国际上抗癌药三大成就之一。它的化学结构新颖，抗癌作用机理独特，其适应症为转移性卵巢癌和乳腺癌，对食道癌和肺癌等也有一定疗效，并且不会导致外周神经病恶化，远期骨髓毒性以及其他远期不良反应。

因此它是化学、化工及医学中非常有用的一种物质。125目前已有研究表明该药具有良好的放疗增敏作用，这个浓度远低于细胞毒性作用所需要的水平。多烯紫杉醇通过诱导肿瘤细胞发生G2/M期阻滞和促进细胞凋亡来实现其增敏作用，而射线作用于肿瘤细胞后最终也使细胞发生凋亡。1261992年12月美国FDA正式批准紫杉醇用于治疗转移性卵巢癌，后又批准用于转移性乳腺癌。100公斤紫杉醇大约能治疗5万多个肿瘤病人，现在国际市场上1公斤紫杉醇的最低价格是26.5万美元。127紫杉醇的来源紫杉又名红豆杉、赤柏松，为紫杉科紫杉属长绿针叶乔木，是世界珍稀濒危物种，国家一级保护植物。因其药用价值巨大，世界各国将其列为“国宝”，素有“植物黄金”之称。目前在我国共有4个种和1个变种，即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉（变种）。但在我国资源并不丰富。128紫杉醇在野生红豆杉植株中含量很低，即使是含量最高的部位―――树皮中也只有万分之二左右。如果以红豆杉树皮为原料，每提取1公斤紫杉醇就要活剥10吨树皮！美国的太平洋红豆杉资源比中国多，早在1992年美国政府就颁布法令，砍一棵红豆杉罚款1万美元。因此，国外就有人到中国来收购红豆杉树皮，20世纪90年代初期，在云南曾刮起一股滥砍滥伐的歪风，当地的野生红豆杉几乎遭受灭顶之灾。红豆杉生长缓慢，要上百年才能成材，而1公斤树皮只卖5元钱。

1291994年，中国医学科学院药物研究所有关专家会同中国科学院的专家，在一次保护野生红豆杉资源专题会议上向林业部建议我国亦应颁布保护这种野生资源的法令。1995年野生红豆杉被列为国家一级保护植物，相当于“植物中的大熊猫”，严禁砍伐。130紫杉醇来源的最新设想目前生产紫杉醇的原料主要是红豆杉树皮，而红豆杉是世界濒危的珍稀保护物种，所以要在地球上得到紫杉醇非常难。由于太空环境如微重力、高真空等条件与地面环境有天壤之别，可以将紫杉醇菌带到宇宙飞船中，实验证明，在太空特殊环境的“洗礼”中，紫杉醇产生菌不但能够存活，而且它的繁殖速度可以比地面高出许多倍，这就有望彻底解决紫杉醇来源稀有的难题。131从自然资源中提取药物，造福患者，本是件治病救人的好事，但如何在药物开发和保护自然资源之间寻求平衡，这是我们今天必须面对的现实问题。132完全从生物中提取是远远不够的，而且破坏生态环境，这要求我们必须经过另外的一条道路。？什么道路呢133现今可以选择的道路：1.生物合成2.利用紫杉树的细枝、叶等可再生材料，提取初级原料，再人工半合成生产紫杉醇3.有机化学合成134生物合成1植物组织培养植物组织培养利用植物细胞全能性，可利用红豆杉植株嫩茎、针叶、树皮、形成层、假种皮、胚等作为外植体进行培养，从而形成大量的提取原料。目前国内外有很多报道，取得了显著成果。135A红豆杉组培苗的生产选取红豆杉优良品种、优质器官（紫杉醇含量）作为外植体，接种于培养基中经过愈伤组织形成、生根、幼苗芽从形成等步骤，在实验室可获得大量的组培苗，经过基质移栽、练苗、检查疫后成为生产用苗，其数量是相当巨大的。136B红豆杉细胞培养利用组织培养技术对红豆杉细胞培养，直接分离得到紫杉醇，这是一条很有发展潜力的获取紫杉醇的途径，现已有9种红豆杉植物建立了细胞悬浮培养系统，培养技术的研究取得了很大进展。细胞悬浮培养，培养基大多使用B5培养基，碳源大多为蔗糖，果糖对紫杉醇含量的提高有一定的作用，而半乳糖对细胞生长作用显著，高浓度蔗糖（40g/L）能提高培养细胞紫杉醇的含量有利于细胞生长。1372微生物生产Stierle等从短叶红豆杉韧皮部分离到一种寄生真菌（Taxomyces

andreanae）可以在特定的培养基中产生紫杉醇及其相关经合物，但由于目前产量极低，还未能在生产中得到应用。通过改变培养条件和应用重组DNA技术，可望提高紫杉醇的产量。138由于根是除树皮外紫杉醇含量较高的器官，人们利用发根农杆菌（Agrobacterium

rhizogenes）侵染红豆杉植物外植体诱导生根，通过此培养系统进行紫杉醇生产的尝试，因为这一培养系统无需外援激素、发根生产迅速、遗传性状稳定而受到重视。积极寻找能合成紫杉醇或其类似的微生物，从微生物的合成途径中定位关键酶和克隆相关基因，将比对植物的研究有更大的意义。1393使用生物工程法来合成利用生物工程的方法大规模生产紫杉醇是使用生物工程手段，培育、筛选出可大量产生紫杉醇的菌株，通过对它们不断地扩充培养，实现在培养基里“无限制地”生产紫杉醇，而无须再去砍伐自然界已所剩无几的红豆杉树。140实例目前已从一棵百年红豆杉的树皮中分离、筛选出一株紫杉醇产生量十分可观的菌种，命名为HQD33，然后利用化学、物理等多种方法多次诱变、优化其基因结构，再利用生物工程的手段进行处理，最终培育构建出在每升培养液中可产出448.52微克紫杉醇的高产菌株。141人工半合成为了保护紫杉树珍贵的资源，避免大量采集紫杉树树皮造成资源破坏，应将目标瞄向了利用可再生资源进行紫杉醇的生产。百时美施贵宝公司在充分保证泰素产品质量的前提下，1994年，他们成功地利用紫杉树的细枝、叶等可再生材料，提取初级原料，再人工半合成生产紫杉醇。其半合成生产方法获得了美国FDA的批准。从此，太平洋紫杉树不再被破坏性采集，泰素的持续生产供应也得到了保障。142有机合成紫杉醇分子结构复杂,具有特殊的三环[6+8+6]碳架和桥头双键以及众多的含氧取代基。其全合成引起国内外许多有机化学家的兴趣。先后共有30多个研究组参与研究,实属罕见。经20多年的努力,于1994年才由美国的R.A.Holton与K.C.Nicolaou两个研究组同时完成紫杉醇的全合成。后来,S.T.Danishefsky(1996年)、P.A.Wen-der(1997年)、T.Mukaiyama(1998年)和I.Kuwaji-ma(1998年)4个研究组也完成这一工作。6条合成路线虽然各异,但都具有优异的合成战略,把天然有机合成化学提高到一个新水平。143有机合成的步骤144MethodA145MethodB146147148149150151152MethodA153MethodB154MethodC155156谢谢大家指导老师：沙耀武小组成员满毅寇建益张栋

157染料小组成员：周诗怡

李毅158对染料的使用是随着织布技术发展起来的，在公元前3000多年时，已经开始使用天然染料，我们的祖先从植物中提取茜草、靛蓝、菘蓝、红花作为染料，从贝、螺中制取泰雅红紫染料。由于从动植物中提取染料的产量低，而且采集原料不易，所以在古时候，有颜色的衣服只有富有阶层才能穿。特别是紫色，更是昂贵，这才有了“满朝朱紫贵”的诗句。

到1857年，英国的W.H.Perkin用煤焦油中的苯制得了有机合成染料苯胺紫(Marvein),并且实现了工业化生产，这是合成染料大规模生产的开始。

染料发展史159染料的发色理论

经典发色理论近代发色理论160经典发色理论1865年引入了苯环的概念；

1868年提出了最初将色素的颜色和化学结构联系起来，认为颜色和不饱和性有关；1876年提出发色团学说，认为有机化合物必须含有一种可能产生颜色的基团，这些基团可称为发色基团，都是一些不饱和基团，例如：1888年有人提出醌构理论，即有色有机化合物分子中含有邻醌基或对醌基形成的结构。161我们的观点经典发色理论只能解释某些染料的发色原理，不能作为一个可以广泛应用的理论；经典理论只是总结了分子的外观规律——带某些基团的分子有颜色，却没有说清楚为什么带了这些基团就会有颜色；所以相对而言，我们觉得近代发色理论具有更完整，更广泛的应用意义。162近代发色理论物质对光发生不同的选择吸收就会呈现各种颜色。由于各个分子中化学键的本质、电子的流动性、以及分子基态至激发态的激发能各不相同，使得不同分子对光的吸收存在很大的差异。当分子中存在π电子或n电子时，电子就可以通过对光的吸收被激发到反键轨道上——从基态到激发态会产生一个能量差ΔE＝E1－E0，ΔE即为被染料分子选择吸收的能量。163

E=hυ

以摩尔计:E=hCN/λ=28000/λ(kcal/mol)

在可见光范围内：

E=28000/400=70kcal/mol～E=28000/760=37kcal/mol因此只有能在37～70kcal/mol能量范围内产生激化状态的分子才是有色化合物。164分子中每增加一个双键就能把吸收光子的波长向长波方向移动，即降低激发能。例如在丁二烯分子中插入乙烯，吸收峰的移动如图：

这是因为随着双键的增加，增长了共轭体系，电子的离域性能就变大了，成键轨道和反键轨道的数目也增加了，而且最高充满轨道（HOMO）能级和最低空轨道（LUMO）能级的能量差值即减少，使得激发光波的波长移向长波方向。165除增加共轭双键会使吸收波长红移外，在共轭体系上连接带孤电子对的基团，会把激发能降得更低。这一性质对染料很重要，事实上染料结构并不是一个很长的共轭体系，而是在较短的共轭链上连接了带孤电子对的基团，才使得分子显现颜色。166染料化合物的颜色就是它所吸收的光波颜色的补色

吸收波长/nm颜色定性的颜色400～440紫罗兰带绿色的黄400～500蓝带绿色的黄

460～500带绿色的蓝橙

400～620带蓝色的绿红

480～520绿品红560～700橙青

600～700红带蓝色的绿167染料的分类按结构分按应用分偶氮染料硝基和亚硝基染料

蒽醌染料

靛族染料

硫化染料

酸性染料和酸性媒介染料

碱性染料直接染料活性染料

阳离子染料

168介绍几种比较常见的染料刚果红，偶氮结构的直接染料。亚甲基蓝，活性染料。茜素，媒染料，古代最早使用的一种染料，从茜草中获得。169靛蓝，瓮染料，最古老的染料之一，从菘蓝中取得。阴丹士林蓝，英文名称为：Indanthrene，它也是一种瓮染料，这是我国应用最广泛的一种染料。靛蓝结构的测定和它的工业生产，曾经过很漫长的道路，是有机化学发展史上的一项重要事件。170芳香胺的致癌作用原理：芳香胺本身不会直接致癌，需要经过机体活化，活化的芳香胺与核酸中的碱基作用，使原来正常的碱基对变成错误配对，从而使人体细胞的DNA发生结构和功能的改变，产生肿瘤细胞，并且通过尿行将致癌物转移。所以患者多得膀胱癌。芳香胺是制取偶氮染料的重要原料，而这些偶氮染料会受人体中肠菌和某些酶的作用而发生生物还原，重新断裂释放出致癌芳香胺，所以会对工人和消费者带来很大的危险。在九十年代后，各国纷纷立法禁止使用与芳香胺有关的染料氮羟化氮羟化酶

酯化转硫酯酶脱氧核糖鸟嘌呤171结束语虽然染料存在一些对人类的危害作用，但是我们也无法想象没有色彩的世界会是什么样的，所以染料已经成为我们生活的闪光点。我们今天做这个ppt就是想增加大家对染料的了解，同时也感谢我们的化学家——把手伸进又脏又臭的煤焦油里，却为我们制造出了斑斓的色彩。thankyou!!172

化学12

胡新宙肖璞012582012607防晒霜173阳光中的哪一部分会伤害皮肤？阳光对皮肤的伤害主要来自紫外线，不同波长的紫外线，对皮肤会造成不同程度的伤害，波长越短，造成的伤害越严重。据此，人们将紫外线分为UVC、UVB、UVA三种。

174UVC—短波紫外线，波长为100—290nm。UVB—中波紫外线，波长为290—320nm。UVA—长波紫外线，波长为320－360nm。175防晒霜所含的防晒剂能够吸收或反射阳光中的紫外线，而减低皮肤接触紫外线的份量。物理防晒剂化学防晒剂。防晒霜是怎样防晒的？next176

物理防晒物理防晒剂是通过其对紫外线的反射对皮肤起到屏蔽作用，而达到防晒效果。177常见的物理性防晒成份如下：

Titaniumdioxide［二氧化钛］：可以阻隔UVB和部分的UVA，但对UVA无法完全保护。

Zincoxide［氧化锌］：可以几乎阻隔掉所有波长的UVA和UVB。但是因为涂起来会白白且粘粘厚厚的一层，限制了它的实用性。我是链接178化学防晒的特点是抹上去非常美观，透明的看不出来，但是化学防晒非常容易造成过敏的现象。179就像这样子，每个防晒剂分子在衰变前都重复多次“吸收—发射”循环。

180

ＰＡＢＡ苯环上具有氨基和羧酸基团,自从1950年代此类物质就用做防晒剂。作用基团的方式具有位置效应(对位结构),分子倾向于氧化和变色。重要的防晒剂ＰＡＢＡ及其衍生物181

这些物质分子都含邻位官能团,形成内部氢键,能吸收300～310ｎｍＵＶ辐射,是ＵＶＢ防晒剂。

水杨酸酯182

其中肉桂酸苄酯较早用于防晒剂,其包含一个特别的不饱和基键合于芳香环和羧酸基,这种结构使此类分子较好吸收305ｎｍ范围的紫外线。

甲氧基肉桂酸辛酯不溶于水,是防水产品的原料。

肉桂酸酯183

吸收超过320ｎｍ的紫外线,是ＵＶＡ防晒剂。具有很高的热和光稳定性,但易发生氧化反应,故在配制时需加入抗氧化剂。

二苯甲酮衍生物点我啦184

SPF(SunProtectionFactor)主要是针对防护UVB的情况是指涂了防晒霜和不涂相比，对同样强度的太阳照射被晒伤，出现最小红斑量所需要的强度比。

SPF185

商场中、电视广告上，防晒护肤产品都在比试“无论怎么晒都白”的本事时，却有选手使出奇招———越抹越黑。

想晒出西方流行的橄榄色皮肤吗？186

在防晒配方中添加维生素E、维生素C及其衍生物、β-胡萝卜素等有效成分可增加产品的UV防护功能，有效防止老化防老化产品受欢迎187用茶提取液制备防晒用品，既具有防晒效果，又有护肤作用，可改善防晒用品的使用感觉，提高品质。利用废茶制备防晒用品188“防晒从儿童抓起”189

1、选择适合自己需要的产品。

2、选择有安全保障的产品。

3、注意正确的使用方法。

4、小心存放。

如何选择防晒品190参考文献[1]http:///index.htm

消费者权益保护监测信息网络体系[2]《紫外线对人体的伤害与防晒化妆品》卫生研究2001.9[3]《化妆品常见的防晒成分》中国化妆品频道2002-10-20[4]http://2001年05月29日20:27新浪时尚[5]《防晒化妆品市场的展望》

中华全国工商业联合会美容化妆品业商会网[6]《利用废茶制备防晒用品的研究》

中国资源综合利用

2002.1191谢谢大家192催化抗体化学12班曾光洪012584王鑫仁012593193催化抗体诞生“酶的催化作用是通过降低过渡态的活化能来实现。”

——Pauling(1946)“能够特异性与抗原结合的抗体也可能有催化功能。”

——BillJencks(1969)1941976年,Kohler和Milsten发明了杂交瘤技术，为催化抗体的制备铺平了道路。1986年，Lerner和Schultz两个研究小组独立发表了关于芳香酯和碳酸酯的抗体催化水解的报道，首次人工制得催化抗体。195催化抗体的制备原理一.名词解释抗原：一种进入机体后能刺激机体产生免疫反应的物质，是引起免疫反应的外因。半抗原：与抗原机理类似，但由于分子量较小不能单独刺激肌体产生免疫反应的化合物。196抗体：即免疫球蛋白。机体的免疫系统因外来的入侵而产生的保护性分子，它能与抗原特异地结合。单克隆抗体：单一克隆产生的并对某种抗原具有特异性的均一性抗体，它可通过单克隆抗体技术（即杂交瘤技术）人工制备。197二.催化抗体的制备原理设计过渡态类似物作为半抗原结合载体分子免疫动物得到催化抗体1981986年制得的第一个催化抗体199催化抗体的制备关键问题：过渡态类似物的设计200半抗原制备方法举例1.稳定过渡态法

通过理论设计合格的与反应过渡态类似的小分子作为半抗原，诱导出的抗体在几何形状、电学性质上与反应过渡态互补，从而稳定了过渡态，加速了反应。201实现机理上不利的顺式消除

2022.熵阱法

利用抗体来构造一个熵阱。

抗体结合底物以克服反应的熵垒，即通过冻结底物分子转动和平动自由度来降低反应的活化熵。203催化抗体催化Diels－Alder反应2043.抗体库筛选法抗体库筛选法即用基因克隆技术将全套抗体可变区基因克隆出来，重组到原核表达载体，通过大肠杆菌直接表达有功能的抗体分子片断，从中筛选出特异性的可变区基因。205抗体库筛选法的优点：操作简便筛选容量大

每次可以筛选106以上个克隆制备成本低随机组合可能产生 新的特异性抗体206其他制备方法：

抗体与半抗原互补法

（电荷互补）多底物类似物法

（引入辅助因子）抗体结合部修饰法

（引入催化基团）207催化抗体的应用1.催化抗体在有机合成中的应用催化天然酶不能催化的反应催化反应动力学不利的反应催化立体专一性的反应

2.阐明化学反应机制

208催化抗体催化手性合成2093.催化抗体在医疗上的应用

吸毒(如可卡因和鸦片)是困绕着很多国家的难题，尤其是吸毒上瘾后很难戒毒。直接拮抗可卡因上瘾的拮抗物至今没找到，促进戒毒的药物如desipramine也需要几个星期的诱导才能有效，且效果不理想。

210一个可替换的方法是阻断可卡因和受体的结合，但是必须使用高剂量药物。催化抗体作为催化剂催化抗原(底物)的水解后再生，因而具有良好的临床应用前景。211催化抗体3B9催化可卡因水解212催化抗体研究前景1.催化抗体筛选

问题所在：根据抗体对半抗原结合力的大小进行筛选有一定程度的不合理性。

213解决办法：开发从抗体库中直接筛选出有催化活性的方法例：某一营养缺陷型微生物，则它必须在含尿嘧啶的培养基中才能生长。如果设计的催化抗体能催化乳酸脱羧作用，则能补偿微生物的营养缺陷，在不含尿嘧啶的培养基中也能生长。2142.催化效率的问题

催化抗体实用化的关键问题：

催化效率

目前大部分催化抗体的反应速度加强只能是中等水平的，比天然酶催化低2～3个数量级。

215提高催化抗体活性的一些研究工作：研究催化抗体结构和活性之间的关系半抗原与载体蛋白偶联方式异源免疫反应免疫底物弱化216

"...anewclassofenzyme-likecatalystswithtailoredspecificities.Catalyticantibodieswillformanewgroupofmolecules."

——PeterSchultz

217谢谢大家！218"Magicscissors"insyntheticchemists'hands

------AnintroductiontotheSynthonapproachandcomputer-assistedsynthesis

DepartmentofChemistryTsinghuaUniversityNiu

Jia(牛嘉）219IntroductionAsnowadayscomputertechnologyisdevelopingrapidly,machine-orientedproblemsolvingmethodshavebeenwidelyusedinchemistry.Organicchemistshavebeentryingtoprogramtoassistthemtosynthesiscomplexcompounds,andtheyhavemadesignificantsuccessinthisrealm.Thecontentbelowintendstointroduceanelementarytheoryofoneofthemostwidelyusedtheoryinthisrealm----thesynthonapproachanditsapplicationinsolvingpracticalproblems.220ThecontentsThesynthonapproachThesyntheticstrategyAbasicintroductionoftheprocedureofcomputer-assistedsynthesis221SeveralbasicdefinitionsSynthon:unitswhichcanbejoinedto(organic)moleculesbyknownorconceivablesyntheticoperations(E.J.Corey,1967)Antithesis(retro-synthesis):thetargetmoleculeismethodicallybrokenapartinsuchawaythatreassemblingthepiecescanbedonebyknownorconceivablereactions.Transform:aprocedurewhichconvertsthetarget(parent)moleculetoitssyntheticprecursor(e.g.disconnection;reconnection;FGA;FGI)Strategy:theselectionofwhatkindoftransformshouldbeusedintheantithesisofthetargetmolecule,thatis,thewholeprogrammingofsynthesis.222TheprocessofantithesisthroughtransformsTargetstructureoffspringstructureThetransformsplayanimportantpartinconnectingthetargetstructureanditsprecursororoffspringstructure.So,itisnecessarytoidentifyandclassifythetransformsaccordingtothenatureofthecriticalfeaturesofthetargetstructure.transform223Severaltypesoftransforms1.Grouppairtransform2.Singlegrouptransforms224Severaltypesoftransforms3.Singlegrouptransformswhichonlymodifythefunctionalgroups(FGI&FGA)Thefirsttwotransformschangethefunctionalgroupsaswellasthemolecularskeleton,whilethelastoneonlychangethefunctionalgroups.Thereductionofketone(FGI)225Agoodtransformshouldhave:Agooddisconnectionshouldhaveagoodmechanism.Disconnectionsshouldgetthecommonmaterialsorintermediateswhichcaneasilybefoundorsynthesized.Thetransforms(includingdisconnections)whoseoperationscanresultinmajorsimplificationareclearlymorepowerfulthanthosewhichcanonlyyieldonlyasmalldecreaseinthemoleculecomplexity.226FurtherexplanationofthethirdcharacterThethirdcharacterisvitaltochooseatransforminthepracticalantithesisprocess.Theshorterarouteis,thehighertheyieldofitwillbe.Forinstance,theDiels-Aldertransformisoneofthemostpowerfulofall.227Amostpowerfultransform---Diels-AldertransformTheDiels-Aldertransformresultssimultaneouslyin(i)adecreaseinthenumberoftherings,(ii)adecreaseinthenumberofasymmetriccenters,(iii)disconnectionofmolecularskeletontogeneratetwofragments,(iv)simplificationoffunctionality.Moreover,thischaracterisalsoveryimportantinthecomputer-assistedsynthesis,themostpowerfultransforms,theonesenabletosimplifymolecularcomplexitythemostefficiently,willbefirstapplied.228ThesyntheticstrategyAmongthesyntheticprocess,theselectionofsyntheticstrategymaybethemostinitialandvitalstep.AvailablestrategiesStrategyslectionOverviewperceptionStrategyexecutionTransformselectionandexecutionAntithesisprocess229AnexampleofstrategyselectionThismoleculeisanintermediateinthesynthesisofacheomycin,whichisalsocompletedbyWoodwardAntithesisofprecursorA230Possibletransforms231Possibletransforms232AnalysisofthequestionaboveWhichrouteiscorrect?Woodwardhadexperimentedallofthedisconnectionsexceptforthe1,6-disconnection,andhehadsucceededincompletingalloftheroutes.ButfinallyhechosetheroutecorrespondingtodisconnectionaandcWhy?233Agoodstrategyshouldfollow:Thesynthesisrouteshouldbeasshortaspossible.Theyieldofeve